Notice patient

ANSM - Mis à jour le : 18/01/2017

EPIRUBICINE MYLAN 2 mg/ml, solution pour perfusion

Chlorhydrate d'épirubicine

Veuillez lire attentivement cette notice avant d'utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que EPIRUBICINE MYLAN 2 mg/ml, solution pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser EPIRUBICINE MYLAN 2 mg/ml, solution pour perfusion ?

3. Comment utiliser EPIRUBICINE MYLAN 2 mg/ml, solution pour perfusion ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver EPIRUBICINE MYLAN 2 mg/ml, solution pour perfusion ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE EPIRUBICINE MYLAN 2 mg/ml, solution pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique - code ATC : L01DB03

Il appartient à la classe des Antibiotiques cytotoxiques et apparentés (Anthracyclines et apparentés).

Ce médicament est un cytostatique: il empêche la croissance de certaines cellules. Il est préconisé notamment dans certaines maladies du sein, de l'ovaire, du poumon, de la sphère oto-rhino-laryngologique et de l'appareil digestif.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER EPIRUBICINE MYLAN 2 mg/ml, solution pour perfusion ?

Vous ne devez pas recevoir EPIRUBICINE MYLAN 2 mg/ml, solution pour perfusion :

· si vous êtes allergique (hypersensible) à l'épirubicine, à des médicaments similaires (appelés anthracyclines ou anthracénédiones) ou à l'un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6,

· si vous avez déjà été traité(e) avec d’autres médicaments anticancéreux à haute dose, notamment avec la doxorubicine et la daunorubicine, qui appartiennent à la même classe de médicaments que l'épirubicine, (c-a-d la classe des anthracyclines). Leurs effets secondaires sont comparables, y compris leurs effets cardiaques,

· si vous avez souffert ou souffrez actuellement de problèmes cardiaques sévères,

· si votre numération-formule sanguine (NFS) est basse, c’est-à-dire si le résultat de vos prises de sang n’est pas favorable.

· si vous présentez un trouble grave de la fonction hépatique (c’est-à-dire du fonctionnement de votre foie) ;

· si vous souffrez d'une infection aiguë sévère.

· Vous devez interrompre l’allaitement pendant toute la durée du traitement avec EPIRUBICINE MYLAN.

Avertissements et précautions

· Si vous êtes âgé(e), vous êtes exposé(e) à un plus grand risque d’effets indésirables cardiaques graves. Votre fonction cardiaque sera surveillée avant et pendant toute la durée du traitement avec l'épirubicine.

· Si par le passé vous avez eu des problèmes cardiaques, ou si vous en avez actuellement, vous devez en informer votre médecin. La dose d’épirubicine devra être adaptée en conséquence.

· Si vous présentez un trouble de la fonction hépatique ou rénale, celui-ci peut être responsable d’une augmentation des effets indésirables.

· Si vous projetez d’avoir des enfants (voir « Grossesse, allaitement et fertilité»).

· Si vous avez été traité(e) ou si vous êtes actuellement traité(e) par radiothérapie au niveau du thorax (poitrine).

Si l’un des avertissements ci-dessus vous a concerné(e) à un moment donné dans le passé ou vous concerne actuellement, parlez-en à votre médecin.

Pendant le traitement

Adressez-vous à votre médecin ou à votre infirmier/ère pendant votre traitement avec EPIRUBICINE MYLAN :

· Si vous présentez des infections ou des saignements, l’épirubicine peut altérer votre moelle osseuse et réduire le nombre de globules blancs présents dans votre sang (leucopénie), ce qui a pour effet de vous rendre plus sensible aux infections. Vous risquez de saigner plus facilement (thrombopénie). Ces effets indésirables sont temporaires. La diminution du nombre de globules blancs est la plus forte 10 à 14 jours après l’administration du médicament, mais revient habituellement à la normale 21 jours après l’administration.

· Si votre bouche présente une inflammation grave ou des ulcérations.

· Si lors de l’administration d'épirubicine, vous ressentez une sensation de brûlure au point d’injection, cela pourrait indiquer que de l’épirubicine fuit et ne s’écoule pas dans votre veine. Vous devez contacter immédiatement votre médecin.

Votre médecin fera des tests réguliers :

· pour contrôler le taux d’acide urique dans votre sang.

· pour s’assurer que le nombre de vos globules sanguins n’est pas trop bas.

