Notice patient

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d’utiliser ce médicament.

· Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu’un d’autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

· Si l’un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

1. Qu'est-ce que DEBDOX 2 mg/ml, poudre pour solution à diluer pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre DEBDOX 2 mg/ml, poudre pour solution à diluer pour perfusion ?

3. Comment prendre DEBDOX 2 mg/ml, poudre pour solution à diluer pour perfusion ?

5. Comment conserver DEBDOX 2 mg/ml, poudre pour solution à diluer pour perfusion ?

· cancer des os (ostéosarcome, sarcome d’Ewing) avant une opération chirurgicale et à la suite de celle-ci,

· cancer des parties molles (sarcome avancé des parties molles chez l'adulte),

· cancer des tissus lymphatiques (maladie de Hodgkin et lymphomes non hodgkiniens),

· certains cancers du sang (leucémie lymphoblastique ou myéloblastique aiguë),

· cancer du revêtement intérieur de l’utérus (cancer de l’endomètre à un stade avancé ou récidivant),

· cancers de la thyroïde (cancer papillaire/folliculaire de la thyroïde à un stade avancé, cancer anaplasique de la thyroïde),

· certains cancers de la vessie (au stade localement avancé ou de dissémination). La doxorubicine est également administrée par voie intravésicale (dans la vessie) dans le cancer de la vessie au stade précoce (superficiel) afin de prévenir sa récidive après une opération chirurgicale,

· cancer des tissus nerveux chez l’enfant (neuroblastome à un stade avancé).

La doxorubicine est également administrée en association à d’autres médicaments anticancéreux.

DEBDOX est un médicament anticancéreux et vous sera donc administré dans un service spécialisé sous la supervision d’un médecin qualifié pour l’utilisation des médicaments de ce type. Le personnel du service vous expliquera dans quels domaines vous devrez prendre des précautions particulières pendant et après le traitement. Cette notice pourra vous aider à vous les rappeler.

· si vous êtes allergique (hypersensible) au chlorhydrate de doxorubicine ou à l’un des autres composants contenus dans DEBDOX, ou à tout autre médicament appartenant à la même famille (appelés anthracyclines ou anthracènediones),

En fonction de la voie d’administration, DEBDOX ne vous sera PAS administré dans l’une des situations suivantes :

· si votre production de cellules sanguines est diminuée, si le fonctionnement de votre moelle osseuse est diminué (dépression médullaire) ou si vous présentez une inflammation de la bouche (stomatite) due à un traitement précédent par des médicaments anticancéreux et/ou une radiothérapie,

· si vous avez des problèmes cardiaques (troubles sévères du rythme cardiaque, réduction de la fonction cardiaque ou antécédents de crise cardiaque, inflammation aiguë du cœur),

· si vous avez été précédemment traité par des médicaments anticancéreux similaires (autre anthracyclines) et en avez reçu la dose maximale.

· si votre urine ne peut être évacuée au moyen d’un cathéter (un tube inséré dans la vessie pour drainer l’urine),

· si vous avez été traité par des médicaments anticancéreux similaires (autres anthracyclines).

· DEBDOX peut induire une infécondité qui peut être définitive chez les femmes comme chez les hommes.

· Si vous ressentez une sensation de picotements ou de brûlure à l’endroit où la doxorubicine est injectée, cela peut être dû à une fuite de doxorubicine hors de la veine. En ce cas, veuillez le dire à votre médecin, car il recommencera le traitement dans une autre veine et surveillera attentivement la zone atteinte.

· Si vous avez été précédemment traitée par la doxorubicine (même voici plus de 20 ans) et êtes enceinte, votre médecin surveillera votre cœur même si vous n’avez jamais éprouvé un problème cardiaque.

· La couleur de votre urine pourrait être rougeâtre au cours de votre traitement par DEBDOX.

· Durant le traitement par Doxorubicine Teva, vous pourrez éprouver des nausées et des vomissements sévères et une inflammation de la muqueuse de la bouche ou du nez. Si vous constatez ces symptômes, dites-le immédiatement à votre médecin qui vous donnera un traitement nécessaire.

