Résumé des Caractéristiques du Produit

Dobutamine................................................................................................................. 4,00 mg

sous forme de chlorhydrate de dobutamine............................................................... 4,48 mg

La dobutamine est indiquée chez les patients nécessitant un traitement inotrope positif en cas de décompensation cardiaque due à une diminution de la contractilité consécutive soit à une atteinte cardiaque organique soit à une chirurgie, notamment lorsqu’un faible débit cardiaque est associé à une augmentation de la pression capillaire pulmonaire.

Quelle que soit l’indication, la dose habituelle varie entre 2,5 et 10 µg/kg/min, soit une posologie comprise entre 250 mg/jour et 1000 mg/jour environ chez les patients d’un poids corporel de 70 kg. Une faible dose, jusqu’à 0,5 µg/kg/min, peut également être efficace dans certains cas. La dose initiale est généralement de 2,5 µg/kg/min, sans dose de charge, et la posologie est augmentée selon les symptômes et la réponse hémodynamique du patient.

La durée du traitement est déterminée par l’état préexistant du patient et la réponse thérapeutique obtenue.

En raison de la concentration élevée en métabilsulfites de DOBUTAMINE BAXTER, la durée d’administration doit être limitée à 48 heures (voir 4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d’emploi).

Une tolérance est susceptible de se développer lors de perfusions continues à long terme. En conséquence, pour obtenir les mêmes effets, il peut s’avérer nécessaire d’administrer des doses supérieures, jusqu’à 40 mg/kg/jour, dose quotidienne maximale recommandée. Pour éviter une tolérance, des perfusions intermittentes peuvent être réalisées dans l’attente d’un autre traitement, en particulier dans le cas d’une transplantation cardiaque.

DOBUTAMINE BAXTER, solution pour perfusion, doit toujours être administré par perfusion intraveineuse.

Afin d’obtenir un débit d’administration précis et régulier, l’administration de DOBUTAMINE BAXTER doit toujours être effectuée au moyen d’une pompe volumétrique.

Débit de perfusion (µg/kg/min)	Poids corporel du patient (kg)
Débit de perfusion (µg/kg/min)	30	40	50	60	70	80	90	100	110
2,5	1	1,5	2	2	2,5	3	3,5	4	4
5	2	3	4	4,5	5	6	7	7,5	8
7,5	3,5	4,5	5,5	7	8	9	10	11	12,5
10	4,5	6	7,5	9	10,5	12	13,5	15	16,5
12,5	5,5	7,5	9,5	11	13	15	17	19	20,5
15	7	9	11	13,5	16	18	20	22,5	25

Le débit d’administration et la durée du traitement doivent être adaptés à la réponse du patient, déterminée par la fréquence cardiaque, la pression artérielle, la présence d’activité ectopique, le débit urinaire, et si possible, la mesure de la pression veineuse centrale, la pression artérielle pulmonaire d’occlusion et le débit cardiaque. Le traitement par la dobutamine ne doit pas être interrompu de façon brutale mais la posologie doit être réduite progressivement afin d’éviter tout phénomène de rebond.

Un soin tout particulier doit être apporté chez les enfants âgés de moins d’un an car leurs réactions peuvent être qualitativement et quantitativement différentes de celles des adultes. La dobutamine a été administrée à des enfants en état de bas débit résultant d’une insuffisance cardiaque décompensée, d’une chirurgie cardiaque et d’un choc cardiogénique ou septique. Quelques effets hémodynamiques de la dobutamine peuvent être différents chez l’enfant en comparaison avec l’adulte. L’augmentation du rythme cardiaque et de la pression artérielle semble être plus fréquente et plus intense chez l’enfant. Contrairement à l’adulte, la pression capillaire pulmonaire peut ne pas être abaissée chez l’enfant ; mais peut augmenter, en particulier chez les enfants de moins d’un an. Par conséquent, l’utilisation de la dobutamine chez l’enfant doit être étroitement surveillée, en tenant compte de ces caractéristiques pharmacodynamiques.

