RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 30/12/2003
PROPOFOL BAXTER 1%, émulsion injectable ou pour perfusion
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
1 ml d’émulsion injectable ou pour perfusion contient ............................... 10 mg de propofol
20 ml d’émulsion injectable ou pour perfusion contient ........................... 200 mg de propofol
50 ml d’émulsion injectable ou pour perfusion contient ........................... 500 mg de propofol
100 ml d’émulsion injectable ou pour perfusion contient ....................... 1000 mg de propofol
Pour les excipients, voir 6.1.
Emulsion injectable ou pour perfusion.
Emulsion blanche, huile dans l’eau.
4.1. Indications thérapeutiques
Propofol BAXTER 1% est un agent anesthésique intraveineux, d'action rapide, utilisable pour :
· l'induction et l'entretien de l'anesthésie,
· la sédation des patients ventilés en unité de soins intensifs.
4.2. Posologie et mode d'administration
4.2.1. Mises en garde particulières
Propofol 1% doit être uniquement administré au sein d'un établissement hospitalier ou dans des centres de jour équipés de façon adéquate et par des médecins anesthésistes-réanimateurs. Les fonctions circulatoire et respiratoire doivent être surveillées de façon constante (par ex. ECG, oxymètre de pouls) et tout le matériel nécessaire pour le maintien de la perméabilité des voies respiratoires, le matériel de ventilation artificielle et les autres équipements de réanimation doivent être aisément accessibles à tout moment. D'autres agents analgésiques sont généralement nécessaires en association au propofol 1%.
4.2.2. Schéma posologique recommandé et durée de traitement
ANESTHESIE GENERALE CHEZ L’ADULTE
Induction
La dose de propofol 1% doit être titrée (20-40 mg de propofol toutes les 10 secondes) en fonction de la réponse du patient jusqu’à l'obtention des signes cliniques de narcose.
La plupart des patients adultes âgés de moins de 55 ans nécessiteront de 1,5 à 2,5 mg de propofol par kg de poids corporel.
Chez les patients de plus de 55 ans, et chez les patients ASA grade III et IV et en particulier ceux atteints d'insuffisance cardiaque, les doses nécessaires seront moindres et la dose totale de propofol 1% pourra être réduite à 1 mg de propofol/kg de poids corporel. Chez ces patients, des vitesses d’administration plus lentes devront être utilisées (environ 2 ml, c'est-à-dire 20 mg toutes les 10 secondes).
Chez les patients plus âgés en mauvais état général, les doses peuvent être encore réduites.
Entretien
L’entretien de l’anesthésie peut être fait par l’administration de propofol 1%, soit par perfusion continue, soit par bolus répétés.
Lors de l’administration répétée en bolus, des doses croissantes de 25 mg (2,5 ml de propofol 1%) à 50 mg (5,0 ml de propofol 1%) peuvent être administrées en fonction des besoins cliniques.
Pour l’entretien de l'anesthésie par perfusion continue, les doses sont généralement comprises entre 4 et 12 mg/kg/h.
ANESTHESIE GENERALE CHEZ L’ENFANT DE PLUS DE 1 MOIS
Induction
Pour l’induction de l’anesthésie la dose de propofol 1% doit être titrée lentement, en fonction de la réponse du patient jusqu’à l'obtention des signes cliniques de narcose.
La posologie doit être ajustée en fonction de l’âge et du poids de l’enfant.
La plupart des patients âgés de plus de 8 ans nécessiteront environ 2,5 mg/kg de poids corporel pour l’induction de l’anesthésie. Pour les enfants de moins de 8 ans, la dose nécessaire pourra être plus élevée (2,5 - 4 mg/kg).
En raison de l’absence de données cliniques, une dose inférieure est recommandée pour le jeune enfant à risque élevé (ASA grade III ou IV).
Entretien
Pour l’entretien d'une anesthésie générale, un niveau d'anesthésie satisfaisant est généralement obtenu par la perfusion continue de doses comprises entre 9 et 15 mg/kg/h.
