Résumé des Caractéristiques du Produit

Compleven est disponible en poche tricompartimentée. Chaque poche contient les différents volumes suivants selon les 2 tailles de poche :

	2500 ml	1250 ml
L-Isoleucine	3,75 g	1,88 g
L-Leucine	5,55 g	2,78 g
Chlorhydrate de Lysine	6,19 g	3,10 g
(Soit en L-Lysine)	(4,97 g)	(2,49 g)
L-Méthionine	3,23 g	1,62 g
L-Phénylalanine	3,83 g	1,92 g
L-Thréonine	3,30 g	1,65 g
L-Tryptophane	1,50 g	0,75 g
L-Valine	4,65 g	2,33 g
L-Tyrosine	0,30 g	0,15 g
L-Arginine	9,00 g	4,50 g
L-Histidine	2,25 g	1,13 g
Taurine	0,75 g	0,38 g
Glycine	8,25 g	4,13 g
L-Alanine	10,50 g	5,25 g
L-Proline	8,40 g	4,20 g
L-Sérine	4,88 g	2,44 g
Acide L-Malique	7,45 g	3,73 g
Glycérophosphate de sodium pentahydraté	6,12 g	3,06 g
Hydroxyde de potassium 85 %	1,55 g	0,78 g
Hydroxyde de sodium	1,60 g	0,80 g
Glucose monohydraté	264 g	132 g
(Soit en glucose anhydre)	(240 g)	(120 g)
Chlorure de calcium	0,73 g	0,37 g
Chlorure de potassium	2,00 g	1,00 g
Chlorure de magnésium hexahydraté	1,02 g	0,51 g
Chlorure de zinc	0,007 g	0,0035 g
Huile de soja	100 g	50 g
Lécithine d'œuf	6,00 g	3,00 g

Electrolytes : Na⁺......................................................................................................... 32 mmol/l

K⁺............................................................................................................................... 20 mmol/l

Ca⁺⁺.............................................................................................................................. 2 mmol/l

Mg⁺⁺............................................................................................................................. 2 mmol/l

Zn⁺⁺.......................................................................................................................... 0,02 mmol/l

Cl^-............................................................................................................................ 32,4 mmol/l

Glycérophosphate^(--)...................................................................................................... 8 mmol/l

Malate^(--)................................................................................................................... 22,2 mmol/l

Acides aminés totaux......................................................................................................... 30 g/l

Glucose total...................................................................................................................... 96 g/l

Lipides totaux.................................................................................................................... 40 g/l

Azote total........................................................................................................................ 4,8 g/l

Apport calorique total................................................................................. 3780 kJ/l (= 900 kcal/l)

Energie non protéique................................................................................ 3275 kJ/l (= 780 kcal/l)

pH (après reconstitution)................................................................................................. 6,6 - 7,3

Dosage de l'acidité (après reconstitution)............................................... 1,0 - 6,0 mmol de NaOH/l

Osmolarité théorique............................................................................................... 910 mosmol/l

Compleven est indiqué pour couvrir les apports en énergie, acides gras essentiels, acides aminés, électrolytes et les apports hydriques chez les patients adultes nécessitant une nutrition parentérale lorsque la nutrition orale ou entérale est impossible, insuffisante ou contre-indiquée.

25 ml de Compleven/kg de poids corporel/jour à savoir 0,8 g d'acides aminés, 2,4 g de glucose et 1 g de lipides/kg de poids corporel/jour et correspondant à 23 kcal/kg de poids corporel/jour.

36 ml de Compleven /kg de poids corporel/jour à savoir 1,1 g d'acides aminés, 3,4 g de glucose et 1,4 g de lipides /kg de poids corporel/jour et correspondant à 32,44 kcal/kg de poids corporel/jour.

Soit pour une personne de 70 kg 1800 - 2500 ml/jour avec un apport énergétique de 1670 - 2253 kcal/jour.

