ANSM - Mis à jour le : 26/03/2010
IRINOTECAN SANDOZ 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion
Chlorhydrate d'Irinotécan trihydraté.
Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d'utiliser ce médicament.
· Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.
· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.
· Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Dans cette notice :
1. QU'EST-CE QUE IRINOTECAN SANDOZ 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER IRINOTECAN SANDOZ 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?
3. COMMENT UTILISER IRINOTECAN SANDOZ 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?
5. COMMENT CONSERVER IRINOTECAN SANDOZ 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?
6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES
IRINOTECAN SANDOZ 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion appartient à un groupe de médicaments appelés cytostatiques (médicaments anti-cancéreux).
IRINOTECAN SANDOZ 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion est utilisé dans le traitement du cancer avancé du colon ou du rectum chez l'adulte, soit en association avec d'autres médicaments, soit seul.
Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament
Sans objet.
N'utilisez jamais IRINOTECAN SANDOZ 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion:
· si vous êtes allergique (hypersensible) au chlorhydrate d'irinotécan ou à l'un des autres composants IRINOTECAN SANDOZ 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion (voir rubrique 6: Informations supplémentaires);
· si vous avez une maladie de l'intestin et/ou des antécédents d'obstruction intestinale;
· si vous êtes enceinte, si vous pensez l'être ou si vous allaitez;
· si vous avez une bilirubinémie (bilirubine dans le sang supérieure à 3 fois la limite supérieure normale);
· si vous avez une insuffisance médullaire sévère;
· si vous êtes en mauvaise condition générale;
· si vous prenez un remède naturel à base de millepertuis (Hypericum perforatum ) (voir «Interaction avec d'autres médicaments »).
En cas d'utilisation en association avec le cetuximab ou du bevacizumab, veuillez vous assurer d'avoir également lu la notice du cetuximab ou du bevacizumab pour voir dans quels cas vous ne devez utiliser ces médicaments.
Si vous avez un des cas précédents, n'utilisez pas ce médicament et parlez-en à votre médecin.
Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales
Faites attention avec IRINOTECAN SANDOZ 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion:
Si vous avez des troubles hépatiques, vous devez en informer votre médecin. Vous devez être suivi attentivement avant et pendant le traitement. Si vous avez une bilirubinémie, vous ne devez pas être traité par IRINOTECAN SANDOZ 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion. Votre médecin contrôlera ce taux.
Ce médicament est réservé uniquement à l'adulte. Demandez à votre médecin si ce médicament a été prescrit pour une utilisation chez l'enfant.
Les fonctions étant diminuées chez les personnes âgées que chez les jeunes, notamment les fonctions hépatiques, le médecin qui vous donnera ce médicament devra déterminer la posologie attentivement.
Demandez l'avis de votre médecin si vous avez des problèmes rénaux, l'utilisation n'est pas recommandée dans ce cas. En effet, ce médicament n'a pas été testé chez les patients présentant des problèmes rénaux.
Des mesures contraceptives devront être prises pendant le traitement et au moins 3 mois après l'arrêt de ce traitement.
Comme dans toutes les thérapies anticancéreuses, l'utilisation du chlorhydrate d'irinotécan est associé à un nombre d'effets indésirables qui peuvent être sérieux. Ces effets indésirables nécessitent une gestion particulière pour diminuer les risques de complication.
Vous serez pris en charge par une équipe spécialisée expérimentée dans l'utilisation de ce type de traitement et dans la gestion de leurs effets indésirables, qui sont généralement temporaires. Vous devez néanmoins lire la rubrique 4 (Quels sont les effets indésirables éventuels ?) et suivre les instructions attentivement si vous avez un des symptômes décrits précédemment.
Interactions avec d'autres médicaments
Prise ou utilisation d'autres médicaments
Veuillez indiquer à votre médecin ou votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, même s'il s'agit d'un médicament obtenu sans ordonnance.
Ceci est également valable pour les médicaments à base de plantes, les vitamines et minéraux fortement dosés.
Certains médicaments peuvent altérer l'efficacité d'IRINOTECAN SANDOZ 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion, par exemple le kétoconazole (pour le traitement des infections fongiques), la rifampicine (pour le traitement de la tuberculose), et certains médicaments pour le traitement de l'épilepsie (carbamazépine, phénobarbital et phénytoïne).
Le millepertuis (hypericum perforatum), médicament à base de plantes, ne doit pas être pris en même temps qu'IRINOTECAN SANDOZ 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion, ni entre les traitements, car il peut diminuer l'effet de l'irinotecan. Si vous preniez du millepertuis avant de débuter votre traitement par IRINOTECAN SANDOZ 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion, vous devez en informer votre médecin au préalable.
Si vous devez être opéré, prévenez votre médecin ou l'anesthésiste que vous prenez ce médicament car il peut altérer l'efficacité de certains médicaments durant l'opération.
Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Attention: Vous devez savoir que certains des médicaments listés précédemment peuvent avoir une autre dénomination, souvent un nom de marque. Dans cette notice, seule la substance active ou le groupe thérapeutique du médicament sont nommés et pas le nom de marque. Ainsi vous devez toujours lire attentivement le conditionnement et la notice des médicaments que vous prenez pour vérifier le nom de la substance active ou le groupe thérapeutique du médicament.
