NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 02/02/2016

Dénomination du médicament

BETAFACT 100 UI/ml, poudre et solvant pour solution injectable

Facteur IX de coagulation humain

Encadré

Veuillez lire attentivement l'intégralité de cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice, vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d'autres questions, si vous avez un doute, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez jamais à quelqu’un d’autre, même en cas de symptômes identiques, cela pourrait lui être nocif.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Sommaire notice

Que contient cette notice :

1. Qu'est-ce que BETAFACT 100 UI/ml, poudre et solvant pour solution injectable et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser BETAFACT 100 UI/ml, poudre et solvant pour solution injectable ?

3. Comment utiliser BETAFACT 100 UI/ml, poudre et solvant pour solution injectable ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver BETAFACT 100 UI/ml, poudre et solvant pour solution injectable ?

6. Informations supplémentaires.

1. QU’EST-CE QUE BETAFACT 100 UI/ml, poudre et solvant pour solution injectable ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique

BETAFACT est un médicament qui appartient à la classe des antihémorragiques. La substance active est le facteur IX de coagulation humain, une protéine naturellement présente dans l’organisme. Le rôle de cette protéine est d’assurer une coagulation du sang normale et d’empêcher les saignements trop longs.

Indications thérapeutiques

BETAFACT est utilisé pour compenser le manque en facteur IX de coagulation et ainsi prévenir et traiter les saignements (hémorragies) des patients atteints d'hémophilie B.

L'hémophilie B est une maladie héréditaire caractérisée par un manque en une protéine appelée facteur IX de la coagulation. Ce manque entraîne des troubles de la coagulation.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER BETAFACT 100 UI/ml, poudre et solvant pour solution injectable ?

Liste des informations nécessaires avant la prise du médicament

Sans objet.

Contre-indications

N’utilisez jamais BETAFACT 100 UI/ml :

· si vous êtes allergique à la substance active (le facteur IX) ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (se référer à la rubrique 6. Informations supplémentaires).

· Si vous êtes allergique à l'héparine ou à ses dérivés.

· Si vous avez eu, dans le passé, une diminution du nombre de vos plaquettes à cause d'un médicament contenant de l'héparine.

· Si votre médecin vous a informé(e) que vous étiez allergique à l'héparine, contactez-le avant de prendre ce médicament.

Précautions d'emploi ; mises en garde spéciales

Mises en garde et précautions d’emploi

Votre médecin doit évaluer le bénéfice potentiel du traitement par BETAFACT par rapport aux risques de complication dans certaines situations en raison du risque de formation anormale de caillots dans le sang (complications thrombo-emboliques) :

· chez les patients présentant des signes de dégradation de caillots sanguins (fibrinolyse),

· chez les patients présentant une formation de multiples caillots dans la circulation sanguine (coagulation intravasculaire disséminée),

· chez les nouveau-nés,

· si vous venez d’être opéré,

· si votre coagulation sanguine est anormalement importante,

· si vous avez une maladie du foie.

Votre médecin vous demandera d’effectuer des tests sanguins pour détecter au plus tôt les signes de ces complications.

Risque de réactions allergiques

En raison du risque d'allergie (voir rubrique 4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?) lors de l'administration de facteur IX, les premières injections de BETAFACT doivent être effectuées sous surveillance médicale afin de permettre si nécessaire, un traitement immédiat de l'allergie.

Votre médecin vous informera des symptômes annonciateurs d'une réaction allergique (voir rubrique 4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?).Si l’un de ces effets survient, arrêtez immédiatement le traitement, et prévenez un médecin afin de mettre en place le traitement approprié à la nature et à la sévérité de la réaction.

Après des traitements répétés par BETAFACT, il est possible que votre système immunitaire réagisse contre le facteur IX en produisant des inhibiteurs (anticorps anti-facteur IX). L’apparition de ces inhibiteurs peut entraîner une diminution de l’efficacité du traitement. Votre médecin doit surveiller régulièrement l’apparition de ces inhibiteurs par des tests sanguins et mesurer leur quantité.