Aucun problème particulier n’est à envisager lors de l’utilisation de DOBUTAMINE BAXTER chez ces patients.

· Obstacle mécanique au remplissage ou à l’éjection du ventricule gauche, notamment cardiomyopathie obstructive, sténose aortique, péricardite constrictive,

· Patients asthmatiques, atopiques ou allergiques à l’aspirine ou aux anti-inflammatoires non stéroïdiens (voir 4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d’emploi).

· La présence de matériel de réanimation cardio-respiratoire est nécessaire sur le lieu de traitement du patient. Pendant l’administration de DOBUTAMINE BAXTER, un médecin doit être présent au côté du patient.

· Lors de l’administration de la dobutamine, les paramètres cardio-vasculaires doivent constamment être surveillés : fréquence cardiaque, pression artérielle et si besoin, enregistrement continu de l’ECG, mesure des dimensions ventriculaires ou de la pression artérielle pulmonaire d’occlusion, ainsi que la diurèse.

· En particulier, la posologie sera augmentée par paliers en commençant par 2,5 µg/kg/min puis en augmentant régulièrement en fonction de l’état clinique du patient :

· la fréquence cardiaque sera également surveillée toutes les 15 minutes : en cas de tachycardie significative ou excessive, le débit d’administration devra être diminué de moitié ou le traitement interrompu momentanément. L’administration devra également être arrêtée en cas d’irrégularités du rythme ou de tachycardie soudaine faisant craindre le développement d’une hyper-excitabilité ou d’une tachycardie ventriculaire.

· Augmentation de la fréquence cardiaque ou de la pression artérielle: DOBUTAMINE BAXTER peut entraîner une nette augmentation de la fréquence cardiaque ou de la pression artérielle, plus particulièrement de la pression systolique.

Durant les études cliniques, environ 10 pour cent des patients ont eu une accélération du rythme cardiaque de l’ordre de 30 pulsations par minute ou plus et environ 7,5 pour cent ont eu une augmentation de la pression systolique de 50 mmHg ou plus. En général, ces effets sont rapidement réversibles en réduisant la posologie.

Les patients atteints d’une hypertension artérielle préexistante semblent plus prédisposés à développer une réponse hypertensive exagérée.

· Accélération de la conduction auriculo-ventriculaire: celle-ci peut entraîner une élévation de la fréquence ventriculaire chez les patients en fibrillation ou en flutter auriculaires.

· Activité ectopique: DOBUTAMINE BAXTER peut favoriser ou aggraver une activité ventriculaire ectopique, mais entraîne rarement une tachycardie ou une fibrillation ventriculaires.

· Antécédents de troubles du rythme cardiaque graves: les patients ayant de tels antécédents devront être surveillés attentivement par un enregistrement continu de l’ECG.

Au vu des formulations proposées, l’utilisation de DOBUTAMINE BAXTER chez l’enfant de poids inférieur à 15 kg risque d’entraîner des apports volémiques importants lorsque les plus faibles concentrations sont utilisées.

· Avant d’entreprendre un traitement par la dobutamine, il convient de corriger une éventuelle hypovolémie par le remplissage vasculaire, ainsi qu’une éventuelle acidose ou hypoxie, ou les deux ainsi qu’une éventuelle hyokaliémie.

· Chez les patients en flutter ou en fibrillation auriculaire, une imprégnation digitalique est recommandée avant institution du traitement par DOBUTAMINE BAXTER.

· Une diminution progressive du débit d’administration est recommandée lorsque la perfusion de DOBUTAMINE BAXTER arrive à son terme (au lieu d’un arrêt brutal).

· Dans certaines situations critiques, il peut être recommandé d’associer DOBUTAMINE BAXTER à une contre pulsion par ballonnet intra-aortique.

