ANSM - Mis à jour le : 26/06/2015
ADRIBLASTINE 200 mg/100 ml, solution injectable pour perfusion en flacon
Chlorhydrate de doxorubicine
Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d’utiliser ce médicament.
· Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez toute autre question, si vous avez un doute, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.
· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu’un d’autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.
· Si l’un des effets indésirables devient grave ou si vous remarquez un effet indésirable non mentionné dans cette notice, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Voir rubrique 4.
Dans cette notice :
1. QU'EST-CE QUE ADRIBLASTINE 200 mg/100 ml, solution injectable pour perfusion en flacon ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?
2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D'UTILISER ADRIBLASTINE 200 mg/100 ml, solution injectable pour perfusion en flacon ?
3. COMMENT UTILISER ADRIBLASTINE 200 mg/100 ml, solution injectable pour perfusion en flacon ?
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?
5. COMMENT CONSERVER ADRIBLASTINE 200 mg/100 ml, solution injectable pour perfusion en flacon ?
6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES
Classe pharmacothérapeutique : ANTHRACYCLINES ET APPARENTES
(L : antinéoplasiques et immunimodulateurs)
Ce médicament est un cytostatique: il empêche la croissance de certaines cellules.
· Carcinomes du sein.
· Sarcomes des os et des parties molles.
· Maladie de Hodgkin, lymphomes non hodgkiniens.
· Tumeurs solides de l'enfant.
· Cancers du poumon.
· Leucémies aiguës et chroniques.
· Cancers de la vessie, de l'ovaire, de l'estomac.
Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament
Sans objet.
N’utilisez jamais ADRIBLASTINE 200 mg/100 ml, solution injectable pour perfusion en flacon :
· si vous êtes allergique à la substance active, à un autre médicament de la même classe (anthracyclines, anthracèdiones) ou à l’un des autres composants contenus dans ADRIBLASTINE,
· atteinte des cellules de la moelle osseuse (myélosuppression persistante),
· maladie grave du foie,
· Insuffisance du muscle cardiaque sévère,
· Infarctus du myocarde récent (moins de 6 mois),
· trouble grave du rythme cardiaque,
· traitement antérieur par un produit de la même classe à dose maximale,
· en association avec le vaccin contre la fièvre jaune (voir rubrique Interactions avec d’autres médicaments),
· en cas d’allaitement (voir Grossesse et allaitement).
En cas de doute, il est indispensable de demander l'avis de votre médecin ou de votre pharmacien.
Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales
Faites attention avec ADRIBLASTINE 200 mg/100 ml, solution injectable pour perfusion en flacon :
Ce traitement ne peut être administré que sous SURVEILLANCE MEDICALE RIGOUREUSE.
Avant de commencer le traitement, votre médecin s’assurera que vous ne souffrez pas d’éventuels effets indésirables issus d’une chimiothérapie antérieure.
La vitesse d’élimination de ce médicament dans le sang est réduite chez les patients obèses.
Avant et pendant le traitement, la surveillance médicale comporte habituellement :
· un examen médical,
· des examens biologiques précisant l’état: du sang (numération et formule sanguine), de la fonction hépatique,
· une surveillance cardiaque.
Une surveillance hématologique régulière est également nécessaire.
Cette surveillance médicale est particulièrement étroite en cas d’insuffisance hépatique, d’anomalies de la numération sanguine, d’antécédents de maladie cardiaque et si vous avez déjà eu un traitement avec un médicament appelé Herceptin car ce médicament peut endommager le muscle cardiaque. De même, vous serez particulièrement suivi si vous prenez de fortes doses d’ADRIBLASTINE compte-tenu des éventuels effets de ce médicament sur la moelle osseuse.
La destruction des cellules de la tumeur peut entrainer une augmentation de l’acide urique dans votre sang. Une analyse détaillée du sang après l’initiation du traitement permettra de suivre l’évolution de son taux.
Si vous avez reçu un traitement radiothérapeutique, n'omettez pas de le signaler à votre médecin.
L’injection de ce médicament peut entraîner une inflammation de la veine. En cas de douleur, signalez-le à votre médecin.
ADRIBLASTINE peut potentialiser la toxicité d’autres traitements anticancéreux (notamment au niveau du cœur, de la moelle osseuse, du sang, et au niveau gastro-intestinal).
L’utilisation d’un vaccin vivant ou vivant atténués (rougeole, rubéole, oreillons, poliomyélite, tuberculose, varicelle) peut entrainer, chez les patients dont les défenses immunitaires sont affaiblies par la chimiothérapie comportant ADRIBLASTINE, des infections sévères voire fatales.
