Résumé des Caractéristiques du Produit

Dichlorhydrate de lévocétirizine ...................................................................................... 5 mg

Les comprimés seront avalés avec une boisson et peuvent être pris au cours ou en dehors des repas. Il est conseillé de prendre la dose quotidienne en une seule prise.

Un ajustement de la dose est recommandé chez le sujet âgé s'il présente une insuffisance rénale modérée à sévère (cf. «insuffisant rénal» ci-dessous).

La posologie doit être ajustée selon la fonction rénale comme indiqué dans le tableau ci-après.

Pour utiliser ce tableau, il est nécessaire de calculer la clairance de la créatinine (CL_cr) du patient en ml/min. La CL cr (ml/mn) peut être estimée à partir de la valeur de la créatinine sérique (en mg/dl) selon la formule suivante :

CL_cr = ----------------------------------------------- x (0,85 pour les femmes)

Groupe	Clairance de la créatinine (ml/min)	Dose et fréquence d'administration
Fonction rénale normale	$ 80	1 comprimé une fois par jour
Insuffisance rénale légère	50-79	1 comprimé une fois par jour
Insuffisance rénale modérée	30-49	1 comprimé une fois tous les 2 jours
Insuffisance rénale sévère	< 30	1 comprimé une fois tous les 3 jours
Insuffisance rénale au stade terminal et patients dialysés	< 10	Contre-indiqué

Aucun ajustement de la dose n'est nécessaire chez le patient atteint d'insuffisance hépatique isolée.

La durée du traitement dépend du type, de la durée et de l'évolution des symptômes, en général de 3 à 6 semaines pour une rhinite allergique saisonnière. En cas d'exposition pollinique brève, 1 semaine de traitement est généralement suffisante. L’expérience clinique actuelle est limitée à 4 semaines de traitement avec 1 comprimé à 5 mg de lévocétirizine par jour.

Avec la cétirizine (forme racémique), il existe une expérience clinique allant jusqu'à un an de traitement pour l'urticaire chronique et la rhinite allergique chronique, et jusqu'à 18 mois de traitement chez les patients souffrant de prurit associé à une dermatite atopique.

Hypersensibilité connue à l'un des composants du produit, ou aux dérivés de la pipérazine.

Insuffisance rénale sévère avec clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min.

L'utilisation de ce médicament n'est pas recommandée chez l'enfant de moins de 6 ans car la forme en comprimé pelliculé dosée à 5 mg ne permet pas l’adaptation posologique pour cette tranche d’âge.

En raison de la présence de lactose, ce médicament est contre-indiqué en cas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en lactase.

Les études réalisées avec la cétirizine (forme racémique) n'ont révélé aucune interaction cliniquement pertinente (avec la pseudoéphédrine, la cimétidine, le kétoconazole, l'érythromycine, l'azithromycine, le glipizide et le diazépam). De ce fait, aucune étude d'interaction n'a été réalisée avec la lévocétirizine (en particulier, pas d’étude avec les inducteurs du CYP3A4).

Il a été observé une légère diminution de la clairance de la cétirizine (16%) avec la théophylline en prises répétées (400 mg par jour en une prise), tandis que la biodisponibilité de la théophylline n’est pas modifiée par une administration concomitante de cétirizine.

Le taux d’absorption de la lévocétirizine n'est pas diminué par l'alimentation, bien que sa vitesse d'absorption soit réduite.

Chez certains patients sensibles, la prise concomitante d'alcool ou d’autres dépresseurs du système nerveux central avec la cétirizine ou la lévocétirizine pourrait avoir des effets sur le système nerveux central, bien qu'il ait été démontré que la cétirizine (forme racémique) ne potentialise pas les effets de l'alcool.

Aucune donnée clinique sur des grossesses exposées n’est disponible pour la lévocétirizine.

Les études menées chez l’animal n’ont pas révélé d’effet néfaste sur la gestation, le développement embryonnaire et fœtal, la parturition et le développement post-natal.

La prudence est recommandée lors de la prescription chez la femme enceinte ou allaitante.

