Notice patient

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou à votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

1. QU'EST-CE QUE CLINIMIX N9 G15 E, solution pour perfusion en poche bicompartiment ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER CLINIMIX N9 G15 E, solution pour perfusion en poche bicompartiment ?

3. COMMENT UTILISER CLINIMIX N9 G15 E, solution pour perfusion en poche bicompartiment ?

5. COMMENT CONSERVER CLINIMIX N9 G15 E, solution pour perfusion en poche bicompartiment ?

Lors de la nutrition parentérale, totale ou associée à la nutrition entérale lorsque l'alimentation orale ou entérale est impossible, insuffisante ou contre-indiquée.

Le mélange après reconstitution fournit un apport en azote (acides aminés de la série L) et en calories glucidiques.

· Si vous êtes allergique (hypersensible) à l'une des substances actives, à l'un des excipients ou à l'un des composants de la poche,

· Si vous avez une anomalie congénitale du métabolisme des acides aminés (difficulté du corps à utiliser correctement les acides aminés),

· Si vous avez une quantité anormalement élevée de l’un des électrolytes (sodium, potassium, magnésium, calcium et/ou phosphore) dans le sang,

Faites attention avec CLINIMIX N9 G15 E, solution pour perfusion en poche bicompartiment :

Une surveillance clinique est nécessaire au début de la perfusion. L’apparition de tout signe anormal ou de symptômes d'une réaction allergique tels une baisse de la pression artérielle (hypotension), une augmentation de la pression artérielle (hypertension), un bleuissement de la peau aux extrémités (cyanose périphérique), une accélération du rythme cardiaque (tachycardie), une difficulté à respirer, des vomissements, des nausées, de l'urticaire, une éruption cutanée, des démangeaisons, une rougeur de la peau, une transpiration excessive, doit obligatoirement entraîner l’arrêt du traitement.

Les solutions contenant du glucose doivent être administrées avec précaution chez les patients ayant une allergie connue au maïs ou à ses dérivés.

Certains médicaments et certaines maladies peuvent augmenter le risque d’apparition d’une infection ou d’une septicémie (présence de bactéries dans le sang). Il existe un risque particulièrement élevé d'infection ou de septicémie lorsqu'une tubulure (cathéter intraveineux) est placée dans une veine. Votre médecin vous examinera attentivement pour détecter tout signe d'infection. Les patients nécessitant une nutrition parentérale (par le biais d'une tubulure placée dans une veine) sont plus susceptibles de développer une infection à cause de leurs pathologies. L'utilisation de techniques aseptiques ("sans germes") lors de la mise en place et de l'entretien du cathéter et lors de la préparation de la formulation nutritionnelle peut réduire le risque d'infection.

Si vous êtes sévèrement dénutri de telle sorte que vous ayez besoin de recevoir une alimentation parentérale, il est recommandé que celle-ci soit démarrée lentement et de façon prudente.

Ce produit ne contenant ni vitamines, ni oligo-éléments, une supplémentation doit être envisagée dans le cadre d’une nutrition parentérale exclusive.

Votre médecin surveillera votre état pendant le traitement, notamment la balance hydroélectrolytique (sels et eau de l’organisme), l'osmolarité sérique (caractéristique physique du sérum), l'équilibre acido-basique (équilibre entre l'acidité et l'alcalinité du sang), la glycémie (taux de sucre dans le sang) et les fonctions du foie et du rein.

Pour vérifier l'efficacité et la sécurité continue de l'administration, votre médecin pratiquera des examens cliniques et de laboratoire pendant la perfusion. Ces examens sont particulièrement nécessaires si vous souffrez de certains troubles tels que des troubles du foie, du rein et du coeur.

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Clinimix ne doit pas être administré simultanément avec du sang par la même tubulure de perfusion.

Clinimix contient du calcium. Il ne doit pas être administré de manière concomitante avec l'antibiotique ceftriaxone en raison du risque de formation de particules.

Clinimix contient du potassium. Il convient d'être particulièrement prudent chez les patients sous diurétiques, inhibiteurs de l’angiotensine (IEC) ou antagonistes du récepteur de l'angiotensine II (médicaments pour l'hypertension) ou immunosuppresseurs (médicaments diminuant les réactions de défense de l'organisme). Ces types de médicaments peuvent augmenter les taux de potassium dans votre sang.

En raison de l'absence de données, il est préférable de ne pas administrer cette solution que ce soit au cours de la grossesse ou au cours de l'allaitement.

