ANSM - Mis à jour le : 04/02/2014
LEDERTREXATE 50 mg/2 mL, solution injectable
Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d'utiliser ce médicament.
· Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d'informations à votre médecin ou à votre pharmacien.
· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu'un d'autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.
· Si l'un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
1. QU'EST-CE QUE LEDERTREXATE 50 mg/2 mL, solution injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER LEDERTREXATE 50 mg/2 mL, solution injectable ?
3. COMMENT UTILISER LEDERTREXATE 50 mg/2 mL, solution injectable ?
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?
5. COMMENT CONSERVER LEDERTREXATE 50 mg/2 mL, solution injectable ?
6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES
1. QU’EST-CE QUE LEDERTREXATE 50 mg/2 mL, solution injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?
ANTIMETABOLITES - ANALOGUE DE L'ACIDE FOLIQUE.
Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament
N'utilisez jamais LEDERTREXATE 50 mg/2 mL, solution injectable dans les cas suivants:
· Grossesse ou allaitement,
· Allergie au méthotrexate ou à l’un des constituants,
· Maladie rénale sévère,
· Insuffisance hépatique sévère (maladie grave du foie),
· Insuffisance respiratoire chronique,
· En association avec le vaccin contre la fièvre jaune, le probénécide, le triméthoprime (seul ou associé au sulfaméthoxazole), la phénylbutazone, l’acide acétylsalicylique utilisé à doses antalgiques, antipyrétiques (≥ 500 mg par prise et/ou < 3 g/j) ou inflammatoires (≥ 1 g par prise et/ou ≥ 3 g/j) lorsque le méthotrexate est utilisé à des doses supérieures à 20 mg/semaine.
Les préparations et diluants du méthotrexate contenant des conservateurs ne doivent pas être utilisés pour un traitement par voie intrathécale ou à forte dose.
Ce médicament ne doit généralement pas être utilisé, sauf avis contraire de votre médecin, en association avec les vaccins vivants atténués (rougeole, rubéole, oreillons, poliomyélite, tuberculose, varicelle) la phénytoïne, le kétoprofène, les pénicillines, la ciprofloxacine et certains AINS lorsque le méthotrexate est administré à des doses supérieures à 20 mg/semaine, et les médicaments dotés d’un potentiel néphrotoxique.
EN CAS DE DOUTE, IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN
Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales
Faites attention avec LEDERTREXATE 50 mg/2 mL, solution injectable:
Mises en garde
Le traitement ne peut être administré que sous surveillance médicale rigoureuse.
Celle-ci comporte habituellement :
· un examen médical,
· différents examens biologiques : NFS, plaquettes, étude de la fonction rénale (urée, créatinine) et de la fonction hépatique (transaminases, phosphatases alcalines, albumine sérique, bilirubine, gamma GT) avant le début du traitement et régulièrement pendant le traitement.
· une radiographie du thorax avant le début du traitement.
Prévenez votre médecin si vous fumez, en cas d’affections pulmonaires et d’ulcères digestifs.
Prévenez votre médecin sans tarder si vous présentez des symptômes évocateurs d’une infection (par exemple : une fièvre, des maux de gorge, de la toux).
EN CAS DE DOUTE, IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.
NE JAMAIS LAISSER A LA PORTEE DES ENFANTS.
Précautions d'emploi
Seul le médecin traitant est qualifié pour juger des indications cliniques du méthotrexate, de sa posologie, de sa voie d’administration ainsi que des modalités de surveillance qu’il nécessite.
Une surveillance régulière avant et régulièrement pendant le traitement est nécessaire, avec notamment :
· Contrôle de la fonction hépatique et du taux sérique des enzymes hépatiques :
o En cas d’augmentation persistante des enzymes hépatiques, une réduction de la posologie ou l’arrêt du traitement doit être envisagé. Au cours du traitement par méthotrexate, vous ne devez prendre aucun autre médicament qui puisse altérer le foie ou la moelle. Si la prise de tels médicaments est nécessaire, vous devrez être suivi(e) plus étroitement. Vous ne devez pas boire d’alcool.
· Contrôle de la fonction rénale :
o Etant donné que le méthotrexate est excrété par le rein, la fonction rénale doit être surveillée régulièrement, notamment chez le sujet âgé ou en cas d’insuffisance rénale.
· Contrôle de la formule sanguine et du taux de plaquettes.
