NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 19/01/2018

Dénomination du médicament

IMPLICOR 50 mg/5 mg, comprimé pelliculé.

Tartrate de métoprolol/ivabradine

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant de prendre ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que IMPLICOR 50 mg/5 mg, comprimé pelliculé et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de prendre IMPLICOR 50 mg/5 mg, comprimé pelliculé ?

3. Comment prendre IMPLICOR 50 mg/5 mg, comprimé pelliculé ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver IMPLICOR 50 mg/5 mg, comprimé pelliculé?

6. .Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE IMPLICOR 50mg/5mg, comprimé pelliculé ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique : Bêta-bloquants, autres associations- code ATC : C07FX05

IMPLICOR est utilisé dans le traitement symptomatique de l’angor stable chez les adultes (une maladie qui peut provoquer des douleurs thoraciques). Au lieu de prendre des comprimés d’ivabradine et de métoprolol séparément, vous prenez un comprimé d’IMPLICOR contenant les deux substances aux mêmes dosages respectifs.

IMPLICOR est une association de deux substances actives, le métoprolol et l’ivabradine.

· Le métoprolol est un béta-bloquant. Les béta-bloquants ralentissent les battements du cœur, diminuent la force nécessaire à la contraction du cœur et diminuent la contraction des vaisseaux sanguins du cœur, du cerveau et de l’ensemble du corps.

· L’ivabradine agit principalement en réduisant la fréquence cardiaque de quelques battements par minute. Cela diminue le besoin du cœur en oxygène, particulièrement dans les situations au cours desquelles une crise d’angine de poitrine est susceptible de se produire. De cette manière, le métoprolol et l’ivabradine aident à éviter et à réduire le nombre de crises d’angine de poitrine.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT DE PRENDRE IMPLICOR 50mg/5mg, comprimé pelliculé ?

Ne prenez jamais IMPLICOR 50mg/5mg, comprimé pelliculé :

· si vous êtes allergique au métropolol ou à l’ivabradine ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament, mentionnés dans la rubrique 6, ou à d’autres béta-bloquants.

· si votre fréquence cardiaque au repos avant le traitement est trop lente, si vous vous sentez faible, avez une altération de la conscience, des difficultés respiratoires, une hypotension, une douleur thoracique (due à une bradycardie symptomatique)

· si vous souffrez d’un choc cardiogénique (une grave affection cardiaque causée par une forte baisse de la pression artérielle, nécessitant une hospitalisation)

· si vous souffrez d’un trouble du rythme cardiaque (battement cardiaque irrégulier)

· si vous avez eu un arrêt cardiaque ou une suspicion d’arrêt cardiaque entraînant les complications suivantes : une fréquence cardiaque très basse ; un battement de cœur lent ou irrégulier ; une valeur haute de votre pression artérielle inférieure à 100mmHg et/ou une insuffisance cardiaque sévère

· si votre tension artérielle est très faible

· si vous souffrez d’une insuffisance cardiaque récemment aggravée

· si vous avez été traité pour une insuffisance cardiaque par des agonistes des récepteurs béta tels que la dobutamine

· si votre fréquence cardiaque est exclusivement imposée par un pacemaker

· si vous souffrez d’angor instable (une forme sévère d’angor, dans laquelle la douleur dans la poitrine est très fréquente, avec ou sans effort)

· si vous avez des troubles sévères de la circulation sanguine

· si vous avez une tension artérielle élevée due à une tumeur à proximité du rien (phéochromocytome non traité)

· si vous souffrez d’une maladie grave du foie

· si vous avez trop d’acide dans votre sang (acidose métabolique)

· si vous prenez des médicaments pour le traitement des mycoses (comme le kétaconazole ou l’itraconazole), des antibiotiques de la famille des macrolides (comme la clarithromycine, l’érythromycine administrée par voie orale, la josamycine et la télithromycine), les inhibiteurs de la protéase du VIH (comme le nelfinavir, le ritonavir) et la néfazodone (médicament contre la dépression) ou le diltiazem et le vérapamil (utilisés dans le traitement de l’hypertension artérielle ou l’angine de poitrine)

· si vous êtes une femme en âge de procréer ou n’utilisant pas une contraception efficace

· si vous êtes enceinte ou essayer de l’être

· si vous allaitez

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien avant de prendre IMPLICOR 50mg/5mg, comprimé pelliculé.