· L’utilisation de la dobutamine en exploration fonctionnelle cardiovasculaire, comme toute épreuve de provocation chez le patient coronarien, comporte des risques qui justifient une surveillance étroite.

· Les patients ayant des antécédents de troubles du rythme cardiaque graves devront être surveillés attentivement par un enregistrement continu de l’ECG.

· En cas de choc cardiogénique caractérisé par une insuffisance cardiaque et une hypotension sévère et en cas de choc septique, la dopamine constitue le médicament de premier choix après la correction d’une éventuelle hypovolémie. DOBUTAMINE BAXTER peut être utile en association avec la dopamine en cas de troubles de la fonction ventriculaire, d’augmentation de la pression de remplissage de la fonction ventriculaire, d’augmentation de la pression de remplissage des ventricules et d’augmentation de la résistance systémique.

· DOBUTAMINE BAXTER pouvant induire une légère diminution de la concentration sérique en potassium, bien qu’une hypokaliémie avérée soit très rare, il est par conséquent nécessaire d’envisager une surveillance de la concentration sérique en potassium lors du traitement par dobutamine.

· Ce médicament contient 50 mg/ml de glucose monohydraté soit 12,5 g de glucose par poche. La solution doit par conséquent être utilisée avec précaution chez les patients atteints de diabète sucré connu, infraclinique ou patent.

· Le glucose ne doit pas être utilisé après un accident vasculaire cérébral aigu, ni dans les premières 24 heures suivant un traumatisme crânien.

· En raison de la présence de métabisulfites, il existe un risque de réactions de type allergique comprenant symptômes anaphylactiques et bronchospasmes chez les sujets sensibles, notamment ceux ayant des antécédents d’asthme ou d’allergie. DOBUTAMINE BAXTER est contre-indiqué chez les patients asthmatiques, atopiques ou les patients allergiques à l'aspirine ou aux anti-inflammatoires non stéroïdiens (voir 4.3 Contre-indications).

· Insuffisance cardiaque au cours de la phase aiguë d’un infarctus du myocarde

Le traitement de l’insuffisance cardiaque et la réduction du diamètre du cœur diminuent les besoins en oxygène. Cependant, on ne peut écarter totalement le risque d’augmentation des besoins en oxygène et de la taille de l’infarctus par exagération de l’ischémie liée à l’administration d’un agent inotrope.

Les résultats cliniques et expérimentaux observés avec la dobutamine après une phase aiguë d’infarctus du myocarde suggèrent que la dobutamine n’a pas d’effet indésirable sur le myocarde lorsqu’elle est utilisée à des doses n’entraînant pas d’augmentation de la fréquence cardiaque ou de la pression artérielle, ou des signes d’ischémie tels que l’élévation du segment ST sur l’ECG.

Ainsi, la posologie doit être adaptée de façon à prévenir une accélération du rythme cardiaque et une élévation de la pression artérielle systolique.

D’une façon générale, lorsque la pression artérielle moyenne est inférieure à 70 mmHg, une hypovolémie peut être suspectée et dans ce cas, il faut la corriger en utilisant une solution de remplissage volémique appropriée avant d’administrer la dobutamine.

· Chute rapide de la pression artérielle: des cas ont été rapportés occasionnellement avec la dobutamine. La réduction de la posologie ou l’arrêt de la perfusion permettent, en général, un retour rapide de la pression artérielle aux valeurs initiales. Cependant, dans de rares cas, un traitement symptomatique peut être nécessaire et la réversibilité n’est pas toujours immédiate.

DOBUTAMINE BAXTER peut améliorer la pression de la perfusion, le transport d’oxygène et l’oxygénation tissulaire. En cas de défaillance cardiaque prédominante, l’association dopamine + dobutamine peut être recommandée et de même, en cas de défaillance vasculaire prédominante, l’association noradrénaline + dobutamine.