Des études cliniques comparatives réalisées avec la lévocétirizine à la posologie recommandée n’ont pas mis en évidence d’altération de la vigilance, du temps de réaction, ou de la capacité à conduire.

Cependant somnolence, fatigue et asthénie ont été décrits chez certains patients traités par MUNTEL. Par conséquent, les patients susceptibles de conduire un véhicule, ou de manipuler un outil ou une machine potentiellement dangereux, devront évaluer au préalable leur réponse au traitement.

Au cours d'études cliniques menées chez des femmes et des hommes âgés de 12 à 71 ans, 15,1% des patients du groupe lévocétirizine (5 mg) et 11,3% des patients du groupe placebo ont présenté au moins un effet indésirable. 91,6% de ces effets indésirables étaient d'intensité légère à modérée.

Dans les essais cliniques, le taux de sortie d'essai en raison d'évènements indésirables a été de 1,0% (9/935 patients) dans le groupe lévocétirizine (5 mg), et de 1,8% (14/771) dans le groupe placebo.

Au cours des essais cliniques, la lévocétirizine a été administrée à 935 sujets, à la posologie recommandée de 5 mg par jour.

Au cours de ces essais, l’incidence des effets indésirables les plus fréquemment rapportés était :

Les effets indésirables tels qu’asthénie et douleur abdominale ont été rarement observés (compris entre 1/1 000 et 1/100).

La survenue des effets sédatifs tels que somnolence, fatigue et asthénie a été dans l’ensemble plus fréquente sous lévocétirizine 5 mg (8,1%) qu'avec le placebo (3,1%).

Les symptômes du surdosage peuvent inclure: chez l’adulte, une somnolence et chez l’enfant, un état d’agitation suivi d’une somnolence.

En cas de surdosage, un traitement symptomatique sera entrepris en milieu spécialisé. Un lavage gastrique sera envisagé en cas d'ingestion récente. La lévocétirizine n'est pas éliminée efficacement par hémodialyse.

Classe pharmacothérapeutique: Antihistaminique à usage systémique, dérivé de la pipérazine.

La lévocétirizine, le R-énantiomère de la cétirizine, est un antagoniste puissant et sélectif des récepteurs périphériques H₁.

Des études de liaison aux récepteurs ont révélé que la lévocétirizine a une forte affinité pour les récepteurs humains H₁ (Ki = 3,2 nmol/l). La lévocétirizine a une affinité 2 fois supérieure à celle de la cétirizine (Ki = 6,3 nmol/l). La demi-vie de dissociation de la lévocétirizine des récepteurs H₁ est de 115 ±38 min.

Les études de pharmacodynamie menées chez le volontaire sain ont montré une activité comparable entre la cétirizine et la lévocétirizine administrée à demi dose, tant au niveau de la peau que du nez.

Les études menées in vitro (chambre de Boyden et technique sur culture cellulaire) montrent que la lévocétirizine est susceptible d’inhiber la migration transendothéliale eotaxin-induite des éosinophiles à travers les cellules dermiques et bronchiques. Au cours d’une étude de pharmacodynamie expérimentale menée in vivo chez 14 patients(technique de chambre cutanée) trois effets inhibiteurs principaux ont été mis en évidence dans les premières 6 heures de la réaction induite par une exposition aux pollens: inhibition de la libération de VCAM-1, modulation de la perméabilité vasculaire et diminution du recrutement en éosinophiles.

5 mg de lévocétirizine exerce un effet comparable à 10 mg de cétirizine, en terme d’inhibition de la réaction érythématopapuleuse induite par l’histamine. Comme pour la cétirizine, l’effet sur les réactions cutanées provoquées par l’histamine n’est pas en phase avec le profil des concentrations plasmatiques.

La pharmacocinétique de la lévocétirizine est linéaire et indépendante du temps et de la dose avec une faible variabilité inter-individuelle. Les profils pharmacocinétiques de la lévocétirizine et de la cétirizine sont identiques. Aucune conversion chirale n'intervient au cours des processus d'absorption et d'élimination.