Prévenez votre médecin si vous êtes dans les cas suivants :

· si vous souffrez de troubles du rythme cardiaque (tels que des battements du cœur irréguliers, des palpitations, une augmentation de la douleur dans la poitrine), d’une fibrillation auriculaire chronique (un type de battement cardiaque irrégulier) ou en cas d’anomalie de l’électrocardiogramme (ECG) appelé « syndrome du QT long »

· si vous présentez des symptômes tels que fatigue, sensation vertigineuse ou essoufflement (qui peuvent signifier que votre cœur bat trop lentement par exemple en dessous de 50 battements par minute)

· si vous présentez des symptômes de fibrillation auriculaire (fréquence cardiaque de repos anormalement élevée (supérieure à 110 battements par minute) ou irrégulière, sans raison apparente, rendant sa mesure difficile)

· si vous avez eu récemment un accident vasculaire cérébral (attaque cérébrale)

· si vous souffrez de rétinopathie chronique ou si votre vue se détériore

· si vous avez une pression artérielle basse ou non contrôlée, particulièrement après une modification de votre traitement antihypertenseur

· si vous allez subir une cardioversion (une intervention chirurgicale permettant de rétablir un rythme cardiaque normal lorsque les battements de cœur sont trop rapides ou irréguliers)

· si vous souffrez d’insuffisance cardiaque sévère ou d’une insuffisance cardiaque avec une anomalie de l’électrocardiogramme appelée « bloc de branche »

· si vous avez de l’asthme ou un rétrécissement important des voies aériennes appelé broncho-pneumopathie chronique obstructive (BPCO)

· si vous avez des problèmes de circulation (ex : Maladie de Raynaud).

· si vous avez une tumeur ou une suspicion de tumeur des glandes surrénales (phéochromocytome)

· si vous avez du diabète

· si vous souffrez d’Angor de Prinzmetal (douleur thoracique en périodes de repos)

· si vous avez du psoriasis (graves éruptions cutanées)

· si vous avez une glande thyroïde hyperactive (dont les symptômes sont des tremblements, une fréquence cardiaque rapide, une sudation ou une perte de poids)

· si vous allez subir une intervention chirurgicale nécessitant une anesthésie générale

· si vous êtes une personne âgée

· si vous souffrez de troubles rénaux sévères

· si vous souffrez de troubles hépatiques modérés

· si vous avez des antécédents de réactions d’hypersensibilité ou si vous suivez une cure de désensibilisation

N’arrêtez pas subitement de prendre IMPLICOR car cela peut entraîner de graves changements de votre rythme ou de votre fréquence cardiaque et augmenter le risque d’infarctus.

Si vous correspondez à l’un des cas précités, parlez-en rapidement à votre médecin avant ou pendant le traitement par IMPLICOR.

Enfants et adolescents

IMPLICOR n’est pas destiné aux enfants et aux adolescents de moins de 18 ans.

Autres médicaments et IMPLICOR 50mg/5mg, comprimé pelliculé

Informez votre médecin ou pharmacien si vous prenez, avez récemment pris ou pourriez prendre tout autre médicament.

Le traitement par IMPLICOR peut être affecté par d’autres médicaments. Veillez à informer votre médecin si vous prenez l’un des médicaments suivants qui peuvent nécessiter une surveillance particulière :

· fluconazole et terbinafine (médicaments utilisés contre les mycoses)

· rifampicine (médicaments utilisés pour les infections)

· barbituriques (médicaments utilisés dans le traitement de l’épilepsie ou de l’insomnie)

· phénytoïne (médicament utilisé pour traiter l’épilepsie)

· hypericum perforatum ou millepertuis (plante médicinale utilisée pour traiter la dépression)