· Support hémodynamique d’un choc cardiogénique provoqué par une embolie pulmonaire grave,

· Modification de la précharge ventriculaire associée à de hauts niveaux de PEEP (pression positive téléexpiratoire),

· Régurgitation valvulaire aiguë au cours d’une insuffisance cardiaque décompensée en attente d’un traitement chirurgical.

· b-bloquants, notamment b-bloquants cardio-sélectifs: l’effet inotrope positif de DOBUTAMINE BAXTER par stimulation des récepteurs b-adrénergiques peut être diminué par ces agents. Cependant, DOBUTAMINE BAXTER est un inhibiteur potentiel de l’effet b-bloquant à des doses n’entraînant pas d’effets indésirables graves. Une légère vasoconstriction a occasionnellement été observée, notamment chez des patients traités par b-bloquants.

· L’utilisation d’a-bloquants peut intensifier une tachycardie ou une vasodilatation.

· Les anesthésiques par inhalation (en particulier, cyclopropane et halothane) peuvent augmenter le risque d’arythmies ventriculaires dues à la sensibilisation du myocarde.

· L’utilisation concomitante de DOBUTAMINE BAXTER avec des vasodilatateurs dopaminergiques (tels que nitroprussiate de sodium ou trinitrine) peut entraîner une augmentation du débit cardiaque et une diminution de la pression artérielle pulmonaire d’occlusion, supérieure à l’effet de chacun de ces produits administrés séparément.

· L’utilisation concomitante d’oxytocine, d’IMAO et d’antidépresseurs tricycliques peut induire le risque de crise hypertensive.

· Lors de l’administration concomitante d’inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC) et de la dobutamine à des doses supérieures à 10 µg/kg/min, des signes d’augmentation des besoins myocardiques en oxygène ont pu être observés (douleur thoracique, arythmie).

· La dobutamine peut augmenter les besoins en insuline chez les patients atteints de diabète sucré.

Il n’existe pas de données pertinentes sur l'utilisation de la dobutamine chez la femme enceinte. Les études chez l’animal sur la gestation, le développement embryonnaire/fœtal, la parturition et le développement postnatal sont insuffisantes (voir 5.3 Données de sécurité précliniques). En conséquence, le niveau de risque potentiel dans l'espèce humaine est inconnu. Néanmoins, compte-tenu des indications, DOBUTAMINE BAXTER pourra être utilisé au cours de la grossesse, si nécessaire.

Aucune donnée ne permet de savoir si la dobutamine passe dans le lait maternel. L’allaitement devra être interrompu si le traitement est nécessaire au cours de cette période.

Troubles cardio-vasculaires: élévation de la pression systolique de 10 à 20 mmHg et accélération du rythme cardiaque de 5 à 15 pulsations par minute.

Troubles cardio-vasculaires: augmentation de la pression artérielle systolique, augmentation de la fréquence cardiaque, extrasystoles ventriculaires, angor, douleurs thoraciques non spécifiques, palpitations.

Réactions cutanées et sous-cutanée : des réactions inflammatoires locales ont été décrites après une extravasation accidentelle.

Troubles du système immunitaire : réactions suggérant une hypersensibilité avec rash cutané ou urticaire, œdème, fièvre, éosinophilie et bronchospasme.

Troubles cardio-vasculaires: hypotension, intensification de l’ischémie, tachycardie ventriculaire.

Troubles métaboliques: légère baisse de la kaliémie, voire rares cas d’hypokaliémie chez les patients à risque, notamment ceux soumis à un traitement par diurétiques hypokaliémiants.

Les effets inotrope et chronotrope positifs de la dobutamine peuvent entraîner une hypertension, une tachyarythmie, une fibrillation ventriculaire ou une ischémie myocardique.Une hypotension a été exceptionnellement décrite.

Compte-tenu de la courte demi-vie de DOBUTAMINE BAXTER, en général, il n’est pas nécessaire de prendre d’autres mesures que de réduire le débit d’administration ou de suspendre temporairement le traitement jusqu’à ce que l’état du malade se stabilise. Si nécessaire, un traitement symptomatique doit être mis en place.