Interactions avec les aliments et les boissons
Sans objet.
Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives
Sans objet.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Grossesse
L'irinotecan ne doit pas être utilisé pendant la grossesse.
Les femmes en âge de procréer ne doivent pas de tomber enceintes pendant le traitement et dans les 3 mois qui suivent l'arrêt du traitement avec l'irinotécan. Si vous tombez enceinte ou si vous pensez l'être ou le devenir pendant cette période, vous devez immédiatement prévenir votre médecin.
Allaitement
Vous ne devez pas allaiter pendant la durée du traitement par l'irinotecan.
Sans objet.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Ce médicament peut entraîner des vertiges ou des troubles visuels pouvant se produire dans les 24 heures après l'administration du produit. Ils peuvent avoir un effet néfaste sur la conduite de véhicules et l'utilisation de machines.
Si cela se produit, vous ne devez pas conduire de véhicules ni utiliser de machines.
Liste des excipients à effet notoire
Informations importantes concernant certains composants de IRINOTECAN SANDOZ 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion
IRINOTECAN SANDOZ 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion contient du sorbitol. Si vous avez une intolérance à certains sucres, prévenez votre médecin avant que l'on ne vous administre ce médicament.
3. COMMENT UTILISER IRINOTECAN SANDOZ 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?
Instructions pour un bon usage
Sans objet.
Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement
IRINOTECAN SANDOZ 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion, vous est prescrit par un médecin spécialiste. La posologie qui vous est prescrite va dépendre de votre âge, de votre taille et de votre état de santé générale. Cela dépendra également des autres traitements que vous pourrez recevoir pour traiter votre cancer. Votre médecin calculera votre surface corporelle en mètres carrés (m2).
Posologie
· Traitement avec Irinotécan Sandoz 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion, en monothérapie:
La dose recommandée est de 350 mg par m2 toutes les 3 semaines.
· Irinotécan Sandoz 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion, en association avec le 5-fluorouracile et l'acide folinique:
La dose recommandée est de 180 mg par m2 une fois toutes les 2 semaines, suivi du 5-fluorouracile et de l'acide folinique en perfusion.
Veuillez lire la notice du cetuximab ou du bevacizumab pour la posologie et le mode d'administration, dans le cas où vous recevez IRINOTECAN SANDOZ 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion en association avec un de ces médicaments.
Si vous avez un des effets indésirables, votre médecin peut modifier ces posologies si nécessaire.
Mode d'administration
IRINOTECAN SANDOZ 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion est donné en perfusion dans une veine en 30 à 90 minutes.
Durée du traitement
Seul votre médecin peut évaluer la durée du traitement. Cela va dépendre de votre état.
Si vous avez l'impression que l'effet de IRINOTECAN SANDOZ 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion est trop fort ou trop faible, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
Si vous avez toute autre question sur l'utilisation de ce produit, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien.
Symptômes et instructions en cas de surdosage
Sans objet.
Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses
Sans objet.
Sans objet.
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?
Description des effets indésirables
Comme tous les médicaments, IRINOTECAN SANDOZ 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet. Certains effets indésirables peuvent être un peu moins fréquents, tout dépend d'une utilisation de l'Irinotécan en monothérapie ou en association à d'autres médicaments.
Effets indésirables graves:
Les effets suivants tous des effets indésirables graves. Ceux-ci peuvent être l'objet d'une prise en charge médicale en urgence.
Diarrhée
Il existe 2 types de diarrhée, qui peuvent être distinguées au début. Les « diarrhées précoces » qui surviennent moins de 24 heures après la perfusion et les « diarrhées tardives » qui surviennent plus de 24 heures après la perfusion. Si vous avez une diarrhée, il est important de suivre ses recommandations attentivement.
· si votre diarrhée survient moins de 24 heures après la perfusion (« diarrhée précoce ») vous devez immédiatement prendre contact avec votre médecin ou infirmière, ils vous donneront le traitement adapté.
Les traitements des « diarrhées tardives » ne doivent pas être utilisés pour traiter les « diarrhées précoces ».
La diarrhée précoce affecte moins de 1 patient sur 10. D'autres symptômes peuvent être ressentis:
· transpiration, frissons,
· douleurs à l'estomac,
· nez qui coule,
· yeux rouges, douloureux et larmoyants,
· troubles visuels, contraction des pupilles,
· vertiges,
· tension artérielle basse, vasodilatation,
· sensation de malaise général,
· hypersalivation.
Informez votre médecin ou votre infirmière de tous ces symptômes s'ils surviennent.
· si votre diarrhée survient plus de 24 heures après la perfusion (« diarrhée tardive ») à l'apparition des premières selles liquides, appliquez immédiatement les instructions suivantes:
1. démarrer immédiatement votre traitement anti-diarrhéique qui vous a été prescrit par votre médecin.
