NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 14/09/2012

Dénomination du médicament

ZANOSAR, lyophilisat pour préparation injectable

Streptozocine

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d'utiliser ce médicament.

· Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

· Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. QU'EST-CE QUE ZANOSAR, lyophilisat pour préparation injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER ZANOSAR, lyophilisat pour préparation injectable ?

3. COMMENT UTILISER ZANOSAR, lyophilisat pour préparation injectable ?

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

5. COMMENT CONSERVER ZANOSAR, lyophilisat pour préparation injectable ?

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

1. QU'EST-CE QUE ZANOSAR, lyophilisat pour préparation injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

Ce médicament est un cystostatique. Il empêche la croissance de certaines cellules.

Indications thérapeutiques

Il est indiqué notamment dans certaines maladies du pancréas.

L'association avec le 5 fluoro-uracile a donné des résultats supérieurs à ceux obtenus par chacun des traitements administrés séparément.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER ZANOSAR, lyophilisat pour préparation injectable ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

Ne prenez jamais ZANOSAR, lyophilisat pour préparation injectable en cas de :

· Insuffisance rénale avérée (voir Mises en garde spéciales)

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec ZANOSAR, lyophilisat pour préparation injectable:

Mises en garde spéciales

Il existe une toxicité rénale, fonction de la dose, avec un effet cumulatif qui peut être sévère.

Prévenez votre médecin en cas d'insuffisance rénale.

Des dosages sanguins (créatinine et clairance de la créatinine, urée, électrolytes principaux) et urinaires (protéinurie et glycosurie des 24 heures) doivent être effectués avant le traitement, pendant celui-ci, puis de façon hebdomadaire pendant 4 semaines après le traitement.

Précautions d'emploi

Surveillance au cours du traitement :

Vous devez faire l'objet d'une surveillance médicale et biologique strictes, à la recherche notamment de signes de toxicité rénale, hépatique ou hématologique. Un ajustement de la posologie ou une interruption du traitement pourront être nécessaires en fonction de la toxicité observée.

L'hospitalisation des patients pendant le traitement n'est pas indispensable, mais l'évaluation de la tolérance au produit doit pouvoir être suivie facilement (examens biologiques...).

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments

Ce médicament ne doit pas être utilisé en association ou séquentiellement avec d'autres produits possédant une néphro-toxicité potentielle.

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Grossesse

L'administration de ce médicament n'est pas recommandée chez la femme enceinte.

Allaitement

Le passage de la streptozocine dans le lait maternel n'a pas été établi. Par prudence, l'allaitement doit être arrêté pendant le traitement.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Sans objet.

Liste des excipients à effet notoire

Sans objet.

3. COMMENT UTILISER ZANOSAR, lyophilisat pour préparation injectable ?

Instructions pour un bon usage

Sans objet.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie et mode d'emploi

Ce médicament doit être administré par voie intraveineuse directe ou en perfusion courte (de l'ordre de 15 minutes). Il est inactif par voie orale.

Deux schémas posologiques peuvent être utilisés:

· Traitement quotidien
La dose recommandée est de 500 mg/m2 de surface corporelle pendant cinq jours consécutifs toutes les six semaines jusqu'à l'obtention d'un bénéfice thérapeutique maximal, ou l'apparition de signes de toxicité. Une augmentation de la dose au cours de ce schéma n'est pas recommandée.

· Traitement hebdomadaire
Pour les deux premières séquences, la dose hebdomadaire recommandée pour une administration intraveineuse est de 1000 mg/m2 de surface corporelle. Pour les séquences suivantes, les doses peuvent être augmentées chez les patients pour lesquels il n'a pas été noté de réponse thérapeutique et chez qui il n'a pas été observé de manifestation de toxicité au cours de traitement précédent.
Cependant, une dose de 1500 mg/m2 de surface corporelle en une fois ne doit pas être dépassée (toxicité rénale).
Avec ce schéma, le délai moyen de réponse est de dix sept jours environ et le temps moyen pour obtenir une réponse maximale est de trente cinq jours environ. On entend par réponse maximale le niveau de réponse thérapeutique que l'on ne peut pas améliorer par une augmentation des doses ou une augmentation du temps de traitement.

La dose totale moyenne par cure de traitement pour obtenir une réponse thérapeutique est de l'ordre de 2000 mg/m2 de surface corporelle.

La dose totale moyenne pour obtenir une réponse maximale est de l'ordre de 4000 mg/m2 de surface corporelle.

Association

Ce médicament peut faire l'objet d'un traitement associé avec le 5 fluoro-uracile (5-FU) selon le protocole suivant:

· streptozocine 500 mg/m2/jour pendant 5 jours

· 5 FU 400 mg/m2/jour pendant 5 jours,
traitement à renouveler à six semaines d'intervalle.

