Notice patient

ANSM - Mis à jour le : 23/05/2017

ZAWEK 15 mg/0,75 ml, solution injectable en seringue pré-remplie

Méthotrexate

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que ZAWEK 15 mg/0,75 ml, solution injectable en seringue pré-remplie et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser ZAWEK 15 mg/0,75 ml, solution injectable en seringue pré-remplie?

3. Comment utiliser ZAWEK 15 mg/0,75 ml, solution injectable en seringue pré-remplie ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver ZAWEK 15 mg/0,75 ml, solution injectable en seringue pré-remplie?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE ZAWEK 15 mg/0,75 ml, solution injectable en seringue pré-remplie ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique : antagoniste de l’acide folique, code ATC : L01BA01.

Ce médicament est indiqué dans le traitement :

· des formes actives de polyarthrite rhumatoïde de l'adulte (maladie chronique des articulations),

· des formes polyarticulaires d’arthrite juvénile idiopathique active (forme d'arthrite touchant au moins 5 articulations, chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 16 ans), lorsque la réponse au traitement par anti-inflammatoires est jugée insatisfaisante,

· du rhumatisme psoriasique de l'adulte (forme d'arthrite accompagnée de lésions cutanées), ne répondant pas aux traitements conventionnels,

· du psoriasis vulgaire sévère et généralisé (maladie chronique de la peau qui évolue par poussées) particulièrement le psoriasis en plaques de l'adulte, ne répondant pas aux traitements conventionnels.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT D’UTILISER ZAWEK 15 mg/0,75 ml, solution injectable en seringue pré-remplie?

N’utilisez jamais ZAWEK 15 mg/0,75 ml, solution injectable en seringue pré-remplie :

· si vous êtes allergique (hypersensible) au méthotrexate ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6,

· si vous êtes enceinte ou si vous allaitez,

· si vous présentez une maladie rénale sévère,

· si vous présentez une insuffisance hépatique sévère (maladie grave du foie),

· si vous présentez une maladie du sang,

· si vous buvez régulièrement de grandes quantités d’alcool,

· si vous êtes immunodéprimé (diminution des mécanismes de défense de l’organisme),

· si vous présentez une maladie infectieuse sévère,

· si vous présentez un ulcère digestif,

· si vous recevez une vaccination avec des vaccins vivants atténués (fièvre jaune, rougeole, rubéole, oreillons, poliomyélite, tuberculose, varicelle), le probénécide, le triméthoprime (seul ou associé au sulfaméthoxazole), la phénylbutazone, l'acide acétylsalicylique utilisé à doses antalgiques, antipyrétiques (≥ 500 mg par prise et/ou < 3 g/j) ou anti-inflammatoires (≥ 1 g par prise et/ou ≥ 3 g/j) lorsque le méthotrexate est utilisé à des doses supérieures à 20 mg/semaine.

Ce médicament ne doit généralement pas être utilisé, sauf avis contraire de votre médecin, en association avec la phénytoïne, le kétoprofène, les pénicillines, la ciprofloxacine, l’acitrétine, les antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons et certains anti-inflammatoires lorsque le méthotrexate est administré à des doses supérieures à 20 mg/semaine, et les médicaments dotés d'un potentiel néphrotoxique.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou votre pharmacien avant d’utiliser ZAWEK.

Examens de suivi et mesures de sécurité recommandées :

Même lorsque ZAWEK est administré à faibles doses, de graves effets secondaires peuvent survenir. Pour les détecter à temps, des examens biologiques complets vous seront prescrits par votre médecin.

Le traitement doit être administré uniquement sous surveillance médicale rigoureuse.

Celle-ci comporte habituellement :

Avant le traitement :

· un examen médical,

· différents examens biologiques : NFS, plaquettes, étude de la fonction rénale (urée, créatinine) et de la fonction hépatique (transaminases, phosphatases alcalines, albumine sérique, bilirubine, gamma GT), sérologies hépatiques,

· votre médecin vérifiera que vous ne souffrez pas de tuberculose,

· si nécessaire, une radiographie du thorax sera effectuée avant le début du traitement.