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

La posologie est fonction des besoins métaboliques, en particulier du niveau du catabolisme azoté (estimé ou mesuré), ainsi que de votre état clinique.

Après le mélange des 2 solutions, il est recommandé d’administrer immédiatement le produit et de ne pas le conserver pour une utilisation ultérieure.

En fonction de vos besoins, et afin de prévenir le développement de carences et de complications, votre médecin pourra ajouter des vitamines, des oligoéléments et d'autres éléments comme des lipides dans la poche de Clinimix.

Le débit d'administration est habituellement augmenté progressivement au cours de la première heure et est ajusté ensuite en fonction de la dose administrée, de l'apport volumique journalier et de la durée de la perfusion.

Une réduction progressive du débit d'administration au cours de la dernière heure doit également être envisagée.

Si la dose qui vous a été administrée est trop élevée ou la perfusion trop rapide, les acides aminés peuvent rendre votre sang trop acide, et des signes d'hypervolémie (augmentation du volume du sang circulant) peuvent être observés. Vos taux de glucose dans le sang et l'urine peuvent augmenter et un syndrome hyperosmolaire (augmentation de la viscosité du sang) peut apparaître. L'administration d'un volume trop important peut entraîner des nausées, des vomissements, des frissons et des perturbations électrolytiques. Dans ce cas la perfusion doit être immédiatement interrompue.

Dans certains cas sévères, votre médecin peut vous placer temporairement sous dialyse rénale pour aider vos reins à éliminer l’excès de produit.

Pour éviter que ces situations ne surviennent, votre médecin surveillera régulièrement votre état et contrôlera vos paramètres sanguins.

Si vous avez d’autres questions concernant l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés lors de la surveillance post-commercialisation. Leur fréquence est indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Allergie (hypersensibilité) / réactions liées à la perfusion incluant les manifestations suivantes : baisse de la pression artérielle (hypotension), augmentation de la pression artérielle (hypertension), bleuissement de la peau aux extrémités (cyanose périphérique), accélération du rythme cardiaque (tachycardie), difficulté à respirer, vomissements, nausées, urticaire, éruption cutanée, démangeaisons, rougeur de la peau, transpiration excessive, fièvre, frissons.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés au cours de nutrition parentérale.

· taux de sucre élevé dans le sang (hyperglycémie), taux d'ammoniaque élevé dans le sang (hyperammoniémie), présence d'azote dans le sang (azotémie).

· augmentation de la bilirubine sanguine, augmentation des enzymes hépatiques.

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

Ne pas utiliser CLINIMIX N9 G15 E, solution pour perfusion en poche bicompartiment après la date de péremption mentionnée sur la poche.

Après rupture de la soudure intermédiaire, le mélange binaire est stable 24 heures à 25°C.

Après supplémentation, la solution est stable 24 heures à 4°C, plus 24 heures à 25°C.

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l'égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu'il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l'environnement.

Que contient CLINIMIX N9 G15 E, solution pour perfusion en poche bicompartiment ?

L-Alanine ......................................................................................................................................... 11,38 g

L-Arginine .......................................................................................................................................... 6,32 g

Glycine ............................................................................................................................................. 5,67 g

L-Histidine ......................................................................................................................................... 2,64 g

L-Isoleucine ....................................................................................................................................... 3,30 g

L-Leucine .......................................................................................................................................... 4,02 g

Chlorhydrate de Lysine ....................................................................................................................... 3,99 g

Quantité correspondant à L-Lysine ...................................................................................................... 3,19 g

L-Méthionine ...................................................................................................................................... 2,20 g

L-Phénylalanine ................................................................................................................................. 3,08 g

L-Proline ........................................................................................................................................... 3,74 g

L-Sérine ............................................................................................................................................ 2,75 g

L-Thréonine ....................................................................................................................................... 2,31 g

L-Tryptophane .................................................................................................................................... 0,99 g

L-Tyrosine ......................................................................................................................................... 0,22 g

L-Valine ............................................................................................................................................ 3,19 g

Acétate de sodium ............................................................................................................................. 4,31 g

Phosphate dipotassique ..................................................................................................................... 5,22 g

Chlorure de sodium ............................................................................................................................ 2,24 g

Chlorure de magnésium cristallisé ....................................................................................................... 1,02 g

Les autres composants sont: acide acétique, eau pour préparations injectables.

Glucose monohydraté ................................................................................................................... 165,000 g

Quantité correspondant à glucose anhydre ...................................................................................... 150,000 g

Chlorure de calcium ......................................................................................................................... 0, 662 g

Les autres composants sont: acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables.