Le lopéramide est le traitement actuellement recommandé pour traiter la diarrhée (4 mg comme dose de départ et ensuite 2 mg toutes les 2 heures). Vous devez continuer ce traitement pendant 12 heures après la dernière selle liquide et cette posologie ne doit pas être modifiée. Vous ne devez pas prendre de lopéramide plus de 48 heures ou moins de 12 heures. Vous ne devez pas modifier la dose recommandée pour le lopéramide.
2. buvez de grande quantité d'eau et/ou de boissons contenant du sel (eau gazeuse, boissons gazeuses ou soupes).
3. en cas de diarrhée, informez -en le plus tôt possible votre médecin qui vous a prescrit l'irinotécan.
S'il/elle n'est pas disponible, contactez le service médical où vous avez reçu ce médicament.
Les diarrhées tardives surviennent chez moins d'un patient sur 10.
· Informez immédiatement votre médecin, dans les cas suivants:
o nausées et vomissements ainsi que diarrhée,
o fièvre et diarrhée,
o la diarrhée persiste 48 heures après le début du traitement anti-diarrhéique.
Ne prenez pas d'autres traitements anti-diarrhéiques autres que celui qui vous a été prescrit par votre médecin ou votre infirmière et les liquides décrits précédemment.
Diminution du nombre de globules blancs (Neutropénie)
La neutropénie est une diminution de certains globules blancs qui jouent un rôle important pour combattre les infections. La neutropénie et les infections surviennent chez plus d'un patient sur 10 après avoir reçu un traitement par IRINOTECAN SANDOZ 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion. Pour cette raison, votre médecin personnel (par exemple votre médecin généraliste) doit régulièrement contrôler le taux de globules blancs dans le sang tout au long du traitement par IRINOTECAN SANDOZ 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion. Le médecin qui vous prescrit [A compléter au niveau national] doit connaître les résultats de ces tests.
· si vous avez une fièvre, cela peut être le signe d'une infection associée à cette neutropénie.
Cela peut devenir une maladie qui doit être traitée à vie et nécessite un traitement immédiat. La fièvre neutronique survient chez moins d'un patient sur 10.
· si vous avez une fièvre (si votre température dépasse 38°C), et particulièrement si vous avez aussi une diarrhée, contactez immédiatement votre médecin ou votre infirmière, car un traitement direct et approprié est nécessaire.
Nausée et vomissement
Un traitement contre les vomissements doit être pris avant de débuter le traitement par IRINOTECAN SANDOZ 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion. Les nausées et vomissements (avoir le sentiment d'être malade ou être véritablement malade) surviennent chez moins d'un patient sur 10.
· si vous vomissez ou souffrez d'une diarrhée tardive, vous devez immédiatement contacter le médecin ou le service où le traitement vous a été donné.
Réaction allergique sévère
Les symptômes suivants relatifs à une réaction allergique sévère surviennent chez moins d'un patient sur 1000:
· Une chute rapide de la pression artérielle, un faible pouls.
· Un teint pâle, une peau moite.
· Agitation, baisse du niveau de conscience.
· Gonflement du visage ou de la gorge ce qui peut causer des troubles de la déglutition, ou des difficultés respiratoires sévères.
Si un de ces symptômes apparaissent, contactez immédiatement votre médecin ou votre infirmière.
Difficultés respiratoires
Maladie du poumon interstitiel avec essoufflement, toux sèche et expectorations à la respiration peut survenir chez moins d'un patient sur 100.
Si vous avez des difficultés respiratoires, contactez immédiatement votre médecin ou votre infirmière.
Autres effets indésirables possibles:
Informez votre médecin si l'un des effets indésirables suivants devient gênant.
Très fréquent (survient chez moins d'un patient sur 10):
· déficit en globules rouges pouvant entraîner pâleur, faiblesse ou essoufflement,
· déficit en plaquettes qui peut augmenter le risque de contusions ou de saignements,
· fièvre sans infection,,
· chute de cheveux réversible
· examens sanguins montrant les modifications dans le métabolisme hépatique (ALT, AST, phosphatase alcaline, bilirubine).
Fréquent (survient chez moins d'un patient sur 10):
· faiblesse musculaire (asthénie),
· constipation,
· déshydratation, fréquemment associée à une diarrhée et/ou des vomissements,
· résultats anormaux des fonctions rénales (créatinine).
Peu fréquent (survient chez moins d'un patient sur 100)
· légères réactions allergiques telles que rougeurs cutanées et démangeaisons,
· légères réactions cutanées, faibles réactions au site d'injection,
· constipation (obstruction de l'intestin, iléum),
· saignements au niveau de l'estomac et des intestins (saignements gastro-intestinaux),
· diarrhée sévère, continue ou avec saignements, associée à des douleurs à l'estomac ou une fièvre (colite pseudomembraneuse),
· une insuffisance rénale, une hypotension et une insuffisance cardiovasculaire ont été observées chez des patients qui ont eu des épisodes de déshydratation associée à de la diarrhée et/ou des vomissements ou une infection.