Prévenez votre médecin si vous fumez, en cas d'affections pulmonaires ou d'ulcère digestif.

Prévenez votre médecin sans tarder si vous présentez des symptômes évocateurs d'une infection (par exemple une fièvre, des maux de gorge, de la toux).

Faites bien attention à respecter la dose prescrite par votre médecin, en injection une fois par semaine, en particulier si vous êtes une personne âgée.

Si vous souffrez d’épanchement pleural (accumulation de liquide entre les poumons et le thorax), ou d’ascite (accumulation de liquide dans l’abdomen), le liquide devra être drainé avant le traitement par méthotrexate.

Au cours du traitement :

Seul le médecin traitant est qualifié pour juger des indications cliniques du méthotrexate, de sa posologie, de sa voie d'administration ainsi que des modalités de surveillance qu'il nécessite.

Une surveillance régulière avant et pendant le traitement est nécessaire.

Les examens suivants vous seront prescrits au moins une fois par mois :

· examen de la bouche et de la gorge à la recherche d’altérations des muqueuses,

· contrôle de la formule sanguine et du taux des plaquettes,

· contrôle de la fonction hépatique et du taux sérique des enzymes hépatiques,

· en cas d'augmentation persistante des enzymes hépatiques, une réduction de la posologie ou l'arrêt du traitement doit être envisagé. Au cours du traitement par méthotrexate, vous ne devez prendre aucun autre médicament qui puisse altérer le foie ou la moelle. Si la prise de tels médicaments est nécessaire, vous devrez être suivi(e) plus étroitement. Vous ne devez pas boire d'alcool,

· contrôle de la fonction rénale :

o étant donné que le méthotrexate est excrété par le rein, la fonction rénale doit être surveillée régulièrement, notamment chez le sujet âgé ou en cas d'insuffisance rénale,

· contrôle du système respiratoire et si nécessaire examen de la fonction pulmonaire,

· si nécessaire, biopsie du foie (en fonction des facteurs de risque).

Selon les résultats de ces examens, il est possible que vous deviez arrêter le méthotrexate.

La fréquence de ces examens peut être plus importante au début du traitement, en cas d’augmentation de la dose de méthotrexate, si vous êtes déshydraté (perte en eau), si vous avez des problèmes de rein ou si vous prenez d’autres médicaments à forte dose en même temps que le méthotrexate.

Une grande prudence est recommandée si vous souffrez d’un diabète insulino-dépendant (diabète de type 1).

Le méthotrexate est susceptible d’avoir des conséquences :

· sur votre système immunitaire,

· sur la réactivation de certaines infections (hépatites B ou C, zona, tuberculose). Toute vaccination par virus vivant est formellement contre-indiquée au cours d’un traitement par le méthotrexate,

· sur votre peau, avec notamment réapparitions de dermatites (inflammations de la peau), coups de soleil, et une aggravation du psoriasis par les rayons UV,

· sur votre fertilité.

Prévenez immédiatement votre médecin si vous présentez des signes pulmonaires associés à un malaise général, une toux, une difficulté à respirer, une douleur au thorax ou de la fièvre car ces symptômes peuvent être le signe d’un problème grave, même si vous êtes traités avec de faibles doses de méthotrexate.

Tout contact du méthotrexate avec la peau doit être évité. En cas de contact, rincer abondamment avec de l’eau.

Adressez-vous à votre médecin ou votre pharmacien avant d’utiliser ZAWEK.

Autres médicaments et ZAWEK 15 mg/0,75 ml, solution injectable en seringue pré-remplie

Informez votre médecin ou pharmacien si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament, notamment :

· les vaccins à base de vaccins vivants,

· le probénécide (médicament contre la goutte),

· le triméthoprime (médicament antibiotique), (seul ou associé au sulfaméthoxazole),

· les médicaments salicylés (dont l’acide acétylsalicylique, aspirine),

· la phénylbutazone (médicament anti-inflammatoire),

· la phénytoïne et la fosphénytoïne (médicaments contre les convulsions),

· le kétoprofène (médicament anti-inflammatoire non stéroïdien),

· autres anti-inflammatoires non stéroïdiens,

· les pénicillines et la ciprofloxacine (médicaments antibiotiques),

· l’acitrétine (médicament utilisé dans des maladies de la peau),

· les inhibiteurs de la pompe à protons (médicaments utilisés pour réduire la sécrétion d’acide gastrique),