Qu'est-ce que CLINIMIX N9 G15 E, solution pour perfusion en poche bicompartiment et contenu de l'emballage extérieur ?

Ce médicament se présente sous forme de solution pour perfusion en poche bicompartiment.

La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.

La posologie dépend de la dépense énergétique, de l’état clinique du patient, de son âge, de son poids corporel et de sa capacité à métaboliser les constituants de Clinimix ou tout autre nutriment administré par voie parentérale ou orale.

Chez l’adulte les besoins azotés moyens sont de 0,16 g/kg/jour (1 g d’acides aminés/kg/jour) à 0,35 g/kg/jour (2 g d’acides aminés/kg/jour).

Les besoins énergétiques sont en moyenne de 25 kcal/kg/jour à 35 kcal/kg/jour et fonction de l’état nutritionnel et métabolique du patient.

Le débit d’administration devra être réglé en fonction de la dose à administrer, des caractéristiques de la solution injectée, de l’apport volumique total par 24 heures et de la durée de perfusion.

Pour Clinimix N9 G15 E, la dose maximale journalière est déterminée par l'apport hydrique, soit 40 ml/kg, correspondant à 1,1 g/kg d'acides aminés, 3,0 g/kg de glucose, 1,4 mmol/kg de sodium et 1,2 mmol/kg de potassium. Pour un patient de 70 kg, cela équivaut à 2800 ml de Clinimix par jour, soit un apport de 76 g d'acides aminés et 210 g de glucose (c'est-à-dire 840 kcal non protéiques et 1148 kcal totales).

Pour Clinimix N9 G15 E, le débit d'administration maximal est déterminé par l'apport glucidique, soit 3 ml/kg/heure, ce qui correspond à 0.08 g/kg/heure d'acides aminés et 0.23 g/kg/heure de glucose.

Après le mélange des 2 solutions, il est recommandé d’administrer immédiatement le produit et de ne pas le conserver pour une utilisation ultérieure.

En fonction des besoins du patient, et afin de prévenir le développement de carences et de complications, il est possible d'ajouter des vitamines, des oligoéléments et d'autres éléments comme des lipides dans la poche de Clinimix. L’osmolarité finale du mélange doit être prise en compte si une administration par voie veineuse périphérique est envisagée.

Une réduction progressive du débit d'administration au cours de la dernière heure doit également être envisagée pour réduire le risque d'hypoglycémie à l'arrêt de la perfusion.

Se conformer à une vitesse de perfusion lente du fait du risque d’apparition d’une diurèse osmotique et d’une perte rénale d’acides aminés.

Des réactions liées à la perfusion ou des symptômes d'hypersensibilité tels une hypotension, une hypertension, une cyanose périphérique, une tachycardie, une dyspnée, des vomissements, des nausées, de l'urticaire, un rash, un prurit, un érythème, une hyperhidrose, une pyrexie et des frissons ont été rapportés avec Clinimix. Des réactions anaphylactiques ont été rapportées avec d'autres produits de nutrition parentérale.

Une surveillance clinique est nécessaire au début de la perfusion. L’apparition de tout signe ou symptôme anormal doit obligatoirement entraîner l’arrêt du traitement.

Les solutions contenant du glucose doivent être administrées avec précaution chez les patients ayant une allergie connue au maïs ou à ses dérivés.

L’infection de l'accès vasculaire et la septicémie sont des complications qui peuvent survenir chez les patients recevant une nutrition parentérale, en particulier en cas de mauvais entretien ces cathéters, d’administration de solutions contaminées ou en cas de pathologies ou d’administration de médicaments à effet immunosuppresseur. Les patients qui nécessitent une nutrition parentérale sont souvent prédisposés aux complications infectieuses en raison d'une immunosuppression, d'une hyperglycémie, d'une dénutrition et/ou d'un état pathologique sous-jacent.

Une surveillance attentive des signes, symptômes et résultats d'examens de laboratoire afin de détecter une fièvre/des frissons, une leucocytose, des complications techniques du dispositif d'accès et une hyperglycémie peut permettre de dépister rapidement une infection.

Le risque de complications septiques peut être réduit en veillant à utiliser des techniques aseptiques lors de la mise en place et de l'entretien du cathéter, ainsi que lors de la préparation de la formulation nutritionnelle.

