RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 16/06/2003

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

AMERSCAN PENTETATE II, poudre pour solution injectable

Trousse pour la préparation de solution injectable de diéthylène triamine pentaacétate (DTPA) technétié [^99mTc]

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Diéthylène riamine pentaacétate de calcium trisodique ............................................ 20,6 mg

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre pour solution injectable en flacon multidose.

4. DONNÉES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Après reconstitution avec une solution injectable de pertechnétate [^99mTc] de sodium ce produit peut être utilisé pour :

a) Par voie intraveineuse :

· scintigraphie rénale dynamique pour l'étude de la perfusion, de la fonction rénale et des voies urinaires.

· détermination du débit de filtration glomérulaire.

· scintigraphies cérébrales dynamiques (angioscintigraphie) et statique, lorsque la tomodensitométrie et/ou l'imagerie par résonance magnétique nucléaire ne sont pas disponibles.

b) Par inhalation sous forme d'aérosol :

· scintigraphie pulmonaire de ventilation

c) Par voie orale :

· recherche de reflux gastro oesophagien et exploration de la vidange gastrique.

4.2. Posologie et mode d'administration

Chez l'adulte, les activités recommandées sont les suivantes (d'autres activités peuvent se justifier):

Injection intraveineuse :

· détermination du débit de filtration glomérulaire à partir de prélèvements plasmatiques: 1,8 à 3,7 MBq.

· scintigraphie rénale dynamique pouvant être combinée avec la détermination du débit de filtration glomérulaire : 37 à 370 MBq.

L'imagerie séquentielle dynamique doit commencer immédiatement après l'injection. L'imagerie statique peut être faite 1 heure après l'injection.

· scintigraphie cérébrale : 185 à 750 MBq.

L'imagerie séquentielle dynamique doit commencer immédiatement après l'injection et les images statiques peuvent être obtenues 1 heure, et si nécessaire quelques heures, après l'injection.

Inhalation :

· scintigraphie pulmonaire de ventilation : 500 à 1000 MBq dans le nébuliseur, pour obtenir une activité de 50 à 100 MBq dans les poumons.

Voie orale :

· recherche du reflux gastro oesophagien et exploration de la vidange gastrique : 10 à 20MBq. L’enregistrement dynamique peut être réalisé pendant les premières minutes (jusqu’à 120 minutes dans le cas du transit gastroduodénale).

Posologie pédiatrique :

Calculée en fonction de la masse corporelle selon la formule suivante :

Activité activité adulte (MBq) x masse corporelle de l'enfant (kg)

pédiatrique = --------------------------------------------------------------------------

(MBq) 70

Dans certains cas, le calcul en fonction de la surface corporelle est plus approprié :

Activité activité adulte (MBq) x surface corporelle de l'enfant (m5)

pédiatrique = ----------------------------------------------------------------------------

(MBq) 1,73

Chez le très jeune enfant (jusqu'à 1 an) lorsque le pentétate de technétium [^99mTc] est utilisé pour la scintigraphie rénale, une activité minimale de 20 MBq est nécessaire pour obtenir des images de qualité suffisante

4.3. Contre-indications

Aucune connue à ce jour

4.4. Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi

4.4.1 Mise en garde

Ce produit est un médicament radiopharmaceutique.

Les produits radiopharmaceutiques ne peuvent être réceptionnés, utilisés et administrés que par des personnes autorisées dans des services agréés.

Leur réception, leur stockage, leur utilisation, leur transfert et leur élimination sont soumis aux réglementations et aux autorisations appropriées des autorités compétentes.

Les produits radiopharmaceutiques doivent être préparés de manière à satisfaire à la fois aux normes de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Les précautions appropriées d'asepsie doivent être prises afin de satisfaire aux exigences des Bonnes Pratiques de Fabrication pharmaceutique.

4.4.2. Précautions particulières d'emploi

En cas d'altération de la fonction rénale, l'exposition aux radiations est accrue ; ceci est à prendre en compte dans l'estimation de l'activité à injecter.