Un lien a été montré entre la présence des inhibiteurs du facteur IX et l’apparition de réactions allergiques. En conséquence :

· si vous avez présenté des réactions allergiques suite à l’utilisation de facteur IX, la présence d’inhibiteurs doit être recherchée ;

· si un inhibiteur du facteur IX est détecté, le risque de développer une réaction allergique sévère lors d'injection de facteur IX est augmenté.

BETAFACT contient des traces de protéines humaines autres que le facteur IX qui peuvent également avoir un rôle dans l’apparition de réactions allergiques.

Informations sur les mesures de sécurité liées à l'origine de BETAFACT

BETAFACT est fabriqué à partir de plasma humain (c’est la partie liquide du sang).

Lorsque des médicaments sont préparés à partir de sang ou de plasma humain, certaines mesures sont mises en place afin de prévenir les infections pouvant être transmises aux patients.

Celles-ci comprennent :

· une sélection rigoureuse par entretien médical des donneurs de sang et de plasma de façon à exclure les donneurs risquant d’être porteurs d’infections,

· le contrôle de chaque don et des mélanges de plasma pour la présence de virus et d’agents infectieux.

Le procédé de fabrication du médicament comprend également des étapes capables d’éliminer ou d’inactiver les virus.

Malgré ces mesures, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission de maladies infectieuses ne peut être totalement exclu. Ceci s’applique également à tous les virus inconnus ou émergents ou autres types d’agents infectieux.

Les mesures prises pour BETAFACT sont considérées comme efficaces pour les virus enveloppés comme le virus de l’immunodéficience humaine (VIH ou virus du SIDA), le virus de l’hépatite B, le virus de l’hépatite C.

Ces mesures peuvent être d’efficacité limitée vis-à-vis des virus non enveloppés tels que le virus de l’hépatite A et le parvovirus B19. L’infection par le parvovirus B19 peut être sévère chez la femme enceinte (infection du fœtus) et chez les personnes atteintes de certains types d’anémies ou d’un déficit immunitaire.

Une vaccination appropriée (hépatites A et B) des patients recevant des facteurs de coagulation est recommandée.

Enfants :

Ces mises en garde et précautions d’emploi s’appliquent aux adultes et aux enfants.

Interactions avec d'autres médicaments

Autres médicaments et BETAFACT 100 UI/ml

Si vous prenez ou avez pris récemment un autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien.

Aucune interaction de BETAFACT avec d'autres médicaments n'a été observée à ce jour.

Interactions avec les aliments et les boissons

Sans objet.

Interactions avec les produits de phytothérapie ou thérapies alternatives

Sans objet.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement

Grossesse et allaitement

Demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre ce médicament.

L’utilisation de BETAFACT chez la femme enceinte ou chez la femme qui allaite n’a pas été étudiée.

Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, votre médecin doit évaluer l’intérêt de vous administrer BETAFACT. Il mesurera le bénéfice potentiel de ce traitement par rapport aux risques encourus.

Si vous êtes enceinte ou si vous allaitez, pensez que vous êtes enceinte ou prévoyez d’avoir un enfant, demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien avant de prendre tout médicament.

Sportifs

Sans objet.

Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Rien ne suggère que le facteur IX diminue l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Liste des excipients à effet notoire

BETAFACT 100 UI/ml contient :

BETAFACT contient du sodium. Ce médicament contient environ 5,2 mg de sodium par ml de produit (26 mg par flacon de 5 ml-52 mg par flacon de 10 ml). Vous devez en tenir compte si vous suivez un régime sans sel ou pauvre en sel.

BETAFACT contient de l'héparine et peut provoquer des réactions allergiques et une baisse du nombre de cellules sanguines, pouvant influer sur la coagulation.

3. COMMENT UTILISER BETAFACT 100 UI/ml, poudre et solvant pour solution injectable ?

Instructions pour un bon usage

Le traitement doit être initié sous la surveillance d’un spécialiste de l’hémophilie.