Le débit de perfusion maximum est de 2,6 ml de Compleven/kg de poids corporel/heure ce qui correspond à 0,25 g de glucose, 0,08 g d'acides aminés et 0,1 g de lipides /kg de poids corporel/heure.

Cependant, lors de la mise en route de la nutrition parentérale, un faible débit de 0,05 g de lipides/kg de poids corporel/heure, ce qui correspond à 1,25 ml de Compleven /kg de poids corporel/heure, au maximum, est recommandé.

La durée du traitement dépend des besoins du patient en nutrition parentérale.

L'utilisation de filtres de porosité inférieure ou égale à 0,2 µm est déconseillée car les émulsions lipidiques ne traversent pas ces filtres.

· Hypersensibilité connue aux protéines d'œuf ou de soja ou à tout autre composant.

· Insuffisance rénale grave avec impossibilité de dialyse ou d'hémofiltration.

· Hyperglycémie insulino-résistante où plus de 6 UI d'insuline par heure sont nécessaires.

· Concentration plasmatique pathologique élevée de tout électrolyte déjà inclus dans Compleven.

· Métabolisme instable (consécutif à un traumatisme important, diabète non compensé, phase aiguë de l'infarctus du myocarde, acidose métabolique, sepsis grave et coma hyperosmolaire).

De part sa composition, l'utilisation de Compleven n'est pas adaptée aux nouveau-nés, nourrissons et enfants.

Le taux de triglycérides plasmatiques doit être surveillé quotidiennement. Il ne doit pas excéder 3 mmol/l pendant la perfusion de Compleven.

La glycémie, l'équilibre acido-basique, l'équilibre hydrique, les électrolytes plasmatiques et la numération sanguine doivent être régulièrement surveillés. Des précautions doivent être prises dans les cas où il existe une acidose lactique ou une augmentation de l'osmolarité plasmatique.

Les tests enzymatiques hépatiques doivent être surveillés. Chez l'insuffisant rénal, l'apport en ion phosphate doit être contrôlé avec attention de façon à prévenir l'accumulation de phosphate dans le sang.

Compleven ne doit pas être administré simultanément avec du sang au moyen d'un même dispositif d'administration en raison du risque de pseudo-agglutination.

Dans la mesure où l'augmentation du risque infectieux est associée à l'utilisation d'une veine centrale, une asepsie stricte doit être maintenue, en particulier lors de l'insertion du cathéter central.

Comme avec toute autre perfusion, tout signe ou symptôme de réaction anaphylactique (fièvre, frissons, rash cutané, dyspnée) doit conduire immédiatement à l'interruption de la perfusion.

Il est conseillé d'administrer des vitamines, des électrolytes supplémentaires et des oligo-éléments en fonction des besoins. La compatibilité des produits ajoutés à Compleven doit être vérifiée.

Par manque de données chez les femmes enceintes ou allaitant, Compleven ne doit pas être administré pendant la grossesse ou l'allaitement.

Dans des conditions d'administration respectées, aucun effet indésirable concernant les acides aminés et le glucose n'a été rapporté.

Les réactions précoces possibles en rapport avec l'administration d'émulsions lipidiques sont :

Si ces effets indésirables apparaissent, ou si le taux de triglycérides plasmatiques augmente au-delà de 3 mmol/l pendant la perfusion, l'administration de Compleven doit être arrêtée ou, si nécessaire, poursuivie à dose réduite.

Un syndrome de surcharge lipidique doit être recherché. Cela peut apparaître chez les patients ayant une prédisposition génétique avec une survenue variable et avec différentes doses (cas de métabolismes individuels différents ou en rapport avec des pathologies sous-jacentes).

· Modification ou diminution de certains facteurs de la coagulation (i. e. temps de saignement, temps de coagulation, temps de prothrombine, numération plaquettaire).

La nutrition parentérale peut également entraîner l'apparition d'une surcharge circulatoire.