Comparé à des enfants plus âgés, chez les enfants âgés de moins de 3 ans, des doses plus élevées (mais comprises dans la fourchette recommandée) peuvent être nécessaires. La posologie devra être ajustée de façon individuelle et une attention particulière devra être portée sur le besoin d'une analgésie adaptée (cf. 4.2.2.).
Dans les études d’entretien d'anesthésie chez l'enfant âgé de moins de 3 ans, la durée d'utilisation était habituellement d'environ 20 minutes, avec une durée maximale de 75 minutes. Une durée maximale d'utilisation d'environ 60 minutes doit par conséquent être respectée, sauf en cas d'indication spécifique pour une utilisation longue, comme par exemple une hyperthermie maligne où les anesthésiques halogénés doivent être évités.
Propofol 1% ne doit pas être utilisé pour l'induction et l’entretien d'une anesthésie chez les enfants âgés de moins d'un mois.
SEDATION CHEZ L’ADULTE EN UNITE DE SOINS INTENSIFS
Lors de l'utilisation en sédation chez les patients nécessitant des soins intensifs, il est recommandé d'administrer le propofol 1% en perfusion continue.
La vitesse de perfusion doit être adaptée en fonction de la profondeur requise pour la sédation.
Pour la plupart des patients une sédation suffisante est obtenue avec des doses allant de 0,3 mg/kg/h à 4 mg/kg/h de propofol.
Il est rappelé aux prescripteurs de ne pas dépasser si possible la dose de 4 mg/kg/h (cf. 4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d’emploi).
Propofol 1% ne doit pas être utilisé pour la sédation en unité de soins intensifs des enfants âgés de 16 ans et chez les enfants plus jeunes.
De même, Propofol 1 % ne doit pas être utilisé avec le dispositif TCI (Target Controlled Infusion) pour la sédation en unité de soins intensifs.
4.2.3. Mode et durée d’administration
Mode d’administration
Propofol 1% est administré par voie intraveineuse par injection ou perfusion continue, soit non dilué soit dilué, avec une solution de glucose à 5% ou de chlorure de sodium à 0,9% ou une solution de chlorure de sodium à 0,18% et de glucose à 4%, dans des poches de perfusion en PVC ou des bouteilles de perfusion en verre. Agiter le récipient avant utilisation.
Avant utilisation, le bouchon en caoutchouc des flacons doit être nettoyé avec de l'alcool médical (vaporisé ou sur compresse). Après usage, les récipients ouverts doivent être éliminés.
Propofol 1% ne contient aucun conservateur antimicrobien et est susceptible de favoriser la croissance microbienne. Par conséquent, propofol 1% doit être prélevé et administré de façon aseptique à l’aide d’une seringue stérile ou d’un dispositif pour perfusion immédiatement après avoir descellé le flacon. L'administration doit être effectuée immédiatement . Maintenir des conditions d'asepsie en manipulant propofol 1% et le matériel à perfusion tout au long de la perfusion.
Tout médicament ou liquide ajouté à la perfusion de propofol 1% devront être administrés le plus près possible de la veine. Propofol 1% ne doit pas être administré à travers un filtre antimicrobien.
Le contenu d'un flacon de propofol 1% et toute seringue contenant du propofol 1% sont à usage unique et réservés à un seul patient. Toute fraction de produit restant après usage doit être jetée.
Perfusion de propofol 1% non dilué
Lorsque le propofol 1% est administré en perfusion continue, il est recommandé de toujours utiliser des burettes graduées, compte-gouttes, pousse-seringues ou pompes à perfusion volumétriques pour contrôler les vitesses de perfusion. En accord avec les règles établies d’utilisation parentérale des émulsions lipidiques, la durée de perfusion continue d'un même système de perfusion de propofol 1% ne doit pas dépasser 12 heures. La ligne de perfusion et le réservoir de propofol 1% doivent être éliminés et remplacés après 12 heures au plus tard. Toute fraction de propofol 1% restant après la fin de la perfusion ou le changement du matériel de perfusion doit être éliminée.