STIMULANTS CARDIAQUES, GLUCOSIDES CARDIOTONIQUES EXCLUS. AGENTS ADRENERGIQUES ET DOPAMINERGIQUES
(code ATC : C01CA07)

La dobutamine est un agent inotrope dont l’activité primaire résulte d’une stimulation des récepteurs b₁-adrénergiques cardiaques. Une légère activation des récepteurs b₂ et a est également observée.

L’effet pharmacologique global est l’augmentation de la force contractile du muscle cardiaque. Les effets sur la fréquence cardiaque, la conduction intra-cardiaque et la pression artérielle sont modérés et inférieurs à ceux observés après une dose équipotente d’isoprénaline. La faible incidence d’élévation de la pression artérielle est liée à la compensation de l’augmentation du débit cardiaque par la baisse concomitante des résistances vasculaires périphériques. Contrairement à l’action de la dopamine, l’action de la dobutamine n’est pas liée à la libération endogène de noradrénaline et ne dépend donc pas des réserves cardiaques de ce médiateur. Chez l’homme, la dobutamine augmente le volume d’éjection et le débit cardiaque tandis qu’il diminue les pressions de remplissage ainsi que les résistances vasculaires systémiques et pulmonaires. Ceci est dû à l’augmentation du volume systolique qui peut augmenter la pression différentielle. La courbe de la fonction ventriculaire est déviée vers le haut et à gauche, ce qui reflète une augmentation de la contractilité myocardique. Les effets sur la fréquence cardiaque, la conduction intra-cardiaque et la pression artérielle sont observés à des doses plus élevées.

La dobutamine n’agit pas sur les récepteurs dopaminergiques. De ce fait, elle ne dilate pas sélectivement les vaisseaux rénaux ou splanchniques. La dobutamine peut cependant améliorer le débit sanguin rénal, le taux de filtration glomérulaire, le débit urinaire et l’excrétion sodique, en augmentant le débit cardiaque et en provoquant une vasodilatation non sélective. Une facilitation de la conduction auriculo-ventriculaire a été observée pendant l’administration de la dobutamine lors d’études électro-physiologiques chez l’homme et lors de fibrillation ou de flutter auriculaires chez des malades.

Bien que la demi-vie de la dobutamine soit de 1 à 2 minutes, un délai de 10 minutes peut être nécessaire pour atteindre des concentrations plasmatiques en état d’équilibre et le plein effet de la dose, quel que soit le débit de perfusion.

Les concentrations plasmatiques à l’équilibre sont liées au débit de perfusion de façon linéaire.

A un débit de perfusion de 5 µg/kg/min, la concentration plasmatique moyenne est de 100ng/ml environ chez les patients en insuffisance cardiaque congestive.

La clairance plasmatique de la dobutamine chez l’homme est de 2,4 l/min/m², le volume de distribution est approximativement de 20 pour cent du poids corporel et la demi-vie d’élimination plasmatique est inférieure à 3 minutes.

Les principales voies métaboliques sont une méthylation suivie d’une conjugaison.

Les métabolites sont principalement éliminés par voie rénale, à la fois dans les urines et dans la bile. Les principaux produits d’élimination urinaire chez l’homme sont les conjugués de la dobutamine et le 3-0 méthyl dobutamine. Le dérivé 3-0 méthyl est inactif.

Une exposition à des doses répétées de 8 mg/kg/jour jusqu’à 30 jours chez le rat a entraîné des effets très modérés sur le poids des glandes salivaires et de la rate. Une exposition de 24 mg/kg/jour jusqu’à 30 jours chez le chien a entraîné une légère faiblesse musculaire. Aucune étude de mutagénicité n’a été effectuée avec la dobutamine; cependant les données disponibles avec la dopamine, de structure similaire, ne montrent pas d’effet mutagène potentiel avec la dobutamine aux doses thérapeutiques recommandées.