· les sulfamides antibactériens (médicaments antibiotiques),

· la ciclosporine (médicament diminuant les mécanismes de défense de l’organisme),

· les antivitamines K (médicaments agissant sur la coagulation du sang),

· les immunosuppresseurs (médicaments diminuant les mécanismes de défense de l’organisme) : ciclosporine, évérolimus, tacrolimus, sirolimus,

· autres médicaments toxiques pour le rein.

Autres médicaments présentant des interactions avec le méthotrexate :

· autres médicaments toxiques pour le foie (léflunomide, azathioprine, sulfasalazine, rétinoïdes),

· les barbituriques (médicaments agissant sur le système nerveux),

· les tranquillisants,

· les contraceptifs oraux,

· les tétracyclines (médicaments antibiotiques),

· les dérivés de l’amidopyrine,

· l’acide p-aminobenzoïque (médicament utilisé dans certaines maladies de la peau dues au soleil),

· la pyriméthamine (médicament contre la toxoplasmose),

· des médicaments contenant de l’acide folinique,

· la sulfasalazine (médicament anti-inflammatoire),

· le léflunomide (médicament utilisé dans certains rhumatismes).

ZAWEK 15 mg/0,75 ml, solution injectable en seringue pré-remplie avec des aliments, boissons et de l’alcool

La consommation d'alcool doit être évitée au cours du traitement par ZAWEK.

Une grande consommation de boissons contenant de la caféine et de la théophylline (café, sodas contenant de la caféine, thé noir) doit également être évitée au cours du traitement par ZAWEK.

Grossesse, allaitement et fertilité

Ce médicament est contre-indiqué pendant la grossesse et l'allaitement.

Vous ne devez pas prendre ZAWEK pendant la grossesse.

Avant de débuter un traitement par ZAWEK, il faut s’assurer que vous n’êtes pas enceinte (notamment par un test de grossesse).

Les hommes et femmes doivent utiliser une contraception efficace au cours du traitement par ZAWEK. Si vous envisagez une grossesse, il faut poursuivre une contraception efficace pendant les 6 mois qui suivent la fin du traitement par ZAWEK.

Il doit être pris en considération que l’intervalle de temps optimal entre la fin du traitement par le méthotrexate de l’un des partenaires, et une grossesse n’est pas exactement connu. Les recommandations publiées sur l’intervalle entre la fin du traitement par le méthotrexate et le début d’une grossesse varient entre 3 mois et 1 an.

Les femmes qui désirent une grossesse doivent consulter un centre de conseil en génétique, si possible avant le traitement. De même, avant de commencer le traitement, les hommes doivent se renseigner sur la possibilité de conserver leur sperme.

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou votre pharmacien avant de prendre ce médicament.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Certains effets secondaires, tels que la somnolence et la fatigue peuvent affecter la conduite de véhicule ou l'utilisation de machines. Ces effets peuvent survenir dans une plus grande mesure en cas de consommation d’alcool.

ZAWEK 15 mg/0,75 ml, solution injectable en seringue pré-remplie contient du sodium.

Le taux de sodium est inférieur à 1 mmol par dose administrée, c’est-à-dire « sans sodium ».

3. COMMENT UTILISER ZAWEK 15 mg/0,75 ml, solution injectable en seringue pré-remplie?

Veillez à toujours utiliser ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Posologie

La posologie est variable et est adaptée à chaque cas par le médecin.

A titre indicatif :

· En rhumatologie :

o dans la polyarthrite rhumatoïde de l'adulte, la dose recommandée varie de 10 à 25 mg par semaine,

o dans l'arthrite juvénile idiopathique, la posologie initiale recommandée est de 10 mg/m²/semaine. Celle-ci peut être augmentée progressivement jusqu'à 20 mg/m²/semaine,

o dans le rhumatisme psoriasique, la dose recommandée varie de 7,5 mg à 25 mg par semaine.