Comme pour toute solution d'acides aminés, frissons, vomissements, nausées, augmentation de l'élimination rénale des acides aminés peuvent apparaître lors d'un surdosage de Compleven ou dans le cas d'un débit de perfusion trop élevé. Dans ce cas, la perfusion doit être immédiatement arrêtée ou poursuivie à une dose réduite.

Comme avec d'autres solutions de nutrition parentérale, hyperglycémie réactionnelle, principalement suite à une agression, hypertriglycéridémie, hyperhydratation, hyperosmolarité, troubles de l'équilibre acido-basique ou électrolytique peuvent apparaître lors de l'administration de Compleven.

Si ces symptômes apparaissent, la perfusion de Compleven doit être arrêtée ou, si nécessaire, poursuivie à dose réduite.

Le surdosage (taux de triglycérides plasmatiques supérieur à 3 mmol/l pendant la perfusion de Compleven) peut conduire à l'apparition des effets indésirables mentionnés en 4.8 Dans ce cas, la perfusion de Compleven doit être arrêtée ou, si nécessaire, poursuivie à dose réduite. L'administration de Compleven doit également être arrêtée si une hyperglycémie apparaît au cours de la perfusion.

Dans de rares cas, le surdosage peut conduire à un syndrome de surcharge métabolique (voir paragraphe 4.8 "effets indésirables").

Dans de rares cas, une hémodialyse, une hémofiltration ou une hémodiafiltration peut être nécessaire.

Les objectifs thérapeutiques suivants peuvent être atteints par l'administration de Compleven :

· besoins énergétiques (la perfusion à la dose recommandée apporte de 23 à 32,4 kcal/kg de poids corporel/jour) ;

· besoins en acides gras essentiels, en acides aminés, en glucose et en électrolytes.

Comme pour les acides aminés qui proviennent de l'ingestion et de l'assimilation des protéines alimentaires, les acides aminés apportés par voie parentérale sont intégrés dans le pool d'acides aminés libres ainsi que dans les voies métaboliques suivantes.

Compleven contient tous les acides aminés essentiels ainsi qu'une variété d'acides aminés non essentiels dans les mêmes proportions que les solutions d'acides aminés standard. Ils sont utilisés pour la synthèse des protéines endogènes. De plus, les acides aminés libres ont des fonctions physiologiques particulières.

Le glucose est métabolisé en substrat énergétique par la majorité des tissus. Il entre dans le cycle de la glycolyse après phosphorylation. Le métabolisme du glucose en tant que substrat énergétique ou comme précurseur de synthèses endogènes est bien documenté.

Les lipides constituent la source en acides gras essentiels. Ceux-ci ont des fonctions variées dans l'organisme et peuvent être oxydés pour produire de l'énergie. Ils sont émulsifiés à l'aide de phospholipides d'œuf naturels en particules similaires aux chylomicrons physiologiques.

Les électrolytes sont des nutriments indispensables au maintien et à la correction de l'homéostasie liquidienne et électrolytique. Le zinc élément trace occupe différentes fonctions physiologiques dans l'organisme.

Les acides aminés intègrent le pool plasmatique correspondant aux acides aminés libres, ils sont distribués dans le milieu interstitiel et intracellulaire des différents tissus concernés où ils subissent des réactions de métabolisation comme la synthèse protéique ou l'oxydation. L'azote peut être utilisé pour la synthèse d'acides aminés non essentiels ou éliminé sous forme d'urée.

Les concentrations plasmatiques ou intracellulaires en acides aminés libres sont auto-régulées selon un intervalle de concentrations qui dépend de l'état pathologique du patient.

La perfusion d'acides aminés peut conduire à une élévation modérée des acides aminés libres totaux dans le plasma ou de certains acides aminés. En général, lors d'une perfusion à débit lent et constant, cela n'altère pas le pool plasmatique d'acides aminés.

Les particules lipidiques de Compleven se distribuent de la même façon que les chylomicrons physiologiques. L'administration intraveineuse de lipides conduit à une hyperlipidémie temporaire. Ce phénomène est comparable à l'hyperlipidémie postprandiale et peut donc être considéré comme physiologique.