Posologie, Mode et/ou voie(s) d'administration, Fréquence d'administration et Durée du traitement

Posologie

Votre médecin vous indiquera la dose de BETAFACT à utiliser.

La dose à utiliser et la fréquence des injections dépendent de :

· votre poids,

· la sévérité de votre hémophilie,

· la localisation et l'importance de vos saignements,

· l'état de votre organisme,

· et dans certains cas, de l'opération que vous allez subir (exemple: intervention chirurgicale, extraction dentaire …).

Au cours du traitement, votre médecin vous recommandera des tests sanguins pour contrôler :

· le taux de facteur IX,

· la présence de l'inhibiteur du facteur IX.

Selon les résultats de ces tests, votre médecin pourra décider d'adapter la dose et la fréquence de vos injections.

La dose à utiliser est exprimée en nombre d'unité (UI).

Fréquence d'administration

Votre médecin vous indiquera la fréquence des injections de BETAFACT.

Votre médecin adaptera la fréquence des injections à votre cas en fonction de l'importance de vos saignements et de l'efficacité du traitement.

Un tableau décrivant la fréquence et la durée de traitement en fonction de différentes situations est inclus à la fin de la notice dans la partie réservée aux professionnels de santé.

Mode et voie d’administration

Ce médicament doit être injecté dans les veines par perfusion.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

Symptômes et instructions en cas de surdosage

Si vous avez utilisé plus de BETAFACT 100 UI/ml que vous n’auriez dû :

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Toutefois, aucun cas de surdosage n’a été rapporté avec le facteur IX de coagulation humain.

Instructions en cas d'omission d'une ou de plusieurs doses

Si vous oubliez d’utiliser BETAFACT 100 UI/ml :

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose simple que vous avez oublié de prendre.

Risque de syndrome de sevrage

Sans objet.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Description des effets indésirables

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Risque de réactions allergiques :

· Une hypersensibilité ou des réactions allergiques peuvent survenir rarement. Dans certains cas, ces réactions ont évolué vers une réaction allergique grave.

· des réactions allergiques peuvent survenir avec le développement d'un inhibiteur du facteur IX et peuvent affecter la fonction rénale (voir aussi rubrique 2., paragraphe "Risque de réactions allergiques").

Les signes annonciateurs d’une réaction allergique sont :

· un gonflement du visage ou de la gorge,

· des sensations de brûlure et picotement au site d'injection,

· des frissons,

· des rougeurs,

· des démangeaisons et des éruptions de la peau,

· une baisse de la pression artérielle,

· une fatigue extrême (léthargie),

· des nausées, des vomissements,

· une agitation,

· une accélération du rythme cardiaque,

· une oppression au niveau de la poitrine et du thorax,

· des fourmillements,

· une respiration sifflante (de type asthmatique).

Les effets indésirables suivants ont été directement observés avec BETAFACT lors d’études cliniques et peuvent survenir rarement (moins d’1 injection sur 1 000) :

· une hypersensibilité et des réactions allergiques (voir également les rubriques 2. et 4., paragraphe "Risque de réactions allergiques"),

· des maux de tête,

· des démangeaisons,

· des gonflements (œdème allergique),

· des nausées,

· des réactions lors de l'injection (malaise, douleur à la poitrine et au thorax),

· des réactions au point d’injection.

Depuis la mise sur le marché de BETAFACT, 2 cas d’anticorps à activité neutralisante (inhibiteurs) chez un patient non préalablement traité et un patient préalablement traité ont été rapportés.