Perfusion de propofol 1% dilué
Lorsque le propofol 1% est administré dilué, il est recommandé de toujours utiliser des burettes graduées, compte-gouttes, pousse-seringues ou pompes à perfusion volumétriques pour contrôler les vitesses de perfusion et éviter les risques de perfusion incontrôlée accidentelle de volumes importants de propofol 1% dilué.
La dilution maximale ne doit pas dépasser un volume de propofol 1% pour 4 volumes d'une solution de glucose à 5% ou de chlorure de sodium à 0,9%, ou d’une solution de chlorure de sodium à 0,18% et de glucose à 4% (concentration minimale : 2 mg de propofol/ml). Cette préparation doit être préparée de façon aseptique immédiatement avant administration et doit être utilisée dans les 6 heures qui suivent cette préparation.
Propofol 1% ne doit pas être mélangé à d'autres solutions pour injections ou perfusion. Cependant, une administration de propofol 1% en même temps qu’une solution de glucose à 5% ou de chlorure de sodium à 0,9%, ou d’une solution de chlorure de sodium à 0,18% et de glucose à 4% est possible par l’intermédiaire d’une tubulure en Y située près du site d'injection. Pour diminuer les douleurs lors de l’injection initiale, propofol 1% peut être mélangé avec de la lidocaïne 1% sans conservateur (à raison de 20 volumes de propofol 1% avec 1 volume de solution injectable de lidocaïne à 1%).
Avant d'administrer les myorelaxants atracurium ou mivacurium à la suite de propofol 1% par la même ligne de perfusion, il est recommandé de rincer celle-ci au préalable.
Durée d'administration
Propofol 1% peut être administré pendant une durée maximale de 7 jours.
Propofol 1% ne doit pas être utilisé dans les cas suivants :
· Chez les patients ayant une hypersensibilité connue à l'un des composants de propofol 1% (cf. 4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d’emploi).
· Chez les enfants d'âge inférieur à 1 mois pour l'induction et l’entretien d'une anesthésie.
· Chez les enfants âgés de 16 ans et chez les enfants plus jeunes pour la sédation (cf. 4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d’emploi).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi
L'administration de propofol 1% n'est pas recommandée chez les patients ASA grade IV en raison du risque de dépression cardiovasculaire.
Il n’est pas recommandé d’utiliser ce produit lors de traitement par électroconvulsivothérapie.
Une prudence s’impose chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque, respiratoire, rénale ou hépatique ou chez les patients hypovolémiques, en mauvais état général ou épileptiques pour qui propofol 1% doit être administré à une vitesse d'administration réduite (cf. 4.2.2 Schéma posologique recommandé et durée de traitement). Si possible, l'hypovolémie, l'insuffisance cardiaque, la dépression circulatoire ou l'altération de la fonction respiratoire doivent être compensées avant administration de propofol 1%.
Avant anesthésie d'un patient épileptique, il faut vérifier que le patient a reçu un traitement antiépileptique. Bien que plusieurs études aient démontré une efficacité dans le traitement de l'état de mal épileptique, l'administration de propofol chez les patients épileptiques peut également augmenter le risque de crises d'épilepsie.
Le propofol doit être utilisé avec prudence pour la sédation de patients subissant certaines procédures au cours desquelles des mouvements spontanés sont particulièrement indésirables, comme dans la chirurgie ophtalmique.
Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère, il est recommandé d'administrer propofol 1% avec beaucoup de précautions et sous surveillance intensive.
Le risque de vagotonie peut être majoré car propofol 1% n’a pas d’activité vagolytique. On devra envisager l’administration intraveineuse d’un agent anticholinergique avant l’induction ou durant le maintien d’une anesthésie, en particulier dans des situations lors desquelles un tonus vagal est susceptible de prédominer ou lorsque le propofol 1% est utilisé en association à d’autres agents susceptibles de causer une bradycardie.
