NOTICE

ANSM - Mis à jour le : 29/07/2020

Dénomination du médicament

PEMETREXED GNR 25 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

Pémétrexed

Encadré

Veuillez lire attentivement cette notice avant d’utiliser ce médicament car elle contient des informations importantes pour vous.

· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.

· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin ou votre pharmacien.

· Ce médicament vous a été personnellement prescrit. Ne le donnez pas à d’autres personnes. Il pourrait leur être nocif, même si les signes de leur maladie sont identiques aux vôtres.

· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.

Que contient cette notice ?

1. Qu'est-ce que PEMETREXED GNR 25 mg/ml, solution à diluer pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?

2. Quelles sont les informations à connaître avant de recevoir PEMETREXED GNR 25 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?

3. Comment utiliser PEMETREXED GNR 25 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?

4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?

5. Comment conserver PEMETREXED GNR 25 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?

6. Contenu de l’emballage et autres informations.

1. QU’EST-CE QUE PEMETREXED GNR 25 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ET DANS QUELS CAS EST-IL UTILISE ?

Classe pharmacothérapeutique : agents antinéoplasiques, analogues de l’acide folique - code ATC : L01BA04.

PEMETREXED GNR est un médicament utilisé dans le traitement du cancer.

PEMETREXED GNR est donné en association avec le cisplatine, un autre médicament anticancéreux, comme traitement contre le mésothéliome pleural malin, une forme de cancer qui touche l’enveloppe du poumon, chez les patients qui n’ont pas reçu de chimiothérapie antérieure.

PEMETREXED GNR est également donné en association avec le cisplatine comme traitement initial des patients atteints d’un cancer du poumon au stade avancé.

PEMETREXED GNR peut vous être prescrit si vous avez un cancer du poumon à un stade avancé si votre maladie a répondu au traitement ou si elle n’a pas beaucoup évolué après une chimiothérapie initiale.

PEMETREXED GNR est également un traitement pour les patients atteints d’un cancer du poumon au stade avancé dont la maladie a progressé, après avoir reçu une autre chimiothérapie initiale.

Ce médicament est réservé à l’adulte.

2. QUELLES SONT LES INFORMATIONS A CONNAITRE AVANT d’utiliser PEMETREXED GNR 25 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?

N’utilisez jamais PEMETREXED GNR 25 mg/ml, solution à diluer pour perfusion :

· si vous êtes allergique au pémétrexed ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6),

· si vous allaitez. Vous devez interrompre l’allaitement durant le traitement par PEMETREXED GNR,

· si vous avez reçu récemment ou allez recevoir le vaccin contre la fièvre jaune.

Avertissements et précautions

Adressez-vous à votre médecin ou pharmacien hospitalier avant de recevoir PEMETREXED GNR 25 mg/ml, solution à diluer pour perfusion.

Si vous avez ou avez eu des problèmes aux reins, informez-en votre médecin ou votre pharmacien hospitalier car vous ne pouvez peut-être pas recevoir PEMETREXED GNR.

Avant chaque perfusion, des prélèvements de sang seront réalisés afin d’évaluer si vos fonctions rénale et hépatique sont correctes et de vérifier que vous avez suffisamment de cellules sanguines pour recevoir PEMETREXED GNR. Votre médecin peut décider de modifier la dose ou de repousser le traitement en fonction de votre état général et si votre taux de cellules sanguines est trop bas. Si vous recevez également du cisplatine, votre médecin s’assurera que vous êtes correctement hydraté et que vous recevez un traitement avant et après l’administration de cisplatine pour prévenir les vomissements.

Si vous avez eu ou allez avoir une radiothérapie, informez-en votre médecin, car il peut se produire une réaction précoce ou tardive à la radiothérapie avec PEMETREXED GNR.

Si vous avez été récemment vacciné, informez-en votre médecin, car ceci peut possiblement provoquer des effets néfastes avec PEMETREXED GNR.

Si vous avez une maladie cardiaque ou des antécédents de maladie cardiaque, informez-en votre médecin.

Si vous avez une accumulation de liquide autour du poumon, votre médecin peut décider d’enlever ce liquide avant l’administration de PEMETREXED GNR.

Enfants et adolescents

L’utilisation de PEMETREXED GNR dans la population pédiatrique n’est pas appropriée.