La lévocétirizine est rapidement et largement absorbée après ingestion orale. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 0,9 h après la prise. L'état d'équilibre est atteint après 2 jours. Les concentrations plasmatiques maximales sont de 270 ng/ml et 308 ng/ml après administration, respectivement, d'une dose unique de 5 mg et de doses répétées de 5 mg par jour. La biodisponibilité est indépendante de la dose et n'est pas modifiée par la prise alimentaire, cependant, le pic de concentration est diminué et retardé.

Aucune donnée concernant la répartition tissulaire n'est disponible chez l'homme. La fraction de lévocétirizine liée aux protéines plasmatiques est de 90%. La distribution de la lévocétirizine est restreinte, puisque son volume de distribution est de 0,4 l/kg.

Chez l'homme, la fraction de lévocétirizine métabolisée est inférieure à 14% de la dose absorbée. Par conséquent les différences résultant d'un polymorphisme génétique ou de la prise concomitante d'inhibiteurs enzymatiques sont considérés comme négligeables. Les voies métaboliques comprennent l’oxydation aromatique, la N et O - déalkylation et la conjugaison taurine. Les voies de déalkylation impliquent en premier lieu le CYP 3A4, l’oxydation implique des isoformes multiples et /ou non identifiées des CYP. La lévocétirizine n'a pas d'effet sur l'activité des isoenzymes CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4 à des concentrations nettement supérieures à celles atteintes après l'administration orale d'une dose de 5 mg.

En raison de sa faible métabolisation et de l'absence de potentiel inhibiteur du métabolisme, l'interaction de la lévocétirizine avec d'autres substances, ou vice-versa, est peu probable.

Chez l'adulte, la demi-vie plasmatique est de 7,9 ±1,9 heures. La clairance corporelle totale apparente moyenne est de 0,63 ml/min/kg. La principale voie d'élimination de la lévocétirizine et de ses métabolites est urinaire, représentant en moyenne 85,4% de la dose absorbée. L'élimination par voie fécale ne représente que 12,9% de la dose. La lévocétirizine est excrétée à la fois par filtration glomérulaire et par sécrétion tubulaire active.

La clairance corporelle apparente de la lévocétirizine est corrélée à la clairance de la créatinine. Il est par conséquent recommandé d'ajuster la fréquence d'administration de la lévocétirizine en fonction de la clairance de la créatinine, chez les patients atteints d'insuffisance rénale modérée à sévère. Chez les patients anuriques atteints d'insuffisance rénale au stade terminal, la clairance corporelle totale est réduite d'environ 80% par rapport à celle d'un sujet normal. La quantité de lévocétirizine éliminée au cours d'une séance classique d'hémodialyse de 4 heures est inférieure à 10%.

Les données précliniques, issues d’études classiques de sécurité pharmacologique, de toxicité chronique, de génotoxicité, du potentiel carcinogène et de toxicité sur la reproduction, n’ont pas révélé de risque potentiel particulier pour l’être humain.

Cellulose microcristalline, lactose monohydraté, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium

OPADRY^®Y-1-7000 [hypromellose (E 464), dioxyde de titane (E 171), macrogol 400].

Boîte de 1, 2, 4, 5, 7, 10, 2 x 10 (hôpital) 10 x 10 (hôpital), 14, 15, 20, 21, 28, 30, 40, 50, 60, 70, 90 ou 100 comprimés pelliculés sous plaquettes thermoformées (Aluminium-OPA/ Aluminium/PVC).

· 367 564-9 : 10 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium-OPA/Aluminium/PVC).

· 367 565-5: 14 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium-OPA/Aluminium/PVC).

· 367 566-1 : 15 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium-OPA/Aluminium/PVC).

· 367 567-8 : 20 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium-OPA/Aluminium/PVC).

· 367 568-4 : 28 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium-OPA/Aluminium/PVC).

· 367 569-0 : 30 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium-OPA/Aluminium/PVC).

· 566 301-8 : 40 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium-OPA/Aluminium/PVC).

	Placebo (n = 771)	Lévocétirizine 5 mg (n = 935)
Céphalées	25 (3,2%)	24 (2,6%)
Somnolence	11 (1,4%)	49 (5,2%)
Sécheresse de la bouche	12 (1,6%)	24 (2,6%)
Fatigue	9 (1,2%)	23 (2,5%)