Résumé des Caractéristiques du Produit

Trousse pour la préparation de solution injectable de succimère de technetium[^99mTc], (^99mTc-DMSA)

Succimère .................................................................................................................... 1,0 mg
(acide dimercaptosuccinique)

Après reconstitution avec une solution injectable de pertechnétate [^99mTc] de sodium, ce produit peut être utilisé pour la scintigraphie rénale statique (acquisition planaire ou tomographique), en vue:

L'acquisition des images peut être effectuée dès la 1ère heure et jusqu’à la 3èmeheure après l'injection.

En cas d’insuffisance rénale ou d'obstruction, il peut être nécessaire de retarder les acquisitions (entre 6 et 24heures après l’injection).

L’activité destinée à l’enfant doit être calculée en fonction de sa masse corporelle en appliquant la formule suivante :

Dans certains cas, le calcul en fonction de la surface corporelle est plus approprié :

Les médicaments radiopharmaceutiques ne peuvent être manipulés que par des personnes qualifiées ayant reçu des autorités compétentes l’autorisation d’utilisation des radioéléments. La réception, l’utilisation et l’administration des radiopharmaceutiques ne peuvent être effectuées que par des personnes autorisées dans des locaux spécialement équipés et habilités. La réception, le stockage, l’utilisation, le transfert et l’élimination sont soumis à la réglementation en vigueur et aux autorisations appropriées des autorités nationales ou locales compétentes.

La préparation d’un médicament radiopharmaceutiques doit tenir compte des principes de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Des précautions particulières doivent être prises pour assurer la stérilité de la préparation conformément aux principes de Bonnes Pratiques de Fabrication des médicaments pharmaceutiques.

Certains composés chimiques ou pharmaceutiques peuvent affecter la fonction des organes examinés et influencer la fixation du succimère de technétium [^99mTc] (DMSA), par exemple :

· le chlorure d'ammonium peut réduire de façon substantielle la fixation rénale et accroître la fixation hépatique du succimère de technétium [^99mTc],

· le bicarbonate de sodium réduit la fixation rénale du succimère de technétium [^99mTc],

· le mannitol réduit la captation rénale du succimère de technétium [^99mTc].

Pour éviter ces interactions, le traitement par l’un de ces produits doit si possible être interrompu avant l’examen.

· chez les patients présentant une sténose unilatérale de l’artère rénale, le captopril diminue la fixation du [^99mTc]-DMSA par le rein atteint. Ce phénomène est généralement réversible après arrêt de l'administration de captopril.

Avant d'administrer un médicament radiopharmaceutique à une femme en âge de procréer, il est nécessaire de vérifier que celle-ci n'est pas enceinte. Tout retard de règles doit laisser supposer l'éventualité d'une grossesse jusqu'à preuve du contraire. Dans l'incertitude, il est important de limiter l'exposition aux rayonnements au minimum compatible avec l'obtention de l'information clinique recherchée. L'utilisation de techniques de remplacement n'utilisant pas de radiations ionisantes doit être envisagée.

Les radioéléments utilisés chez la femme enceinte délivrent également des doses de radiations au fœtus. Pendant la grossesse, seuls des examens dont le bénéfice potentiel est supérieur au risque encouru par la mère et le fœtus doivent être pratiqués.

Avant d'administrer un médicament radiopharmaceutique à une femme souhaitant poursuivre l’allaitement maternel, il convient d’estimer, si cela est raisonnablement possible, si cet examen peut être différé jusqu’à la fin de l’allaitement. Sinon, il convient de tenir compte de l'activité susceptible de passer dans le lait maternel pour choisir le médicament radiopharmaceutique le plus approprié.

Si l’administration d’un produit radioactif est indispensable, le lait sera tiré avant l’injection et conservé pour être utilisé ultérieurement. L'allaitement doit être suspendu pendant au moins 12heures après l'injection et le lait produit pendant cette période doit être éliminé. L'allaitement peut être repris lorsque l’activité dans le lait ne risque pas d’entraîner une dose de radiation pour l'enfant supérieure à 1mSv.