Les effets indésirables suivants n'ont pas été observés dans les études cliniques avec BETAFACT mais ont été observés chez des patients utilisant un médicament de la même famille que BETAFACT :

Caillots sanguins :

La formation de caillot obstruant les vaisseaux sanguins peut survenir avec l’utilisation de facteur IX de faible pureté. Ils peuvent alors :

· bloquer l'apport de sang et d’oxygène au cœur et provoquer une crise cardiaque,

· bloquer l'apport de sang et d’oxygène aux poumons et provoquer une maladie grave appelée embolie pulmonaire,

· provoquer des caillots de sang dans les veines (thrombose veineuse),

· provoquer de multiples caillots de sang à l'intérieur des vaisseaux sanguins partout dans le corps (coagulation intravasculaire disséminée).

BETAFACT est un facteur IX de haute pureté, et il est rarement associé à ce type d’effet.

Développement d’inhibiteurs

· Les patients utilisant des médicaments contenant du facteur IX peuvent développer des anticorps anti-facteur IX (inhibiteurs) (voir la rubrique 2., paragraphe "Risque de réactions allergiques").

· Ces inhibiteurs n'ont cependant pas été retrouvés lors d’études cliniques menées avec BETAFACT sur 11 patients non préalablement traités.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr.

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER BETAFACT 100 UI/ml, poudre et solvant pour solution injectable ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

Date de péremption

Ne pas utiliser ce médicament après la date de péremption mentionnée sur l’étiquette du flacon et sur l'emballage.

Conditions de conservation

A conserver au réfrigérateur (2°C à 8°C). Ne pas congeler.

Conserver le flacon dans l’emballage extérieur d'origine, à l'abri de la lumière.

Le produit doit être utilisé immédiatement après reconstitution.

Pour une utilisation en dehors de l’hôpital (ambulatoire), avant l’ouverture, le produit peut être sorti du réfrigérateur, sans y être replacé, pendant une période maximale de 6 mois à une température ne dépassant pas 25°C. La date à laquelle le médicament est sorti et la nouvelle date de péremption doivent être inscrites sur l’emballage extérieur. Cette nouvelle date de péremption ne doit jamais dépasser celle initialement mentionnée sur l’emballage extérieur. Si le médicament n’a pas été utilisé avant la nouvelle date de péremption, il doit être éliminé.

Si nécessaire, mises en garde contre certains signes visibles de détérioration

Ne pas utiliser ce médicament si vous constatez que la solution présente un aspect non homogène ou qu’elle contient un dépôt.

Les médicaments ne doivent pas être jetés au tout à l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien ce qu’il faut faire des médicaments inutilisés. Ces mesures permettront de protéger l’environnement.

6. INFORMATIONS SUPPLEMENTAIRES

Liste complète des substances actives et des excipients

Ce que contient BETAFACT 100 UI/ml

· La substance active est :

le facteur IX de coagulation humain à la concentration de 100 UI/ml après reconstitution. Après reconstitution avec 5 ou 10 ml d'eau pour préparations injectables, un flacon contient 500 UI/ 5 ml ou 1000 UI/ 10 ml de facteur IX de coagulation humain.

L’activité spécifique de BETAFACT est en moyenne de 110 UI/mg de protéines.

· Les autres composants sont :

le chlorure de sodium, l’héparine sodique, le chlorhydrate de lysine, l’arginine, le citrate de sodium et l’eau pour préparations injectables (se référer à la rubrique 2. Quelles sont les informations à connaître avant d’utiliser BETAFACT 100 UI/ml, poudre et solvant pour solution injectable).

Forme pharmaceutique et contenu

Aspect de BETAFACT 100 UI/ml et contenu de l’emballage extérieur

BETAFACT se présente sous forme d’une poudre et d’un solvant pour solution injectable en flacons de verre (500 UI/5 ml ou 1000 UI/10 ml) avec un système de transfert.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Nom et adresse du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché et du titulaire de l'autorisation de fabrication responsable de la libération des lots, si différent

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché et fabricant

Titulaire

LFB BIOMEDICAMENTS

3, AVENUE DES TROPIQUES

ZA DE COURTABOEUF

91940 LES ULIS

FRANCE

Exploitant

LFB BIOMEDICAMENTS

3, AVENUE DES TROPIQUES

ZA DE COURTABOEUF

91940 LES ULIS

FRANCE

Fabricant

LFB BIOMEDICAMENTS

3, AVENUE DES TROPIQUES

ZA DE COURTABOEUF

91940 LES ULIS

FRANCE

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Sans objet.