La vaccination avec un vaccin vivant doit être évitée chez les patients recevant la doxorubicine
Si un vaccin tué ou inactivés est administré, la réponse à un tel vaccin peut être diminuée.
Ce médicament contient du sodium. Ce médicament contient 3,54 mg de sodium par ml de solution. A prendre en compte chez les patients contrôlant leur apport alimentaire en sodium.
En cas de doute, ne pas hésiter a demander l'avis de votre médecin ou de votre pharmacien.
Interactions avec d'autres médicaments
Incompatibilités :
Ne pas mélanger ADRIBLASTINE avec un autre produit, notamment l'héparine (risque de précipité), ou des solutions alcalines (entraînant l’hydrolyse de la doxorubicine).
La doxorubicine ne doit pas être mélangée avec le fluorouracile (par exemple dans la même poche de perfusion ou au site d’injection en Y d’une tubulure de perfusion IV) depuis qu’il a été rapporté que ces médicaments sont incompatibles car un précipité pourrai se former. Si une association de la doxorubicine avec le fluorouracile est nécessaire, il est recommandé de rincer la tubulure IV entre l’administration de ces deux médicaments.
Utilisation d'autres médicaments
Ce médicament est contre-indiqué en association avec :
· Le vaccin contre la fièvre jaune.
Ce médicament est déconseillé en association avec :
· Les vaccins vivants atténués (rougeole, rubéole, oreillons, poliomyélite, tuberculose, varicelle).
· La phénytoïne et la fosphénytoïne (médicaments utilisés dans le traitement de l’épilepsie).
Autres interactions : l’association avec d’autres cytostatiques de même indication peut majorer les effets recherchés et gênants de ce médicament.
Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.
Interactions avec les aliments et les boissons
Sans objet.
Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives
Sans objet.
Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement
Grossesse et allaitement
Les femmes en âge de procréer doivent utiliser un moyen de contraception efficace au cours du traitement et pendant le mois suivant l'interruption du traitement Il est souhaitable que les hommes traités par doxorubicine ou leur partenaire utilisent une méthode contraceptive de manière à éviter une conception pendant le traitement du patient et dans les 4 mois suivant la fin du traitement.
La doxorubicine ne sera administrée pendant la grossesse que si la pathologie met en jeu le pronostic vital de la mère.
Les femmes traitées par doxorubicine ne doivent pas allaiter.
D’une façon générale, il convient au cours de la grossesse ou de l’allaitement de toujours demander l’avis de votre médecin ou de votre pharmacien avant d’utiliser un médicament.
Sans objet.
Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines
Conduite de véhicules et utilisation de machines
Soyez très prudent. Ne pas conduire sans l’avis d’un professionnel de santé.
Liste des excipients à effet notoire
Informations importantes concernant certains composants d’ADRIBLASTINE 200 mg/100 ml , solution injectable pour perfusion en flacon :
Excipient à effet notoire : sodium.
3. COMMENT UTILISER ADRIBLASTINE 200 mg/100 ml, solution injectable pour perfusion en flacon ?
Instructions pour un bon usage
Sans objet.
Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement
Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas de doute, consultez votre médecin ou votre pharmacien.
La dose totale de doxorubicine par cycle peut varier en fonction du protocole thérapeutique (monothérapie ou association à d’autres cytotoxiques) et de l’indication thérapeutique.
Votre médecin envisagera le protocole thérapeutique le mieux adapté pour vous.
La dose initiale recommandée par cycle chez l’adulte est en général de 60 à 90mg/m2 de surface corporelle en monothérapie.
La dose totale par cycle peut être administrée en dose unique ou sur 3 jours successifs ou enfin au 1er et 8 ème jour. Si vous récupérez normalement de la toxicité induite par le traitement, chaque cycle peut être répété toutes les 3 à 4 semaines.
L’administration de la doxorubicine en cycle hebdomadaire de 10 à 20mg/m2 a aussi montré son efficacité.
Si la doxorubicine est utilisée en association avec certains autres traitements (cytotoxiques) la dose recommandée par cycle est alors de 30 à 60mg/m2.
Adaptation posologique :
En cas d’atteinte de la fonction hépatique (anomalies du fonctionnement du foie) :
Le taux de bilirubine doit être surveillé avant chaque traitement. En cas d’atteinte de la fonction hépatique (voir rubrique Faite attention avec ADRIBLASTINE 200 mg/100 ml, solution injectable pour perfusion en flacon), votre médecin envisagera une réduction de dose. La doxorubicine ne doit pas être administrée chez les patients présentant une altération sévère de la fonction hépatique (voir rubrique « N’utilisez jamais ADRIBLASTINE 200 mg/100 ml, solution injectable pour perfusion en flacon »).