Pour chaque patient, l'exposition aux radiations ionisantes doit être justifiée par le bénéfice attendu. L'activité administrée doit correspondre à la plus faible dose de radiations possible compatible avec l'obtention de l'information diagnostique escomptée. L'exposition aux radiations ionisantes peut théoriquement induire des cancers et/ou des anomalies héréditaires. Dans le cas d'examen de médecine nucléaire à visée diagnostique, il est généralement considéré que la fréquence de ces risques est négligeable du fait des faibles doses de radiations délivrées.

La plupart des examens diagnostiques de médecine nucléaire délivrent une dose efficace inférieure à 20mSv. Des doses plus élevées peuvent être justifiées dans certains cas.

Des réactions occasionnelles de type allergique ont été signalées, bien qu'elles n’aient pas été décrites de façon précise.

En cas de surdosage de succimère de technétium [^99mTc], la dose délivrée au patient peut être diminuée en favorisant l’élimination du radionucléide par augmentation de la diurèse avec mictions fréquentes.

Classe pharmacothérapeutique : Produit radiopharmaceutique à usage diagnostique.

Aux concentrations chimiques et aux activités utilisées pour les examens de diagnostic, le succimère de technétium [^99mTc] ne semble pas avoir d'effets pharmacodynamiques.

Après administration intraveineuse, la clairance plasmatique du succimère de technétium [^99mTc] évolue en trois phases chez le patient à la fonction rénale normale. La demi-vie plasmatique efficace du succimère de technétium [^99mTc] est d'environ 1heure.

Le succimère de technétium [^99mTc] se concentre fortement dans le cortex rénal. La concentration maximale est obtenue entre 3 et 6heures après injection intraveineuse, avec environ 40 à 50% de la dose injectée captée par les reins. Moins de 3% de la dose administrée est retrouvée dans le foie. Néanmoins, le taux hépatique peut être significativement augmenté et la fixation rénale diminuée chez l’insuffisant rénal.

Aucun effet toxique n'a été observé chez le rat après administrations répétées pendant 14jours de 0,66mg/kg/jour de succimère de technétium [^99mTc] et de 0,23mg/kg/jour de chlorure d'étain. La dose habituellement administrée aux patients est de 0,14mg/kg de succimère de technétium [^99mTc].

Aucune étude sur les propriétés mutagènes ou carcinogènes à long terme n’a été entreprise.

Le technétium [^99mTc] décroît en émettant principalement un rayonnement gamma d'énergie de 140keV, avec une période de 6 heures pour donner du technétium [^99mTc] qui peut être considéré comme stable.

La dose efficace, après administration intraveineuse d'une activité de 120MBq, est de 1,06mSv (chez un individu de 70kg).

Selon le CIPR 60 (Commission Internationale de Protection radiologique) les doses de radiation absorbées par les patients sont les suivantes :

^99mTc-DMSA	Dose absorbée par unité d'activité administrée (en mGy/MBq)
Organe	Adulte	15 ans	10 ans	5 ans	1 an
Surrénales	1,2E-02	1,6E-02	2,4E-02	3,5E-02	6,0E-02
Vessie	1,8E-02	2,3E-02	2,9E-02	3,1E-02	5,7E-02
Surfaces osseuses	5,0E-03	6,2E-03	9,2E-03	1,4E-02	2,6E-02
Cerveau	1,2E-03	1,5E-03	2,5E-03	4,0E-03	7,2E-03
Seins	1,3E-03	1,8E-03	2,8E-03	4,5E-03	8,4E-03
Vésicule biliaire	8,3E-02	1,0E-02	1,4E-02	2,2E-02	3,1E-02
Tube digestif
Estomac	5,2E-03	6,3E-03	1,0E-02	1,4E-02	2,0E-02
Intestin grêle	5,0E-03	6,4E-03	1,0E-02	1,4E-02	2,4E-02
Colon	4,3E-03	5,5E-03	8,2E-03	1,2E-02	2,0E-02
Paroi côlon ascendant	5,0E-03	6,4E-03	9,5E-03	1,4E-02	2,3E-02
Paroi côlon descendant	3,3E-03	4,3E-03	6,5E-03	9,6E-03	1,6E-02
Cœur	3,0E-03	3,8E-03	5,8E-03	8,6E-03	1,4E-02
Reins	1,8E-01	2,2E-01	3,0E-01	4,3E-01	7,6E-01
Foie	9,5E-03	1,2E-02	1,8E-02	2,5E-02	4,1E-02
Poumons	2,5E-03	3,5E-03	5,2E-03	8,0E-03	1,5E-02
Muscles	2,9E-03	3,6E-03	5,2E-03	7,7E-03	1,4E-02
Oesophage	1,7E-03	2,3E-03	3,4E-03	5,4E-03	9,4E-03
Ovaires	3,5E-03	4,7E-03	7,0E-03	1,1E-02	1,9E-02
Pancréas	9,0E-03	1,1E-02	1,6E-02	2,3E-02	3,7E-02
Moelle osseuse	3,9E-03	4,7E-03	6,8E-03	9,0E-03	1,4E-02
Peau	1,5E-03	1,8E-03	2,9E-03	4,5E-03	8,5E-03
Rate	1,3E-02	1,7E-02	2,6E-02	3,8E-02	6,1E-02
Testicules	1,8E-03	2,4E-03	3,7E-03	5,3E-03	1,0E-02
Thymus	1,7E-03	2,3E-03	3,4E-03	5,4E-03	9,4E-03
Thyroïde	1,5E-03	1,9E-03	3,1E-03	5,2E-03	9,4E-03
Utérus	4,5E-03	5,6E-03	8,3E-03	1,1E-02	1,9E-02
Autres tissus	2,9E-03	3,7E-03	5,2E-03	7,7E-03	1,4E-02
Dose efficace (en mSv/MBq)	8,8E-03	1,1E-02	1,5E-02	2,1E-02	3,7E-02