· En dermatologie, la dose recommandée varie de 7,5 mg à 25 mg par semaine.

Respectez strictement la prescription de votre médecin.

Mode d’administration

Voie injectable, sous-cutanée ou intramusculaire.

Seringues pré-remplies adaptées à l’auto-administration.

Fréquence d'administration et durée du traitement

ZAWEK ne s'administre qu'une fois par semaine. Pour l'injection, il est préférable de choisir en particulier un jour adapté de la semaine (« jour ZAWEK»).

AUTO-INJECTION SOUS-CUTANEE :

Sous la surveillance de votre médecin, vous avez reçu une formation pratique suffisante de l’auto-injection sous cutanée de méthotrexate (substance active de ZAWEK). Cette injection est appelée sous cutanée, car celle-ci est réalisée dans le tissu situé entre la peau et la couche musculaire.

Informations générales :

Vous devez vous trouver dans un environnement calme lorsque vous utilisez votre seringue de ZAWEK. Le site d’injection doit être propre. Vous devez vous laver les mains avant utilisation.

Pour l’injection sous cutanée, un pli de peau doit être effectué par pincement de la peau entre votre pouce et votre index. L’aiguille doit être enfoncée entièrement dans le pli de peau, perpendiculairement à la peau. Afin d’éviter toute irritation de la peau, il est préférable d’utiliser un site d’injection différent chaque semaine.

Les sites d’injection recommandés pour l’auto-injection sont l’abdomen ou la cuisse.

Abdomen : vous ne devez pas injecter le médicament à moins de 5 cm environ de votre nombril. De plus, vous ne devez pas l’injecter au-dessus de vos côtes.

Cuisse : vous pouvez injecter le médicament n’importe où dans les zones externes supérieures de la cuisse droite ou gauche. Pour des raisons de sécurité, vous ne devez pas l’injecter à moins de 5 cm du genou ou de l’aine.

Instructions étape par étape pour les présentations avec graduation de la seringue avec aiguille d’injection non sécurisée :

1. Ouvrez l’emballage puis ôtez le bouchon en caoutchouc gris de la seringue, sans toucher l’extrêmité de la seringue.

2. Replacez la seringue dans l’emballage stérile et gardez-la à portée de main. Il n’y a pas de risque de fuite de la solution hors de la seringue.

3. Ouvrez l’opercule du capuchon de l’aiguille. Tenez fermement le bas du capuchon de l’aiguille afin de ne pas toucher l’ouverture stérile ronde.

4. En tenant la seringue d’une main et le capuchon de la seringue de l’autre main, fixez et vissez l’aiguille sur le corps de la seringue. A ce stade, l’aiguille est toujours protégée par son capuchon.

5. Choisissez un site d’injection et désinfectez-le avec le tampon imbibé de désinfectant fourni. Laisser sécher pendant 30 à 60 secondes.

6. Otez le capuchon protecteur de l’aiguille, en prenant garde de ne pas toucher l’aiguille stérile.

7. Avec le pouce et l’index, former un pli de peau et enfoncer complètement l’aiguille dans ce pli perpendiculairement à la peau.

8. Ensuite, relâchez la peau et injectez lentement la quantité prescrite.

9. Après injection, retirez délicatement l’aiguille. Exercez une pression au point d’injection avec un tampon désinfectant, sans frotter afin de ne pas causer d’irritation.

10. Afin d’éviter toute blessure, remettez le capuchon de l’aiguille, puis jetez la seringue dans un collecteur spécifique. Celui-ci devra être éliminé selon la filière d’élimination adaptée.

Instructions étape par étape pour les présentations avec graduation de la seringue avec aiguille d’injection sécurisée :

1. Ouvrez la boîte et lisez attentivement la notice.
2. Sortez l’emballage intérieur, contenant la seringue pré-remplie et l'aiguille.
3. Ouvrez l’emballage intérieur en tirant sur le rabat dans l’angle. Sortez la seringue pré-remplie.
4. Otez (en tournant) le bouchon de caoutchouc gris de la seringue, sans toucher l'extrêmité de la seringue pré-remplie.