· pour vérifier que vos reins, votre foie et votre cœur fonctionnent normalement, si besoin la dose qui vous sera administrée sera ajustée.

Autres médicaments et EPIRUBICINE MYLAN 2 mg/ml, solution pour perfusion

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

EPIRUBICINE MYLAN ne doit pas être administré :

· si vous avez déjà été traité(e) précédemment avec des doses élevées de certains médicaments anticancéreux, comme la doxorubicine ou la daunorubicine qui appartiennent au même groupe de médicaments que l'épirubicine (appelés anthracyclines) (voir la rubrique 2 «Vous ne devez pas recevoir EPIRUBICINE MYLAN 2 mg/ml, solution pour perfusion ».

· si vous prenez la cimétidine (médicament utilisé pour réduire l’acidité dans votre estomac). Vous devez arrêter de prendre la cimétidine pendant le traitement avec EPIRUBICINE MYLAN car elle provoque une augmentation de la concentration d'épirubicine dans votre sang, augmentant ainsi le risque d’effets indésirables.

Une attention particulière est nécessaire pour :

· les anthracyclines administrées à des doses standards (par exemple les médicaments anticancéreux mitomycine-C, dacarbazine, dactinomycine), ou d’autres médicaments agissant sur le cœur (comme les anticancéreux 5-fluorouracile, cyclophosphamide, cisplatine, taxanes) ou les bloqueurs de canaux calciques (utilisés pour traiter l’hypertension ou certains troubles cardiaques). En cas d’administration antérieure ou concomitante de ces produits, leur action nocive sur le cœur peut être amplifiée. Une surveillance attentive de votre cœur est indispensable ;

· un traitement antérieur ou concomitant avec le trastuzumab (médicament utilisé pour traiter certains cancers tels que le cancer du sein) ;

· La rifampicine (médicament utilisé pour traiter la tuberculose) et les barbituriques (médicaments utilisés pour l'insomnie ou l'épilepsie, par exemple le phénobarbital) ; ces produits réduisent la quantité d’épirubicine présente dans votre sang, pouvant ainsi réduire les effets de l’épirubicine ,

· Le paclitaxel et le docétaxel (médicaments utilisés dans certains cancers) ; lorsque l’on administre le paclitaxel avant l’épirubicine ou le docétaxel aussitôt après l’épirubicine, la quantité d’épirubicine dans le sang augmente, ce qui pourrait provoquer l’augmentation des effets indésirables ;

· Le dexvérapamil (médicament utilisé pour traiter certains troubles cardiaques) ; utilisé en même temps que l’épirubicine, il peut avoir un effet négatif sur la moelle osseuse ;

· L’interféron alpha-2b (médicament utilisé pour traiter certains cancers et lymphomes et certaines formes d’hépatite) ;

· La quinine (médicament utilisé dans le traitement du paludisme et des crampes musculaires) ; la quinine peut accélérer la diffusion de l’épirubicine dans votre organisme, ce qui peut avoir un effet négatif sur les globules rouges ;

· La dexrazoaxne (médicament parfois utilisé avec la doxorubicine pour limiter le risque de problèmes cardiaques) ; peut réduire le temps de présence de l’épirubicine dans votre organisme, ce qui pourrait atténuer l’effet de l’épirubicine ;

· un traitement antérieur ou concomitant avec d’autres médicaments agissant sur la moelle osseuse (par exemple d’autres médicaments contre le cancer, les sulfamides, le choramphénicol, la diphénylhydantoïne l’amidopyrine et les dérivés de la noramidopyrine, médicaments pour traiter le VIH/SIDA); peut perturber la formation des cellules du sang ;

· les médicaments provoquant une insuffisance cardiaque (demandez à votre médecin si vous n’êtes pas sûr(e))

· les médicaments agissant sur la fonction hépatique (demandez à votre médecin si vous n’êtes pas sûr(e)) peuvent avoir une influence sur la dégradation de l’épirubicine par le foie, ce qui peut avoir pour conséquence de diminuer l’effet de l’épirubicine ou d’en augmenter les effets indésirables ;

· Les vaccins vivants ; étant donné qu’il peut y avoir un risque de maladie mortelle, cette association n’est pas recommandée ; Si vous avez récemment été vacciné(e) ou si vous envisagez de vous faire vacciner prochainement, vous devez en parler à votre médecin.

