NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 20/02/2015

Dénomination du médicament

CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable

Clévidipine

Encadré

Ce médicament fait l’objet d’une surveillance supplémentaire qui permettra l’identification rapide de nouvelles informations relatives à la sécurité. Vous pouvez y contribuer en signalant tout effet indésirable que vous observez. Voir en fin de rubrique 4 comment déclarer les effets indésirables.

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d’utiliser ce médicament.

· Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu’un d’autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

· Si l’un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Sommaire notice

Dans cette notice :

1. Qu'est-ce que CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable ?

3. Comment utiliser CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable ?

6. Informations supplémentaires.

1. QU’EST-CE QUE CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable contient la substance active clévidipine.

La clévidipine est un inhibiteur calcique. Les inhibiteurs calciques sont des médicaments qui font baisser la pression artérielle.

Indications thérapeutiques

CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable est utilisé pour faire baisser la pression artérielle chez les patients adultes lors de leur préparation pour une intervention chirurgicale, durant celle-ci ou immédiatement après.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

N’utilisez jamais CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable :

· si vous êtes allergique (hypersensible) à la clévidipine, aux graines de soja, à l’huile de soja, aux produits à base de soja, aux cacahuètes, aux œufs ou aux produits à base d'œufs, ou à l'un des autres composants contenus dans CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable.

· si vous souffrez d’une affection se caractérisant par un taux très élevé de matières grasses dans le sang, comme une inflammation aiguë du pancréas ou certains problèmes rénaux.

· si vous souffrez d’un trouble rénal accompagné de perte de protéines dans les urines.

En cas de doute, parlez-en à votre médecin.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Faites attention avec CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable :

Adressez-vous à votre médecin avant d’utiliser CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable :

· si vous souffrez d’une affection cardiaque dans laquelle la valvule aortique de votre cœur ne s’ouvre pas complètement.

· si vous avez un cœur anormalement grand dû à des vaisseaux sanguins étroits (cardiomyopathie obstructive hypertrophique).

· si vous souffrez d’une affection cardiaque dans laquelle une valvule s’est rétrécie (sténose de la valvule mitrale).

· si vous avez un déchirement de l'artère principale du corps (dissection aortique).

· si vous présentez une tumeur de la glande située en haut du rein (glande surrénale) qui fait monter la pression artérielle (phéochromocytome).

· si vous avez eu une crise cardiaque.

· si vous souffrez d’une affection dans laquelle le cœur ne peut pas accélérer afin de compenser la chute de la pression artérielle, telle que :

o un problème électrique au niveau de votre cœur.

o le port d’un stimulateur cardiaque.

Interactions avec d'autres médicaments

Utilisation d'autres médicaments

Informez votre médecin si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Il est en particulier très important d’informer votre médecin si vous avez pris un médicament pour faire baisser votre pression artérielle.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Informez votre médecin si :

· vous êtes enceinte ou si vous pensez l’être.

· vous planifiez une grossesse.

· vous allaitez.

Il n’existe pas de données suffisamment pertinentes concernant l’utilisation de CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable chez la femme enceinte. CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable ne doit pas être utilisé pendant la grossesse à moins d’une nécessité absolue. Votre médecin décidera si ce traitement est approprié ou non.

Il n'a pas été établi si CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable passe dans le lait maternel. Si vous allaitez, le médecin décidera si CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable doit être utilisé ou non.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable sert à faire baisser votre pression artérielle. Il peut entraîner chez vous une sensation ébrieuse ou des étourdissements susceptibles d’affecter votre aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

Vous ne devez pas conduire des véhicules ou utiliser des machines tant que les effets de CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable ne se seront pas dissipés. En cas de doute, parlez-en à votre médecin avant de quitter l’hôpital.

Liste des excipients à effet notoire

Informations importantes concernant certains composants de CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable

CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable contient de l’huile de soja. Si vous êtes allergiques à l’arachide ou au soja, ne pas utiliser ce médicament.

Ce médicament contient du sodium. Le taux de sodium est inférieur à 1 mmol de sodium (23 mg) par flacon, c’est-à-dire sans « sodium ».

3. COMMENT UTILISER CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable ?

Instructions pour un bon usage

CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable est perfusé (goutte à goutte) dans une veine. Il est administré par un médecin.

Votre traitement par CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable sera surveillé par un médecin puisque CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable est administré en milieu hospitalier. Le médecin décidera de la quantité de CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable que vous devrez recevoir et il préparera le médicament.

· Pendant tout le traitement, le médecin vérifiera votre pression artérielle.

· Avant de commencer la perfusion, le médecin vous indiquera quels sont les signes d’une réaction allergique.

· La dose et la durée de la perfusion dépend du type de traitement que vous êtes en train de subir.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

Une perfusion de CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable doit être instaurée à 4 ml/heure (2 mg/heure). Cette dose sera ensuite augmentée en doublant la dose, suivant votre niveau de tolérance du médicament (par exemple, 4 à 8, 8 à 16, 16 à 32, 32 à 64 ml/heure [2 à 4, 4 à 8, 8 à 16, 16 à 32 mg/heure]) toutes les 90 secondes.

CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable réussit à faire baisser la pression artérielle chez la majorité des patients avec des doses allant jusqu’à 32 ml/heure (16 mg/heure).

Certains patients peuvent nécessiter une dose allant jusqu’à 64 ml/heure (32 mg/heure).

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez utilisé plus de CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable que vous n’auriez dû :

Ces doses sont vérifiées avec grand soin par le médecin. Il est donc très peu probable qu’il se produise un surdosage. Dans le cas où vous auriez reçu trop de CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable, la perfusion sera réduite ou interrompue.

Un surdosage au Cleviprex peut provoquer chez vous une sensation de vertige ou d’étourdissements ou accélérer le battement de votre cœur.

Si vous êtes inquiet parce que vous pensez avoir reçu trop de CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable, parlez-en immédiatement à votre médecin ou à un autre membre du personnel.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez d’utiliser CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable :

Puisque le traitement par CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable est administré et surveillé par un médecin, cela est très peu susceptible de se produire. Si vous êtes inquiet parce que vous pensez avoir manqué une dose, parlez-en immédiatement à votre médecin.

Risque de syndrome de sevrage

Si vous arrêtez d’utiliser CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable :

Si vous développez de sévères réactions allergiques comme, par exemple, une boursouflure du visage et/ou un gonflement dans la gorge ou de la fièvre, informez-en votre médecin immédiatement.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Cleviprex peut provoquer une fibrillation auriculaire (battement du cœur irrégulier), une gêne thoracique ou une hypoxie (taux d’oxygène plus faible dans le sang), qui peuvent provoquer chez vous une sensation de vertige ou d’étourdissements). Si cela vous arrive, informez-en immédiatement votre médecin ou un autre membre du personnel médical ; ils décideront alors si le traitement par Cleviprex doit être poursuivi.

Fréquent : peut affecter 1 personne sur 10 au maximum

· tachycardie (pulsation cardiaque accélérée),

· hypotension (faible pression artérielle),

· polyurie (production de grandes quantités d’urine),

· œdème (gonflement) au site d’injection,

· bouffées vasomotrices (rougeur de la peau),

· sensation de chaleur.

Peu fréquent : peut affecter 1 personne sur 100 au maximum

· flutter auriculaire (rythme cardiaque anormal),

· insuffisance cardiaque,

· pulsation cardiaque lente,

· bloc auriculo-ventriculaire (le fait de ressentir votre pulsation cardiaque),

· constipation,

· congestion pulmonaire,

· maux de tête,

· étourdissements,

· nausées,

· vomissements,

· réaction allergique.

Rare : peut affecter 1 personne sur 1000 au maximum

· iléus (constipation ; occlusion de l’appareil digestif [intestin]).

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable ?

Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.

Date de péremption

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette et sur l'emballage après « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Conditions de conservation

A conserver et transporter réfrigéré (entre 2° C et 8° C). Ne pas congeler.

Peut être conservé à moins de 25°C pendant 2 mois au maximum. Ne pas remettre au réfrigérateur après l’avoir conservé à une température ne dépassant pas 25° C. Dès que le récipient est ouvert, toute quantité de produit non utilisée doit être éliminée après 12 heures.

Conserver le flacon dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de la lumière.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

L’émulsion doit être d’un blanc laiteux.

Le médecin vérifiera l’émulsion et l’éliminera si elle contient des particules ou si elle est décolorée.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Le professionnel de santé administrant CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable devra s’assurer que tout produit non utilisé ou déchet sera éliminé conformément aux exigences locales. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Que contient CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable ?

La substance active est : la clévidipine.

1 ml d’émulsion injectable contient 0,5 mg de clévidipine.

Un flacon de 50 ml d’émulsion contient 25 mg de clévidipine.

Un flacon de 100 ml d’émulsion contient 50 mg de clévidipine.

Les autres composants sont :

Huile de soja raffinée, glycérol, phospholipides d’œuf, acide oléique, édétate disodique, eau pour préparations injectables et hydroxyde de sodium (pour ajustement du pH).

Forme pharmaceutique et contenu

Qu’est ce que CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable et contenu de l’emballage extérieur ?

CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable est une émulsion injectable, opaque d’un blanc laiteux conditionnée dans un flacon en verre.

CLEVIPREX 0,5 mg/ml, émulsion injectable est vendu en boîtes de 10 flacons de 50 ml et de 10 flacons de 100 ml.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire

THE MEDICINES COMPANY UK LTD

115L MILTON PARK

ABINGDON

OXFORDSHIRE

OX14 4SA

Exploitant

THE MEDICINES COMPANY FRANCE SAS

21 AVENUE EDOUARD BELIN

92566 RUEIL MALMAISON CEDEX

Fabricant

HÄLSA PHARMA GMBH

NIKOLAUS-DÜRKOPP-STR. 4A

33602 BIELEFELD

ALLEMAGNE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants :

Conformément à la réglementation en vigueur.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’Ansm (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

Cleviprex 0,5 mg/ml, émulsion injectable

Clévidipine

Les professionnels de santé doivent se référer au Résumé des caractéristiques du produit pour obtenir toutes les informations concernant sa prescription.