Chez les patients souffrant de dénutrition sévère, l’instauration de la nutrition parentérale peut entraîner un syndrome de renutrition qui se caractérise par le passage intracellulaire de potassium, de phosphore et de magnésium parallèlement au fait que les patients deviennent anaboliques. Aussi, il est nécessaire d’augmenter lentement les apports en nutriments, tout en surveillant étroitement et en ajustant correctement les taux de liquides, d’électrolytes, d’oligo-éléments et de vitamines.

Ce produit ne contenant ni vitamines, ni oligo-éléments, une supplémentation doit être envisagée dans le cadre d’une nutrition parentérale exclusive.

La perfusion de solutions hyperosmolaires peut provoquer une irritation de la veine en cas d’administration veineuse périphérique.

La surveillance doit être adaptée à l'état clinique du patient. Elle comprend un contrôle régulier de la balance hydroélectrolytique, de l'osmolarité sérique, de l'équilibre acido-basique, de la glycémie et des fonctions hépatique et rénale.

Des complications métaboliques peuvent survenir si l’apport de nutriments n’est pas adapté aux besoins du patient, ou si la capacité métabolique des composants administrés n’a pas été évaluée de manière précise. Des effets secondaires métaboliques peuvent apparaître en cas d’administration inappropriée ou excessive de nutriments ou de composition inadaptée d’un mélange par rapport aux besoins spécifiques du patient.

La nutrition parentérale en général, ainsi que les solutions d'acides aminés, doivent être administrées avec précaution chez les patients ayant une maladie hépatique préexistante ou une insuffisance hépatique. Les paramètres de la fonction hépatique doivent être surveillés attentivement chez ces patients tout en envisageant de potentiels symptômes d'hyperammoniémie.

Une augmentation de l'ammoniémie et une hyperammoniémie peuvent apparaître chez les patients recevant des solutions d'acides aminés. Cela peut être le signe chez certains patients d'une anomalie congénitale du métabolisme des acides aminés ou d'une insuffisance hépatique. En fonction de la cause et de l'étendue de l'hyperammoniémie, une intervention immédiate peut être requise.

Des troubles hépatobiliaires incluant une cholestase, une sténose hépatique, une fibrose et une cirrhose pouvant conduire éventuellement à une insuffisance hépatique, à une cholécystite et à une lithiase biliaire peuvent se développer chez certains les patients sous une nutrition parentérale. L'origine de ces troubles est multifactorielle et peut être différente en fonction des patients. La survenue d'anomalies du bilan hépatobiliaire nécessite une évaluation précoce par un médecin spécialisé dans les troubles hépatiques.

Pour réduire le risque de complications associées à une hyperglycémie, le débit d'administration doit être ajusté et/ou de l'insuline administrée si la glycémie dépasse des niveaux considérés comme acceptables pour le patient.

Clinimix doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant un œdème pulmonaire ou une insuffisance cardiaque. Chez ces patients, le statut hydrique doit être surveillé étroitement.

Clinimix doit être utilisé avec précaution chez les patients souffrant d'insuffisance rénale. Chez ces patients, les statuts hydrique et électrolytique doivent être étroitement surveillés.

Les troubles sévères de l’équilibre hydroélectrolytique, les états sévères d’hypervolémie, et les troubles sévères du métabolisme doivent être corrigés avant de démarrer la perfusion.

Clinimix contient du calcium d'où un risque d'interférence avec les analyses nécessitant un recueil de sang sur citrate.

La ceftriaxone ne doit pas être co-administré avec des solutions IV contenant du calcium en utilisant la même tubulure de perfusion (par exemple un connecteur en Y), en raison du risque de précipitation du sel de ceftriaxone-calcium.

Si la même tubulure est utilisée pour une administration séquentielle, elle doit être rincée minutieusement entre les deux perfusions.

En raison de la teneur en potassium de Clinimix une attention particulière doit être apportée chez les patients traités par des diurétiques épargneurs du potassium (par exemple, amiloride, spironolactone, triamtérène), des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC), des antagonistes du récepteur de l'angiotensine II ou des immunosuppresseurs (tacrolimus ou ciclosporine) en raison du risque d'hyperkaliémie.

Ne pas administrer de sang ou des produits sanguins avant, conjointement ou après l'administration de la solution de façon à éviter tout risque de pseudo-agglutination.

Pour toute supplémentation, il est recommandé d’ajouter exclusivement les produits pour lesquels la compatibilité et la stabilité des mélanges ont été contrôlées (cf. supplémentation). Ne pas ajouter de médicament dans la poche sans en avoir préalablement vérifié la compatibilité avec la solution.