· Une vaccination n'est pas recommandée au cours d’un traitement par DEBDOX. Vous devez éviter un contact avec une personne qui a été récemment vaccinée contre la poliomyélite.

· Vérifiera votre numération sanguine avant chaque cycle de traitement, car la doxorubicine pourrait endommager votre moelle osseuse, ce qui pourrait entraîner une diminution du nombre des globules blancs et pourrait vous rendre plus sensible aux infections et aux saignements. Votre médecin pourra réduire, arrêter ou retarder votre traitement en cas de lésions graves de votre moelle osseuse.

· Vérifiera vos poumons afin d’assurer qu’ils fonctionnent correctement pendant le traitement.

· Réalisera un électrocardiogramme (ECG), qui enregistre l’activité du cœur, avant le début du traitement par la doxorubicine et pendant toute la durée de celui-ci, car la doxorubicine pourrait provoquer une inflammation du muscle cardiaque (myocardiopathie). Ces ECG seront plus particulièrement réalisés si vous avez des antécédents de maladie du cœur, êtes âgé de plus de 70 ans ou de moins de 15 ans ou avez été précédemment traité par la doxorubicine (ou un autre médicament apparenté de la famille des anthracyclines) ou par une radiothérapie sur la poitrine. Une dose cumulée de 450 à 550 mg/m² ne doit pas être excédée, car le risque de survenue d’une insuffisance cardiaque augmente considérablement aux doses plus élevées, particulièrement chez les enfants et les patients ayant des antécédents de maladie du cœur. La dose maximale cumulée est habituellement considérée comme de 300 mg/m² chez l’enfant (moins de 12 ans) et de 450 mg/m² chez l’adolescent (à partir de 12 ans). La dose maximale cumulée peut être encore plus basse chez les nourrissons. Votre médecin pourra également réaliser d’autres examens afin de surveiller votre fonction cardiaque.

· Surveillera le taux d'acide urique dans votre sang et vérifiera que vous consommerez suffisamment de liquide, car la doxorubicine peut accroître ce taux (hyperuricémie).

· Examinera régulièrement votre bouche et votre gorge au cours du traitement, car la doxorubicine pourrait entraîner des modifications de leurs muqueuses.

· Surveillera votre fonction rénale. Une réduction de la dose pourra être nécessaire.

· Surveillera la fonction de votre foie (par analyses de sang). Une réduction de la dose pourra être nécessaire en cas de diminution de votre fonction hépatique.

· Vérifiera votre état de santé général, car la doxorubicine ne devra pas vous être administrée si vous présentez une inflammation, des ulcères ou une diarrhée. Votre médecin traitera toute infection avant que vous ne receviez DEBDOX.

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

· si vous avez été traité par toute autre anthracycline ou par un autre médicament qui peut être nocif pour le cœur, par exemple 5-fluoro-uracile, cyclophosphamide ou paclitaxel (médicaments anticancéreux) ou par tout médicament qui agit sur la fonction cardiaque (par exemple un antagoniste calcique),

· si vous avez été traité ou devez l’être par le trastuzumab (médicament anticancéreux), car votre médecin devra surveiller votre fonction cardiaque,

· si vous avez traité par la 6-mercaptopurine (médicament anticancéreux), car le risque d’effets indésirables sur le foie augmente,

· si vous avez été traité par un médicament qui agit sur les fonctions de la moelle osseuse, tel qu’un agent cytostatique (par exemple cytarabine, cisplatine ou cyclophosphamide), un sulfamide (pour une infection), le chloramphénicol (pour une infection), la phénytoïne (pour une épilepsie), un dérivé de l’amidopyrine (pour des douleurs et une inflammation) ou un médicament antirétroviral (pour un sida). Cela peut aboutir à des lésions de la moelle osseuse entraînant une diminution du nombre des cellules sanguines,