Cleviprex 0,5 mg/ml, émulsion injectable est indiqué pour faire rapidement baisser la tension artérielle dans le contexte péri-opératoire. L’innocuité et l’efficacité n’ont pas encore été établies chez l’enfant ou chez la femme enceinte.

Mode d’emploi

A usage unique.

Utiliser une technique aseptique stricte. Une fois le bouchon perforé, utiliser le produit dans les 12 heures qui suivent ; éliminer toute quantité non utilisée conformément aux exigences locales.

Cleviprex 0,5 mg/ml, émulsion injectable est une émulsion d’un blanc opaque et stérile. Inspecter le produit à l’œil nu avant d’utiliser. Les solutions décolorées ou qui contiennent des particules ne doivent pas être utilisées.

Retourner doucement le flacon avant d’utiliser afin que l’émulsion soit uniforme.

Cleviprex 0,5 mg/ml, émulsion injectable doit être administré avec un perforateur avec prise d’air et un dispositif de perfusion. Ne pas diluer.

Des filtres anti-lipides à pores de 1,2 micron peuvent être utilisés pour administrer Cleviprex 0,5 mg/ml, émulsion injectable.

Cleviprex 0,5 mg/ml, émulsion injectable ne doit pas être administré dans le même cathéter que d’autres médicaments ; cependant, Cleviprex 0,5 mg/ml, émulsion injectable peut être administré avec ce qui suit :

· Eau pour préparations injectables

· Solution à 0,9 % de chlorure de sodium à injecter

· Solution à 5 % de glucose

· Solution à 5 % de glucose dans solution à 0,9 % de chlorure de sodium à injecter

· Solution à 5 % de glucose dans liquide lacté de Ringer à injecter

· Liquide de Ringer lacté à injecter

· Solution à 10 % d’acides aminés

Contre-indications

Hypersensibilité aux graines de soja, à l’huile de soja raffinée, aux produits à base de soja, aux cacahuètes, aux œufs ou aux produits à base d’œufs ou à l’un des autres excipients. La clévidipine ne peut pas être utilisée chez les patients présentant une défaillance du métabolisme lipidique (voir rubrique 4.3 du RCP).

Mises en garde spéciales et précautions d’emploi

Une baisse pharmacologique rapide de la tension artérielle risque de déclencher une hypotension systémique et une tachycardie réflexe. Si l’une ou l’autre se produit, envisager de réduire la dose de moitié ou d’interrompre la perfusion. La TA redevient normale en 5 à 15 minutes (voir rubrique 5.1 du RCP).

Utiliser la clévidipine avec prudence chez les patients qui ne sont pas en mesure de compenser une baisse de la tension artérielle, tels que ceux présentant un bloc de branche gauche, un entraînement ventriculaire primaire ou une sévère sténose aortique (voir rubrique 4.4 du RCP).

Interaction médicamenteuse : la clévidipine est métabolisée par les estérases. Aux doses cliniques, il n’y a pas de risque d’interaction avec CYP. Les patients recevant des agents antihypertenseurs oraux ou IV en même temps que la clévidipine doivent être étroitement surveillés en cas d'amplification des effets antihypertenseurs.

Insuffisance hépatique ou rénale : il n’est pas nécessaire d’adapter la dose.

Administration

La clévidipine est à administrer par voie intraveineuse. Déterminer la dose en fonction de la baisse de la tension artérielle désirée.

Dose initiale : instaurer la perfusion avec 4 ml/h (2 mg/h) ; la dose peut être doublée aussi rapidement que toutes les 90 secondes. Continuer à augmenter la dose jusqu’à ce que l’on ait obtenu les limites cibles désirées.

Dose d’entretien : la réponse thérapeutique désirée est atteinte, chez la plupart des patients, avec des doses de 8 à 12 ml/h (4 ‑ 6 mg/h).

Dose maximale : la dose maximale recommandée est de 64 ml/h (32 mg/h). Il n’est pas recommandé de perfuser plus de 1000 ml de clévidipine au cours des premières 24 heures en raison de la charge lipidique qui y est associée. L’expérience avec des perfusions de plus de 72 heures, à n’importe quelle dose, est limitée.

Passage à un antihypertenseur oral : arrêter la clévidipine ou réduire la dose pendant que le traitement oral est établi.

Durée de conservation

2 ans au réfrigérateur (entre 2°C et 8 ºC), parmi lesquels 2 mois peuvent être à une température ne dépassant pas 25ºC.

Ne pas remettre le produit au réfrigérateur après l’avoir conservé à 25 ºC.

Ne pas congeler. Le point de congélation du Cleviprex 0,5 mg/ml, émulsion injectable se situe entre -1 ºC et 0 ºC.

Autres

Sans objet.