Comme avec tout produit de nutrition parentérale, le ratio entre le calcium et le phosphate doit être pris en considération. Un ajout excessif de calcium et de phosphate, principalement sous forme des sels minéraux, peut entraîner la formation de précipité de phosphate de calcium.

La rupture de la soudure avant emploi permet le mélange du contenu des deux compartiments.

· Déchirer l'enveloppe protectrice à l’aide des incisions présentes de chaque côté.

· S’assurer du bon état de la poche et de la soudure de séparation (absence de fuite).

N'utiliser le produit que si la poche et la soudure de séparation sont intactes et si les solutions sont claires, incolores ou légèrement jaunes et exempts de particules.

· Exercer une pression ou enrouler la poche sur elle-même pour rompre la soudure de séparation.

· Après reconstitution, la solution est claire, incolore ou légèrement jaune et sans particules.

Il est possible de procéder à des ajouts, en respectant des conditions rigoureuses d’asepsie et par un personnel qualifié.

Vérifier la compatibilité et la stabilité des mélanges avant d'ajouter tout autre produit dans la poche.

· soit par l’embout de supplémentation isolé à l’aide d’une seringue ou d’un set de transfert avec aiguille,

· soit dans l’embout le plus long des 2 embouts contigus à l’aide d’un set de transfert avec trocart.

Les supplémentations autorisées indiquées ci-dessous sont pour une poche de 2 litres de mélange. Ajuster proportionnellement les quantités en cas d’utilisation de poche de 1 litre ou de 1,5 litre.

Il est recommandé d’administrer conjointement une émulsion lipidique à 10% ou 20% (de 100 ml à 500 ml) afin d’obtenir un apport énergétique suffisant.

Pour l'ajout d'oligo-éléments, il existe des formules autorisées (O1 et O2) qui sont exclusives l'une de l'autre. . Choisir soit la formule O1 soit la formule O2.

	Formule O1	Formule O2
Fer	0,018 mmol	0,018 mmol
Cuivre	0,007 mmol	0,007 mmol
Manganèse	0.018 mmol	0,004 mmol
Zinc	0,044 mmol	0,061 mmol
Fluor	0,076 mmol	0,076 mmol
Cobalt	0,025 µmol	0,025 µmol
Iode	0,012 µmol	0,012 µmol
Sélénium		0,507 µmol
Molybdène		0,260 µmol
Volume	40 ml	40 ml

Pour l'ajout de vitamines, il existe une formule autorisée ayant la composition suivante :

		V
A	Rétinol	3500 UI
D	Cholécalciférol	220 UI
E	Alpha-tocophérol	11,2 UI
C	Acide ascorbique	125 mg
B1	Thiamine	3,51 mg
B2	Riboflavine	4,14 mg
B6	Pyridoxine	4,53 mg
B12	Cyanocobalamine	0,006 mg
B9	Acide folique	0,414 mg
B5	Acide pantothénique	17,25 mg
B8	ou H ou Biotine	0,069 mg
B3	ou PP ou Nicotinamide	46 mg
Volume		5 ml

Osmolarité finale de la solution après supplémentation en lipides, oligo-éléments et vitamines

Pour les poches de 1,5 litre et 1 litre, l’osmolarité du mélange final est identique si les supplémentations sont ajustées proportionnellement.

· ponctionner le site d’injection et injecter les additifs à l’aide d’une aiguille pour injection ou d'un dispositif de reconstitution,

· inspecter la solution finale pour rechercher une éventuelle décoloration ou d'éventuelles particules,

· Retirer la protection plastique de l’embout d’administration (le plus court) en bas de la poche.

· Insérer fermement le perforateur du set de perfusion dans l'embout d'administration.

Administrer le produit seulement après avoir rompu la soudure de séparation et mélangé les solutions.

Après reconstitution du mélange, le contenu d'une poche entamée ne doit jamais être conservé pour une perfusion ultérieure.

Ne pas connecter en série afin d'éviter une embolie gazeuse éventuelle due à l'air contenu dans la première poche.

Comme pour toute solution de nutrition parentérale, l'utilisation d'un filtre terminal est recommandée quand cela est possible.

	CLINIMIX N9 G15 E (poche de 2000 ml) + Oligo-éléments + Vitamines
	+ Émulsion Lipidique* 100 ml	+ Émulsion Lipidique* 250 ml	+ Émulsion Lipidique* 500 ml
Osmolarité du mélange final (mOsm/l)	820	785	740