ANSM - Mis à jour le : 11/12/2020
ACIDE ZOLEDRONIQUE TILLOMED 4 mg/5 mL, solution à diluer pour perfusion
Acide zolédronique
· Gardez cette notice. Vous pourriez avoir besoin de la relire.
· Si vous avez d’autres questions, interrogez votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère.
· Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Voir rubrique 4.
1. Qu'est-ce que ACIDE ZOLEDRONIQUE TILLOMED 4 mg/5 mL, solution à diluer pour perfusion et dans quels cas est-il utilisé ?
2. Quelles sont les informations à connaître avant d'utiliser ACIDE ZOLEDRONIQUE TILLOMED 4 mg/5 mL, solution à diluer pour perfusion ?
3. Comment utiliser ACIDE ZOLEDRONIQUE TILLOMED 4 mg/5 mL, solution à diluer pour perfusion ?
4. Quels sont les effets indésirables éventuels ?
5. Comment conserver ACIDE ZOLEDRONIQUE TILLOMED 4 mg/5 mL, solution à diluer pour perfusion ?
6. Contenu de l’emballage et autres informations.
· Pour prévenir les complications osseuses, ex. fractures, chez les patients adultes ayant des métastases osseuses (diffusion du cancer du site principal à l’os).
· Pour diminuer le taux de calcium dans le sang des patients adultes lorsque celui-ci est élevé en raison de la présence d’une tumeur. Les tumeurs peuvent accélérer le renouvellement osseux habituel de sorte que la quantité de calcium libéré par l’os est augmentée. Cette pathologie est appelée hypercalcémie induite par les tumeurs (HIT).
Suivez attentivement toutes les instructions qui vous sont données par votre médecin.
Votre médecin pourra réaliser des tests sanguins avant le début du traitement par Acide zolédronique et pourra contrôler votre réponse au traitement à intervalles réguliers.
N’utilisez jamais ACIDE ZOLEDRONIQUE TILLOMED 4 mg/5 mL, solution à diluer pour perfusion :
· si vous êtes en cours d’allaitement.
· si vous êtes allergique à l’acide zolédronique, à un autre bisphosphonate (le groupe de substances auquel appartient l’acide zolédronique) ou à l’un des autres composants contenus dans ce médicament (mentionnés dans la rubrique 6).
Avertissements et précautions
Adressez-vous à votre médecin avant d’utiliser ACIDE ZOLEDRONIQUE TILLOMED 4 mg/5 mL, solution à diluer pour perfusion.
· si vous avez ou avez eu un problème aux reins,
· si vous avez ou avez eu une douleur, un gonflement ou engourdissement, une sensation de lourdeur dans la mâchoire ou une dent déchaussée. Votre médecin peut vous recommander un examen dentaire avant de commencer le traitement par Acide zolédronique.
· si vous avez des soins dentaires en cours ou si vous allez subir une chirurgie dentaire, informez votre dentiste que vous allez être traité par Acide zolédronique et informer votre médecin de vos soins dentaires.
Pendant votre traitement par Acide zolédronique, vous devez maintenir une bonne hygiène bucco-dentaire (y compris un brossage régulier des dents) et suivre des examens dentaires réguliers.
Contactez immédiatement votre médecin et votre dentiste si vous rencontrez des problèmes au niveau de votre bouche ou de vos dents comme un déchaussement des dents, des douleurs ou un gonflement, ou une non-cicatrisation des plaies ou un écoulement, car ceux-ci pourraient être les signes d’un trouble appelé ostéonécrose de la mâchoire.
Les patients sous chimiothérapie et/ou radiothérapie, qui prennent des corticoïdes, qui suivent une chirurgie dentaire, qui ne reçoivent pas de soins dentaires réguliers, qui ont une maladie des gencives, qui sont fumeurs ou qui ont déjà été traités avec un bisphosphonate (utilisé pour traiter ou prévenir des troubles osseux) peuvent présenter un risque plus élevé de développer une ostéonécrose de la mâchoire.
Une diminution du taux de calcium dans le sang (hypocalcémie), causant parfois des crampes musculaires, une sécheresse de la peau, des sensations de brûlure ont été rapportés chez des patients traités par l’acide zolédronique. Une irrégularité des battements cardiaques (arythmie cardiaque), des convulsions, des spasmes et des contractions (tétanie) ont été rapportés secondairement à une hypocalcémie sévère. Dans certains cas, l’hypocalcémie peut engager le pronostic vital. Si vous présentez un de ces signes, prévenez votre médecin immédiatement. Si vous avez une hypocalcémie, elle doit être corrigée avant de débuter le traitement par l’acide zolédronique. Des suppléments appropriés en calcium et en vitamine D vous seront prescrits.