Chlorure stanneux dihydraté, acide ascorbique, inositol, chlorure de sodium, azote.

Après marquage, le produit doit être administré dans les 4heures suivant sa reconstitution.

Conserver le produit marqué à une température ne dépassant pas +25°C. Ne pas congeler.

La conservation du produit doit se faire en accord avec les législations nationales concernant les produits radioactifs.

Flacon multidose de 10 ml en verre, type I, fermé par un bouchon en caoutchouc chlorobutylé et scellé par une capsule métallique. Boîte de 5 flacons.

L'administration de produits radiopharmaceutiques engendre des risques d’irradiation ou de contamination pour les personnes de l’entourage du patient, en cas de projections d’urine, vomissements, etc. Il faut donc prendre toutes les mesures de radioprotection requises par les législations ou les réglementations nationales. Les déchets radioactifs doivent être éliminés conformément aux réglementations nationales et internationales concernées.

1. Placer le flacon dans un récipient blindé approprié et essuyer le bouchon de caoutchouc avec un tampon antiseptique fourni.

2. Utiliser une seringue stérile blindée. Injecter 1 à 6 ml de solution injectable de pertechnétate [^99mTc] de sodium (activité maximale de 2 GBq). Avant de retirer l’aiguille du flacon, aspirer un volume équivalent de gaz de façon à normaliser la pression à l’intérieur du flacon.

3. Mélanger par retournement de façon à dissoudre complètement la poudre. Laisser reposer le flacon pendant au moins 20 minutes avant utilisation.

4. Mesurer l’activité totale, remplir l’étiquette fournie pour la solution reconstituée et la coller sur le flacon. La pureté radiochimique peut être contrôlée selon le protocole suivant:

La pureté radiochimique de la solution injectable préparée doit être évaluée par chromatographie sur couche mince sur plaque de verre recouverte de gel de silice.

Chauffer la plaque à 110°C pendant 10 minutes. Utiliser une plaque donnant une migration de 10 à 15 cm de la phase mobile en 10 minutes environ.

Laisser développer immédiatement sur un parcours de 10 à 15 cm dans une solution de méthyléthylcétone. Laisser sécher la plaque . A l’aide d’un détecteur approprié, déterminer la distribution de la radioactivité.

Le complexe succimère technétié reste sur la ligne de dépôt. L’ion pertechnétate migre près du front du solvant.

Au moins 95 % de la radioactivité totale doivent être retrouvés au niveau du complexe succimère technétié. La radioactivité correspondant à l’ion pertechnétate ne doit pas représenter plus de 2% de la radioactivité totale.

Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être utilisés que par des personnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu’à des praticiens ayant obtenu l’autorisation spéciale prévue à l’article R 5234-6 du Code de la Santé Publique.