Afin de diminuer la dose de radiation et l'accumulation de la radioactivité dans la vessie, il sera demandé au patient de boire abondamment et de vider sa vessie aussi souvent que possible dans les heures qui suivent l'administration.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

De nombreux médicaments peuvent affecter la fonction des organes examinés et modifier la cinétique du pentétate de technétium [^99mTc].

Utilisation diagnostique du captopril :

La scintigraphie rénale dynamique, effectuée d'abord en conditions contrôlées puis répétée 1 heure après administration orale de captopril (25 à 50 mg), permet de mettre en évidence des variations de l'hémodynamique du rein dont l'artère est sténosée. La pression artérielle doit être surveillée avec attention car le patient atteint d'hypertension rénovasculaire présente un risque d'hypotension importante et d'altération de la fonction rénale après administration du captopril.

Utilisation diagnostique du furosémide :

L'administration intraveineuse du furosémide pendant une scintigraphie dynamique rénale permet d'accélérer l'évacuation du pentétate de technétium [^99mTc] ce qui aide au diagnostic différentiel entre obstruction vraie et dilatation des voies urinaires.

Angiographie cérébrale :

Les médicaments psychotropes augmentent le flux sanguin dans le territoire irrigué par la carotide externe. Ceci peut provoquer une capture rapide du traceur dans le nasopharynx pendant les phases artérielle et capillaire ("phénomène du nez chaud").

4.6. Grossesse et allaitement

Lorsqu'il est nécessaire d'administrer des produits radiopharmaceutiques à la femme en âge de procréer, toute suspicion de grossesse doit être écartée. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu'à preuve du contraire. Dans le doute, il est important que l'exposition aux radiations soit réduite au minimum pour obtenir les informations cliniques souhaitées. D'autres techniques n'impliquant pas l'emploi de radiations ionisantes peuvent être envisagées si elle n'altèrent pas la qualité diagnostique.

Les examens utilisant des radionucléides chez la femme enceinte entraînent également l'irradiation du fœtus. Il ne faut réaliser au cours de la grossesse que les seules investigations absolument nécessaires lorsque le bénéfice probable dépasse les risques encourus par la mère et le fœtus.

Avant d’administrer un médicament radiopharmaceutique à une femme qui allaite, on pourra envisager, si cela est raisonnablement possible, de différer l’examen et d’attendre que l’allaitement ait cessé. Sinon, il convient de tenir compte de l’activité susceptible de passer dans le lait maternel pour choisir le médicament radiopharmaceutique le plus approprié.

Si l'administration d'un produit radioactif est indispensable, le lait sera tiré avant l'injection et conservé pour être utilisé ultérieurement. L'allaitement doit être suspendu pendant au moins 12 heures après l'injection et le lait produit pendant cette période doit être éliminé. L'allaitement peut être repris lorsque l'activité dans le lait ne risque pas d'entraîner une dose de radiation pour l'enfant supérieure à 1mSv.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucun connu à ce jour.

4.8. Effets indésirables

Pour tous les patients, l'exposition aux radiations ionisantes doit être justifiée par le bénéfice diagnostique attendu. La radioactivité administrée doit être telle que l'irradiation qui en découle soit aussi faible que possible, en gardant à l'esprit la nécessité d'obtenir le diagnostic requis.

L'exposition aux radiations ionisantes peut potentiellement induire des cancers ou développer des déficiences héréditaires. L'expérience montre que, pour ce qui est des examens diagnostiques en médecine nucléaire, la fréquence de ces effets indésirables est très faible en raison des faibles activités utilisées.

Pour la plupart des examens de médecine nucléaire à des fins de diagnostic, la dose de radiations délivrée (E : dose efficace) est inférieure à 20 mSv.

Quelques cas de réactions secondaires ont été rapportés : rougeurs, vertiges, dyspnée, démangeaisons, urticaire et hypotension.

4.9. Surdosage

En cas d'administration d'une activité excessive de pentétate de technétium [^99mTc], la dose délivrée au patient doit être réduite en augmentant autant que possible l'élimination du radionucléide par une diurèse forcée avec mictions fréquentes.

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Produit radiopharmaceutique à usage diagnostique.