· si vous prenez de la ciclosporine (pour diminuer l’immunité naturelle) ou de la cimétidine (pour un ulcère gastrique), car la concentration de la doxorubicine dans le sang peut augmenter. Votre médecin pourra envisager une réduction de la dose,

· si vous prenez du phénobarbital (pour une épilepsie) ou de la rifampicine (antibiotique), car la concentration de la doxorubicine dans le sang peut diminuer, ce qui peut réduire l'effet de DEBDOX,

· si vous recevez ou avez reçu tout traitement par rayons, car les effets indésirables peuvent augmenter,

· si vous avez pris du cyclophosphamide (médicament anticancéreux), car le risque d’effets indésirables affectant la vessie (cystite hémorragique, infection de la vessie qui entraîne la présence de sang dans l’urine) augmente,

· si vous êtes traité ou avez été traité par le paclitaxel (médicament anticancéreux), car les effets ou les effets indésirables de la doxorubicine peuvent augmenter,

· si vous prenez un médicament qui diminue l’acide urique. Une adaptation de la dose de ce médicament peut être nécessaire, car la doxorubicine peut augmenter le taux d’acide urique dans votre sang,

· si vous prenez de la digoxine (pour le cœur), car l'effet de ce médicament peut diminuer,

· si vous prenez un médicament visant à contrôler une épilepsie (par exemple phénytoïne, carbamazépine, valproate), car l’effet d’un médicament de ce type peut diminuer,

· si vous êtes également traité par l’héparine (pour diminuer la coagulation du sang) ou le 5-fluoro-uracile (médicament anticancéreux). Si elle est administrée dans la même perfusion, la doxorubicine peut se lier à ces médicaments, ce qui peut réduire leurs effets et ceux de la doxorubicine.

Si vous êtes une femme, vous ne devez pas débuter une grossesse durant votre traitement par la doxorubicine et jusqu’à 6 mois après sa fin.

Si vous êtes un homme, vous devez prendre des précautions adéquates afin que votre partenaire ne débute pas une grossesse durant votre traitement par la doxorubicine et jusqu’à 6 mois après sa fin. Si vous envisagez d’avoir un enfant après le traitement, veuillez en parler à votre médecin. La doxorubicine peut entraîner une infécondité irréversible, et il est donc conseillé que vous vous entreteniez avec votre médecin de la possibilité de congélation du sperme avant le traitement (cryoconservation).

L’allaitement doit être interrompu pendant toute la durée du traitement par DEBDOX.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

En raison de la survenue fréquente de nausées et de vomissements, il vous est conseillé de ne pas conduire de véhicules ni d’utiliser de machines.

La dose dépend de votre âge (elle peut être diminuée chez les enfants et les personnes âgées), de votre corpulence et de votre situation médicale générale. Elle dépend également de tout autre traitement que vous avez pu recevoir pour votre cancer. Votre médecin calculera votre surface corporelle en mètres carrés (m²).

Une diminution de la dose peut être nécessaire si la fonction de votre foie est diminuée ou si celle de vos reins est sévèrement altérée.

DEBDOX vous sera administré par un médecin. Votre médecin pourra réaliser certains examens, par exemple des analyses de sang et un ECG, avant ou pendant votre traitement par DEBDOX afin de décider de la dose à administrer.

DEBDOX vous sera administré dans une veine, par perfusion intraveineuse, ou dans votre vessie.

Votre médicament ne doit être préparé et administré que par un professionnel de santé entraîné et dans un hôpital.

Le médicament vous sera administré toutes les 3 semaines pendant 6 à 12 mois. L’instillation dans la vessie peut être répétée au bout d’une semaine à un mois.

Il est improbable que vous receviez une dose excessive de ce médicament, car c’est un médecin qui vous l’administrera. Cependant, si vous avez une inquiétude, vous devez le dire immédiatement à votre médecin ou à votre infirmière.