· médicaments prolongeant l’espace QT utilisés pour traiter des troubles du rythme cardiaque ou d’autres pathologies :

o quinidine, disopyramide, ibutilide, sotalol, amiodarone (médicaments utilisés pour traiter les troubles du rythme cardiaque)

o bepridil (médicament utilisé dans le traitement de l’angine de poitrine)

o pimozide, ziprasidone, sertindole (médicaments utilisés dans le traitement de l’anxiété, la schizophrénie ou autres psychoses)

o méfloquine et halofantrine (médicaments utilisés pour traiter le paludisme)

o érythromycine en intravaineuse (un antibiotique)

o pentamidine (médicament anti-parasitaire)

o cisapride (médicament utilisé pour traiter des problèmes de digestion)

· furosémide, hydrochlorothiazide, indapamide (diurétiques utilisés pour traiter l’œdème et une pression artérielle élevée, pouvant entraîner une baisse des taux de potassium dans le sang)

· hydralazine, clonidine (médicaments utilisés pour traiter une pression artérielle élevée)

· flécainide, propafénone, tocainide, procainamide, aimaline (médicaments utilisés pour les troubles du rythme cardiaque)

· dérivés nitrés (médicaments utilisés pour traiter l’angor)

· digoxine (médicament utilisé pour traiter les problèmes cardiaques)

· paroxétine, fluoxétine, sertraline, antidépresseurs tricycliques, neuroleptiques (ex : chlorpromazine, triflupromazine, chlorprothixène), et pentobarbital (médicaments utilisés pour traiter les troubles mentaux tels que la dépression ou la schizophrénie)

· célécoxib, indométhacine et floctafénine (anti-inflammatoires non stéroïdiens/ anti-rhumatismaux (AINS) utilisés pour diminuer l’inflammation, la fièvre et la douleur)

· diphenhydramine (médicament utilisé pour traiter les allergies)

· hydroxychlorhoquine (médicament utilisé pour réduire l’inflammation chez les patients atteints de maladies auto-immunes)

· autres béta-bloquants (ex : collyres)

· inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO) (médicaments utilisés pour traiter une dépression ou une maladie de Parkinson)

· cimétidine (médicament utilisé pour les aigreurs d’estomac ou ulcères gastroduodénaux)

· insuline ou antidiabétiques oraux

· lidocaïne (un anesthésique local)

· anesthésiques inhalés

· adrénaline (médicament utilisé pour le traitement d’urgence des réactions allergiques)

· médicaments parasympathomimétiques utilisés pour traiter les maladies telles qu’Alzheimer ou le glaucome

· dipyridamole (médicament utilisé pour étudier la circulation du sang dans le cœur)

· alfuzosine, doxazosine, prazosine, tamsulosine and térazosine (médicaments utilisés pour traiter la rétention urinaire)

· ergotamine (médicament utilisé pour traiter la migraine)

· myorelaxant

· antiacide (médicament utilisé pour les maux d’estomac)

IMPLICOR 50mg/5mg, comprimé pelliculé avec des aliments, boissons et de l’alcool

Evitez le jus de pamplemousse pendant le traitement par IMPLICOR.

Vous devez réduire au maximum votre consommation d’alcool lorsque vous prenez ce médicament, car cela peut augmenter l’effet du métoprolol.

Les aliments peuvent augmenter les effets du métoprolol.

Grossesse et allaitement

Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin ou pharmacien avant de prendre ce médicament.

Ce médicament n’est pas recommandé durant la grossesse. Si vous planifiez une grossesse ou que vous êtes enceinte, un traitement alternatif doit être instauré dès que possible.

Ne prenez pas IMPLICOR si vous êtes en âge de procréer, sauf si vous utilisez un moyen de contraception efficace (Voir «Ne prenez jamais IMPLICOR 50mg/5mg, comprimé pelliculé»).