Rare (survient chez moins d'un patient sur 1000)
· inflammation sévère de l'intestin entraînant douleurs abdominales et/ou diarrhées (colites, colites ischémiques et colites ulcéreuses); appendicite; perforations de l'intestin,
· inflammation du pancréas avec douleurs sévères à l'abdomen supérieur et radiation dans le dos, également nausées et vomissements,
· maux d'estomac,
· inflammation des membranes des muqueuses,
· légère perte d'appétit,
· augmentation de la tension artérielle (hypertension) pendant et suivant l'administration,
· spasmes ou crampes musculaires et sensations de picotement, démangeaisons ou picotements sans cause apparente (paresthésies),
· diminution des taux de potassium et de sodium sanguins pouvant entraîner faiblesse musculaire, tics, fatigue et confusion ou irrégularité dans le rythme cardiaque. Cela est souvent lié à une diarrhée et des vomissements.
Très rare (survient chez moins d'un patient sur 10000)
· déficit en plaquettes dans le sang causé par les anticorps,
· augmentation du taux de certaines enzymes digestives, qui dégradent les sucres et les graisses,
· troubles transitoires de la parole.
Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
5. COMMENT CONSERVER IRINOTECAN SANDOZ 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
Ne pas utiliser IRINOTECAN SANDOZ 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion après la date de péremption mentionnée sur la boîte après EXP. La date d'expiration fait référence au dernier jour du mois.
Ne pas réfrigérer ou congeler. A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière.
Après dilution:
La stabilité physico-chimique du produit dilué a été démontrée pendant 48 heures à 2-8°C et 24 heures à température ambiante (inférieure à 25°C). Toutefois d'un point de vue microbiologique, la solution diluée doit être utilisée immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C.
Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.
6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES
Liste complète des substances actives et des excipients
Que contient IRINOTECAN SANDOZ 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?
La substance active est:
Le chlorhydrate d'irinotecan trihydraté.
1 ml de solution à diluer pour perfusion contient 20 mg de chlorhydrate d'irinotecan trihydraté, équivalent à 17,33 mg d'irinotecan.
Chaque flacon de 2 ml contient 40 mg de chlorhydrate d'irinotecan trihydraté (40 mg/ 2 ml).
Chaque flacon de 5 ml contient 100 mg de chlorhydrate d'irinotecan trihydraté (100 mg/ 5 ml).
Les autres composants sont:
Acide lactique, sorbitol E420, hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables.
Forme pharmaceutique et contenu
Qu'est-ce que IRINOTECAN SANDOZ 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion et contenu de l'emballage extérieur ?
IRINOTECAN SANDOZ 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion est une solution claire jaunâtre présentée en flacon de couleur ambrée.
Présentations en flacons ambrés de 1x 2 ml ou 1x 5 ml.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
SANDOZ
49, AVENUE GEORGES POMPIDOU
92300 LEVALLOIS-PERRET
SANDOZ
49, AVENUE GEORGES POMPIDOU
92593 LEVALLOIS-PERRET CEDEX
LEK PHARMACEUTICALS D.D.
VEROVSKA 57
SI 1526 LJUBLJANA
SLOVENIE
ou
SALUTAS PHARMA GMBH
OTTO-VON-GUERICKE-ALLEE 1
39179 BARLEBEN
ALLEMAGNE
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Conformément à la règlementation en vigueur.
Date d’approbation de la notice
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.
AMM sous circonstances exceptionnelles
Sans objet.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Afssaps (France).
Informations réservées aux professionnels de santé
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé:
Composition qualitative et quantitative
1 ml de solution à diluer pour perfusion contient 20 mg de chlorhydrate d'irinotecan trihydraté, équivalent à 17,33 mg d'irinotecan.
Chaque flacon de 2 ml contient 40 mg de chlorhydrate d'irinotecan trihydraté (40 mg/ 2 ml).
Chaque flacon de 5 ml contient 100 mg de chlorhydrate d'irinotecan trihydraté (100 mg/ 5 ml).
Indications thérapeutiques
IRINOTECAN SANDOZ 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion est indiqué dans le traitement des patients présentant un cancer colorectal avancé:
· en association avec le 5-fluorouracile et l'acide folinique chez les patients n'ayant pas reçu de chimiothérapie antérieure pour le stade avancé de leur maladie,
· en monothérapie après échec d'un traitement ayant comporté du 5-fluorouracile.
IRINOTECAN SANDOZ 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion en association avec le cétuximab est indiqué dans le traitement des patients présentant un cancer colorectal métastatique exprimant le récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) après échec d'une chimiothérapie à base d'irinotécan.
IRINOTECAN SANDOZ 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion en association avec le 5-fluorouracile, l'acide folinique et le bévacizumab est indiqué en traitement de première ligne chez les patients atteints de cancer du colon ou du rectum métastatique.
Posologie et Mode d'administration
Médicament réservé à l'adulte.
IRINOTECAN SANDOZ 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion doit être perfusé dans une veine périphérique ou centrale.
Posologie recommandée
En monothérapie (chez les patients prétraités):
La posologie recommandée d'IRINOTECAN SANDOZ 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion est de 350 mg/m2, administrés en perfusion intraveineuse de 30 à 90 minutes toutes les 3 semaines (voir rubrique 6.6 et rubrique 4.4).