Des effets indésirables affectant l’appareil digestif (particulièrement une inflammation des muqueuses) et le cœur peuvent apparaître au cours des 24 heures suivant l’administration d’une dose unique élevée de doxorubicine. De plus, une dépression sévère de la moelle osseuse peut survenir au bout de 10 à 14 jours (dépression médullaire). Elle peut s’accompagner d’un accroissement du risque de saignement et de l’apparition d’ecchymoses (thrombopénie) ainsi que d’un accroissement du risque d’infections (leucopénie). Le traitement aura lieu dans un hôpital et se composera de l’administration d’antibiotiques, de transfusions sanguines (particulièrement de globules blancs et de plaquettes) et du traitement des effets indésirables sur l’appareil digestif et le cœur. Vous pourriez être transféré dans une chambre stérile. Un cardiologue devra vous examiner si des effets indésirables affectent votre cœur.

Une administration accidentelle en dehors de la veine (extravasation) peut provoquer des effets indésirables locaux sévères, dont une mort des tissus (nécrose) et une inflammation de la veine avec formation d’un caillot sanguin (thrombophlébite). Une sensation de brûlure dans la région de la perfusion peut être un signe d’extravasation, et vous devez donc prévenir immédiatement votre médecin si vous la ressentez.

Si vous avez d'autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Comme tous les médicaments, DEBDOX est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n’y soit pas sujet.

Si vous ressentez l’un des troubles suivants, prévenez immédiatement votre médecin :

· Réaction allergique provoquant un gonflement des lèvres, du visage ou du cou et entraînant des difficultés sévères à respirer, une éruption sur la peau ou une urticaire (œdème angioneurotique ou œdème de Quincke) ou un choc anaphylactique (diminution sévère de la pression artérielle, pâleur, agitation, pouls faible, altération de la conscience).

· Nausées et vomissements sévères et inflammation sévère de la muqueuse de la bouche ou du nez.

Ces effets indésirables sont très graves mais rares. Vous pourriez nécessiter des soins médicaux urgents.

Certains des effets indésirables peuvent être très sévères et nécessiter une étroite surveillance médicale. Certains effets indésirables sont influencés par la vitesse de l’administration et la posologie. Des lésions de la moelle osseuse en sont un exemple, et pourraient être très sévères, bien qu’habituellement transitoires. Les symptômes habituels d’une lésion de la moelle osseuse sont les suivants : fièvre, infections, infection du sang (sepsis, qui est une présence de bactéries dans le sang due à la dépression du système immunitaire), choc (diminution sévère de la pression artérielle, pâleur, agitation, pouls rapide et faible, peau froide et moite, altération de la conscience) dû au sepsis (choc septique), saignement, insuffisance de l’oxydation des tissus (hypoxie tissulaire) et mort de tissus.

Une administration accidentelle en dehors de la veine (extravasation) peut provoquer les troubles suivants : inflammation sévère de la peau (cellulite), cloques, inflammation de la veine avec formation d’un caillot sanguin (thrombophlébite), inflammation dans les glandes (ganglions lymphatiques) caractérisée par des stries rouges douloureuses sous la surface de la peau (lymphangite) et une mort des cellules locales, ce qui peut nécessiter une opération chirurgicale (dont des greffes de peau).

Les effets indésirables suivants ont été rapportés avec les fréquences approximatives ci-dessous :

Très fréquent : affecte plus de 1 personne sur 10

Fréquent : affecte 1 à 10 personnes sur 100

Peu fréquent : affecte 1 à 10 personnes sur 1 000

Rare : affecte 1 à 10 personnes sur 10 000

Très rare : affecte moins de 1 personne sur 10 000

Fréquence indéterminée : ne peut être estimée sur la base des données disponibles

· Lésion de la moelle osseuse (dépression médullaire), dont une réduction du nombre des globules blancs et des plaquettes, qui rend des infections plus probables et augmente le risque de saignements ou d'ecchymoses.

· Anémie (diminution du nombre des globules rouges, ce qui entraîne une pâleur de la peau et une faiblesse ou un essoufflement).

· Lésion du muscle cardiaque (cardiotoxicité). Le risque augmente si le patient est traité par une radiothérapie ou par d’autres médicaments toxiques pour le cœur, s’il est âgé (plus de 60 ans) ou si sa pression artérielle est élevée. Ces effets peuvent apparaître peu après le traitement ou plusieurs années après sa fin.