Autres médicaments et PEMETREXED GNR 25 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

Informez votre médecin si vous prenez des médicaments contre la douleur ou l’inflammation (gonflement), tels que les médicaments appelés « Anti-Inflammatoires Non Stéroïdiens » (AINS), y compris des médicaments obtenus sans ordonnance (tels que l’ibuprofène). Il existe divers types d’AINS avec différentes durées d’action. Selon la date prévue de votre perfusion de PEMETREXED GNR et/ou l’état de votre fonction rénale, votre médecin vous indiquera quels médicaments vous pouvez prendre et quand vous pouvez les prendre. En cas de doute, demandez à votre médecin ou à votre pharmacien si certains de vos médicaments sont des AINS.

Si vous prenez ou avez récemment pris tout autre médicament, y compris un médicament obtenu sans ordonnance, parlez-en à votre médecin ou à votre pharmacien hospitalier.

Grossesse, allaitement et fertilité

Grossesse

Si vous êtes enceinte, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, informez votre médecin. L’utilisation de PEMETREXED GNR doit être évitée pendant la grossesse. Votre médecin discutera avec vous les risques potentiels lorsque PEMETREXED GNR est donné pendant la grossesse.

Les femmes doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement par PEMETREXED GNR.

Allaitement

Si vous allaitez, informez votre médecin.

L’allaitement doit être interrompu pendant le traitement par PEMETREXED GNR.

Fertilité

Il est conseillé aux hommes de ne pas concevoir d’enfant durant leur traitement avec PEMETREXED GNR et dans les 6 mois qui suivent son arrêt, et par conséquent d’utiliser un moyen de contraception efficace durant le traitement avec PEMETREXED GNR et dans les 6 mois qui suivent son arrêt. Si vous souhaitez concevoir un enfant durant le traitement ou dans les 6 mois qui suivent le traitement, demandez conseil à votre médecin ou à votre pharmacien. Vous pouvez demander conseil concernant la conservation de sperme avant de débuter votre traitement.

Conduite de véhicules et utilisation de machines

PEMETREXED GNR peut entraîner une sensation de fatigue. Soyez prudent pendant la conduite des véhicules et l’utilisation de machines.

PEMETREXED GNR 25 mg/ml, solution à diluer pour perfusion contient du sodium et du propylèneglycol

Flacon de 4 ml

Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par flacon, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».

Ce médicament contient 200 mg de propylèneglycol par flacon.

Flacon de 20 ml

Ce médicament contient 55,6 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par flacon. Cela équivaut à 3 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.

Ce médicament contient 1000 mg de propylèneglycol par flacon.

Flacon de 40 ml

Ce médicament contient 111,2 mg de sodium (composant principal du sel de cuisine/table) par flacon. Cela équivaut à 6 % de l’apport alimentaire quotidien maximal recommandé de sodium pour un adulte.

Ce médicament contient 2000 mg de propylèneglycol par flacon.

3. COMMENT UTILISER PEMETREXED GNR 25 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?

PEMETREXED GNR doit être administré uniquement sous le contrôle d'un médecin qualifié dans l’utilisation des chimiothérapies anticancéreuses.

La dose de PEMETREXED GNR est de 500 milligrammes par mètre carré de votre surface corporelle. Votre taille et votre poids corporel sont mesurés pour déterminer la surface de votre corps. Votre médecin utilisera cette surface corporelle afin de déterminer la dose exacte qui vous sera administrée. Cette dose peut être ajustée ou le traitement repoussé en fonction du résultat de vos analyses sanguines et de votre état général. Un pharmacien hospitalier, un infirmier ou un médecin mélangera la solution à diluer de PEMETREXED GNR avec une solution de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) pour préparation injectable ou avec une solution de glucose à 50 mg/ml (5 %) pour préparation injectable avant de vous l’administrer par perfusion dans l’une de vos veines.

Vous recevrez toujours PEMETREXED GNR par perfusion dans l’une de vos veines. La perfusion durera approximativement 10 minutes.

Lorsque PEMETREXED GNR est utilisé en association au cisplatine :

Votre médecin ou votre pharmacien hospitalier définira la dose en fonction de votre taille et de votre poids. Le cisplatine est également donné par perfusion dans l’une de vos veines et est administré environ 30 minutes après la fin de la perfusion de PEMETREXED GNR. La perfusion de cisplatine durera approximativement 2 heures.

Vous devriez recevoir votre perfusion une fois toutes les trois semaines.