En association (chez les patients non prétraités):
L'efficacité et la tolérance d'IRINOTECAN SANDOZ 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion en association avec le 5-fluorouracile (5-FU) et l'acide folinique (AF) ont été évaluées selon le schéma suivant (voir rubrique 5.1):
Irinotécan et 5-FU/AF, schéma toutes les 2 semaines
La dose recommandée d'irinotécan est de 180 mg/m2 administrés une fois toutes les 2 semaines en perfusion intraveineuse de 30 à 90 minutes, suivie d'une perfusion d'acide folinique et de 5-fluorouracile.
Concernant la posologie et le mode d'administration de l'irinotécan administré en association avec le cétuximab, se référer au Résumé des caractéristiques du produit de ce médicament.
En général, la dose d'irinotécan utilisée est la même que celle administrée au cours des derniers cycles du précédent traitement à base d'irinotécan. L'irinotécan doit être administré au moins heure après la fin de la perfusion du cétuximab.
Concernant la posologie et le mode d'administration du bévacizumab, se référer au Résumé des caractéristiques du produit de ce médicament.
Ajustements posologiques
L'irinotécan doit être administré après récupération convenable de tous les effets indésirables, de grade 0 ou 1 selon les critères NCI-CTC (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria), et après disparition complète d'une diarrhée liée au traitement.
Avant chaque administration du traitement, les doses d'irinotécan et de 5-FU, si nécessaire, devront être réduites, en tenant compte des effets indésirables de plus haut grade observés et liés à l'administration précédente. Le traitement doit être retardé d'une ou deux semaines afin de permettre une récupération de tous les effets indésirables liés au traitement.
En cas de survenue des effets indésirables suivants, une réduction de la posologie de 15 à 20 % devra être appliquée aux doses d'irinotécan et/ou de 5-FU, si nécessaire:
· toxicité hématologique (neutropénie grade 4, neutropénie fébrile (neutropénie grade 3-4 et fièvre grade 2-4), thrombopénie et leucopénie (grade 4);
· toxicité non hématologique (grade 3-4).
Les recommandations de modification de doses du cétuximab, administré en association avec l'irinotécan, doivent être en accord avec le Résumé des caractéristiques du produit du cétuximab.
Se référer au Résumé des caractéristiques du produit du bévacizumab pour les recommandations de modification de doses en association avec la combinaison irinotécan/5FU/FA.
Populations à risque
Patients présentant une insuffisance rénale hépatique
En monothérapie: la bilirubinémie (jusqu'à 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN)), chez les patients ayant un indice de performance ≤ 2, conditionne la posologie initiale d'irinotécan.
Chez ces patients ayant une hyperbilirubinémie et un taux de prothrombine supérieur à 50 %, la clairance d'irinotécan est diminuée (voir rubrique 5.2) et le risque de toxicité hématopoïétique est donc augmenté. Une surveillance hebdomadaire de la numération et de la formule sanguine doit alors être réalisée.
· Pour les patients ayant une bilirubinémie ≤ 1,5 fois la LSN, la dose recommandée d'irinotécan est de 350 mg/m2.
· Pour les patients ayant une bilirubinémie comprise entre 1,5 et 3fois la LSN, la dose recommandée d'irinotécan est de 200 mg/m2.
· Pour les patients ayant une bilirubinémie > 3 fois la LSN, l'irinotécan est contre-indiqué (voir rubrique 4.3 et rubrique 4.4).
Il n'y a pas de donnée disponible chez les patients présentant une insuffisance hépatique traités par l'irinotécan en association.
Patients présentant une insuffisance rénale
Aucune étude spécifique n'ayant été réalisée chez les insuffisants rénaux, l'irinotécan n'est pas recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir rubrique 4.4 et rubrique 5.2).
Sujet âgé
Aucune étude pharmacocinétique spécifique n'a été réalisée chez le sujet âgé.
Toutefois, la dose doit être choisie avec prudence dans cette population, en raison de la fréquence plus importante de l'altération des fonctions biologiques. Cette population demande une surveillance plus étroite (voir rubrique 4.4).
Enfant
L'irinotécan ne doit être utilisé chez l'enfant.
Mode d'administration
L'irinotécan est cytotoxique, pour toute information concernant la dilution, et les précautions particulières d'élimination et autre manipulation, voir rubrique 6.6.
Durée du traitement
Le traitement par l'irinotécan doit être poursuivi jusqu'à progression objective de la maladie ou apparition d'une toxicité inacceptable.
Contre-indications
· Antécédents d'hypersensibilité sévère au chlorhydrate d'irinotécan trihydraté ou à l'un des excipients;
· Maladie inflammatoire chronique de l'intestin et/ou avec une occlusion intestinale (voir rubrique 4.4).
· Grossesse et allaitement (voir rubrique 4.6 et rubrique 4.4).
· Bilirubinémie > 3 fois la limite supérieure normale (LSN) (voir rubrique 4.4).
· Insuffisance médullaire sévère.
· Indice de performance de grade OMS > 2.
· Millepertuis (voir rubrique 4.5).
Pour les contre-indications d'utilisation de cétuximab ou de bévacizumab, se référer au Résumé des caractéristiques du produit de ces médicaments.
Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
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L'utilisation d'Irinotécan Sandoz 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion doit être réservée aux unités spécialisées dans l'administration de cytotoxiques et Irinotécan Sandoz 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion doit être administré uniquement sous le contrôle d'un médecin qualifié dans l'utilisation des chimiothérapies anticancéreuses. |
Etant donné la nature et la fréquence de survenue des effets indésirables, l'utilisation d'IRINOTECAN SANDOZ 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion sera décidée qu'après avoir pesé les avantages attendus par rapport aux éventuels risques thérapeutiques dans les cas suivants:
· chez les patients présentant un facteur de risque, notamment un indice de performance de grade OMS = 2;
· dans les rares cas où il est prévisible que le patient n'observera pas les recommandations de prise en charge des effets indésirables (nécessité d'un traitement antidiarrhéique immédiat et suffisamment prolongé et de la prise abondante de liquide dès qu'une diarrhée tardive apparaît). Un suivi strict du patient à l'hôpital est recommandé.
Lorsque IRINOTECAN SANDOZ 20mg/ml, solution à diluer pour perfusion est utilisé en monothérapie, il est habituellement prescrit selon un schéma d'administration toutes les 3 semaines. Cependant, un schéma d'administration hebdomadaire peut être envisagé chez des patients nécessitant un suivi plus rapproché ou ayant un risque particulier de neutropénie sévère (voir rubrique 5.1).
Diarrhée tardive
Les patients doivent être avertis du risque de diarrhée tardive survenant plus de 24 heures après l'administration d'Irinotécan à tout moment de l'intercure. En monothérapie, le délai médian d'apparition de la première selle liquide est de 5 jours après la perfusion d'Irinotécan. En cas d'apparition de cet effet indésirable, les patients doivent prévenir rapidement leur médecin et débuter immédiatement un traitement adapté.
Le risque de diarrhée est augmenté chez les patients ayant reçu une radiothérapie abdominopelvienne, chez les patients ayant une hyperleucocytose initiale et ceux avec un indice de performance de grade OMS ≥ 2, et chez les femmes. Si la diarrhée n'est pas traitée correctement, elle peut menacer le pronostic vital, particulièrement en cas de neutropénie concomitante.
Dès la première selle liquide, le patient doit boire abondamment des boissons riches en électrolytes et doit débuter immédiatement un traitement antidiarrhéique approprié. A cet effet, l'ordonnance de ce traitement antidiarrhéique sera établie dans le service où Irinotécan Sandoz 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion a été administré. A sa sortie de l'hôpital, le patient devra se procurer le médicament prescrit afin de pouvoir traiter la diarrhée dès sa survenue. De plus, le patient doit informer le médecin ou le service ayant administré Irinotécan Sandoz 20mg/ml, solution à diluer pour perfusion de l'apparition de la diarrhée tardive.
Le traitement antidiarrhéique actuellement recommandé consiste en de fortes doses de lopéramide (4 mg lors de la première prise puis 2 mg toutes les 2 heures). Ce traitement doit être poursuivi au moins pendant 12 heures après la dernière selle liquide et sans modification de posologie. En aucun cas, le lopéramide ne doit être administré à cette posologie plus de 48 heures consécutives, en raison du risque d'iléus paralytique, ni en moins de 12 heures.
Une antibiothérapie prophylactique à large spectre peut être associée au traitement antidiarrhéique dans les cas de diarrhée concomitante à une neutropénie sévère (nombre de neutrophiles < 500/mm3).
Une hospitalisation, associée à une antibiothérapie, est recommandée dans les cas suivants afin de contrôler la diarrhée:
· diarrhée accompagnée de fièvre,
· diarrhée sévère (demandant une réhydratation parentérale),
· diarrhée persistante après 48 heures de traitement à forte dose de lopéramide.
Le lopéramide ne doit pas être administré à titre prophylactique, même chez des patients ayant présenté une diarrhée tardive lors de cures précédentes.
Chez les patients ayant présenté une diarrhée tardive sévère, une réduction de la posologie est recommandée pour les cycles suivants (voir rubrique 4.2).
Hématologie
Une surveillance hebdomadaire de l'hémogramme est recommandée pendant le traitement par Irinotécan Sandoz 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion. Les patients doivent être avertis du risque de neutropénie et de l'importance de la présence d'une fièvre. Une neutropénie fébrile (température >38 °C et nombre de neutrophiles ≤ 1000/mm3) doit être traitée en urgence en milieu hospitalier, par des antibiotiques à large spectre par voie intraveineuse.
Chez les patients ayant eu une toxicité hématologique sévère, une réduction de dose est recommandée pour les administrations suivantes (voir rubrique 4.2).
Chez les patients ayant une diarrhée sévère, le risque d'infection et de toxicité hématologique est augmenté. Un hémogramme doit être réalisé en cas de diarrhée sévère.
Insuffisance hépatique
Avant la première administration d'IRINOTECAN SANDOZ 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion et avant chaque cycle, il est nécessaire de réaliser un bilan hépatique.