Ne prenez pas IMPLICOR si vous allaitez. Adressez-vous à votre médecin si vous allaitez ou avez l’intention d’allaiter, car l’allaitement doit être interrompu si vous prenez IMPLICOR.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

IMPLICOR peut provoquer des phénomènes lumineux visuels passagers (une luminosité temporaire dans le champ de vision) (voir « Effets indésirables »). Si cela se produit, soyez prudent lorsque vous conduisez ou lorsque vous utilisez des machines au moment où il y a un risque de brusque changement de luminosité, en particulier lors de la conduite de nuit. Vous devez également être prudents si vous prenez IMPLICOR avec de l’alcool ou si vous changez pour un autre médicament car cela peut affecter votre capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

Si les comprimés vous rendent malades, vous fatiguent ou vous donnent mal à la tête, ne conduisez pas ou n’utilisez pas de machines.

IMPLICOR 50mg/5mg, comprimé pelliculé contient

Sans objet.

3. COMMENT PRENDRE IMPLICOR 50mg/5mg, comprimé pelliculé ?

Veillez à toujours prendre ce médicament en suivant exactement les indications de votre médecin ou pharmacien. Vérifiez auprès de votre médecin ou pharmacien en cas de doute.

Posologie

La dose recommandée est d’un comprimé deux fois par jour, un le matin et l’autre l’après-midi, durant les repas.

Si vous avez pris plus d’IMPLICOR 50mg/5mg, comprimé pelliculé que vous n’auriez dû

Consultez immédiatement votre médecin ou votre pharmacien.

Les effets les plus probables sont des sensations vertigineuses, une sensation de faiblesse, de la fatigue et des difficultés à respirer dûs au ralentissement du coeur.

Si vous oubliez de prendre IMPLICOR 50mg/5mg, comprimé pelliculé comprimé

Si vous oubliez de prendre une dose d’IMPLICOR, prenez la dose suivante au moment habituel.

Ne prenez pas de dose double pour compenser la dose que vous avez oublié de prendre.

Si vous arrêtez de prendre IMPLICOR 50mg/5mg, comprimé pelliculé

N’arrêtez pas brutalement de prendre vos comprimés d’IMPLICOR car cela peut entraîner de graves changements du rythme et de la fréquence cardiaque et augmenter le risque de crise cardiaque. Les modifications de posologie et l’arrêt du traitement doivent se faire uniquement après consultation de votre médecin.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Très fréquent (peut toucher plus d’une personne sur 10) :

· Phénomènes visuels lumineux (courts moments de luminosité accrue, le plus souvent provoqués par des changements brusques de l’intensité lumineuse). Ils peuvent également être décrits comme un halo, des flashs colorés, une décomposition de l’image ou des images multiples. Ils apparaissent généralement durant les deux premiers mois de traitement après quoi ils peuvent survenir de manière répétitive et disparaître pendant ou après le traitement.

· Sensation de fatigue

Fréquent (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 10) :

· Cauchemars

· Maux de tête

· Somnolence

· Troubles du sommeil

· Sensations vertigineuses

· Vision trouble (vision floue)

· Modification du fonctionnement du cœur (contraction du cœur lente, irrégulière ou rapide)

· Battements cardiaques supplémentaires

· Perception anormale des battements cardiaques

· Palpitations

· Pression artérielle non contrôlée

· Chute de la pression artérielle lorsque vous vous levez par exemple,

· Pieds et mains froids

· Picotement et changement de couleur (blanc, bleu puis rouge) des doigts et des orteils lors d’une exposition au froid (maladie de Raynaud)

· Difficulté à respirer au cours de l’effort

· Sensation de mal-être (nausée)

· Constipation

· Diarrhée

· Vomissement

· Douleur abdominal

· Trouble de la libido

Peu fréquent (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 100)

· Excès d’éosinophiles (un type de globules blancs)

· Exacerbation du psoriasis

· Taux sanguins élevés en acide urique

· Baisse du taux de sucre (glucose) dans le sang

· Dépression

· Confusion

· Hallucinations

· Baisse de l’attention

· Evanouissement

· Sensations d’épingles et d’aiguilles / Picotement et engourdissement au niveau des mains et des pieds

· Insensibilité à l’environnement externe (état de stupeur)

· Troubles de la vision

· Yeux secs

· Irritation de l’œil

· Vision double

· Sensation d’étourdissement (vertige)