Propofol 1% n'est pas conseillé pour l'anesthésie générale chez les enfants d'âge inférieur à 1 mois. La sécurité et l'efficacité de propofol 1% pour la sédation chez les enfants âgés de 16 ans et chez les enfants plus jeunes n'ont pas été démontrées. Bien qu'aucune relation causale n'ait été établie, des effets indésirables graves ont été rapportés pendant une sédation chez les patients âgés de 16 ans et chez les enfants plus jeunes (y compris des cas avec issue fatale) lors d'utilisation non autorisée. Ces effets concernaient en particulier la survenue d'acidose métabolique, d'hyperlipidémie, de rhabdomyolyse et/ou d'insuffisance cardiaque. Ces effets étaient plus fréquemment observés chez les enfants atteints d'infections des voies respiratoires ayant reçu des doses supérieures à celles conseillées chez les adultes pour la sédation en soins intensifs.
De même, de très rares cas de survenue d'acidose métabolique, de rhabdomyolyse, d'hyperkaliémie et/ou d'insuffisance cardiaque avec aggravation rapide (dans certains cas avec issue fatale) ont été rapportés chez des adultes traités pendant plus de 58 heures avec des doses supérieures à 5 mg/kg/h. Ceci dépasse la dose maximale de 4 mg/kg/h habituellement conseillée pour la sédation en soins intensifs. Dans ces cas, l'insuffisance cardiaque ne répondait généralement pas au traitement inotrope de soutien.
Dans la mesure du possible, il est rappelé aux prescripteurs de ne pas dépasser la dose de 4 mg/kg/h habituellement suffisante pour la sédation de patients sous ventilation mécanique en soins intensifs (durée de traitement inférieure à un jour). Les prescripteurs doivent être attentifs à ces effets indésirables éventuels et diminuer la posologie ou passer à un autre sédatif dès les premiers signes ou la survenue de symptômes.
Si les patients reçoivent une nutrition parentérale, il est nécessaire de prendre en compte dans la perfusion la teneur en lipides de la formulation de propofol 1% : 1,0 ml de propofol 1% contient 0,1 g de lipides.
Surveiller les lipides après 3 jours lors de traitement en soins intensifs.
En raison des doses plus grandes habituellement utilisées chez les patients ayant une importante surcharge pondérale, prendre en considération l'augmentation des risques d'effets indésirables hémodynamiques.
Une attention particulière doit être apportée chez les patients avec une hypertension intracrânienne et une hypotension artérielle car il existe un risque de diminution importante de la pression de perfusion intracérébrale.
La dilution avec des solutions de lidocaïne ne doit pas être utilisée chez les patients atteints de porphyrie aiguë congénitale.
Propofol 1% contient de l'huile de soja, qui peut dans de rares cas provoquer des réactions allergiques sévères.
Dans des cas isolés, il peut y avoir en post-opératoire une phase de réendormissement éventuellement accompagné d'une augmentation du tonus musculaire. La survenue d'un tel effet n'est pas liée au fait que le patient était éveillé ou non. Bien que la récupération soit spontanée, les patients inconscients doivent être maintenus sous surveillance étroite.
Le rétablissement complet du patient après une anesthésie générale doit être confirmé.
Pour l’utilisation chez les femmes qui allaitent (cf. 4.6 Grossesse et allaitement).
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Propofol 1% peut être utilisé en même temps que d'autres médicaments pour anesthésie (prémédication, anesthésiques volatiles, analgésiques, myorelaxants, anesthésiques locaux). A ce jour, aucune interaction sévère avec ces médicaments n'a été rapportée. Certains de ces médicaments à action centrale peuvent produire un effet dépressif circulatoire et respiratoire, entraînant ainsi une majoration des effets lorsqu'ils sont utilisés avec propofol 1%. L'utilisation en association de benzodiazépines, d'agents parasympatholytiques ou d'anesthésiques par inhalation peut prolonger l'anesthésie et réduire la fréquence respiratoire.
Après une prémédication additionnelle avec des opioïdes, la fréquence et la durée d’apnées peuvent être augmentées.