Des études de carcinogénicité n’ont pas été effectuées avec la dobutaminecependant la dopamine n’est pas connue pour avoir des propriétés carcinogènes chez l’homme. Ces données ne révèlent aucun danger particulier pour l’homme.

Etant donné que les études sur la reproduction de phases I et III n’ont pas été réalisées, l’utilisation de la dobutamine chez la femme en âge de procréer sera restreinte aux cas où les bénéfices seront supérieurs aux risques.

Glucose monohydraté, métabisulfite de sodium (E223), hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables.

Ne pas administrer simultanément DOBUTAMINE BAXTER, solution pour perfusion et des solutions alcalines.

Une incompatibilité avec les médicaments additifs suivants a été décrite: aciclovir sodique, altéplase, aminophylline, tosylate de brétylium, bumétanide, chlorure de calcium, gluconate de calcium, diazépam, digoxine, furosémide, héparine sodique, insuline (ordinaire), sulfate de magnésium, nitroglycérine avec nitroprussiate de sodium, phénytoïne sodique, chlorure de potassium, phosphates de potassium, bicarbonate de sodium, et chlorhydrate de vérapamil.

Une incompatibilité au niveau du site d'injection en Y a été décrite avec les médicaments suivants : aciclovir sodique, altéplase, aminophylline, chlorhydrate de céfépime, cefmetazole sodique, foscarnet sodique, furosémide, héparine sodique, indométacine sodique trihydratée, chlorhydrate de midazolam, phytoménadione, pipéracilline sodique – tazobactam sodique, thiopental sodique et warfarine sodique. De plus, la dobutamine est incompatible avec des médicaments ou diluants qui contiennent à la fois du bisulfite et de l'éthanol.

Le glucose ne doit pas être administré par le même dispositif de perfusion que le sang total car une hémolyse et une agglutination peuvent se produire.

Les propriétés antioxydantes des sulfites peuvent inactiver les sympathomimétiques tels que adrénaline, cisplatine et nitrate phénylmercurique. Les sulfites sont également connus pour réagir avec le chloramphénicol.

250 ml en poche (PVC) avec suremballage (PE/Nylon/Aluminium/Copolymère Polypropylène-PE); boîte de 10.

Retirer la poche de sa surpoche juste avant utilisation. Vérifier la limpidité de la solution et l'absence de particules étrangères. Si la solution n'est pas limpide ou contient des particules étrangères, celle-ci doit être éliminée.

Une certaine opacité du plastique due à l'absorption d'humidité durant le procédé de stérilisation peut être observée. Ceci est normal et n'a pas d'effet sur la qualité ou la sécurité de la solution. L'opacité diminue progressivement. DOBUTAMINE BAXTER, solution pour perfusion, est susceptible de présenter une coloration rose, le cas échéant, qui s’intensifie avec le temps. Ce changement de couleur est dû à une légère oxydation du médicament mais n’entraîne aucune altération de ses propriétés.

Vérifier l’absence de microfuites en comprimant fermement la poche. En cas de fuite, éliminer la solution car la stérilité n'est plus assurée.

Suspendre la poche par l’œillet. Connecter le nécessaire pour administration. Se reporter à la notice accompagnant le nécessaire pour sa connexion, son amorçage et pour l'administration de la solution.

La solution doit être administrée avec un matériel stérile et en utilisant une technique aseptique. Le matériel doit être amorcé à l'aide de la solution pour éviter toute introduction d'air dans le système.

Ne pas utiliser les poches en plastique pour des connexions en série. Ce type d’utilisation peut être à l’origine d’embolies gazeuses provoquées par l’aspiration d’air à partir de la première poche avant la fin de l’administration de solution de la poche suivante.

Médicament réservé à l’usage hospitalier et à l’usage en situation d’urgence.