5. Reposez la seringue dans l’emballage intérieur. Il n’y a pas de risque de fuite de la solution hors de la seringue.
6. Vérifiez que l’étiquette d'inviolabilité située sur le bouchon de l’aiguille est en bon état.

7. Retirez le bouchon comme illustré. A ce stade, l’aiguille est encore protégée par son capuchon.

8. Fixez l'aiguille protégée par son capuchon sur la seringue, en la tournant.

9. Choisissez un site d'injection. Nettoyez le site d'injection avec le tampon d'alcool, par un mouvement circulaire. Ne pas toucher cette zone avant l'injection.

10. Retirez le capuchon de l’aiguille de façon linéaire hors de l'aiguille, afin de ne pas toucher l’aiguille.

11. Avec deux doigts, formez un pli de peau et piquez sans hésitation, dans un mouvement continu et perpendiculairement à la peau. Enfoncez l'aiguille entièrement dans le pli de la peau, jusqu'à ce que le protège-aiguille soit complètement rétracté.

12. Puis, tout en maintenant une pression constante sur la peau, appuyez doucement sur le piston jusqu’à ce que la dose entière ait été injectée sous la peau.

13. Après l'injection, l'indicateur visuel disparaitra, confirmant que le mécanisme de protection est automatiquement verrouillé ; le protecteur d'aiguille est verrouillé et protège du risque de blessure.

14. Tamponnez le site d'injection avec une compresse. Ne pas frotter, car cela pourrait causer une irritation au site d'injection.

15. Afin d’éviter toute blessure, remettez le capuchon de l’aiguille, puis jetez la seringue dans un collecteur spécifique. Celui-ci devra être éliminé selon la filière d’élimination adaptée.

Si vous avez utilisé plus de ZAWEK 15 mg/0,75 ml, solution injectable en seringue pré-remplie que vous n’auriez dû :

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Depuis sa commercialisation, des surdosages au méthotrexate (volontaires ou non) ont été rapportés après administration parentérale ou intrathécale.

Symptômes du surdosage :

Après surdosage par administration intrathécale, le patient peut rester asymptomatique ou non. En cas de symptômes, les plus fréquemment observés sont neurologiques avec des céphalées, nausées et vomissements, crises épileptiques ou convulsions, et encéphalopathie toxique aiguë. Des décès ont été également rapportés.

Traitement du surdosage :

La prise en charge d'un surdosage en méthotrexate consiste en l'administration de folinate de calcium, le plus tôt possible. En effet, l'efficacité du folinate de calcium est d'autant plus importante que cette molécule est administrée rapidement. La posologie sera adaptée en fonction des taux plasmatiques de méthotrexate et ceux-ci détermineront la durée optimale du traitement par folinate de calcium.

En fonction des taux plasmatiques de méthotrexate, une hyperhydratation alcaline peut être nécessaire afin de limiter la précipitation du méthotrexate et/ou de ses métabolites dans les tubules rénaux, en milieu acide. Un contrôle du pH urinaire devra alors être effectué afin de le maintenir > 7.

L'hémodialyse standard et la dialyse péritonéale n'ont pas montré d'efficacité dans l'élimination du méthotrexate. Cependant, l'hémodialyse à haut débit et l'hémoperfusion ont montré une efficacité sur la clairance du méthotrexate.

Un surdosage accidentel par voie intrathécale peut nécessiter des soins intensifs, comprenant l'administration de doses élevées de folinate de calcium par voie générale, une diurèse alcaline, de rapides drainages du liquide céphalo-rachidien et perfusion ventriculolimbique.

Si vous oubliez d’utiliser ZAWEK 15 mg/0,75 ml, solution injectable en seringue pré-remplie :

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose simple que vous avez oublié de prendre. Demandez conseil à votre médecin. Prenez la dose oubliée dès que possible, puis attendez une semaine avant de prendre la dose suivante.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Les effets indésirables pouvant survenir même avec de faibles doses de ZAWEK, une surveillance régulière par votre médecin est indispensable. La plupart des effets indésirables sont réversibles s’ils sont identifiés rapidement.