La survenue d'une bradycardie et d'un arrêt cardiaque est possible après traitement par le suxaméthonium ou la néostigmine.
Prendre en considération que l'utilisation en association de propofol et de médicaments de prémédication, d’anesthésiques volatiles, ou d’analgésiques, peut potentialiser l'anesthésie et les effets indésirables cardiovasculaires. L’usage concomitant de médicaments dépresseurs du système nerveux central, par ex. alcool, anesthésiques généraux, analgésiques opioïdes, peut provoquer une majoration de leurs effets sédatifs respectifs. Propofol 1% en association à des médicaments dépresseurs du système nerveux central administrés par voie parentérale, peut provoquer une dépression respiratoire et cardiovasculaire grave.
Après administration de fentanyl, les taux plasmatiques de propofol peuvent augmenter de façon temporaire avec une augmentation de la fréquence des apnées.
Chez les patients traités par de la ciclosporine, une leuco-encéphalopathie a été rapportée avec l'administration d'émulsions lipidiques telles que propofol.
Lors d'une utilisation en supplément d'une anesthésie régionale, il peut être nécessaire de réduire la dose de propofol 1%.
L’innocuité de Propofol 1% pendant la grossesse n’a pas été établie. Par conséquent, son utilisation n’est pas recommandée au cours de la grossesse, sauf en cas de nécessité clairement établie. Propofol 1% franchit la barrière placentaire et peut provoquer une dépression néonatale (cf. 5.3 Données de sécurité pré-clinique, toxicité sur la reproduction). L’administration des doses élevées (supérieures à 2,5 mg/kg pour l’induction et supérieure à 6 mg/kg/h pour l’entretien de l’anesthésie) doit être évitée.
Des études chez les femmes allaitant ont montré que le propofol passe dans le lait maternel en petites quantités. Par conséquent, celle-ci doivent interrompre l’allaitement et éliminer le lait maternel au cours des 24 heures suivant l’administration de propofol.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Après administration de propofol 1%, une période adéquate de surveillance est indiquée après le réveil du patient pour garantir un rétablissement complet. Le patient doit être informé de ne pas conduire, utiliser des machines ni exercer une activité potentiellement dangereuse par exemple sans attache-pied de sécurité. Les patients doivent être accompagnés pour rentrer chez eux après leur sortie de l'hôpital et doivent recevoir la consigne de ne pas boire d'alcool.
Pendant la période de réveil, des nausées et vomissements peuvent se produire chez 2 à 3% des patients.
Fréquents (>1/100, <1/10)
Généraux : douleur à l'injection, humeur joyeuse/euphorie, céphalée.
Cardio-vasculaires : hypotension, hypertension.
Gastro-intestinaux : nausée, vomissement
Voies respiratoires : apnée transitoire.
Peu fréquents (>1/1000, <1/100)
Cardio-vasculaires : arythmie – bradycardie, tachycardie, extra-systoles.
Rares (>1/10,000, <1/1000)
Généraux : fièvre.
Vasculaires : thrombophlébite.
SNC : crampes et mouvements épileptiformes.
Appareil urogénital : décoloration des urines après usage à long terme.
Autres : réactions anaphylactoïdes, dans certains cas avec angio-oedème, bronchospasme, arythmie et hypotension.
Durant l’induction de l’anesthésie, une hypotension et une apnée transitoire peuvent se produire en fonction de la dose de propofol, du type de prémédication et des médicaments associés. Une hypotension marquée survenant occasionnellement peut nécessiter l’administration de solutés intraveineux, d'agents vasoconstricteurs, et une diminution de la vitesse d’administration du propofol 1%. Chez les patients atteints d'une insuffisance circulatoire coronaire ou cérébrale ou atteints d'hypovolémie prendre en compte la possibilité d'une hypotension artérielle sévère.
Durant l’anesthésie générale, une bradycardie a été observée, quelques fois avec aggravation progressive (asystoles). On devra envisager l’administration intraveineuse d’un agent anticholinergique avant l’induction ou durant l’entretien de l’anesthésie (cf. 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi).