· Aggravation des symptômes de l’insuffisance cardiaque

· Grave problème cardiaque causé par une pression artérielle très basse

· Une douleur ou une sensation inconfortable dans la poitrine

· Pression artérielle basse du à un battement cardiaque lent

· Douleur musculaire sur une des jambes ou les deux, qui se développe en marchant

· Difficulté respiratoire (dyspnée)

· Sifflement et essoufflement (bronchospasme)

· Angioedème (pouvant se manifester par un gonflement de la face, de la langue ou de la gorge, des difficultés à respirer ou à déglutir)

· Eruptions cutanées

· Eruption cutanée dont l’apparence est de couleur blanche, argentée (psoriasis)

· Urticaire

· Augmentation de la sudation

· Spasmes musculaires

· Sensation de faiblesse

· Gonflement

· Prise de poids

· Une créatinine sanguine élevée (un produit de dégradation du muscle)

· Tracé d’électrocardiogramme (ECG) anormal

Rare (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 1000) :

· Saignement ou ecchymose inhabituel (diminution du nombre de plaquettes dans le sang)

· Nervosité

· Anxiété

· Inflammation des yeux

· Acouphène (bourdonnement, chuchotement, sifflement, tintement ou tout autre bruit persistent dans les oreilles)

· Nez qui coule/bouché

· Bouche sèche

· Troubles du goût

· Modification des tests de la fonction hépatique

· Fonction hépatique anormale

· Rougeur de la peau

· Démangeaison

· Perte de cheveux

· Faiblesse musculaire

· Sensation de malaise

· Elévation de certaines enzymes hépatiques

· Trouble sexuel, impuissance

Très rare (peut toucher jusqu’à 1 personne sur 10000) :

· Manque de globules blancs

· Changements de personnalité

· Perte de mémoire

· Baisse de l’audition

· Surdité

· Battement cardiaque irrégulier

· Aggravation des crises chez les patients angineux

· Gangrène en cas d’insuffisance veineuse préexistante au niveau des membres

· Fibrose rétropéritonéale (excès de tissu dans le compartiment du corps situé sous la poitrine)

· Hépatite (maladie du foie)

· Augmentation de la sensibilité de la peau au soleil

· Gonflement / douleurs aux articulations (arthralgie)

· Erection douloureuse (maladie de La peyronie)

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.ansm.sante.fr;

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER IMPLICOR 50mg/5mg, comprimé pelliculé ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur la boîte. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Pas de précautions particulières de conservation.

Ne jetez aucun médicament au tout à l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient IMPLICOR 50mg/5mg, comprimé pelliculé

· Les substances actives sont :

Tartrate de métoprolol............................................................................................................ 50 mg

Ivabradine................................................................................................................................ 5 mg

Sous forme de chlorhydrate d’ivabradine........................................................................... 5, 390 mg

Pour un comprimé pelliculé.

· Les autres composants sont :

Dans le noyau du comprimé : Amidon prégélatinisé (maïs), cellulose microcristalline, maltodextrine, silice colloïdale anhydre (E551) et stéarate de magnésium (E470B).

Dans le pelliculage : Glycérol (E 422), Hypromellose (E 464), Macrogol 6000, Stéarate de magnésium (E 470 B) et Dioxide de titane (E 171).

Qu’est-ce que IMPLICOR 50mg/5mg, comprimé pelliculé et contenu de l’emballage extérieur

Ce médicament se présente sous forme de comprimés pelliculés blancs, ronds, de 8.5 mm de diamètre gravés d’un “2” sur une face et du symbole sur l’autre face.

Les comprimés sont disponibles en boîtes de 14, 28, 56, 98 ou 112 comprimés sous plaquettes calendaires (PVC/PVDC/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

LES LABORATOIRES SERVIER

50 RUE CARNOT

92284 SURESNES Cedex

FRANCE

Tél : +33 (0)1 55 72 60 00

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

LES LABORATOIRES SERVIER

50 RUE CARNOT

92284 SURESNES Cedex

FRANCE

Fabricant

LES LABORATOIRES SERVIER INDUSTRIE

905 ROUTE DE SARAN

45520 GIDY

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

à compléter ultérieurement par le titulaire

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

à compléter ultérieurement par le titulaire

Autres

Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).