Son rôle est de faciliter le passage du glucose à travers les membranes cellulaires et autres mécanismes d'homéostasie. Les patients nécessitant une nutrition parentérale ont souvent une tolérance au glucose limitée ce qui rend nécessaire l'administration d'insuline exogène.

La distribution des électrolytes est régulée en accord avec leurs concentrations intra-et extracellulaires.

Une faible partie des acides aminés perfusés sont éliminés par le rein. Pour la majorité des acides aminés plasmatiques des demi-vies de 10 à 30 minutes ont été rapportées. Les particules lipidiques de Compleven ont une cinétique d'élimination similaire à celle des chylomicrons physiologiques.

Dans certaines conditions pathologiques, le glucose peut être éliminé par le rein lorsque la capacité maximale de réabsorption tubulaire est dépassée.

L'élimination des électrolytes dépend des besoins, de la situation métabolique et de la fonction rénale du patient.

A une dose de 6ml/kg/jour pendant 7 jours, Compleven est bien toléré chez le chien Beagle. Aucune étude sur la toxicité de la reproduction, de génoxicité et de carcinotoxicité n'a été réalisée avec Compleven. Aucun effet toxique n'est attendu lors de l'administration aux doses recommandées de mélanges pour nutrition parentérale tels que Compleven.

Des phyto-oestrogènes tels que β-sitostérol peuvent être contenu dans diverses huiles végétales, en particulier dans l'huile de soja. Une diminution de la fertilité a été observée après administration de β-sitostérols lors d'essais chez le Rat et le Lapin par voie sous-cutanée ou intravaginale. D'après notre expérience, les effets observés chez l'animal n'ont pas de répercussion clinique.

Oléate de sodium, hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables.

Des incompatibilités peuvent apparaître avec l'addition de cations polyvalents comme le calcium en particulier en association avec l'héparine. Le phosphate inorganique ne doit pas être ajouté en raison d'une précipitation possible de phosphate de calcium ou de magnésium.

D'autres médicaments ne doivent pas être ajoutés au mélange en raison de l'augmentation du risque de contamination microbienne et d'incompatibilités avec les émulsions contenant des lipides comme Compleven. Il peut être nécessaire d'ajouter à Compleven d'autres nutriments (voir section 6.3).

Compleven doit être utilisé avec un dispositif d'administration stérile immédiatement après ouverture. Toute solution non utilisée doit être détruite.

· Conserver le conditionnement primaire dans l'emballage extérieur, afin de protéger ce médicament contre la lumière.

Lorsque des supplémentations sont réalisées avec Compleven, le mélange doit être utilisé immédiatement d'un point de vue microbiologique. Si le mélange n'est pas utilisé immédiatement, la durée et les conditions de stockage relèvent de la responsabilité de l'utilisateur et ne doivent pas dépasser 24 heures à une température comprise entre 4 et 8°C, à moins que les ajouts aient eu lieu dans des conditions d'asepsie contrôlées et validées.

Le récipient est constitué d'une poche multicompartimentée et d'un suremballage. La poche est constituée d'un film multicouches de polyoléfine et de polyamide. Cette poche est séparée en trois compartiments par des soudures pelables. Un absorbeur d'oxygène et placé entre le suremballage et la poche.

2 - Avec la paume des deux mains, appuyer sur l'un des compartiments extérieurs.

Sous l'effet de cette pression sur la poche, la soudure pelable s'ouvre complètement (soudure large).

· Mélanger de façon homogène le liquide. La manière la plus simple étant de presser légèrement la poche plusieurs fois pour mélanger les liquides.

N'utiliser que si la solution d'acides aminés et la solution de glucose sont limpides, l'émulsion lipidique homogène et l'emballage intact.

	2500 ml	1250 ml
Glucose	1000 ml	500 ml
Acide aminés	1000 ml	500 ml
Emulsion lipidique	500 ml	250 ml