Durant l'induction d'une anesthésie, des mouvements spontanés et une myoclonie sont susceptibles d'être observés.
Pendant la période de réveil, des nausées, vomissements, céphalées, frissons et sensations de froid ont été rarement rapportés ainsi qu'une euphorie et une levée de l’inhibition sexuelle.
D'autres effets indésirables durant l'induction, l’entretien et le réveil ont été rarement observés, comme rougeur (du visage et du cou), toux, hoquet, arythmies cardiaques et hyperventilation.
Rarement, des mouvements épileptiformes incluant opisthotonos peuvent se produire, dans des cas isolés, plusieurs heures ou jours après la fin de l'administration de propofol. Dans des cas isolés, après administration à des patients épileptiques, des convulsions ont été observées.
De rares cas de fièvre postopératoire et de décoloration des urines ont été rapportés à la suite d'une administration prolongée de propofol 1% ainsi que des cas de réactions d'hypersensibilité graves (anaphylaxie) pouvant inclure œdème de Quincke, bronchospasme, érythème et hypotension.
Des cas de pancréatite ont très rarement été rapportés à la suite d'une utilisation de propofol, pour lesquels une relation causale n'a pas été établie.
Un œdème pulmonaire, une hypotension, une asystole, une bradycardie et des convulsions ont été rapportés. De très rares cas de rhabdomyolyse, d'acidose métabolique, d'hyperkaliémie ou d'insuffisance cardiaque, parfois fatale, ont été observés lorsque propofol 1% était administré à des doses supérieures à 4 mg/kg/h pour la sédation en soins intensifs (cf. 4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d’emploi).
Une légère thrombocytopénie a été observée après administration répétée.
L'injection initiale de propofol 1% peut provoquer une douleur locale . Elle peut être atténuée par l’administration en même temps de lidocaïne (cf. 4.2.3 Mode et durée d'administration, Perfusion de propofol 1% dilué) et par l'utilisation des veines plus larges de l'avant-bras et du pli du coude. Les cas de thrombose et de phlébite sont rares.
En cas d’administration associée de lidocaïne, les effets indésirables suivants peuvent apparaître : sensations vertigineuses, vomissements, somnolence, convulsions, bradycardie, arythmie cardiaque et choc.
Il existe des cas isolés de réactions tissulaires graves après administration extravasculaire accidentelle.
Un surdosage accidentel est susceptible de provoquer une dépression respiratoire et cardiovasculaire.
La dépression respiratoire sera traitée par ventilation artificielle. La dépression cardiovasculaire par mise en position déclive et par remplissage vasculaire et vasoconstricteurs.
5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
AUTRES ANESTHESIQUES GENERAUX,
Code ATC : N01AX10.
Après injection intraveineuse de propofol 1%, l’apparition de l'effet hypnotique est rapide. En fonction de la vitesse d'injection, le temps nécessaire pour l'induction de l'anesthésie est comprise entre 30 et 40 secondes. La durée d'action après administration d'un bolus unique est courte en raison du métabolisme et de l'excrétion rapides (4 à 6 minutes).
Avec le schéma posologique recommandé, aucune accumulation cliniquement significative de propofol après injection répétée de bolus ou après perfusion n'a été observée.
La reprise de la conscience est rapide.
Une bradycardie et une hypotension peuvent être observées occasionnellement pendant l'induction de l'anesthésie, probablement en raison du manque d'activité vagolytique. L’état cardio-circulatoire se normalise généralement pendant le maintien de l'anesthésie.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Après administration intraveineuse, environ 98% de propofol est lié aux protéines plasmatiques.
Après administration par bolus intraveineux, la concentration sanguine initiale de propofol décroît rapidement en raison de sa rapide distribution dans les différents compartiments (phase-"). La demi-vie de distribution a été calculée à 2 - 4 minutes.