Patients âgés de 65 ans et plus
Acide zolédronique peut être administré aux sujets âgés de 65 ans et plus. Il n’existe aucun élément indiquant que des précautions supplémentaires soient nécessaires.
Enfants et adolescents
L’utilisation d’Acide zolédronique n’est pas recommandée chez les adolescents et les enfants de moins de 18 ans.
Autres médicaments et ACIDE ZOLEDRONIQUE TILLOMED 4 mg/5 mL, solution à diluer pour perfusion
Informez votre médecin si vous utilisez, avez récemment utilisé ou pourriez utiliser tout autre médicament. Il est particulièrement important que votre médecin sache si vous prenez également :
· Des aminosides (une famille de médicaments utilisés pour traiter les infections sévères), la calcitonine (un type de médicament utilisé pour traiter l’ostéoporose post-ménopausique et l’hypercalcémie), les diurétiques de l’anse (un type de médicament utilisé pour traiter l’hypertension artérielle ou les œdèmes) ou d’autres médicaments faisant baisser le calcium, car l’association de ceux-ci avec les bisphosphonates peut entraîner une diminution trop importante du taux de calcium dans le sang.
· De la thalidomide (un médicament utilisé pour traiter un certain cancer du sang avec atteintes osseuses) ou tout autre médicament pouvant endommager vos reins.
· D’autres médicaments qui contiennent aussi de l’acide zolédronique et sont utilisés pour le traitement de l’ostéoporose et d’autres maladies osseuses non cancéreuses, ou tout autre bisphosphonate, étant donné que les effets de ces associations sont inconnus.
· Des médicaments anti-angiogéniques (utilisés pour traiter des cancers), car une augmentation du risque d’ostéonécrose de la mâchoire (ONM) a été associée à l’administration concomitante de ces médicaments avec l’acide zolédronique.
ACIDE ZOLEDRONIQUE TILLOMED 4 mg/5 mL, solution à diluer pour perfusion avec des aliments, boissons et de l’alcool
Sans objet.
Vous ne devez pas recevoir Acide zolédronique si vous êtes enceinte ou si vous allaitez. Si vous êtes enceinte ou que vous allaitez, si vous pensez être enceinte ou planifiez une grossesse, demandez conseil à votre médecin avant de recevoir ce médicament.
Conduite de véhicules et utilisation de machines
De très rares cas de somnolence et d’endormissement ont été associés à l'utilisation de l'acide zolédronique. Vous devez donc être prudents lorsque vous conduisez, utilisez des machines ou effectuez d'autres tâches qui nécessitent une attention particulière.
ACIDE ZOLEDRONIQUE TILLOMED 4 mg/5 mL, solution à diluer pour perfusion contient du sodium
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par flacon, c’est-à-dire qu’il est essentiellement « sans sodium ».
3. COMMENT UTILISER ACIDE ZOLEDRONIQUE TILLOMED 4 mg/5 mL, solution à diluer pour perfusion ?
· Votre médecin vous recommandera de boire suffisamment d’eau avant chaque administration afin de prévenir une déshydratation.
· Suivez attentivement toutes les autres instructions données par votre médecin, pharmacien ou infirmière.
Quelle quantité d’acide zolédronique est administrée
· La dose unique habituelle administrée est de 4 mg d’acide zolédronique.
· Si vous avez un problème rénal, votre médecin vous administrera une dose plus faible adaptée en fonction de la sévérité de votre problème rénal.
Combien de fois acide zolédronique vous sera-t-il administré ?
· Si vous êtes traité(e) pour la prévention des complications osseuses liées à des métastases osseuses, Acide zolédronique vous sera administré en perfusion toutes les 3 à 4 semaines.
· Si vous êtes traité(e) afin de réduire le taux de calcium dans votre sang, vous ne recevrez normalement qu’une seule perfusion d’Acide zolédronique.
Comment acide zolédronique est-il administré ?
· Acide zolédronique est administré en perfusion intraveineuse lente qui doit durer au moins 15 minutes et doit être administrée par voie de perfusion séparée en solution intraveineuse unique.