· Inflammation ou ulcérations des muqueuses de la bouche (stomatite), du nez ou de la gorge (œsophagite), par exemple ulcères et aphtes dans la bouche.

· Sensibilité de la peau à lumière artificielle ou naturelle (photosensibilité), bouffées de chaleur (rougissement de la peau).

· Troubles du rythme cardiaque (battements cardiaques irréguliers, accélération de la fréquence cardiaque, ralentissement de la fréquence cardiaque), rétrécissement des cavités cardiaques, réduction du volume de sang pompé dans l'organisme par le cœur, détérioration de la fonction du muscle cardiaque (myocardiopathie), qui peuvent engager le pronostic vital.

· Réaction allergique au site du traitement par une radiothérapie (appelée réaction de rappel aux radiations).

Les effets indésirables suivants peuvent apparaître à la suite d'une administration dans la vessie :

· Inflammation de la vessie, qui entraîne parfois la présence de sang dans l'urine.

· Effets indésirables locaux d’une administration dans la vessie, par exemple inflammation de la vessie (cystite chimique).

· La doxorubicine en association à d’autres médicaments anticancéreux peut induire certaines formes de cancer du sang (leucémie). Ces formes de cancer apparaissent au bout de 1 à 7 ans.

· Saignement de l’estomac ou des intestins, douleurs abdominales, ulcères et mort de cellules des tissus (nécrose) des intestins avec saignement et infection, particulièrement dans le gros intestin. Ces troubles peuvent survenir quand la doxorubicine est administrée en même temps que la cytarabine (un médicament anticancéreux).

· Coloration (pigmentation) de la peau et des ongles, détachement des ongles (onycholyse).

· Réactions au site de l’injection, dont démangeaisons, éruption et douleur, inflammation de la veine (phlébite), épaississement ou durcissement des parois de la veine (phlébosclérose).

· Réaction allergique sévère provoquant des difficultés à respirer ou des étourdissements (réaction anaphylactique).

· Cas isolés engageant le pronostic vital d’irrégularité des battements cardiaques (troubles du rythme), insuffisance cardiaque gauche, inflammation du revêtement entourant le cœur provoquant une douleur dans la poitrine et une accumulation de liquide autour du cœur (péricardite), inflammation du muscle cardiaque et du sac entourant le cœur (syndrome péricardite-myocardite), perte d’impulsions nerveuses dans le cœur (bloc auriculoventriculaire, bloc de branche).

· Ulcères de la muqueuse de la bouche, de la gorge, de l’œsophage, de l’estomac ou des intestins, coloration (pigmentation) de la muqueuse de la bouche.

· Gonflement et engourdissement des mains et des pieds (érythème acral), formation de cloques.

· Lésions de tissus, particulièrement des mains et des pieds, entraînant une rougeur, un gonflement, des cloques et des sensations de picotements ou de brûlure dus à la fuite du médicament dans des tissus (syndrome d’érythrodysesthésie palmoplantaire).

· Taux anormalement élevé d’acide urique dans le sang (hyperuricémie) dû à une destruction rapide de la tumeur, ce qui peut provoquer une goutte, des calculs rénaux ou des lésions rénales.

· Troubles de la fécondité chez un homme (diminution ou absence de sperme actif).

· Lésions sévères du foie pouvant parfois progresser vers des lésions définitives des tissus hépatiques normaux (cirrhose).

· Inflammation de la surface des paupières et de la couche externe de l’œil (cornée) (conjonctivite/kératite), augmentation de la production des larmes.

· Des lésions dues à des radiations (peau, poumons, gorge, œsophage, muqueuses de l’estomac et des intestins, cœur) déjà en cours de cicatrisation peuvent réapparaître au cours d’un traitement par la doxorubicine.

Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.

Le produit reconstitué doit être dilué immédiatement après la reconstitution.