Médicaments associés :

Corticoïdes : votre médecin vous prescrira des comprimés de corticostéroïdes (équivalent à 4 milligrammes de dexaméthasone 2 fois par jour) que vous devrez prendre le jour précédent, le jour-même et le jour suivant le traitement par PEMETREXED GNR. Ce médicament vous est donné afin de réduire la fréquence et la sévérité des réactions cutanées que vous pouvez présenter pendant votre traitement anticancéreux.

Supplémentation en vitamines : votre médecin vous prescrira de l'acide folique (vitamine) par voie orale ou un médicament contenant plusieurs vitamines dont de l'acide folique (350 à 1000 microgrammes) que vous devrez prendre une fois par jour pendant le traitement par PEMETREXED GNR. Vous devez prendre au moins cinq doses dans les 7 jours qui précèdent la première injection de PEMETREXED GNR. Vous devez continuer de prendre l’acide folique pendant les 21 jours après la dernière injection de PEMETREXED GNR. Vous recevrez également une injection intramusculaire de vitamine B₁₂ (1000 microgrammes) dans la semaine précédant la première dose de PEMETREXED GNR puis environ toutes les 9 semaines (ce qui correspond à 3 cycles de traitement par PEMETREXED GNR). La vitamine B₁₂ et l’acide folique vous sont donnés afin de réduire les effets toxiques éventuels dus au traitement anticancéreux.

Si vous avez d’autres questions sur l’utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin ou à votre pharmacien.

4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?

Comme tous les médicaments, ce médicament peut provoquer des effets indésirables, mais ils ne surviennent pas systématiquement chez tout le monde.

Vous devez contacter votre médecin immédiatement si vous ressentez un des effets suivants :

· fièvre ou infection (fréquent) : si vous avez une température de 38ºC ou plus, si vous transpirez ou si vous avez d’autres signes d’infection (parce que vous pouvez avoir des globules blancs en nombre inférieur à la normale, ce qui est très fréquent). L’infection (sepsis) peut être sévère et conduire au décès,

· si vous commencez à ressentir une douleur à la poitrine (fréquent) ou des palpitations (peu fréquent),

· si vous avez une douleur, une rougeur, un gonflement ou des plaies au niveau de la bouche (très fréquent),

· réaction allergique : si vous présentez une éruption cutanée (très fréquent) / une sensation de brûlure ou de fourmillement (fréquent), ou une fièvre (fréquent). Rarement, des réactions de la peau peuvent être sévères et conduire au décès. Contactez votre médecin si vous avez des éruptions sévères, ou des démangeaisons, ou des cloques qui se forment (syndrome de Stevens-Johnson ou syndrome de Lyell),

· si vous êtes fatigué, si vous vous sentez faible, si vous vous essoufflez facilement ou si vous êtes pâle (parce que vous pouvez avoir un taux d’hémoglobine inférieur à la normale, ce qui est très fréquent),

· si vous saignez des gencives, du nez ou de la bouche ou si un saignement ne s’arrête pas, si vos urines sont rosées ou rougeâtres, si vous présentez des bleus inattendus (parce que vous pouvez avoir des plaquettes en nombre inférieur à la normale, ce qui est très fréquent),

· si vous avez un essoufflement brutal, une douleur intense à la poitrine ou une toux avec des crachats de sang (peu fréquent) (cela peut évoquer un caillot de sang dans les vaisseaux sanguins des poumons).

Les effets indésirables possibles de PEMETREXED GNR sont :

Très fréquents (pouvant affecter plus d’1 personne sur 10)

· nombre de globules blancs peu élevé,

· taux d’hémoglobine peu élevé (anémie),

· nombre de plaquettes peu élevé,

· diarrhée,

· vomissements,

· douleur, rougeur, gonflement ou plaies dans votre bouche,

· nausées,

· perte d’appétit,

· fatigue,

· éruption cutanée,

· perte de cheveux,

· constipation,

· perte de sensibilité,

· rein : analyses sanguines anormales,

Fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 10)

· réaction allergique : éruption cutanée / sensation de brûlure ou de fourmillement,

· infection, incluant sepsis,

· fièvre,

· déshydratation,

· insuffisance rénale,

· irritation de la peau et démangeaisons,

· douleur au niveau de la poitrine,

· faiblesse musculaire,

· conjonctivite (inflammation de l’oeil),

· troubles de la digestion,

· douleurs au niveau du ventre,

· modification du goût,

· foie : analyses sanguines anormales,

· larmoiement,

· augmentation de la pigmentation de la peau,

Peu fréquents (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 100)