Autres populations particulières : des doses initiales plus faibles ou un espacement plus important des cycles de traitement doivent être envisagés chez les patients lourdement prétraités, les enfants, les personnes âgées, les patients obèses ou les patients avec un envahissement médullaire tumoral.
Mode et voie d’administration
Incompatibilités
Un contact prolongé avec une solution de pH alcalin doit être évité car il entraine une dégradation du médicament.
Adriblastine ne doit pas être mélangé avec de l’héparine ou avec le 5-fluorouracile car un précipité pourrait se former.
La solution doit être injectée en 3 à 5 minutes et en 10 minutes maximum (afin de réduire le risque d’extravasation et de thrombose) dans la tubulure d’une perfusion intraveineuse de solution de chlorure de sodium isotonique à 0,9% ou de solution de glucose à 5% :
ATTENTION :
Il est extrêmement important de s’assurer que l’administration est intraveineuse.
Toute sortie (extravasation) risquerait de produire une nécrose (mort cellulaire) des tissus environnants. Dans ce cas il convient d’interrompre immédiatement l’injection.
A l’attention du personnel soignant :
Comme pour tout cytotoxique, la préparation et la manipulation de ce produit nécessitent un ensemble de précautions permettant d'assurer la protection du manipulateur et de son environnement, dans les conditions de sécurité requises pour le patient.
En plus des précautions usuelles pour préserver la stérilité des préparations injectables, il faut :
· mettre une blouse à manches longues et poignets serrés, afin d'éviter toute projection de solution sur la peau,
· porter également un masque chirurgical à usage unique et des lunettes enveloppantes,
· mettre des gants à usage unique en PVC, et non en latex, après lavage aseptique des mains,
· préparer la solution sur un champ de travail,
· arrêter la perfusion, en cas d'injection hors de la veine,
· éliminer tout matériel ayant servi à la préparation de la solution (seringues, compresses, champs, flacon) dans un conteneur réservé à cet effet,
· détruire les déchets toxiques,
· manipuler les excréta et vomissures avec précaution.
Les femmes enceintes doivent éviter la manipulation des cytotoxiques.
En cas de fuite ou de renversement du produit, la surface doit être traitée puis laissée en contact avec de l’hypochlorite de sodium dilué à 1% (eau de javel) puis rincée avec de l’eau.
En cas de contact accidentel de la solution avec la peau ou les yeux, lavez immédiatement et abondamment à l’eau ou à l’eau savonneuse ou avec une solution de bicarbonate de sodium.
Fréquence d’administration
Chaque traitement est séparé d’un intervalle de 3 à 4 semaines.
Durée du traitement
La durée du traitement est définie par votre médecin.
Symptômes et instructions en cas de surdosage
Si vous avez utilisé plus d’ADRIBLASTINE 200 mg/100 ml, solution injectable pour perfusion en flacon :
· L’hémodialyse est inutile, la doxorubicine étant excrétée en majorité par voie biliaire et intestinale.
· En cas de surdosage, on doit s’attendre à ce que les effets secondaires soient exagérés. Il faut donc surveiller de façon très stricte la fonction cardiaque et effectuer quotidiennement des numérations formules sanguines pour guider d’éventuelles transfusions.
Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses
Sans objet.
Sans objet.
Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou votre pharmacien.
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?
Description des effets indésirables
Au cours du traitement, il est possible que surviennent :
· infection (parfois généralisée),
· allergie,
· perte d’appétit, déshydratation, augmentation de l’acide urique dans le sang,
· conjonctivite, inflammation de la cornée, larmoiements,
· une chute des cheveux. Celle-ci s’observe dans 90% des cas, mais elle est réversible à l’arrêt du traitement ; modification de la peau et des ongles (notamment un changement de leur couleur), réaction cutanée lors de l’exposition au soleil et aux UV (photosensibilité), hypersensibilité de la peau irradiée, urticaire, rougeur des mains, des pieds, des coudes, des genoux et de la tête, ampoules et/ou éruptions pouvant être douloureuses sur les pieds et les mains (syndrome main-pied), éruption cutanée/démangeaison,
· une chute des globules blancs, des plaquettes sanguines (éléments du sang qui jouent un rôle important dans la coagulation sanguine) et des globules rouges,
Cette chute de globules blancs peut s’accompagner de frissons, de fièvre et de signes d'infections qui nécessitent immédiatement un avis médical,
· des troubles digestifs: nausées, vomissements, ces troubles peuvent être supprimés, voire prévenus par un traitement anti-nauséeux approprié,
· des douleurs abdominales, de la diarrhée, une inflammation de la muqueuse buccale, changement de la couleur de l’intérieur de la bouche, inflammation de l’œsophage, lésions de l’estomac, saignement au niveau de l’estomac ou des intestins, inflammation de l’intestin,
· des réactions localisées au site d'injection,
· l'arrêt des règles ou la réduction voire la disparition des spermatozoïdes dans le sperme,
· des troubles cardiaques (troubles du rythme cardiaque ou insuffisance cardiaque) qui peuvent être prévenus grâce à une surveillance régulière, notamment par une échographie cardiaque ou électrocardiogramme (ECG),
· variation du taux d’enzymes hépatiques,
· hémorragie, bouffées de chaleur, phlébite, thrombophlébite, thromboembolisme, choc,
· coloration rouge des urines 1 à 2 jours après administration dont il n’y a pas lieu de s’inquiéter,
· malaise/fatigue, fièvre, frissons.