La stabilité physico-chimique du produit dilué à une concentration de 0,05 mg/ml à 0,5 mg/ml a été démontrée pendant 24 heures à température ambiante (15 à 25°C). Le produit dilué ne doit pas être conservé à une température comprise entre 2–8°C.

D’un point de vue microbiologique, le produit dilué doit être utilisé immédiatement.

La stabilité physico-chimique du produit dilué à une concentration de 0,05 mg/ml à 0,5 mg/ml a été démontrée pendant 72 heures à température ambiante (15 à 25°C).

D’un point de vue microbiologique, le produit dilué doit être utilisé immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l’utilisateur et ne devraient normalement pas excéder 24 heures à une température comprise entre 2 et 8°C, sauf si la dilution a été effectuée dans des conditions d’aseptie dûment contrôlées et validées.

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu’il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l’environnement.

La substance active est : chlorhydrate de doxorubicine. Chaque flacon contient 50 mg de chlorhydrate de doxorubicine (à reconstituer dans 25 ml de solvant).

DEBDOX, poudre pour solution à diluer pour perfusion, est une poudre lyophilisée rouge orangé dans un flacon en verre incolore muni d’un bouchon en bromobutyl et d’une capsule en aluminium recouverte d’un disque en polypropylène coloré.

DEBDOX, poudre pour solution à diluer pour perfusion, est disponible en boîtes en carton contenant 1 flacon de 50 mg de chlorhydrate de doxorubicine.

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Afssaps (France).

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

La doxorubicine est incompatible avec les produits suivants : héparine, aminophylline, céphalotine, dexaméthasone, fluorouracile, hydrocortisone.

La prudence est requise au cours de la manipulation de DEBDOX, poudre pour solution à diluer pour perfusion, ou de la solution de doxorubicine préparée. Tout contact avec la poudre ou la solution doit être évité. Des techniques strictement aseptiques doivent être employées au cours de la préparation ; les mesures de protection doivent inclure le port de gants, d’un masque, de lunettes de protection et de vêtements protecteurs. L’utilisation d’une hotte à flux laminaire vertical (FLV) est recommandée.

Le personnel doit être formé aux techniques adéquates de manipulation des agents cytotoxiques. Les femmes enceintes appartenant au personnel ne doivent pas manipuler ce médicament.

Si la doxorubicine vient au contact de la peau ou de muqueuses, la zone affectée doit être soigneusement lavée à l’eau et au savon. En cas de contact oculaire avec la substance, rincer à l’eau ou au sérum physiologique stérile, puis consulter un ophtalmologiste.

Après utilisation, les flacons et les matériels pour l’injection, dont les gants, doivent être détruits conformément à la réglementation sur les cytostatiques.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

En cas de dispersion ou de fuite, le produit peut être inactivé au moyen d’une solution d’hypochlorite de sodium à 1 % ou, de la façon la plus simple, d’un tampon phosphate (pH > 8) jusqu’à ce que la solution soit incolore. Tous les matériels utilisés pour le nettoyage doivent être éliminés de la façon indiquée plus haut.

Le flacon doit être à température ambiante avant sa perforation au moyen d’une aiguille.

Tout traitement par la doxorubicine doit être instauré par un médecin disposant d’une expérience étendue en matière de traitement cytostatique, ou après l’avoir consulté.

DEBDOX 2 mg/ml, poudre pour solution à diluer pour perfusion, doit être reconstitué à une concentration de 2 mg/ml au moyen de 25 ml de soluté isotonique de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) pour perfusion ou d’eau pour préparation injectable.

Après reconstitution, la doxorubicine peut être administrée par perfusion intraveineuse après dilution à une concentration de 0,05 mg/ml à 0,5 mg/ml dans un soluté isotonique de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) pour perfusion ou dans une solution de glucose à 50 mg/ml (5 %) pour perfusion, en utilisant des poches à perfusion sans PVC.

La solution préparée est injectée sur 2 à 15 minutes dans la tubulure d’une perfusion intraveineuse à écoulement libre. Cette technique minimise le risque de thrombophlébite ou d’extravasation périveineuse pouvant entraîner une cellulite et une vésication sévères.