· insuffisance rénale aiguë,

· palpitations,

· une inflammation de la paroi de l’œsophage (gosier) a été rapportée avec PEMETREXED GNR/ radiothérapie,

· colite (inflammation de la paroi du gros intestin qui peut être accompagnée par un saignement intestinal ou rectal),

· pneumopathie interstitielle (lésions sur les alvéoles du poumon),

· œdèmes (excès de liquide dans les tissus, entraînant un gonflement). Des patients ont rapporté une crise cardiaque, une attaque cérébrale ou une « mini-attaque cérébrale » pendant le traitement par PEMETREXED GNR, habituellement lorsqu’il est associé avec un autre traitement anticancéreux,

· pancytopénie- diminution combinée des globules blancs, globules rouges et plaquettes,

· pneumopathie radique (atteinte au niveau des alvéoles du poumon associées à une radiothérapie) pouvant survenir chez des patients également traités par radiothérapie soit avant, pendant ou après leur traitement par PEMETREXED GNR,

· douleur, froideur et décoloration au niveau des extrémités ont été rapportées,

· caillots de sang dans les vaisseaux sanguins du poumon (embolie pulmonaire),

Rares (pouvant affecter jusqu’à 1 personne sur 1000)

· des réactions de rappel (une éruption cutanée comme un coup de soleil important) qui peut survenir sur la peau ayant été auparavant exposée à la radiothérapie, des jours ou des années après l'irradiation,

· atteintes bulleuses (maladies bulleuses de la peau) - incluant syndrome de Stevens-Johnson et syndrome de Lyell,

· anémie hémolytique immunologique (destruction des globules rouges induite par les anticorps),

· hépatite (inflammation du foie),

· choc anaphylactique (réaction allergique sévère),

Indéterminée : fréquence qui ne peut être estimée sur la base des données disponibles.

· gonflement de la jambe avec douleur et rougeur,

· augmentation de la production d’urine,

· sensation de soif et augmentation de la consommation d’eau,

· hypernatrémie – augmentation du taux de sodium dans le sang,

· inflammation de la peau, principalement des membres inférieurs avec gonflement, douleur et rougeur.

Vous pouvez avoir un de ces symptômes. Vous devez informer votre médecin dès que vous commencez à présenter un de ces effets indésirables.

Si vous souffrez d'un ou de plusieurs symptômes, informez votre médecin.

Déclaration des effets secondaires

Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin ou votre pharmacien. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet : www.signalement-sante.gouv.fr

En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.

5. COMMENT CONSERVER PEMETREXED GNR 25 mg/ml, solution à diluer pour perfusion ?

Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.

N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’étiquette et l’emballage après {EXP}. La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.

Flacon non ouvert

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C. A conserver dans l’emballage d’origine à l’abri de la lumière.

Après première ouverture

Flacon de 4 ml (100 mg): Le produit doit être utilisé immédiatement. Toute fraction non utilisée doit être jetée.

Flacon de 20 ml (500 mg) et flacon de 40 ml (1000 mg): La stabilité du produit a été démontrée pendant 7 jours lorsque le produit est conservé à une température comprise entre 2°C à 8°C à l’abri de la lumière.

D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, la durée et les conditions de conservation avant utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2°C à 8°C, sauf en cas de dilution réalisée en conditions d’asepsie dûment contrôlées et validées.

Après dilution

Flacon de 4 ml (100 mg) : la stabilité de la solution diluée a été démontrée pendant 3 jours lorsqu’elle est conservée à une température comprise entre 2°C à 8°C à l’abri de la lumière.

Flacon de 20 ml (500 mg) et flacon de 40 ml (1000 mg): la stabilité de la solution diluée a été démontrée pendant 7 jours lorsqu’elle est conservée à température ambiante à l’abri de la lumière et pendant 14 jours lorsqu’elle est conservée à une température comprise entre 2°C à 8°C à l’abri de la lumière.

D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d’utilisation non immédiate, la durée et les conditions de conservation avant utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur et ne devraient pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2°C à 8°C, sauf en cas de dilution réalisée en conditions d’asepsie dûment contrôlées et validées.

Ne jetez aucun médicament au tout-à-l’égout ou avec les ordures ménagères. Demandez à votre pharmacien d’éliminer les médicaments que vous n’utilisez plus. Ces mesures contribueront à protéger l’environnement.