Ces troubles peuvent survenir même si le traitement a un effet favorable. Il faut les signaler au médecin qui a en charge votre traitement.
· le passage du médicament en dehors de la veine risque d’entraîner une destruction des tissus avoisinants; il convient d’avertir immédiatement le personnel soignant en cas de sensation anormale sur le trajet de la veine perfusée,
· des leucémies ont été rapportées. Elles sont accessibles à un traitement curateur.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (Ansm) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr. En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
5. COMMENT CONSERVER ADRIBLASTINE 200 mg/100 ml, solution injectable pour perfusion en flacon ?
Tenir hors de la portée et de la vue des enfants.
Ne pas utiliser ADRIBLASTINE 200 mg/100 ml, solution injectable pour perfusion en flacon après la date de péremption mentionnée sur le conditionnement extérieur. La date de péremption fait référence au dernier jour du mois.
A conserver au réfrigérateur (entre +2°C et +8°C).
A conserver dans l’emballage d’origine et à l’abri de la lumière.
Après ouverture le produit doit être utilisé immédiatement.
Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration
Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu’il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l’environnement.
6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES
Liste complète des substances actives et des excipients
Que contient ADRIBLASTINE 200 mg/100 ml, solution injectable pour perfusion en flacon ?
La substance active est :
Chlorhydrate de doxorubicine............................................................................................................. 200 mg
Pour un flacon.
Les autres composants sont :
Acide chlorhydrique 0,5 N, chlorure de sodium, eau pour préparations injectables.
Forme pharmaceutique et contenu
Qu’est ce que ADRIBLASTINE 200 mg/100 ml, solution injectable pour perfusion en flacon et contenu de l’emballage extérieur ?
120 ml en flacon verre
120 ml en flacon polypropylène
Pour multi utilisation
PFIZER HOLDING FRANCE
23-25, avenue du Docteur Lannelongue
75014 Paris
23-25 AVENUE DU DOCTEUR LANNELONGUE
75014 PARIS
via pasteur, 10
20014 NERVIANO (MI)
ITALIE
ou
PFIZER SERVICE COMPANY
HOGE WEI 10
1930 ZAVENTEM
BELGIQUE
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Conformément à la règlementation en vigueur.
Date d’approbation de la notice
La dernière date à laquelle cette notice a été approuvée est le {date}.
AMM sous circonstances exceptionnelles
Sans objet.
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).
Informations réservées aux professionnels de santé
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :
Propriétés pharmacologiques :
Les études fondamentales ont montré que la doxorubicine se fixe rapidement sur les structures nucléaires de la cellule, bloquant la synthèse de l'A.D.N. et de l'A.R.N. comme agent intercalant au niveau de l'A.D.N.
Eléments de pharmacocinétique :
Après administration par voie intraveineuse, la doxorubicine quitte rapidement le plasma sanguin pour se fixer sur les tissus sous forme active, non métabolisée.
La courbe d'élimination plasmatique du produit est triphasique avec une phase initiale rapide, d'une demi-vie d'environ 5 minutes et une phase terminale lente, d'une demi-vie d'environ 36 heures.
La doxorubicine est éliminée essentiellement par l'excrétion biliaire sous forme de produit inchangé et de métabolites (40 à 50 % de la dose en 7 jours).
L'excrétion urinaire est négligeable (environ 10% de la dose, principalement sous forme de produit inchangé).
Compte-tenu de l'élimination hépato-biliaire de la doxorubicine, toute modification de la fonction hépatique peut entraîner une augmentation des taux plasmatiques du produit avec une demi-vie très allongée en cas d'insuffisance hépatique sévère et un risque de toxicité (Cf. RCP).
Sans objet.