Les premiers signes de complications pouvant menacer le pronostic vital peuvent être de la fièvre, un mal de gorge, des ulcérations dans la bouche, des douleurs comme lors d’une grippe, un épuisement intense, des saignements de nez, des saignements de la peau.

L’utilisation de ZAWEK doit être interrompue immédiatement si le nombre de cellules du sang diminue de manière significative.

Des modifications du bilan sanguin pouvant se manifester par un saignement des dents ou des gencives, une fièvre peuvent survenir. Des bilans sanguins réguliers permettront de surveiller le traitement.

Autres effets gênants : sensation de malaise, toux.

Effets indésirables très fréquents (pouvant affecter plus d’un patient sur 10) :

· perte d’appétit, nausées, vomissements, douleur abdominale, inflammation et plaies dans la bouche et la gorge (en particulier dans les 24-48 heures suivant l’administration du médicament). Si des inflammations et ulcérations dans la bouche et la gorge apparaissent, l’interruption du traitement peut s’avérer nécessaire,

· augmentation de la concentration sanguine des enzymes du foie.

Effets indésirables fréquents (pouvant affecter moins d’un patient sur 10 et plus de 1 patient sur 100) :

· diminution du nombre de globules blancs, des plaquettes sanguines, des globules rouges,

· maux de tête, fatigue, somnolence, sensations de picotement, de fourmillement,

· complications pulmonaires graves pouvant entraîner la mort,

· diarrhée (en particulier dans les 24-48 heures suivant l’administration du médicament). Si des diarrhées apparaissent, l’interruption du traitement peut s’avérer nécessaire,

· rougeurs et éruptions cutanées, démangeaisons.

Effets indésirables peu fréquents (pouvant affecter moins de 1 patient sur 100 et plus de 1 patient sur 1000) :

· zona,

· cancer des ganglions (lymphome) pouvant être réversible à l’arrêt du traitement,

· diminution de toutes les cellules du sang (globules rouges, globules blancs et plaquettes), diminution importante de certains globules blancs, altération de la formation des cellules du sang,

· réaction allergique sévère pouvant aller jusqu’à une allergie généralisée (choc anaphylactique),

· ensemble de problèmes métaboliques pouvant augmenter le risque de diabète (syndrome métabolique diabétique),

· dépression,

· manque de force ou paralysie d’un côté du corps, vertiges, confusion, convulsions, troubles touchant le cerveau,

· vascularite : inflammation des petits vaisseaux sanguins,

· lésion des poumons, présence anormale de liquide entre le poumon et la membrane entourant le poumon,

· ulcérations et saignements du tube digestif ou des intestins, inflammation du pancréas,

· infiltration de graisse dans le foie, cirrhose, diminution du taux d’albumine dans le sang (protéine du sang),

· urticaire, sensibilité à la lumière, modification de la couleur de la peau, chute des cheveux, nodules nombreux dans la peau ou les muqueuses, lésion douloureuse de plaques de psoriasis, réactions toxiques graves : éruption cutanée de type herpès, troubles sévères de la peau ou des muqueuses à type de rougeur, cloques, brûlures, décollements de la peau pouvant rapidement s’étendre de façon très grave à tout le corps (syndrome de Lyell, syndrome de Stevens-Johnson),

· douleurs articulaires, musculaires, ostéoporose (fragilisation des os),

· affection sévère du rein, insuffisance rénale, affection de la vessie (cystite) avec ulcération (possibilité de sang dans les urines), difficulté pour uriner,

· malformations du fœtus,

· ulcérations et inflammations du vagin,

· après administration intramusculaire : sensations de brûlure au site d’injection ou atteintes locales (formation d’un abcès, destruction du tissu graisseux).