6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS

Ce que contient PEMETREXED GNR 25 mg/ml, solution à diluer pour perfusion

· La substance active est le pémétrexed (sous forme de pémétrexed disodique hémipentahydraté).

1 ml de solution à diluer pour perfusion contient 25 mg de pémétrexed (sous forme de pémétrexed disodique hémipentahydraté).

1 flacon de 4 ml contient 100 mg de pémétrexed (sous forme de pémétrexed disodique hémipentahydraté).

1 flacon de 20 ml contient 500 mg de pémétrexed (sous forme de pémétrexed disodique hémipentahydraté).

1 flacon de 40 ml contient 1000 mg de pémétrexed (sous forme de pémétrexed disodique hémipentahydraté).

· Les autres composants sont : thiosulfate de sodium pentahydraté (E 539), propylèneglycol (E 1520), acide chlorhydrique (pour ajustement du pH), hydroxyde de sodium (E 524) (pour ajustement du pH), eau pour préparations injectables.

Qu’est-ce que PEMETREXED GNR 25 mg/ml, solution à diluer pour perfusion et contenu de l’emballage extérieur

PEMETREXED GNR est une solution à diluer pour perfusion. C’est une solution limpide, incolore à jaune ou vert-jaune, pratiquement exempte de particules.

PEMETREXED GNR 25 mg/ml, solution à diluer pour perfusion est conditionné en flacon de verre de type I, muni d’un bouchon en caoutchouc (bromobutyle) et serti avec une capsule en aluminium et un opercule d’inviolabilité en plastique bleu clair.

Chaque flacon contient 4 ml, 20 ml ou 40 ml de solution à diluer pour perfusion.

Chaque boîte contient 1 flacon (avec suremballage de protection ou sans suremballage de protection).

Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché

SANDOZ

49 AVENUE GEORGES POMPIDOU

92300 LEVALLOIS-PERRET

Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché

SANDOZ

49 AVENUE GEORGES POMPIDOU

92300 LEVALLOIS-PERRET

Fabricant

EBEWE Pharma Ges.m.b.H. Nfg.KG

Mondseestrasse 11

4866 Unterach am Attersee

Autriche

Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen

Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.

[À compléter ultérieurement par le titulaire]

La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :

[à compléter ultérieurement par le titulaire]

{mois AAAA}.

Autres

Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé.

Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Les solutions de pémétrexed sont à usage unique seulement.

Tout médicament non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur concernant les agents cytotoxiques.

1. Utiliser des techniques aseptiques pour la dilution de la solution de pémétrexed pour administration par perfusion intraveineuse.

2. Calculer la dose et le nombre de flacons de PEMETREXED GNR nécessaires. Chaque flacon contient un excès de solution concentrée de pémétrexed pour faciliter l'administration de la quantité prescrite.

3. Le volume approprié de la solution concentrée de pémétrexed doit être dilué pour atteindre 100 ml, avec une solution de chlorure de sodium à 9 mg/ml (0,9 %) pour préparations injectables (sans conservateur) ou avec une solution de glucose à 50 mg/ml (5 %) pour préparations injectables (sans conservateur), et administré en perfusion intraveineuse de 10 minutes.

4. Les solutions pour perfusion de pémétrexed préparées comme indiqué ci-dessus sont compatibles avec les poches et les tubulures de perfusion intraveineuse en chlorure de polyvinyle (PVC) et polyoléfine.

5. Les médicaments pour usage parentéral doivent faire l’objet d’une inspection visuelle avant administration, pour détecter la présence éventuelle de particules ou d’une modification de la couleur. Si des particules sont présentes, ne pas administrer.

Préparation et précautions d’administration

Comme pour tout agent anticancéreux potentiellement toxique, des précautions doivent être prises lors de la manipulation et de la préparation des solutions pour perfusion de pémétrexed. L’utilisation de gants est recommandée. En cas de contact de la solution de pémétrexed avec la peau, laver la peau immédiatement et abondamment avec de l’eau et du savon. En cas de contact de la solution de pémétrexed avec les muqueuses, rincer abondamment avec de l’eau. Le pémétrexed n’est pas un agent vésicant. Il n’existe pas d’antidote spécifique en cas d’extravasation de pémétrexed. Quelques cas d’extravasation de pémétrexed ont été rapportés et ont été considérés comme non graves par les investigateurs. Les extravasations devraient être prises en charge selon les pratiques standard locales appliquées aux autres agents non-vésicants.