Les patients pour lesquels les taux de calcium ne sont pas trop élevés recevront quotidiennement un apport supplémentaire de calcium et de vitamine D.
Si vous avez utilisé plus d’ACIDE ZOLEDRONIQUE TILLOMED 4 mg/5 mL, solution à diluer pour perfusion que vous n’auriez dû
Si vous avez reçu des doses supérieures à celles recommandées, vous devez être surveillé attentivement par votre médecin. En effet, vous pouvez développer des anomalies des électrolytes sériques (exemple : taux anormaux de calcium, phosphore et magnésium) et/ou des modifications du fonctionnement des reins, y compris une insuffisance rénale grave. Si votre taux de calcium baisse trop, vous devez recevoir des perfusions de suppléments de calcium.
Si vous oubliez d’utiliser ACIDE ZOLEDRONIQUE TILLOMED 4 mg/5 mL, solution à diluer pour perfusion
Si vous arrêtez d’utiliser ACIDE ZOLEDRONIQUE TILLOMED 4 mg/5 mL, solution à diluer pour perfusion
Sans objet.
Si vous avez d'autres questions sur l'utilisation de ce médicament, demandez plus d’informations à votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmière.
4. QUELS SONT LES EFFETS INDESIRABLES EVENTUELS ?
Prévenez votre médecin immédiatement en cas de survenue d’un des effets indésirables graves suivants :
Fréquent (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10) :
· Insuffisance rénale sévère (qui sera généralement déterminée par votre médecin à l’aide d’examens sanguins).
· Faible taux de calcium dans le sang.
Peu fréquent (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 100) :
· Douleur au niveau de la bouche, des dents et/ou de la mâchoire, gonflement ou plaies non cicatrisées au niveau de la bouche ou de la mâchoire, écoulement, engourdissement ou sensation de lourdeur de la mâchoire, ou si une dent devient mobile. Ces symptômes pourraient être les signes de dégâts osseux de la mâchoire (ostéonécrose). Prévenez votre médecin et votre dentiste immédiatement si vous présentez de tels symptômes au cours du traitement par Acide zolédronique ou après l’arrêt du traitement.
· Des irrégularités du rythme cardiaque (fibrillation auriculaire) ont été observées chez des patientes recevant de l’acide zolédronique pour le traitement de l’ostéoporose postménopausique. Il n’est pas clairement établi à ce jour que l’acide zolédronique soit à l’origine de ces irrégularités du rythme cardiaque mais si ces symptômes apparaissent après que vous ayez reçu de l’acide zolédronique vous devez en faire part à votre médecin.
· Réaction allergique sévère : essoufflement, gonflement principalement du visage et de la gorge.
Rare (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000) :
· Comme conséquence des valeurs basses de calcium : battements du cœur irréguliers (arythmie cardiaque ; secondaire à l’hypocalcémie).
· Un trouble de la fonction rénale appelé syndrome de Fanconi (qui sera généralement diagnostiqué par votre médecin à l’aide d’examens urinaires).
Très rare (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000) :
· Comme conséquence des valeurs basses de calcium : convulsions, engourdissements et tétanie (secondaires à l’hypocalcémie).
· Consultez votre médecin si vous présentez des douleurs de l’oreille, des écoulements de l’oreille et/ou une infection de l’oreille. Il pourrait s'agir de signes de lésion osseuse de l'oreille.
· L’ostéonécrose d’autres os que la mâchoire a été très rarement observée et affectait principalement la hanche ou la cuisse (fémur). Informez immédiatement votre médecin si vous ressentez des symptômes tels que l'apparition ou l'aggravation de douleurs ou de raideurs lors d'un traitement par Acide zolédronique ou après l’arrêt du traitement.
Prévenez votre médecin aussi vite que possible en cas de survenue d’un des effets indésirables suivants :
Très fréquent (peut affecter plus d’1 personne sur 10) :
· Taux faible de phosphates dans le sang.
Fréquent (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10) :
· Maux de tête et un syndrome grippal se manifestant par fièvre, fatigue, faiblesse, somnolence, frissons et douleurs osseuses, articulaires et/ou musculaires. Dans la plupart des cas, aucun traitement spécifique n’est requis et les symptômes disparaissent rapidement (en quelques heures ou jours).
· Réactions gastro-intestinales, telles que nausées et vomissements ainsi qu’une perte d’appétit.
· Des cas de conjonctivite.
· Faible taux de globules rouges (anémie).
Peu fréquent (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 100) :
· Réactions d’hypersensibilité.
· Pression artérielle basse.
· Douleur dans la poitrine.
· Réactions cutanées (rougeurs ou gonflements) au site d’injection, rash, démangeaisons.
· Hypertension artérielle, essoufflements, sensations vertigineuses, anxiété, troubles du sommeil, troubles du goût, tremblements, fourmillements ou engourdissements des mains ou des pieds, diarrhées, constipation, douleurs abdominales, bouche sèche.
· Diminution du nombre de globules blancs et des plaquettes sanguines.
· Faible taux de magnésium et de potassium dans le sang. Votre médecin les contrôlera et prendra les mesures nécessaires.
· Prise de poids.
· Augmentation de la transpiration.
· Somnolence.
· Vision trouble, tiraillement de l’œil, sensibilité à la lumière.
· Sensation de froid soudaine avec évanouissement, faiblesse et collapsus.
· Difficultés à respirer avec râle et toux.
· Urticaire.
Rare (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 1 000) :
· Rythme cardiaque lent.
· Confusion.
· Une fracture inhabituelle de l’os de la cuisse peut survenir rarement, particulièrement chez les patients traités au long cours pour ostéoporose. Contactez votre médecin si vous ressentez une douleur, une faiblesse ou un inconfort au niveau de la cuisse, de la hanche ou de l’aine car cela peut être un signe précoce d’une possible fracture de l’os de la cuisse.
· Pneumopathie interstitielle (inflammation du tissu entourant les alvéoles des poumons).
· Symptômes ressemblant à la grippe avec arthrite et gonflement articulaire.
· Rougeur douloureuse et/ou gonflement de l’œil.
Très rare (peut affecter jusqu’à 1 personne sur 10 000) :
· Evanouissement dû à une pression artérielle basse.
· Douleurs osseuses, articulaires et /ou musculaires sévères, parfois invalidantes.
Déclaration des effets secondaires
Si vous ressentez un quelconque effet indésirable, parlez-en à votre médecin, votre pharmacien ou à votre infirmier/ère. Ceci s’applique aussi à tout effet indésirable qui ne serait pas mentionné dans cette notice. Vous pouvez également déclarer les effets indésirables directement via le système national de déclaration : Agence nationale de sécurité du médicament et des produits de santé (ANSM) et réseau des Centres Régionaux de Pharmacovigilance - Site internet: www.signalement-sante.gouv.fr
En signalant les effets indésirables, vous contribuez à fournir davantage d’informations sur la sécurité du médicament.
5. COMMENT CONSERVER ACIDE ZOLEDRONIQUE TILLOMED 4 mg/5 mL, solution à diluer pour perfusion ?
Votre médecin, votre pharmacien ou votre infirmier / ère sait comment conserver correctement l'acide zolédronique (voir rubrique 6).
Tenir ce médicament hors de la vue et de la portée des enfants.
N’utilisez pas ce médicament après la date de péremption indiquée sur l’emballage/le flacon « EXP ». La date de péremption fait référence au dernier jour de ce mois.
Après dilution : la stabilité physico-chimique en cours d’utilisation a été démontrée pendant 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C et à température ambiante (20 - 25°C).
D'un point de vue microbiologique, la solution diluée pour perfusion doit être utilisée immédiatement. Dans le cas où elle ne serait pas utilisée immédiatement, la durée et les conditions de stockage avant utilisation sont sous la responsabilité de l'utilisateur et ne doivent pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C. La solution réfrigérée doit ensuite revenir à température ambiante avant l’administration.
6. CONTENU DE L’EMBALLAGE ET AUTRES INFORMATIONS
Ce que contient ACIDE ZOLEDRONIQUE TILLOMED 4 mg/5 mL, solution à diluer pour perfusion
· La substance active est l’acide zolédronique.
Un flacon contient 4 mg d’acide zolédronique correspondant à 4,264 mg d’acide zolédronique monohydraté.
Un mL de solution à diluer contient 0,8 mg d’acide zolédronique (anhydre).
· Les autres composants sont : le mannitol (E421), le citrate de sodium (E331) et l’eau pour préparations injectables.
ACIDE ZOLEDRONIQUE TILLOMED est une solution à diluer fournie dans un flacon. Un flacon contient 4 mg d’acide zolédronique.