Mode d'emploi

Reconstituer le médicament à l'aide de 9,5 ml de soluté injectable isotonique de glucose ou de chlorure de sodium ou eau pour préparations injectables. La solution obtenue, jaune or pâle, contient 100 mg de streptozocine et 22 mg d'acide citrique par ml.

Lorsque des dilutions plus importantes doivent être mises en œuvre, l'utilisation des solvants précités est recommandée.

La manipulation de la poudre et la mise en solution feront l'objet de précautions particulières et l'usage de gants est indispensable. En cas de contact accidentel de la poudre ou de la solution avec la peau ou les muqueuses, laver immédiatement la zone concernée à l'aide de savon et d'eau.

L'utilisation de hottes à flux laminaire et de blouses à usage unique est recommandée.

Mode d'administration

Voie intraveineuse directe ou en perfusion courte.

En cas d'extravasation, l'administration sera interrompue immédiatement.

Modalités de manipulation

Voir A l'attention du personnel de santé.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Sans objet.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Sans objet.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, ZANOSAR, lyophilisat pour préparation injectable est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n'y soit pas sujet.

· Rénaux: voir Mises en gardes spéciales.

· Digestifs: nausées importantes et vomissements qui ont parfois pu nécessiter l'interruption du traitement. Des cas de diarrhées ont également été signalés.

· Hépatiques: une toxicité hépatique a été observée chez certains patients : élévation des enzymes hépatiques, hypoalbuminémie (taux anormalement bas d'albumine dans le sang)

· Hématologiques: toxicité hématologique rare, impliquant le plus souvent des décroissances légères dans les valeurs d'hématocrite (pourcentage du volume globulaire par rapport au volume sanguin total). Cependant, quelques cas de leucopénie (taux anormalement bas de globules blancs dans le sang) et de thrombopénie importantes (taux anormalement faible d'éléments jouant un rôle important dans la coagulation sanguine (plaquettes) dans le sang) avec issue fatale ont été rapportés.

· Métaboliques: des anomalies, faibles à modérées, de la tolérance au glucose ont été notées. Elles ont été le plus souvent réversibles.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

5. COMMENT CONSERVER ZANOSAR, lyophilisat pour préparation injectable ?

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser ZANOSAR, lyophilisat pour préparation injectable après la date de péremption mentionnée sur le flacon.

Conditions de conservation

Après reconstitution et dilution:

La durée totale de conservation de la streptozocine reconstituée ne doit pas excéder 48 heures entre 2°C et 8°C ou 24 heures à température ambiante. Le produit ne contient pas de conservateur et n'est pas destiné à un usage multiple.

Conserver entre 2°C et 8°C et à l'obscurité.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient ZANOSAR, lyophilisat pour préparation injectable ?

La substance active est:

Streptozocine .................................................................................................................................. 1,000 g

Pour un flacon de poudre.

Les autres composants sont:

Acide citrique anhydre.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu'est-ce que ZANOSAR, lyophilisat pour préparation injectable et contenu de l'emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme de poudre pour préparation injectable.

Boîte de 1 flacon.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

KEOCYT

1 BIS, CITE JEAN JAURES

92240 MALAKOFF

Exploitant

CENTRE SPECIALITES PHARMACEUTIQUES

76, avenue du Midi

63800 COURNON D'AUVERGNE

Fabricant

VALDEPHARM

Parc Industriel d'Incarville

27100 VAL DE REUIL

ou

DBI

Chemin de Mazerolles

64320 IDRON

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Afssaps (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

A l'attention du personnel soignant:

Comme pour tout cytotoxique, la préparation et la manipulation de ce produit nécessitent un ensemble de précautions permettant d'assurer la protection du manipulateur et de son environnement, dans les conditions de sécurité requises pour le patient.

En plus des précautions usuelles pour préserver la stérilité des préparations injectables, il faut:

· mettre une blouse à manches longues et poignets serrés, afin d'éviter toute projection de solution sur la peau,

· porter également un masque chirurgical à usage unique et des lunettes enveloppantes,

· mettre des gants à usage unique en PVC, et non en latex, après lavage aseptique des mains,

· préparer la solution sur un champ de travail,

· arrêter la perfusion, en cas d'injection hors de la veine,

· éliminer tout matériel ayant servi à la préparation de la solution (seringues, compresses, champs, flacon) dans un conteneur réservé à cet effet,

· détruire les déchets toxiques,

· manipuler les excreta et vomissures avec précaution.

Les femmes enceintes doivent éviter la manipulation des cytotoxiques.

Autres

Sans objet.