Une surveillance hebdomadaire de la numération sanguine doit être réalisée chez les patients ayant une bilirubinémie comprise entre 1,5 et 3 fois la LSN, en raison de la diminution de la clairance de l'irinotécan (voir rubrique 5.2) et de l'augmentation du risque d'hématotoxicité. IRINOTECAN SANDOZ 20mg/ml, solution à diluer pour perfusion ne doit pas être administré aux patients ayant une bilirubinémie > 3 fois la LSN (voir rubrique 4.3).
Nausées et vomissements
Un traitement antiémétique prophylactique est recommandé avant chaque administration d'IRINOTECAN SANDOZ 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion. Des nausées et vomissements ont été fréquemment rapportés. Les patients chez lesquels des vomissements sont associés à la diarrhée tardive doivent être hospitalisés le plus rapidement possible.
Syndrome cholinergique aigu
Si un syndrome cholinergique aigu apparaît (défini par une diarrhée précoce et un ensemble de symptômes tels que hypersudation, crampes abdominales, larmoiements, myosis et hypersalivation), du sulfate d'atropine (0,25 mg par voie sous-cutanée) doit être administré en dehors de ses contre-indications cliniques (voir rubrique 4.8). Des précautions doivent être prises chez les patients asthmatiques. Lorsqu'un syndrome cholinergique aigu a été observé lors de la première administration, l'utilisation de sulfate d'atropine à titre prophylactique est recommandée lors des administrations ultérieures d'Irinotécan.
Troubles respiratoires
Les cas de pathologie pulmonaire interstitielle avec infiltrats pulmonaires sont peu fréquents sous Irinotécan. La pathologie pulmonaire interstitielle peut être fatale. Le risque de développement de pathologie pulmonaire interstitielle peut être favorisé par l'administration concomitante de médicaments pneumotoxiques, la radiothérapie, et l'administration de facteurs de croissance. Chez les patients présentant des facteurs de risques, la survenue de symptômes respiratoires devra être étroitement surveillée avant et pendant le traitement par Irinotécan.
Personne âgée
En raison de la fréquence plus élevée de l'altération des fonctions biologiques, en particulier de la fonction hépatique, chez les personnes âgées, le choix de la posologie avec IRINOTECAN SANDOZ 20mg/ml, solution à diluer pour perfusion, doit être fait avec précaution dans cette population (voir rubrique 4.2).
Patient avec occlusion intestinale
Ces patients ne doivent pas être traités par irinotécan avant la résolution de l'occlusion intestinale (voir rubrique 4.3).
Patient avec fonction rénale altérée
Aucune étude dans cette population n'a été faite (voir rubrique 4.2 et rubrique 5.2).
Autres
Ce médicament contenant du sorbitol, il n'est pas conseillé en cas d'intolérance héréditaire au fructose.
De rares cas d'insuffisance rénale, d'hypotension ou d'hypovolémie ont été observés chez des patients ayant présenté des épisodes de déshydratation associés à une diarrhée et/ou à des vomissements, ou à une infection.
Des mesures contraceptives doivent être prises chez la femme en âge de procréer, et aussi chez l'homme, pendant le traitement et poursuivies au moins trois mois après l'arrêt du traitement (voir rubrique 4.6). L'irinotécan ne doit pas être administré de façon concomitante à de puissants inhibiteurs du cytochrome CYP450 3A4 (comme le kétoconazole) ou inducteurs (comme la rifampicine, la carbamazépine, le phénobarbital, la phénytoïne ou le millepertuis), en raison du risque d'altération du métabolisme de l'irinotécan (voir rubrique 4.5).
Intéractions avec d'autres médicaments et autres formes d'intéractions
L'interaction entre irinotécan et agents bloquants neuromusculaires ne peut pas être établie. Du fait de l'activité anticholinestérase de l'Irinotécan, les médicaments avec une activité anticholinestérase peuvent prolonger les effets bloquants neuromusculaires du suxaméthonium et le blocage neuromusculaire d'agents non dépolarisants peut être antagonisé.
Plusieurs études ont montré que l'administration concomitante d'anticonvulsivants inducteurs du cytochrome CYP450 3A4 (comme la carbamazépine, le phénobarbital ou la phénytoïne) entraînait une diminution de l'exposition à l'irinotécan au SN-38 ainsi qu'au SN-38 glucuronidé et réduisait leurs effets pharmacodynamiques. Les effets de ces anticonvulsivants se traduisent par une diminution de 50 % ou plus des aires sous la courbe (AUC) du SN-38 et du SN-38 glucuronidé. En plus de l'induction des enzymes du cytochrome CYP450 3A4, l'augmentation de la glucuronidation et de l'excrétion biliaire peut jouer un rôle sur la réduction de l'exposition à l'irinotécan et à ses métabolites.
Une étude a montré que la coadministration de l'irinotécan avec le kétoconazole comparée à l'irinotécan seul a entraîné une diminution de 87 % de l'AUC de l'APC et une élévation de 109 % de l'AUC du SN-38.
Une attention particulière est requise chez les patients recevant de façon simultanée des médicaments connus pour inhiber (comme le kétoconazole) ou induire (comme la rifampicine, la carbamazépine, le phénobarbital ou la phénytoïne) le métabolisme du cytochrome CYP450 3A4. L'administration concomitante d'irinotécan avec un inducteur ou inhibiteur de cette voie métabolique peut altérer le métabolisme de l'irinotécan et doit être évitée (voir rubrique 4.4).