Date d’approbation de la notice

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est {MM/AAAA}.

AMM sous circonstances exceptionnelles

Sans objet.

Informations Internet

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).

Informations réservées aux professionnels de santé

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé :

La dose à utiliser est exprimée en nombre d'unité (UI) en utilisant la formule suivante :

Nombre d'unités à administrer = poids corporel (kg) x augmentation souhaitée en facteur IX (%)
(UI/dl) x 0,93

Fréquence d'administration

L'activité du facteur IX doit être maintenue à des taux d’activité plasmatique établis et pendant une période dépendant des épisodes hémorragiques à traiter. Le tableau ci-dessous peut être utilisé pour déterminer la posologie dans les situations hémorragiques et chirurgicales suivantes :

Selon les circonstances, des doses plus importantes de BETAFACT 100 UI/ml que celles calculées peuvent être nécessaires, en particulier lors de l’injection initiale.

Au cours du traitement, il est recommandé de contrôler le taux de facteur IX afin d'adapter la posologie et la fréquence des injections. En cas d'intervention chirurgicale majeure tout particulièrement, le traitement de substitution nécessite une surveillance particulière avec contrôle de la coagulation (activité plasmatique du facteur IX). La réponse au traitement par le facteur IX et notamment les taux de récupération in vivo et les demi-vies observées peuvent varier selon les individus.

En prophylaxie à long terme pour prévenir les épisodes hémorragiques chez les patients atteints d'hémophilie B sévère, les doses usuelles sont 20 à 40 UI de facteur IX par kg de poids corporel tous les 3 à 4 jours.

Dans certains cas, spécialement chez les sujets jeunes, il peut être nécessaire d'augmenter la posologie ou de raccourcir l'intervalle entre deux injections.

L'apparition d'un inhibiteur du facteur IX doit être surveillée. Si les taux plasmatiques de facteur IX désirés ne peuvent être atteints ou si le saignement n'est pas maîtrisé après administration d'une dose appropriée, il faut réaliser des tests biologiques pour détecter la présence d’un inhibiteur du facteur IX.

En cas d'apparition d'un inhibiteur à un taux inférieur à 10 Unités Bethesda (UB), l'augmentation de la dose de facteur IX de coagulation humain injectée peut être suffisante pour neutraliser l'inhibiteur. Chez les patients présentant un inhibiteur de titre élevé, le traitement par facteur IX peut être inefficace et d’autres thérapeutiques doivent être envisagées. De tels traitements doivent être conduits par des médecins ayant l’habitude de traiter des patients atteints d’hémophilie B.

Dans un essai clinique, 13 enfants de moins de 6 ans ont été traités par BETAFACT à des posologies similaires à celles utilisées chez l’adulte.

Reconstitution

Reconstituer la préparation avec l’eau pour préparations injectables comme décrit dans le paragraphe ci-après.

Respecter les règles d’asepsie habituelles.

Le traitement doit être initié sous la surveillance d'un médecin spécialiste de la prise en charge de l'hémophilie.

La mise en solution ainsi opérée est généralement instantanée et doit être totale en moins de 5 minutes.

La solution est limpide ou légèrement opalescente.

Ne pas utiliser de solution trouble ou contenant un dépôt.

Ne pas mélanger à d’autre médicament.

Ne pas diluer le produit reconstitué.

Administration

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

Injecter lentement par voie intraveineuse en une seule fois, immédiatement après reconstitution, à un débit maximum de 4 ml/minute.

Conservation après reconstitution :

Pour des raisons de stérilité, il est recommandé d’utiliser le produit immédiatement après reconstitution. Toutefois, la stabilité physico-chimique en cours d'utilisation a été démontrée pendant 12 heures à 25°C.

Autres

Sans objet.