La posologie de la doxorubicine dépend du schéma d’administration, de l'état général du patient et des traitements qu’il a précédemment reçus.

La dose recommandée est de 60 à 75 mg/m² de surface corporelle par voie intraveineuse tous les 21 jours en dose unique ou fractionnée sur 2 ou 3 jours consécutifs. La plus faible dose doit être administrée aux patients présentant une dépression médullaire.

La posologie de DEBDOX administré en association à d’autres cytostatiques doit être réduite à 30 à 60 mg/m².

Si le patient ne peut recevoir la pleine dose (par exemple patient immunodéprimé ou âgé), une posologie alternative est de 15 à 20 mg/m² de surface corporelle par semaine.

Afin d’éviter une myocardiopathie, il est recommandé ne pas excéder une dose totale cumulée de 450 à 550 mg/m² de surface corporelle sur la totalité de la vie (en incluant les médicaments apparentés tels que la daunorubicine) ; une prudence extrême est requise si la dose cumulée de 400 mg/m² est excédée en cas de radiothérapie médiastinale précédente ou de traitement précédent ou concomitant par un agent potentiellement cardiotoxique (voir rubrique 4.4).

En cas d’altération de la fonction hépatique, la dose doit être réduite conformément au tableau suivant :

La doxorubicine ne doit pas être administrée par voie intramusculaire, sous-cutanée, orale ou intrathécale.

DEBDOX n’est pas interchangeable avec une formulation liposomale de chlorhydrate de doxorubicine.

Il peut être nécessaire de réduire la posologie chez l’enfant ; consulter les protocoles de traitement et la littérature spécialisée.

Le chlorhydrate de doxorubicine peut être administré par instillation intravésicale pour le traitement d'un cancer superficiel de la vessie et la prévention d’une récidive après une résection transurétrale (RTU). La dose recommandée pour le traitement intravésical d’un cancer superficiel de la vessie est de 30 à 50 mg dans 25 à 50 ml de sérum physiologique par instillation. La concentration optimale est d’environ 1 mg/ml. La solution doit demeurer dans la vessie pendant 1 à 2 heures. Au cours de cette période, le patient doit être tourné de 90° toutes les 15 minutes. Afin d’éviter une dilution indésirable par l’urine, le patient doit être invité à ne pas boire pendant les 12 heures précédant l’instillation (ce qui devrait réduire la production d’urine à environ 50 ml/h). L’instillation peut être réeffectuée au bout d’une semaine à un mois, en fonction de la nature curative ou préventive du traitement.

Avant le début du traitement, il est recommandé de mesurer la fonction hépatique au moyen des paramètres conventionnels tels qu’ASAT, ALAT, PAL et bilirubine, ainsi que la fonction rénale (voir rubrique 4.4).

Une mesure de la FEVG par échocardiographie ou scintigraphie cardiaque doit être réalisée afin d’évaluer la situation cardiaque du patient. Cette vérification doit être réalisée avant le début du traitement et après chaque dose cumulée d’environ 100 mg/m² (voir rubrique 4.4).

D’un point de vue microbiologique, le produit dilué doit être utilisé immédiatement.

La stabilité physico-chimique du produit dilué à une concentration de 0,05 mg/ml à 0,5 mg/ml a été démontrée pendant 72 heures à température ambiante (15 à 25°C).

D’un point de vue microbiologique, le produit dilué doit être utilisé immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l’utilisateur et ne devraient normalement pas excéder 24 heures à une température comprise entre 2-8°C, sauf si la dilution a été effectuée dans des conditions d’aseptie dûment contrôlées et validées.

Le flacon est uniquement pour usage unique, tout contenu inutilisé doit être éliminé.

Les procédures d’élimination des déchets doivent prendre en compte la nature cytotoxique de cette substance.

Bilirubinémie	Dose recommandée
20-50 micromole/l	50 % de la dose normale
> 50 micromole/l	25 % de la dose normale