Effets indésirables rares (pouvant affecter moins de 1 patient sur 1000 et plus de 1 patients sur 10 000) :

· infection généralisée,

· diminution du nombre de globules rouges (anémie) due à un manque en vitamine B12 ou folates,

· troubles de l’humeur, de la mémoire transitoires,

· diminution de la force musculaire, troubles de la parole et du langage, incluant troubles de la prononciation et perte de l’usage du langage,

· troubles de la vision (vision floue ou brouillée), déficience visuelle sévère,

· hypotension,

· formation de caillots dans les vaisseaux sanguins avec risque d’obstruction (incluant formation d’un caillot dans une artère, le cerveau, une veine superficielle, une veine profonde, la veine de la rétine, le poumon),

· inflammation de la gorge (pharyngite), arrêt respiratoire,

· inflammation de l’intestin, évacuation de sang noir par l’anus, inflammation des gencives,

· hépatite aiguë, fibrose du foie, toxicité pour le foie,

· modification de la couleur des ongles, acné, petites taches rouge-violacé sur la peau, bleus, rougeurs et éruptions sur la peau, ulcérations cutanées et des muqueuses,

· fracture de fatigue,

· azote dans le sang,

· avortement,

· diminution de la quantité de spermatozoïdes dans le sperme, troubles des règles, régressant à la fin du traitement.

Effets indésirables très rares (pouvant affecter jusqu’à une personne sur 10 000) :

· infection du foie causée par le virus de l’herpès,

· complications métaboliques provoquées par la destruction massive de cellules tumorales (syndrome de lyse tumorale)

· appauvrissement sévère de la moelle osseuse en cellules sanguines, diminution de la production de toutes les cellules sanguines,

· déficit en anticorps (cellules immunitaires),

· douleur, faiblesse des muscles des extrémités, troubles du goût (goût métallique), inflammation des méninges (paralysie, vomissements), méningite aiguë,

· conjonctivite, perte de la vue transitoire,

· inflammation de l’enveloppe du cœur, compression du cœur par du liquide dans son enveloppe, présence anormale de liquide dans l’enveloppe du cœur,

· pneumonie, infection pulmonaire, troubles respiratoires, asthme bronchique, bronchopneumopathie chronique obstructive (maladie des poumons),

· vomissement de sang,

· destruction des cellules du foie,

· inflammation du pourtour de l’ongle, furoncles, dilatation des petits vaisseaux sanguins de la peau,

· quantité trop importante d’urée dans le sang,

· mort du fœtus,

· perturbations de la formation des ovules et des spermatozoïdes, perte de la libido, impuissance, stérilité, pertes vaginales,

· fièvre,

· légères réactions locales.

Effets indésirables dont la fréquence n’est pas connue :

· infections opportunistes (notamment respiratoires) pouvant être fatales dans certains cas, infection généralisée mortelle, réactivation d’une infection à hépatite B et aggravation d’une infection à hépatite C,

· augmentation de la taille des ganglions, augmentation anormale la production de certains globules blancs (lymphocytes) parfois réversibles, quantité excessive de certains globules blancs (éosinophiles) dans le sang et diminution de certains globules blancs (neutrophiles) dans le sang,

· inflammation des petits vaisseaux sanguins suite à une réaction immunitaire, fièvre, diminution des mécanismes de défense de l’organisme,

· inflammation de l’abdomen d’origine non infectieuse,

· troubles de la fonction hépatique,

· troubles de la cicatrisation,

· présence de protéines dans les urines.

Ces troubles peuvent survenir même si le traitement a un effet favorable.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER ZAWEK 15 mg/0,75 ml, solution injectable en seringue pré-remplie?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ZAWEK après la date de péremption indiquée sur l’emballage après EXP. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

A conserver à une température inférieure ne dépassant pas 25°C.

Conserver les seringues pré-remplies dans l’emballage extérieur, à l'abri de la lumière.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient ZAWEK 15 mg/0,75 ml, solution injectable en seringue pré-remplie

· La substance active est :

Méthotrexate............................................................... 15 mg par seringue pré-remplie de 0,75 ml

· Les autres composants sont :

Chlorure de sodium, hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que ZAWEK 15 mg/0,75 ml, solution injectable en seringue pré-remplie et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de solution injectable en seringue pré-remplie. La solution est limpide de couleur jaunâtre.

Boîte de 1, 4, 5, 6, ou 12 seringues pré-remplies avec graduations contenant 0,75 ml de solution.

Toutes les présentations sont disponibles avec aiguilles d’injection à usage unique avec ou sans canule de sécurité.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché