NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 14/03/2014

Dénomination du médicament

METHOTREXATE SANDOZ 20 mg/1 ml, solution injectable en seringue pré-remplie

Méthotrexate

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d’utiliser ce médicament.

· Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu’un d’autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

· Si l’un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. Qu'est-ce que METHOTREXATE SANDOZ 20 mg/1 ml, solution injectable en seringue pré-remplie et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser METHOTREXATE SANDOZ 20 mg/1 ml, solution injectable en seringue pré-remplie?

3. Comment utiliser METHOTREXATE SANDOZ 20 mg/1 ml, solution injectable en seringue pré-remplie ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver METHOTREXATE SANDOZ 20 mg/1 ml, solution injectable en seringue pré-remplie ?

6. Informations supplémentaires.

1. QU’EST-CE QUE METHOTREXATE SANDOZ 20 mg/1 ml, solution injectable en seringue pré-remplie ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

ANTINEOPLASIQUE

ANTIMETABOLITES -ANALOGUE DE L'ACIDE FOLIQUE

Indications thérapeutiques

Ce médicament est indiqué dans le traitement:

· des formes actives de polyarthrite rhumatoïde de l'adulte (maladie chronique des articulations).

· des formes polyarticulaires de l'arthropathie idiopathique juvénile (forme d'arthrite touchant les enfants et les adolescents âgés de moins de 16 ans) active, lorsque la réponse au traitement par AINS est jugée insatisfaisante.

· du psoriasis vulgaire et généralisé (affection cutanée chronique et fréquente) particulièrement le psoriasis en plaques de l'adulte, ne répondant pas aux traitements interventionnels.

· du rhumatisme psoriasique de l'adulte (forme d'arthrite accompagnée de lésions cutanées), ne répondant pas aux traitements conventionnels.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER METHOTREXATE SANDOZ 20 mg/1 ml, solution injectable en seringue pré-remplie ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

N’utilisez jamais METHOTREXATE SANDOZ 20 mg/1 ml, solution injectable en seringue pré-remplie dans les cas suivants :

· Grossesse ou allaitement,

· Allergie au méthotrexate ou à l'un des constituants,

· Maladie rénale sévère,

· Insuffisance hépatique sévère (maladie grave du foie),

· En association avec le vaccin contre la fièvre jaune, le probénécide, le triméthoprime (seul ou associé au sulfaméthoxazole), la phénylbutazone, l'acide acétylsalicylique utilisé à doses antalgiques, antipyrétiques (≥ 500 mg par prise et/ou < 3 g/j) ou anti-inflammatoires (≥ 1 g par prise et/ou ≥ 3 g/j) lorsque le méthotrexate est utilisé à des doses supérieures à 20 mg/semaine.

Ce médicament ne doit généralement pas être utilisé, sauf avis contraire de votre médecin, en association avec les vaccins vivants atténués (rougeole, rubéole, oreillons, poliomyélite, tuberculose, varicelle), la phénytoïne, le kétoprofène, les pénicillines, la ciprofloxacine et certains AINS lorsque le méthotrexate est administré à des doses supérieures à 20 mg/semaine, et les médicaments dotés d'un potentiel néphrotoxique.

EN CAS DE DOUTE, IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec METHOTREXATE SANDOZ 20 mg/1 ml, solution injectable en seringue pré-remplie :

Mises en garde spéciales

Le traitement ne peut être administré que sous surveillance médicale rigoureuse.

Celle-ci comporte habituellement:

· un examen médical,

· différents examens biologiques: NFS, plaquettes, étude de la fonction rénale (urée, créatinine) et de la fonction hépatique (transaminases, phosphatases alcalines, albumine sérique, bilirubine, gamma GT) avant le début du traitement et régulièrement pendant le traitement,

· une radiographie du thorax avant le début du traitement.

Prévenez votre médecin si vous fumez, en cas d'affections pulmonaires et d'ulcères digestifs.

Prévenez votre médecin sans tarder si vous présentez des symptômes évocateurs d'une infection (par exemple une fièvre, des maux de gorge, de la toux).

EN CAS DE DOUTE, IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

NE JAMAIS LAISSER A LA PORTEE DES ENFANTS.

Précautions d'emploi

Seul le médecin traitant est qualifié pour juger des indications cliniques du méthotrexate, de sa posologie, de sa voie d'administration ainsi que des modalités de surveillance qu'il nécessite.

Une surveillance régulière avant et pendant le traitement est nécessaire, avec notamment:

· Contrôle de la fonction hépatique et du taux sérique des enzymes hépatiques.

· En cas d'augmentation persistante des enzymes hépatiques, une réduction de la posologie ou l'arrêt du traitement doit être envisagé. Au cours du traitement par méthotrexate, vous ne devez prendre aucun autre médicament qui puisse altérer le foie ou la moelle. Si la prise de tels médicaments est nécessaire, vous devrez être suivi(e) plus étroitement. Vous ne devez pas boire d'alcool.

· Contrôle de la fonction rénale:

· Etant donné que le méthotrexate est excrété par le rein, la fonction rénale doit être surveillée régulièrement, notamment chez le sujet âgé ou en cas d'insuffisance rénale.

· Contrôle de la formule sanguine et du taux des plaquettes.

· Contrôle du système respiratoire et si nécessaire examen de la fonction pulmonaire.

Selon les résultats de ces examens, il est possible que vous deviez arrêter le méthotrexate.

EN CAS DE DOUTE, IL EST INDISPENSABLE DE DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN.

Interactions avec d'autres médicaments

Prise ou utilisation d'autres médicaments :

AFIN D'EVITER D'EVENTUELLES INTERACTIONS ENTRE PLUSIEURS MEDICAMENTS, IL FAUT SIGNALER SYSTEMATIQUEMENT TOUT AUTRE TRAITEMENT EN COURS A VOTRE MEDECIN OU A VOTRE PHARMACIEN notamment le vaccin contre la fièvre jaune, le probénécide, le triméthoprime (seul ou associé au sulfaméthoxazole), les salicylés lorsque le méthotrexate est utilisé à des doses supérieures à 20 mg/semaine, la phénylbutazone (voir rubrique « N'utilisez jamais METHOTREXATE SANDOZ 20 mg/1 ml, solution injectable en seringue pré-remplie dans les cas suivants »).

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Interactions avec les aliments et les boissons

Aliments et boissons

La consommation d'alcool doit être évitée au cours du traitement par METHOTREXATE SANDOZ 20 mg/1 ml, solution injectable en seringue pré-remplie.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Ce médicament est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement. Vous ne devez pas prendre METHOTREXATE SANDOZ 20 mg/1 ml, solution injectable en seringue pré-remplie pendant la grossesse. Les hommes et femmes doivent utiliser une contraception efficace au cours du traitement par METHOTREXATE SANDOZ 20 mg/1 ml, solution injectable en seringue pré-remplie. Si vous envisagez une grossesse, il faut poursuivre une contraception efficace pendant les 6 mois qui suivent la fin du traitement par METHOTREXATE SANDOZ 20 mg/1 ml, solution injectable en seringue pré-remplie.

D'UNE FACON GENERALE, IL CONVIENT AU COURS DE LA GROSSESSE OU DE L'ALLAITEMENT, DE TOUJOURS DEMANDER L'AVIS DE VOTRE MEDECIN OU DE VOTRE PHARMACIEN AVANT D'UTILISER UN MEDICAMENT.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien> avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines :

Certains effets secondaires, tels que la somnolence et la fatigue peuvent affecter la conduite de véhicule ou l'utilisation de machines.

Liste des excipients à effet notoire

Sans objet.

3. COMMENT UTILISER METHOTREXATE SANDOZ 20 mg/1 ml, solution injectable en seringue pré-remplie ?

Instructions pour un bon usage

METHOTREXATE SANDOZ 20 mg/1 ml, solution injectable en seringue pré-remplie ne peut être prescrit que par des médecins bien informés des diverses caractéristiques du médicament, ainsi que de son mode d'action.

Toujours utiliser METHOTREXATE SANDOZ 20 mg/1 ml, solution injectable en seringue pré-remplie comme votre médecin vous l’a expliqué. N’hésitez pas à vérifier ce point avec votre médecin ou votre pharmacien si vous n’en êtes pas sûr.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

La posologie est variable et est adaptée à chaque cas par le médecin.

A titre indicatif :

· En rhumatologie :

o dans la polyarthrite rhumatoïde de l'adulte, la dose recommandée varie de 10 à 25 mg par semaine.

o dans l'arthrite idiopathique juvénile, la posologie initiale recommandée est de 10 mg/m2/semaine. Celle-ci peut être augmentée progressivement jusqu'à 20 mg/m2/semaine.

o dans le rhumatisme psoriasique, la dose recommandée varie de 7,5 mg à 25 mg par semaine.

· En dermatologie, la dose recommandée varie de 7,5 mg à 25 mg par semaine.

Respectez strictement la prescription de votre médecin.

Mode d’administration

Voie injectable, sous-cutanée ou intramusculaire.

Seringues pré-remplies adaptées à l’auto-administration.

Fréquence d'administration et durée du traitement

METHOTREXATE SANDOZ 20 mg/1 ml, solution injectable en seringue pré-remplie ne s'administre qu'une fois par semaine. Pour l'injection, il est préférable de choisir en particulier un jour adapté de la semaine (« jour METHOTREXATE SANDOZ»).

AUTO-INJECTION SOUS-CUTANEE :

Sous la surveillance de votre médecin, vous avez reçu une expérience pratique suffisante de l’auto-injection sous cutanée de méthotrexate, substance active. Cette injection est appelée sous cutanée, car celle-ci est réalisée dans le tissu situé entre la peau et la couche musculaire.

Informations générales :

Vous devez vous trouver dans un environnement calme lorsque vous utilisez votre seringue pré-remplie de METHOTREXATE SANDOZ . L’endroit d’injection doit être propre. Vous devez vous laver les mains avant utilisation.

Pour l’injection sous cutanée, le repli de peau est produit par pincement de la peau entre votre pouce et votre index. L’aiguille doit être insérée de façon complète et verticalement dans le repli de peau, de façon à ce que le bout de l’aiguille se trouve entre la peau et la couche musculaire. Afin d’éviter toute irritation de la peau, il est préférable d’utiliser un site d’injection différent chaque semaine.

Nous recommandons l’abdomen ou la cuisse lors de l’auto injection.

Abdomen : vous ne devez pas injecter le médicament à moins de 5 cm environ de votre nombril. De plus, vous ne devez pas l’injecter au dessus de vos côtes.

Cuisse : vous pouvez injecter le médicament n’importe où dans les zones externes supérieures de la cuisse droite ou gauche. Pour des questions de sécurité, vous ne devez pas l’injecter à moins de 5 cm du genou ou de l’aine.

Instructions étape par étape :

1. Sur une surface propre, sortir la seringue pré-remplie de METHOTREXATE SANDOZ de sa boîte.

2. Ouvrir l’emballage puis ôter le bouchon en caoutchouc gris de la seringue, sans toucher l’ouverture de la seringue.

3. Placer à nouveau la seringue dans l’emballage stérile et garder la à portée de main. Il n’y a pas de risque de fuite de la solution hors de la seringue.

4. Ensuite, ouvrir l’opercule du capuchon de l’aiguille. Tenez fermement le bas du capuchon de l’aiguille afin de ne pas toucher l’ouverture stérile ronde.

5. En tenant la seringue d’une main et le capuchon de la seringue de l’autre main, fixer et visser l’aiguille sur le corps de la seringue. A ce stade, l’aiguille est toujours protégée par son capuchon.

6. Choisissez un site d’injection et désinfecter le avec le tampon imbibé de désinfectant fourni. Laisser sécher pendant 30 à 60 secondes.

7. Oter le capuchon protecteur de l’aiguille, en prenant garde de ne pas toucher l’aiguille stérile.

8. Avec le pouce et l’index, former un repli de peau et enfoncer complètement l’aiguille dans ce repli de la façon la plus verticale possible.

9. Ensuite, relâcher la peau et injecter lentement la quantité prescrite.

10. Après injection, retirer délicatement l’aiguille. Exercer une pression au point d’injection avec un tampon désinfectant, sans frotter afin de ne pas causer d’irritation.

11. Afin d’éviter toute blessure, remettre le capuchon de l’aiguille, puis jeter la seringue dans un collecteur spécifique. Celui-ci devra être éliminé selon la filière d’élimination adaptée.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez utilisé plus de METHOTREXATE SANDOZ 20 mg/1 ml, solution injectable en seringue pré-remplie que vous n’auriez dû :

Depuis sa commercialisation, des surdosages au méthotrexate (volontaires ou non) ont été rapportés après administration parentérale ou intrathécale.

Symptômes du surdosage:

La toxicité du méthotrexate affecte principalement les systèmes hématopoïétiques et gastro-intestinaux.

Traitement du surdosage:

La prise en charge d'un surdosage en méthotrexate consiste en l'administration de folinate de calcium, le plus tôt possible. En effet, l'efficacité du folinate de calcium est d'autant plus importante que cette molécule est administrée rapidement. La posologie sera adaptée en fonction des taux plasmatiques de méthotrexate et ceux-ci détermineront la durée optimale du traitement par folinate de calcium.

En fonction des taux plasmatiques de méthotrexate, une hyperhydratation alcaline peut être nécessaire afin de limiter la précipitation du méthotrexate et/ou de ses métabolites dans les tubules rénaux, en milieu acide. Un contrôle du pH urinaire devra alors être effectué afin de le maintenir > 7.

L'hémodialyse standard et la dialyse péritonéale n'ont pas montré d'efficacité dans l'élimination du méthotrexate. Cependant, l'hémodialyse à haut débit et l'hémoperfusion ont montré une efficacité sur la clairance du méthotrexate.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez d’utiliser METHOTREXATE SANDOZ 20 mg/1 ml, solution injectable en seringue pré-remplie :

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose simple que vous avez oublié de prendre. Demandez conseil à votre médecin. Prenez la dose oubliée dès que possible, puis attendez une semaine avant de prendre la dose suivante.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, METHOTREXATE SANDOZ 20 mg/1 ml, solution injectable en seringue pré-remplie est susceptible d'avoir des effets indésirables, bien que tout le monde n’y soit pas sujet.

· Des modifications du bilan sanguin pouvant se manifester par un saignement des dents ou des gencives, une fièvre. Un contrôle régulier de l'hémogramme (formule sanguine) permettra de surveiller le traitement.

· Rarement décrits: leucémies et lymphomes.

· Des troubles de la fonction rénale pouvant aller jusqu'à l'insuffisance rénale définitive, et des troubles de la fonction hépatique.

· Des troubles digestifs: nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales, perte de l'appétit, plaies dans la bouche.

· Des troubles neurologiques: troubles de l'humeur, de la mémoire, anomalie de la sensation.

· En cas d'utilisation intrarachidienne, il peut survenir des troubles neurologiques plus ou moins graves; ils sont le plus souvent réversibles.

· Autres effets gênants: fatigue, sensation de malaise, toux, troubles respiratoires, troubles de la vision, hypotension, fièvre, impuissance, trouble des règles, disparition des spermatozoïdes dans le sperme, convulsions, maux de tête, douleurs articulaires.

· Eruptions cutanées, rougeur des extrémités, ulcérations cutanées et des muqueuses, chute des cheveux, réactions cutanées bulleuses, troubles vasculaires et vascularite.

Ces troubles peuvent survenir même si le traitement a un effet favorable.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.ansm.sante.fr. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER METHOTREXATE SANDOZ 20 mg/1 ml, solution injectable en seringue pré-remplie ?

Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.

Date de péremption

N’utilisez pas METHOTREXATE SANDOZ 20 mg/1 ml, solution injectable en seringue pré-remplie, après la date de péremption mentionnée sur la boîte après EXP. La date d’expiration fait référence au dernier jour de ce mois.

Conditions de conservation

A conserver à une température inférieure ne dépassant pas 25°C.

Conserver les seringues pré-remplies dans l’emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient METHOTREXATE SANDOZ 20 mg/1 ml, solution injectable en seringue pré-remplie ?

La substance active est :

Méthotrexate....................................................................................... 20 mg par seringue pré-remplie de 1 ml

Les autres composants sont :

Chlorure de sodium, hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables.

Forme pharmaceutique et contenu

Qu’est ce que METHOTREXATE SANDOZ 20 mg/1 ml, solution injectable en seringue pré-remplie et contenu de l’emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme de solution injectable en seringue pré-remplie. La solution est limpide de couleur jaunâtre.

Boîte de 1, 4, 5, 6, ou 12 seringues pré-remplies avec graduations contenant 1 ml de solution.

Toutes les présentations sont disponibles avec aiguilles d’injection à usage unique.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

SANDOZ

49 AVENUE GEORGES POMPIDOU

92300 LEVALLOIS-PERRET

Exploitant

SANDOZ

49 AVENUE GEORGES POMPIDOU

92300 LEVALLOIS-PERRET

Fabricant

EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG

Mondseestrasse 11

A-4866 Unterach

AUTRICHE

OU

SALUTAS PHARMA GMBH

OTTO VON GUERICKE ALLEE1

39179 BARLEBEN

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Conformément à la réglementation en vigueur.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Ansm (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Sans objet.

Autres

Sans objet.