Surveillance

Avant chaque administration de pémétrexed, une numération formule sanguine complète (NFS) avec mesure du taux de plaquettes doit être réalisée. Un bilan biochimique sera réalisé avant chaque administration de la chimiothérapie pour évaluer les fonctions hépatique et rénale. Avant le début de chaque cycle de chimiothérapie, le nombre absolu de polynucléaires neutrophiles (PNN) doit être supérieur ou égal à 1 500 cellules/mm³ et le nombre de plaquettes supérieur ou égal à 100 000 cellules/mm³.

La clairance de la créatinine doit être supérieure ou égale à 45 ml/min.

Le taux de bilirubine totale doit être inférieur ou égal à 1,5 fois la limite supérieure de la normale. Les taux de phosphatases alcalines (PA), d’aspartate aminotransférase (ASAT ou SGOT) et d’alanine aminotransférase (ALAT ou SGPT) doivent être inférieurs ou égaux à 3 fois la limite supérieure de la normale. Des taux de phosphatases alcalines, d’ASAT et d’ALAT inférieurs ou égaux à 5 fois la limite supérieure de la normale sont acceptables en cas de métastases hépatiques.

Ajustements de la dose

Au début d’un nouveau cycle, les ajustements de dose s'appuieront sur la numération formule sanguine au nadir et la toxicité non hématologique maximale observée au cours du cycle précédent. Le traitement peut être différé le temps nécessaire à la récupération. Dès récupération, les patients doivent être à nouveau traités selon les recommandations des tableaux 1, 2 et 3, qui concernent PEMETREXED GNR utilisé en monothérapie et en association avec le cisplatine.

^a Ces critères répondent à la définition des saignements ≥ Grade 2 selon les Critères Communs de Toxicité (CTC) du National Cancer Institute (v2.0; NCI 1998)

En cas de toxicités non-hématologiques ≥ grade 3 (à l’exclusion d’une neurotoxicité), le traitement par PEMETREXED GNR doit être suspendu jusqu’à résolution à un niveau inférieur ou égal au niveau initial du patient avant traitement. Le traitement doit être poursuivi selon les recommandations du tableau 2.

^a Critères Communs de Toxicité (CTC) du National Cancer Institute (v2.0; NCI 1998)

^b A l’exclusion d’une neurotoxicité

En cas de neurotoxicité, il est recommandé d’ajuster les doses de PEMETREXED GNR et de cisplatine comme précisé dans le tableau 3. Les patients doivent arrêter le traitement si une neurotoxicité de grade 3 ou 4 est observée.

^a Critères Communs de Toxicité (CTC) du National Cancer Institute (v2.0; NCI 1998)

Le traitement par PEMETREXED GNR doit être arrêté si le patient présente une toxicité hématologique ou non-hématologique de grade 3 ou 4 après 2 réductions de dose ou immédiatement si une neurotoxicité de grade 3 ou 4 est observée.

Sujets âgés

Au cours des essais cliniques, il n’a pas été mis en évidence de risque plus élevé d’effets indésirables chez les patients de 65 ans et plus comparativement aux patients de moins de 65 ans. Des réductions de doses autres que celles recommandées pour l'ensemble des patients ne sont pas nécessaires.

Insuffisants rénaux (formule standard de Cockcroft et Gault ou taux de filtration glomérulaire mesuré par la méthode de clairance plasmatique Tc99m-DTPA)

Le pémétrexed est essentiellement éliminé sous forme inchangée dans les urines. Dans les études cliniques, des ajustements de doses autres que celles préconisées pour l'ensemble des patients n’ont pas été nécessaires chez les patients dont la clairance de la créatinine était ≥ 45 mL/min. Chez les patients ayant une clairance de la créatinine < 45 mL/min, les données sont insuffisantes ; l’utilisation du pémétrexed n’est donc pas recommandée chez ces patients.

Insuffisants hépatiques

Aucune relation entre le taux d’ASAT (SGOT), d’ALAT (SGPT) ou de bilirubine totale et la pharmacocinétique du pémétrexed n’a été identifiée. Toutefois, il n'a pas été conduit d'étude spécifique chez des patients ayant une atteinte hépatique avec un taux de bilirubine supérieur à 1,5 fois la limite supérieure de la normale et/ou un taux d’aminotransférases supérieur à 3 fois la limite supérieure de la normale (en l’absence de métastases hépatiques) ou supérieur à 5 fois la limite supérieure de la normale (en cas de métastases hépatiques).