· Contrôle du système respiratoire et si nécessaire, examen de la fonction pulmonaire :
o Selon les résultats de ces examens, il est possible que vous deviez arrêter le méthotrexate.
EN CAS DE DOUTE, IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.
Interactions avec d'autres médicaments
Prise ou utilisation d'autres médicaments
AFIN D'EVITER D'EVENTUELLES INTERACTIONS ENTRE PLUSIEURS MEDICAMENTS, IL FAUT SIGNALER SYSTEMATIQUEMENT TOUT AUTRE TRAITEMENT EN COURS A VOTRE MEDECIN OU A VOTRE PHARMACIEN notamment le vaccin contre la fièvre jaune, le probénécide, le triméthoprime (seul ou associé au sulfaméthoxazole), notamment le vaccin contre la fièvre jaune, le probénécide, le triméthoprime (seul ou associé au sulfaméthoxazole), les salicylés lorsque le méthotrexate est utilisé à des doses supérieures à 20 mg/semaine, la phénylbutazone (voir rubrique « N’utilisez jamais LEDERTREXATE 50mg/2mL solution injectable dans les cas suivants »).
Veuillez indiquer à votre médecin ou à votre pharmacien si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, même s’il s’agit d’un médicament obtenu sans ordonnance.
Interactions avec les aliments et les boissons
La consommation d’alcool doit être évitée au cours du traitement par méthotrexate.
Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Ce médicament est contre-indiqué pendant la grossesse et l’allaitement. Vous ne devez pas prendre METHOTREXATE BIODIM pendant la grossesse. Les hommes et femmes doivent utiliser une contraception efficace au cours du traitement par METHOTREXATE BIODIM. Si vous envisagez une grossesse, il faut poursuivre une contraception efficace pendant les 3 mois qui suivent la fin du traitement par METHOTREXATE BIODIM pour la femme et 5 mois pour l’homme.
D’UNE FACON GENERALE, IL CONVIENT, AU COURS DE LA GROSSESSE ET DE L’ALLAITEMENT, DE TOUJOURS DEMANDER L’AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN AVANT D’UTILISER UN MEDICAMENT.
Demander conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines
Liste des excipients à effet notoire
3. COMMENT UTILISER LEDERTREXATE 50 mg/2 mL, solution injectable ?
Instructions pour un bon usage
Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement
Posologie
La posologie est variable et est adaptée à chaque cas par le médecin.
A titre indicatif : La dose varie de 15 à 50 mg/m²/jour.
Respectez strictement la prescription de votre médecin.
Mode et voie d’administration
Voie injectable.
Fréquence et moment auxquels le médicament doit être administré
LEDERTREXATE ne s’administre qu’une fois par semaine. Pour l’injection, il est préférable de choisir en particulier un jour adapté de la semaine (« jour LEDERTREXATE »).
Symptômes et instructions en cas de surdosage
Si vous avez pris plus de LEDERTREXATE 50 mg/2 mL, solution injectable que vous n'auriez dû:
Depuis sa commercialisation, des surdosages au méthotrexate (volontaires ou non) ont été rapportés après administration parentérale ou intrathécale.
Symptômes du surdosage:
Après surdosage par administration intrathécale, le patient peut rester asymptomatique ou non. En cas de symptômes, les plus fréquemment observés sont neurologiques avec des céphalées, nausées, et vomissements, crises épileptiques ou convulsions, et encéphalopathie toxique aiguë. Des décès ont été également rapportés.
Traitement du surdosage:
La prise en charge d'un surdosage en méthotrexate consiste en l'administration de folinate de calcium, le plus tôt possible. En effet, l'efficacité du folinate de calcium est d'autant plus importante que cette molécule est administrée rapidement. La posologie sera adaptée en fonction des taux plasmatiques de méthotrexate et ceux-ci détermineront la durée optimale du traitement par folinate de calcium.
En fonction des taux plasmatiques de méthotrexate, une hyperhydratation alcaline peut être nécessaire afin de limiter la précipitation du méthotrexate et:ou de ses métabolites dans les tubules rénaux, en milieu acide. Un contrôle du pH urinaire devra alors être effectué afin de le maintenir > 7.
L'hémodialyse standard et la dialyse péritonéale n'ont pas montré d'efficacité dans l'élimination du méthotrexate. Cependant, l'hémodialyse à haut débit et l'hémoperfusion ont montré une efficacité sur la clairance du méthotrexate.
Un surdosage accidentel par voie intrathécale peut nécessiter des soins intensifs, comprenant l'administration de doses élevées de folinate de calcium par voie générale, une diurèse alcaline, de rapides drainages du liquide céphalo-rachidien et perfusion ventriculolimbique.
Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses
Si vous oubliez de prendre LEDERTREXATE 50 mg/2 mL, solution injectable :
Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oubliée de prendre.
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?
Description des effets indésirables
· Des modifications du bilan sanguin pouvant se manifester par un saignement des dents ou des gencives, une fièvre. Un contrôle régulier de l'hémogramme permettra de surveiller le traitement. Rarement des leucémies et des lymphomes ont été décrits.
· Troubles de la fonction rénale pouvant aller jusqu'à l'insuffisance rénale définitive, et troubles de la fonction hépatique.
· Des troubles digestifs: nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales, perte de l'appétit, plaies dans la bouche.
· Troubles neurologiques: troubles de l'humeur, de la mémoire, anomalie de la sensation. En cas d'utilisation intrarachidienne, il peut survenir des troubles neurologiques plus ou moins graves; ils sont le plus souvent réversibles.
· Autres effets gênants: fatigue, sensation de malaise, toux, troubles respiratoires, troubles de la vision, hypotension, fièvre, impuissance, trouble des règles, disparition des spermatozoïdes dans le sperme.
· Eruptions cutanées, rougeur des extrémités, ulcérations cutanées et muqueuses de la peau, chute des cheveux, réaction cutanées bulleuses, troubles vasculaires et vascularite.
Ces troubles peuvent survenir même si le traitement a un effet favorable.
Si vous remarquez des effets indésirables non mentionnés dans cette notice, ou si certains effets indésirables deviennent graves, veuillez en informer votre médecin ou votre pharmacien.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
5. COMMENT CONSERVER LEDERTREXATE 50 mg/2 mL, solution injectable ?
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
Avant dilution: à conserver à température inférieure à 25°C et à l'abri de la lumière.
Après dilution: à utiliser extemporanément.
Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration
6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES
Liste complète des substances actives et des excipients
Que contient LEDERTREXATE 50 mg/2 mL, solution injectable ?
La substance active est :
Méthotrexate.................................................................................................................................... 50,0mg
Pour 2 mL de solution injectable
1 mL de solution injectable contient 25 mg de méthotrexate
Les autres composants sont :
Chlorure de sodium, hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectable
Forme pharmaceutique et contenu
Qu'est-ce que LEDERTREXATE 50 mg/2 mL, solution injectable et contenu de l'emballage extérieur ?
Solution injectable, 2 mL en ampoule, boîte de 1.
LABORATOIRE BIODIM
84 RUE DE GRENELLE
75007 PARIS
LABORATOIRE BIODIM
84 RUE DE GRENELLE
75007 PARIS
HAUPT PHARMA
PFAFFENRIEDERSTRASSE 5
82515 WOLFRATSHAUSEN
ALLEMAGNE
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Date d’approbation de la notice
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.
AMM sous circonstances exceptionnelles
Informations réservées aux professionnels de santé
A l’attention du personnel soignant :
Comme pour tout cytotoxique, la préparation et la manipulation de ce produit nécessitent un ensemble de précautions permettant d’assurer la protection du manipulateur et de son environnement dans les conditions de sécurité requises pour le patient.
En plus des précautions usuelles pour préserver la stérilité des préparations injectables, il faut :
· mettre une blouse à manches longues et poignets serrés afin d’éviter toute projection de solution sur la peau,
· porter également un masque chirurgical à usage unique et des lunettes enveloppantes.
· mettre des gants à usage unique en PVC, et non en latex, après lavage aseptique des mains.
· préparer la solution sur un champ de travail.
· arrêter la perfusion en cas d’injection hors de la veine.
· éliminer tout matériel ayant servi à la préparation de la solution (seringues, compresses, champs, flacon) dans un conteneur réservé à cet effet.
· détruire les déchets toxiques.
· manipuler les excreta et vomissures avec précaution.
Les femmes enceintes doivent éviter la manipulation des cytotoxiques.
Voies d’administration
ONCOLOGIE
Voies intraveineuse, sous-cutanée, intramusculaire, intra-rachidienne ; voie intra-artérielle (réservée à certaines variétés de tumeurs).
Sans objet.