Pendant l'élimination, la diminution des concentrations sanguines est plus lente. La demi-vie d'élimination durant la phase-β est comprise entre 30 et 60 minutes. Par la suite, un troisième compartiment profond apparaît, représentant la redistribution du propofol à partir de tissus faiblement vascularisés.
La clairance est supérieure chez les enfants comparé aux adultes.
Le volume central de distribution est compris entre 0,2 - 0,79 l/kg de poids corporel et le volume de distribution à l'état d'équilibre est compris entre 1,8 – 5,3 l/kg de poids corporel. Le propofol est rapidement éliminé du corps (clairance totale d'environ 1,5 à 2 l/min). L’épuration s’effectue par métabolisme, principalement dans le foie, pour former de glucuronides de propofol et de glucuronoconjugués et sulfoconjugués et leur quinol correspondants. Tous les métabolites sont inactifs. Environ 88% d'une dose administrée sont excrétés sous la forme de métabolites dans les urines. Seuls 0,3% sont excrétés sous forme inchangée dans les urines.
5.3. Données de sécurité précliniques
Les dépressions respiratoires et cardiovasculaires sont des symptômes de surdosage aigu.
Des études ont été menées chez le chien et le rat avec une administration répétée de propofol à une dose de 10 à 30 mg/kg de poids corporel pendant un mois. Aucun effet toxicologique ou pathologique n'a été noté.
Des études in vitro et in vivo n'ont montré aucun effet mutagène. Des études à long terme sur le potentiel carcinogène n'ont pas été effectuées.
Des études concernant l’embryotoxicité chez le rat et le lapin n'ont pas révélé d'effet tératogène. Une mortalité néonatale plus élevée a été observée chez les rats ayant été exposés au médicament à une dose de 10 mg/kg/jour en période périnatale.
Glycérol, phosphatide d’œuf purifiée, solution d’hydroxyde de sodium, huile de soja, eau pour préparations injectables.
Les substances curarisantes, l’atracurium et le mivacurium ne doivent pas être administrés sur la même ligne de perfusion que le propofol 1% sans rinçage de celle-ci au préalable.
Propofol 1% ne doit pas être mélangé avant administration avec des solutés pour injection ou perfusion autres qu'une solution de glucose à 5% ou de chlorure de sodium à 0,9% ou bien une solution de chlorure de sodium à 0,18% et de glucose à 4%, ou une solution de lidocaïne à 1% (cf. 4.2.3. Mode et durée d'administration - Perfusion de propofol 1% dilué).
2 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
Ne pas congeler.
La stabilité physicochimique du produit après ouverture du récipient a été démontrée pendant 24 heures à température ambiante (20 à 22°C). D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. S’il n’est pas utilisé immédiatement, les durées et conditions de conservation avant utilisation relèvent de la responsabilité de l’utilisateur. (cf. 4.2.3. Mode et durée d'administration).
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
20 ml en flacon (verre), avec bouchon (caoutchouc butyle siliconé), boîte de 5.
50 ml en flacon (verre), avec bouchon (caoutchouc butyle siliconé), boîte de 1.
100 ml en flacon (verre), avec bouchon (caoutchouc butyle siliconé), boîte de 1.
6.6. Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination
Agiter le flacon avant utilisation.
Si l'on observe deux couches après agitation, ne pas utiliser le produit. Inspecter visuellement l'émulsion avant utilisation. N'utiliser que les émulsions limpides et exemptes de particules.
Toute fraction du contenu restant après usage doit être éliminée (cf. 4.2.3. Mode et durée d'administration et 4.4 Mises en garde spéciales et précautions d’emploi).
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
BAXTER
6 Avenue Louis Pasteur
B.P. 56
78311 MAUREPAS
8. PRÉSENTATIONS ET NUMÉROS D’IDENTIFICATION ADMINISTRATIVE
· 563 435-3 : 20 ml en flacon (verre) ; boîte de 5
· 563 437-6 : 50 ml en flacon (verre) ; boîte de 1
· 563 438-2 : 100 ml en flacon (verre) ; boîte de 1
9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Liste I.
Réservé à l'usage hospitalier.