Dans une étude pharmacocinétique avec un faible nombre de patients (n = 5) dans laquelle l'irinotécan a été administré à la dose de 350 mg/m2 avec 900 mg de millepertuis (Hypericum perforatum), une baisse de 42 % des concentrations plasmatiques du SN-38, métabolite actif de l'irinotécan, a été observée.
Le millepertuis diminue les taux plasmatiques du SN-38. Le millepertuis ne doit donc pas être administré avec l'irinotécan (voir rubrique 4.3).
L'administration concomitante de 5-fluorouracile et d'acide folinique dans le schéma d'association ne modifie pas les paramètres pharmacocinétiques de l'irinotécan.
L'influence de l'irinotécan sur le profil de tolérance du cétuximab, et vice versa, n'a pas été mise en évidence.
Dans une étude, les concentrations en irinotécan ont été similaires chez les patients qui recevaient le protocole de chimiothérapie irinotécan/5-FU/acide folinique (IFL) seul ou en association au bévacizumab. Les concentrations en SN38, le métabolite actif de l'irinotécan, ont été analysées chez un sous-groupe de patients (en moyenne 30 par bras de traitement). Les concentrations en SN38 ont été en moyenne de 33 % plus élevées chez les patients recevant IFL + bévacizumab que chez ceux recevant IFL seul. En raison d'une variabilité interindividuelle importante et de l'échantillonnage limité, il n'est pas certain que l'augmentation de la concentration en SN38 était due au bévacizumab. Chez les patients traités par IFL + bévacizumab, le nombre d'événements indésirables à type de diarrhée et de leucopénie (effets indésirables connus de l'irinotécan) a été légèrement plus élevé et les réductions de la posologie de l'irinotécan ont été plus nombreuses.
En cas de survenue de diarrhée sévère, de leucopénie ou de neutropénie lors d'un traitement associant bévacizumab et irinotécan, la dose d'irinotécan devrait être modifiée conformément aux informations de la rubrique 4.2.
Liste des excipients
Acide lactique
Sorbitol (E420)
Hydroxide de sodium
Acide chlorhydrique
Eau pour préparations injectables
Incompatibilités
Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
Durée de conservation
Le produit dilué est d'un point de vue physico-chimique stable pendant 48 heures conservé au réfrigérateur à une température comprise entre 2-8°C et pendant 24 heures à une température ambiante (inférieure à 25°C).
Toutefois d'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. Si le produit n'est pas utilisé immédiatement après dilution reconstitution, les délais et conditions de conservation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures entre 2°C et 8°C.
Précautions particulières de conservation
Ne pas réfrigérer ou congeler.
A conserver dans l'emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière. Après dilution: à conserver à une température ne dépassant pas 25°C ou à conserver au réfrigérateur à 2-8°C.
Nature et contenu de l'emballage extérieur
2 ml:
La solution à diluer pour perfusion est contenue dans un flacon en verre ambré de 4 ml fermé avec un bouchon en caoutchouc de fluoropolymère/ bromobutyle et une bague de sertissage hermétique en aluminium.
5 ml:
La solution à diluer pour perfusion est contenue dans un flacon en verre ambré de 7 ml fermé avec un bouchon en caoutchouc de fluoropolymère/ bromobutyle et une bague de sertissage hermétique en aluminium.
Présentations:
Flacon 1x 2 ml
Flacon 1x 5 ml
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Précautions particulières d'élimination et de manipulation
Comme tous les agents antinéoplasiques, IRINOTECAN SANDOZ 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion doit être préparé et manipulé avec précaution.
Il est indispensable d'utiliser des lunettes de protection, un masque et des gants.
En cas de contact cutané avec la solution à diluer ou la solution à perfuser, il convient d'éliminer immédiatement et soigneusement le produit à l'eau et au savon. En cas de contact d'une muqueuse avec la solution à diluer ou la solution à perfuser, celle-ci doit être lavée immédiatement à grande eau.
Préparation de la solution à perfuser
Comme tous les autres médicaments utilisés par voie injectable, la solution d'IRINOTECAN SANDOZ 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion doit être préparée de façon aseptique (voir rubrique 6.3).
En cas de présence de précipité dans les flacons ou dans la solution diluée, le produit doit être jeté selon les procédures classiques de traitement des déchets cytotoxiques.
A l'aide d'une seringue graduée, prélever dans le flacon la quantité voulue de la solution d'IRINOTECAN SANDOZ 20 mg/ml, solution à diluer pour perfusion en veillant à respecter les conditions d'asepsie et l'injecter dans une poche ou un flacon de perfusion de 250 ml contenant soit une solution de chlorure de sodium à 0,9 %, soit une solution de glucose à 5 %. Mélanger soigneusement la solution à perfuser par rotation manuelle.
Elimination des déchets
Tout produit non utilisé et tout matériel utilisé pour la dilution et l'administration doit être détruit conformément aux procédures classiques hospitalières de traitement des déchets cytotoxiques.
Sans objet.