(V : Divers)

Aux concentrations chimiques et aux activités utilisées pour les examens de diagnostic, le pentétate de technétium [^99mTc] n'a aucune activité pharmacodynamique.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Après injection intraveineuse, le pentétate de technétium [^99mTc] (DTPA) est rapidement distribué dans le volume extra-cellulaire. Moins de 5 % de la dose injectée sont liés aux protéines plasmatiques. Un pourcentage négligeable de l'activité injectée de pentétate de technétium [^99mTc] est lié aux globules rouges. Le pentétate de technétium [^99mTc] (DTPA) ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique normale. Il diffuse faiblement dans le lait maternel.

La clairance plasmatique est multi-exponentielle et comprend une phase particulièrement rapide.

Le complexe reste stable in vivo : plus de 98 % de l'activité urinaire sont sous forme de chélate.

Environ 90 % de la dose injectée sont éliminés dans l'urine dans les 24 premières heures, principalement par filtration glomérulaire. Aucune rétention intraparenchymateuse rénale du produit n'a été mise en évidence.

La clairance rénale peut être diminuée chez les patients souffrant de maladies rénales.

Chez les individus présentant des oedèmes ou de l'ascite, la distribution de pentétate de technétium [^99mTc] dans le volume extra-cellulaire peut être perturbée.

Lors de la scintigraphie pulmonaire de ventilation, après inhalation, le pentétate de technétium [^99mTc] diffuse rapidement des alvéoles pulmonaires vers l'espace vasculaire ou il se dilue.

La demi-vie du pentétate de technétium [^99mTc] dans le poumon est légèrement inférieure à une heure. La perméabilité de l'épithélium pulmonaire peut être modifiée par de nombreux facteurs, par exemple, chez les fumeurs.

Après administration orale, le pentétate de technétium [^99mTc] ne passe pas la barrière digestive.

5.3. Données de sécurité précliniques

Ce produit n'est pas destiné à être administré de façon régulière ou continue.

Des injections intraveineuses répétées de CaNa₃ DTPA chez le lapin et chez le chien pendant 14 jours, à des doses équivalentes à 100 et 1000 fois (respectivement) la dose normale pour l'homme, n'ont pas permis de mettre en évidence des effets toxiques.

La dose minimale de CaNa₃ DTPA provoquant, chez la souris, des avortements et des morts foetales correspond à environ 3600 fois la dose de CaNa₃ DTPA utilisée chez la femme lors d'un examen au pentétate de technétium [^99mTc].

Les études de mutagénicité et les études à long terme sur le potentiel carcinogène n'ont pas été effectuées.

5.4. Dosimétrie

Le technétium [^99mTc] décroît en émettant principalement un rayonnement gamma d'une énergie de 140 keV, avec une demi-vie de 6 heures, en donnant du technétium [⁹⁹Tc] pouvant être considéré comme un isotope quasi stable.

Pour le pentétate de technétium, la dose efficace (E) pour un individu de 70kg résultant de:

· l'administration intraveineuse d'une activité de 740 MBq à un patient avec une fonction rénale normale, est de 3,6 mSv.

· l'inhalation (nébulisation) de 100 MBq, est de 0,6 mSv.

· l'administration orale de 20 MBq, est de 0,54 mSv.

Selon la CIPR 53 et 80 (Commission Internationale pour la Protection Radiologique), les doses de radiation absorbées par les patients sont les suivantes :

Fonction rénale normale (CIPR 80)

Fonction rénale altérée (CIPR 53)

Les doses de radiation délivrées à l'homme par l'administration d'aérosol de pentétate de technétium [^99mTc] sont les suivantes (CIPR 53) :

Les doses de radiations délivrées à l'homme par l'administration orale de pentétate de technétium [^99mTc] sont les suivantes:

6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

chlorure staneux dihydraté.......................................................................................... 0,25 mg

para-aminobenzoate de sodium................................................................................. 0,25 mg

azote ........................................................................................................ q.s. pour un flacon

Ne contient pas de conservateur antimicrobien.

6.2. Incompatibilités

Aucune connue à ce jour

6.3. Durée de conservation

La durée de conservation du produit est de 36 semaines après la date de fabrication.