· La ciclosporine (médicament immunosuppresseur) ; qui peut trop affaiblir votre système immunitaire.

La radiothérapie dont l’épirubicine peut amplifier l’effet ; celle-ci étant également capable, même assez longtemps après l’arrêt de la radiothérapie, de provoquer des effets indésirables graves dans la zone irradiée ; Informez votre médecin si vous avez subi ou si vous devez recevoir une radiothérapie.

EPIRUBICINE MYLAN 2 mg/ml, solution pour perfusion avec des aliments et boissons

Sans objet.

Grossesse, allaitement et fertilité

Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Grossesse

Pendant la grossesse, les médicaments anticancéreux sont administrés exclusivement dans des cas extrêmes. Les bénéfices pour la mère doivent être soupesés par rapport aux dangers potentiels pour l’enfant à naître. Les études menées chez l’animal ont montré que l’épirubicine est nocive pour la progéniture à naître et peut provoquer des malformations. Les hommes et les femmes doivent tous deux utiliser des méthodes de contraception fiables et efficaces (pilule, préservatifs) pendant toute la durée du traitement et pendant les 6 mois suivant la fin du traitement, afin d’éviter une grossesse.

Vous devez également éviter une grossesse si c’est votre partenaire qui est traité(e) avec l’épirubicine.

En cas de découverte d’une grossesse au cours du traitement avec l’épirubicine, il est recommandé de consulter un généticien.

Allaitement

On ignore si l’épirubicine passe dans le lait maternel. Vous devez interrompre l’allaitement pendant toute la durée du traitement avec EPIRUBICINE MYLAN.

Fertilité

Les hommes qui envisagent d’avoir des enfants dans l’avenir doivent se renseigner sur la conservation du sperme par congélation avant de débuter le traitement avec l’épirubicine.

Sportifs

Sans objet.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Étant donné que de nombreux patients ont des nausées ou des vomissements pendant la durée du traitement, la conduite de véhicules et l’utilisation de machines ne sont pas recommandées.

EPIRUBICINE MYLAN 2 mg/ml, solution pour perfusion contient du sodium.

Ce médicament contient 3,54 mg de sodium par ml: en tenir compte chez les personnes suivant un régime pauvre en sel, strict.

3. COMMENT UTILISER EPIRUBICINE MYLAN 2 mg/ml, solution pour perfusion ?

Posologie

Respectez toujours la posologie indiquée par votre médecin. En cas d'incertitude, consultez votre médecin ou votre pharmacien.

La dose administrée doit être évaluée en fonction de l'état clinique du patient (foie, cœur, rein).

Mode d’administration

Administration intraveineuse stricte.

L'injection du médicament est lente et s'effectue dans la tubulure d'une perfusion intraveineuse de solution de glucose isotonique.

Attention:

Il est extrêmement important de s'assurer que l'administration est intraveineuse. Toute extravasation risquerait de produire une nécrose de tissus environnants. En cas d'extravasation, l'administration sera interrompue immédiatement.

A l'attention du personnel soignant :

Comme pour tout cytotoxique, la préparation et la manipulation de ce produit nécessitent un ensemble de précautions permettant d'assurer la protection du manipulateur et de son environnement, dans les conditions requises pour le patient.

En plus des précautions usuelles pour préserver la stérilité des préparations injectables, il faut:

· mettre une blouse à manches longues et poignets serrés, afin d'éviter toute projection de solution sur la peau,

· porter également un masque chirurgical à usage unique et des lunettes enveloppantes,

· mettre des gants à usage unique, après lavage aseptique des mains,

· préparer la solution sur un champ de travail,

· arrêter la perfusion, en cas d'injection hors de la veine,

· éliminer tout matériel ayant servi à la préparation de la solution (seringues, compresses, champs, flacon) dans un conteneur réservé à cet effet,

· détruire les déchets toxiques,

· manipuler les excréta et vomissures avec précaution.

Les femmes enceintes doivent éviter la manipulation des cytotoxiques.

Fréquence d'administration et durée de traitement

Chaque traitement est séparé d'un intervalle de 3 à 4 semaines.

La durée du traitement est définie par votre médecin.

Si vous avez utilisé plus d’EPIRUBICINE MYLAN 2 mg/ml, solution pour perfusion que vous n’auriez dû :

Ce médicament étant administré exclusivement par le personnel médical, le risque de surdosage est peu probable. Contacter immédiatement votre médecin si vous pensez qu’une trop forte dose d’EPIRUBICINE MYLAN vous a été administrée.