Chaque emballage contient le flacon avec la solution à diluer. L'acide zolédronique est fourni dans des emballages contenant 1, 4 ou 10 flacons. Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
Titulaire de l’autorisation de mise sur le marché
34 RUE JEAN MERMOZ
78600 MAISONS-LAFFITTE
Exploitant de l’autorisation de mise sur le marché
CENTRE SPÉCIALITÉS PHARMACEUTIQUES
76 AVENUE DU MIDI
63800 COURNON D'AUVERGNE
BASEPOINT BUSINESS CENTRE
110 BUTTERFIELD, GREAT MARLINGS
LUTON LU2 8DL
ROYAUME-UNI
ou
MIAS PHARMA LIMITED
SUITE 2, STAFFORD HOUSE, STRAND ROAD
PORTMARNOCK, CO. DUBLIN
IRLANDE
Noms du médicament dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen
Ce médicament est autorisé dans les Etats membres de l'Espace Economique Européen sous les noms suivants : Conformément à la réglementation en vigueur.
[À compléter ultérieurement par le titulaire]
La dernière date à laquelle cette notice a été révisée est :
[à compléter ultérieurement par le titulaire]
{MM/AAAA}
Des informations détaillées sur ce médicament sont disponibles sur le site Internet de l’ANSM (France).
INFORMATIONS POUR LES PROFESSIONNELS DE SANTE
Les informations suivantes sont destinées exclusivement aux professionnels de santé
Comment préparer et administrer Acide zolédronique
· Pour préparer une solution pour perfusion contenant 4 mg d’acide zolédronique, diluer la solution (5 mL) dans 100 mL d’une solution pour perfusion dépourvue de calcium ou d’autres cations divalents. Si une dose plus faible d’Acide zolédronique est nécessaire, prélever d’abord le volume approprié comme indiqué ci-dessous puis le diluer dans 100 mL de solution pour perfusion. Pour éviter des incompatibilités potentielles, la solution pour perfusion utilisée pour la dilution doit être soit une solution injectable de chlorure de sodium à 9 mg/mL (0,9 %) soit une solution de glucose à 5 % m/v.
Ne pas mélanger la solution à diluer d’Acide zolédronique avec des solutions contenant du calcium ou d’autres cations divalents telles que la solution de Ringer lactate.
Instructions pour préparer les doses réduites d’Acide zolédronique :
Prélever un volume approprié de la solution concentrée comme suit :
· 4,4 mL pour une dose de 3,5 mg
· 4,1 mL pour une dose de 3,3 mg
· 3,8 mL pour une dose de 3,0 mg
· Réservé à un usage unique. Toute solution non utilisée doit être éliminée. Seule une solution limpide, sans particule et sans coloration doit être utilisée. La préparation de la perfusion doit s’effectuer dans des conditions aseptiques.
· Après dilution : la stabilité physico-chimique lors de l’utilisation a été démontrée pendant 24 heures à une température comprise entre +2°C et +8°C et à la température ambiante (20 - 25°C).
· D'un point de vue microbiologique, la solution diluée pour perfusion doit être utilisée immédiatement. Dans le cas où elle ne serait pas utilisée immédiatement, la durée et les conditions de stockage avant utilisation sont sous la responsabilité de l'utilisateur et ne doivent pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 2°C et 8°C. La solution réfrigérée doit ensuite revenir à température ambiante avant l’administration.
· La solution contenant l’acide zolédronique est administrée en une seule perfusion de 15 minutes à travers une ligne de perfusion séparée. L’état d’hydratation des patients doit être évalué avant et après l’administration d’Acide zolédronique pour s’assurer qu’ils soient convenablement hydratés.
· Puisqu’ aucune donnée n’est disponible sur la compatibilité d’Acide zolédronique avec d’autres substances administrées par voie intraveineuse, Acide zolédronique ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments ou substances et doit toujours être donné à travers une ligne de perfusion séparée.
Comment conserver acide zolédronique ?
· Tenir hors de la vue et de la portée des enfants.
· Ne pas utiliser Acide zolédronique après la date de péremption mentionnée sur le flacon et la boîte après EXP.
· Le flacon non ouvert ne nécessite pas de précautions particulières de conservation.
· La solution pour perfusion d'acide zolédronique diluée doit être utilisée immédiatement afin d'éviter toute contamination microbienne.