Après marquage, le produit doit être administré dans les 8 heures suivant sa reconstitution

6.4. Précautions particulières de conservation

Conserver le produit lyophilisé entre +15°C et +25°C à l’abri de la lumière.

Conserver le produit marqué à une température ne dépassant pas +25°C.

La conservation du produit doit se faire en accord avec les réglementations nationales concernant les produits radioactifs.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

10 ml en flacon verre (type I), fermé par un bouchon bromobutyl; Boîte de 5 flacons.

6.6. Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination

Mode de préparation

(Respecter les règles d’asepsie pendant toute la manipulation).

1. Placer le flacon dans un récipient blindé approprié et essuyer le bouchon de caoutchouc avec le tampon antiseptique fourni.

2. Utiliser une seringue stérile appropriée pour injecter la quantité adéquat d’éluat stérile de générateur de 99mTc dans le flacon blindé (voir notes 1 à 3). Avant de retirer l’aiguille du flacon, aspirer un volume équivalent de gaz en se plaçant au-dessus de la solution de façon à normaliser la pression à l’intérieur du flacon.

3. Mélanger par retournement de façon à dissoudre complètement la poudre.

4. Mesurer l’activité totale, remplir l’étiquette fournie pour la solution reconstituée et la coller sur le flacon.

5. La préparation est maintenant prête pour l’injection d’une activité appropriée à la réalisation d’une scintigraphie cérébrale ou rénale.

Pour l’évaluation du taux de filtration glomérulaire, la préparation doit être laissée s’équilibrer à température ambiante pendant 30 minutes avant l’injection.

Notes:

1 Une activité maximale de 11 GBq de technétium-99m peut être ajoutée au flacon.

2 Reconstituer avec 2 à 8 ml de solution injectable de pertechnétate [^99mTc] de sodium. Si nécessaire, l’éluat peut être dilué à l’aide de 2 à 8 ml d’une solution injectable isotonique stérile de chlorure de sodium 0,9% ou de la solution isotonique stérile qui sert à l’élution des générateurs de technétium-99m.

3 La solution reconstitué est légèrement opalescente avec une nuance tirant sur le jaune.

4 Pour obtenir une préparation de qualité adéquate, utiliser une solution de pertechnétate conforme aux spécifications de la monographie de la solution injectable de pertechnétate [^99mTc] de sodium de la Pharmacopée européenne.

Mesure de la pureté radiochimque

La pureté radiochomique de la solution injectable préparée peut être évaluée par chromatographie sur couche mince (ITLC) à l’aide de plaques de gel de silice Gelman ou similaire. Le développement avec une solution d’éthylméthylcétone entraîne la migration du pertechnétate libre au front du solvant (Rf=1).

Le développement avec une solution isotonique de chlorure de sodium 0,9% entraîne la migration du complexe Tc-99m et du pertechnétate libre au front du solvant et laisse toutes les espèces de technétium-99m réduites ou hydrolysées à l’origine.

Utiliser une solution d’éthylméthylcétone (butanone) de qualité analytique et une solution de chlorure de sodium récente à chaque manipulation.

Une pureté radiochimique d’au moins 95% doit être constatée.

L'administration de produits radiopharmaceutiques présente des risques pour l'entourage du patient en raison de l'irradiation externe ou de la contamination par les urines, les vomissements, les expectorations. Par conséquent, il faut prendre les mesures de protection contre les radiations conformément aux réglementations nationales.

L'élimination des déchets doit se faire en accord avec les réglementations nationales et internationales.

Le stockage doit être effectué conformément à la réglementation nationale relative aux produits radioactifs.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

AMERSHAM HEALTH S.A.

140, avenue Jean Lolive

93695 PANTIN CEDEX - FRANCE

8. PRÉSENTATIONS ET NUMÉROS D’IDENTIFICATION ADMINISTRATIVE

· 564 453 5: 21,1 mg de poudre en flacon (verre): boîte de 5 flacons.

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Liste I

Médicament réservé à l'usage hospitalier.

Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être utilisés que par des personnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu'à des praticiens ayant obtenu l'autorisation spéciale prévue à l'article R 5234-6 du Code de la Santé Publique.