Si vous oubliez d’utiliser EPIRUBICINE MYLAN 2 mg/ml, solution pour perfusion :

Ce médicament étant administré exclusivement par le personnel médical, un tel oubli est peu probable.

En cas de doute, consultez votre médecin.

Si vous arrêtez d’utiliser EPIRUBICINE MYLAN 2 mg/ml, solution pour perfusion :

Consultez votre médecin.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Si vous remarquez l’un des effets indésirables suivants, contactez immédiatement votre médecin car vous pourriez avoir besoin de soins médicaux urgents ou d’une hospitalisation:

Effets indésirables très fréquents : peut toucher plus d’1affecter jusqu’à 1 personne sur 10

· Dépression médullaire : anomalie sanguine entraînant une production insuffisante de nouvelles cellules sanguines (déficit en globules blancs, globules rouges et plaquettes, ainsi qu’en polynucléaires neutrophiles [un type particulier de globules blancs] avec fièvre) ; elle vous expose à une plus grande sensibilité aux infections. Des examens sanguins doivent être pratiqués régulièrement.

Effets indésirables peu fréquents : peut toucher plus d’1 personne sur 100

· Ecchymoses (bleus) et tendance aux saignements (dues au déficit en plaquettes - appelé « thrombopénie ».

Effets indésirables rares : peut affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000

· Réaction allergique immédiate et grave (réaction anaphylactique/anaphylactoïde) avec ou sans état de choc, avec malaise, gonflement du visage, des lèvres, de la langue ou de la gorge, difficultés à respirer ou à avaler, éruption cutanée et démangeaisons, fièvre et frissons».

· Risque de diminution de l’efficacité de l’activité cardiaque entraînant une mauvaise circulation du sang (insuffisance cardiaque congestive), insuffisance cardiaque (souffle court, œdème [accumulation de liquide dans l’organisme]), hypertrophie du foie, accumulation de liquides dans l’abdomen (ascites), accumulation de liquides autour et dans les poumons (œdème pulmonaire, épanchement pleural), anomalie du rythme cardiaque (bruit de galop), cardiotoxicité [par ex. ECG anormal, arythmies, maladie touchant le muscle cardiaque {cardiomyopathie}].

· L’administration concomitante de certains médicaments anticancéreux (appelés « antinéoplasiques anti-métabolites ») peut, dans de rares cas, être responsable de certaines formes de cancer du sang, comme la leucémie myéloïde aiguë secondaire (LMA) avec ou sans phase préleucémique. Ces formes de cancer du sang ne peuvent pas être diagnostiquées avant un délai de 1 à 3 ans.

· Fièvre très intense.

Effets indésirables de fréquence indéterminée: ne peut être estimée sur la base des données disponibles

· Infection du sang (septicémie) (avec des symptômes tels que la fièvre, des frissons, un pouls et une respiration rapides) et choc septique consécutif à une infection généralisée du sang avec parfois une baisse dangereuse de la pression artérielle avec des symptômes comme une peau froide et augmentation du rythme cardiaque.

· Infection grave des poumons avec fièvre, frissons, essoufflement, toux, flegme et parfois du sang (pneumonie).

· Saignements (hémorragies), oxygénation insuffisante des tissus.

· Inflammation de la cornée (kératite).

· Choc avec des symptômes tels qu’une diminution dangereuse de la pression artérielle qui peut être mortelle; une respiration rapide et superficielle, une peau moite et froide, des étourdissements, une faiblesse très intense, des évanouissements et un pouls faible et rapide

· Blocage d'un vaisseau sanguin par un caillot de sang formé dans le corps (thrombo-embolie), y compris la formation de caillot de sang dans les poumons (embolie pulmonaire, dans de très rares cas cela peut aboutir à la mort). Les symptômes peuvent inclure des maux de tête intenses et soudains, une perte de la vision, une perte de la coordination, des troubles de l'élocution, un essoufflement, une douleur thoracique, une chaleur, un engourdissement ou un gonflement au niveau des bras et des jambes

· Gonflement, rougeur, sensation de chaleur et douleur de la peau qui peuvent se propager dans les autres parties du corps (cellulite grave).

· Rougeur, douleur ou gonflement au point d'injection; des lésions tissulaires ou la mort des tissus peuvent survenir après une injection accidentelle à l'extérieur d'une veine.

Autres effets indésirables :

Effets indésirables très fréquents : peut toucher plus d’1 personne sur 10

· Alopécie (chute des cheveux et des poils), se manifeste chez 60 à 90 % des cas traités. Raréfaction des poils de barbe chez l’homme. L’ampleur de la perte des cheveux dépend de la dose administrée et est réversible dans la plupart des cas.

· Coloration rouge de l’urine pendant 1 ou 2 jours après l’administration.

Effets indésirables fréquents : peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10

· Infection.

· Bouffées de chaleur.

· Inflammation des muqueuses (mucite (peut survenir 5 à 10 jours après le début du traitement)), œsophagite (inflammation de la muqueuse de l’œsophage), stomatite (inflammation de la muqueuse buccale), vomissements, diarrhées, déshydratation, nausées (nausées et vomissements apparaissent le plus souvent dans les 24 premières heures [chez pratiquement tous les patients]), anorexie (perte de l’appétit).

· Rougeur au point d’injection.

Effets indésirables peu fréquents : peut affecter jusqu’à 1 personne sur 100

· Rougeur le long du trajet des veines (phlébite), inflammation des vaisseaux sanguins avec formation de caillots de sang, souvent ressentis comme une sorte de noyau dur douloureux, avec rougissement de la peau au-dessus du caillot (thrombophlébite).

Effets indésirables rares : peut affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000

· Vertiges

· Augmentation de la fréquence de battement des ventricules cardiaques (tachycardie ventriculaire), ralentissement du rythme cardiaque (bradycardie), arrêt de la transmission des impulsions dans le cœur (bloc auriculo-ventriculaire et bloc de branche).

· Éruption cutanée avec formation de petites bulles (urticaire), avec éventuellement des démangeaisons importantes (prurit sévère), rougeur le long de la veine utilisée pour l’injection.

· Augmentation du taux sanguin d’acide urique (hyperuricémie).

· Absence des règles, absence de spermatozoïdes dans le sperme.

· Sensation de malaise, de faiblesse (très intense), fièvre, frissons, variations du taux de certaines enzymes (transaminases).

Effets indésirables de fréquence indéterminée: ne peut être estimée sur la base des données disponibles

· Certains troubles nerveux (neuropathie périphérique), maux de tête.

· Inflammation de l’œil (conjonctivite).

· Diminution de la quantité de sang expulsée par un ventricule à chaque battement de cœur (diminutions asymptomatiques de la fraction d’éjection ventriculaire gauche).

· Epaississement ou durcissement de la paroi des veines (phlébosclérose).

· Réactions locales, éruption cutanée, démangeaisons, modification de la peau, rougeurs, modification de l’aspect de la peau et des ongles (hyperpigmentation), sensibilité à la lumière (photosensibilité) ou réaction allergique à la radiothérapie (radiodermite).

· Augmentation de la quantité de protéines présentes dans l’urine (protéinurie) chez les patients traités avec des doses élevées).

· Gonflement, douleur, sensation de brûlure, saignements, ulcères ou zones sombres (pigmentation) dans votre bouche.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER EPIRUBICINE MYLAN 2 mg/ml, solution pour perfusion ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur le flacon. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Avant ouverture:

A conserver à une température comprise entre +2°C et +8°C (au réfrigérateur).

Après dilution: le produit doit être utilisé immédiatement.

Toutefois, la stabilité physicochimique du produit dilué dans une solution de chlorure de sodium à 0,9% et de glucose à 5% a été démontrée pendant 60 minutes à une température ambiante.

D'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement, en cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après dilution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre +2°C et +8°C.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient EPIRUBICINE MYLAN 2 mg/ml, solution pour perfusion

· La substance active est :

Chlorhydrate d'épirubicine ................................................................................................... 2 mg

Pour 1 ml.

Un flacon de 5 ml contient 10 mg de chlorhydrate d'épirubicine.

Un flacon de 10 ml contient 20 mg de chlorhydrate d'épirubicine.

Un flacon de 25 ml contient 50 mg de chlorhydrate d'épirubicine.

Un flacon de 50 ml contient 100 mg de chlorhydrate d'épirubicine.

Un flacon de 100 ml contient 200 mg de chlorhydrate d'épirubicine

· Les autres composants sont :

Chlorure de sodium, acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables.