RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 12/11/1999
1. DENOMINATION
TIORFAN 6 mg/dose ENFANTS ET NOURRISSONS, poudre orale
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Sans objet.
Sans objet.
4.1 Indication thérapeutique
En complément à la réhydratation orale, traitement symptomatique des diarrhées aiguës du nourrisson. L'importance de la réhydratation par soluté de réhydratation orale ou par voie intraveineuse doit être adaptée en fonction de l'intensité de la diarrhée, de l'âge et des particularités de l'enfant (maladies associées...).
4.2 Posologie et mode d'administration
Voie orale
Le tableau ci-dessous définit la posologie usuelle en fonction du poids du nourrisson et de l'enfant.
Prendre d'emblée le nombre de doses définies dans ce tableau, puis le même nombre de dose(s) matin, midi et soir.
La quantité délivrée peut être avalée telle quelle ou versée soit dans l'alimentation, soit dans un verre d'eau ou dans un biberon. Dans ce dernier cas, ajouter un peu d'eau, bien remuer puis faire avaler immédiatement.
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Age |
1-3 mois |
3-15 mois |
15 mois-4 ans |
4-10 ans |
10-15 ans |
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Poids (kg) |
<6 |
6-9 |
10-13 |
14-17 |
18-21 |
22-25 |
26-29 |
30-33 |
34-37 |
38-40 |
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Nombre de dose/prise |
1 |
2 |
3 |
4 |
5 |
6 |
7 |
8 |
9 |
10 |
La dose maximale journalière recommandée est de 6 mg/kg.
La dose maximale recommandée pour une semaine de traitement est de 42mg/kg.
La durée du traitement est limitée à 7 jours.
4.3 Contre-indications
Insuffisance rénale ou hépatique, en raison de l'absence de données dans ces populations.
4.4 Mises en garde et précautions particulières d'emploi
Mises en gardes spéciales
La réhydratation est l'élément essentiel du traitement des diarrhées aiguës du nourrisson. Chez l'enfant de plus de 24 mois, elle devra être envisagée systématiquement.
La prévention ou le traitement de la déshydratation se fera par soluté de réhydratation orale.
Il est recommandé d'utiliser les solutés prévus à cet effet et de respecter les modalités de reconstitution et d'utilisation.
· La concentration en Na+ devra être comprise entre 30 et 60 mmol/l, les solutés à moindre teneur en sodium (30 mmol/l) étant réservés aux déshydratations peu sévères.
· Un apport en chlore et en potassium est nécessaire afin de corriger les pertes digestives.
· La concentration recommandée en glucose se situe entre 74 et 110 mmol/l .
· L'adjonction de protéines hydrolysées ou d'acides aminés ne semble pas améliorer la réhydratation ni l'état nutritionnel.
Il est indispensable de proposer à l'enfant de boire très souvent, tous les 1/4 d'heure par exemple. A titre indicatif, le volume proposé de soluté de réhydratation orale doit être équivalent au poids perdu soit 50 à 100 ml/kg pour une déshydratation de 5 à 10 % du poids du corps.
En cas de diarrhée sévère ou prolongée, de vomissement important ou de refus d'alimentation, une réhydratation par voie intraveineuse devra être envisagée.
En cas de diarrhée infectieuse avec des manifestations cliniques suggérant un phénomène invasif, recourir à des antibactériens à bonne diffusion systémique.
En raison de la présence de saccharose, ce médicament est contre-indiqué en cas d'intolérance au fructose, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en sucrase-isomaltase.
Précautions d'emploi
Pour le nourrisson :
Les modalités d'utilisation ainsi que le mode de reconstitution des sels de réhydratation orale devront être clairement et précisément expliquées.
L'allaitement devra être poursuivi.
La suppression du lait et des laitages devra être envisagée au cas par cas.
Pour l'enfant de plus de 2 ans :
· En cas de prescription d'une réhydratation par soluté de réhydratation, les modalités d'utilisation ainsi que le mode de reconstitution devront être clairement et précisément expliquées.
· En l'absence de nécessité de prescrire une telle réhydratation, il est néanmoins nécessaire de clairement expliquer la nécessité de :
o réhydrater l'enfant par des boissons abondantes, salées ou sucrées, afin de compenser les pertes de liquide dues à la diarrhée (la ration quotidienne moyenne en eau est de 2 litres),
o maintenir l'alimentation le temps de la diarrhée,
§ en excluant certains apports et particulièrement les crudités, les fruits, les légumes verts, les plats épicés, ainsi que les aliments ou boissons glacés.
§ en privilégiant les viandes grillées, le riz.
La suppression du lait et des laitages devra être envisagée au cas par cas.
En cas de diabète, tenir compte de la quantité de sucre, soit 590 mg de saccharose par unité de dose.
En l'absence d'étude dans ces situations :
· le racécadotril ne doit pas être utilisé comme traitement de première intention dans les dysenteries aiguës avec présence de sang dans les selles et fièvre importante;
· le racécadotril ne doit pas être utilisé en cas de diarrhées survenant au cours d'un traitement antibiotique à large spectre.
4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Sans objet.
4.6 Grossesse et allaitement
Sans objet.
4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet.
4.8 Effets indésirables
Sans objet.
4.9 Surdosage
Sans objet.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
ANTIDIARRHEIQUE
(A : appareil digestif et métabolisme)
Mécanisme d'action :
Le racécadotril est la prodrogue du BP 0.35 ou ((RS)-N-(1-oxo-2-(mercaptométhyl)-3-phénylpropyl) glycine), inhibiteur puissant et sélectif de l'enképhalinase. Cette enzyme est responsable de la dégradation des enképhalines présentes au niveau du tube digestif. A ce titre, le racécadotril exerce son effet antisécrétoire en protégeant les enképhalines endogènes. Aucun effet indésirable, tel que dépression respiratoire et pharmacodépendance, provoquées habituellement par des morphinomimétiques végétaux ou de synthèse, n'a pu être observé avec le racécadotril.
Effets pharmacodynamiques :
Le racécadotril exerce une activité antisécrétoire intestinale pure, démontrée chez l'animal et chez l'homme. Contrairement aux morphinomimétiques de synthèse, le racécadotril ne modifie pas le temps de transit gastro-intestinal (orocaecal et colique) et n'entraîne ni constipation secondaire, ni ballonnement. L'activité du racécadotril reste périphérique sans effet sur le système nerveux central.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Par voie orale, le racécadotril est rapidement absorbé. L'activité inhibitrice de l'enképhalinase plasmatique apparaît dès la 30ème minute. L'amplitude et la durée d'action du racécadotril sont liées à la dose administrée. Le pic de concentration est de 2h30 environ et correspond à une inhibition de 90% de l'activité enzymatique pour la dose administrée de 1,5 mg/kg.
La durée d'activité inhibitrice sur l'enképhalinase plasmatique est d'environ 8 heures. La demi-vie est de 3-4 heures.
Distribution
La distribution tissulaire est faible, elle ne représente qu'environ 1% de la dose administrée. Le racécadotril se trouve fixé à 90% sur les protéines plasmatiques (principalement l'albumine).
La biodisponibilité du racécadotril n'est pas modifiée par la prise alimentaire, mais le pic d'activité est retardé d'une heure et demi environ.
Métabolisme
Dans l'organime, le racécadotril est rapidement hydrolysé en BP 0.35 ((RS)-N-(1-oxo-2-(mercaptométhyl)-3-phénylpropyl) glycine), son métabolite actif. Ce dernier est ensuite transformé en métabolites inactifs (dont le dérivé S-méthylé) qui sont éliminés par voies rénale, fécale et pulmonaire.
Elimination
La quasi totalité du racécadotril, administré sous forme radioactive, est éliminée de l'organisme principalement dans les urines et dans les fèces.
L'administration répétée de racécadotril ne modifie pas ses propriétés pharmacocinétiques et n'entraîne pas d'accumulation dans l'organisme.
5.3 Données de sécurité précliniques
Sans objet.
6.1 Liste des excipients
Sans objet.
6.2 Incompatibilités
Sans objet.
6.3 Durée de conservation
Sans objet.
6.4 Précautions particulières de conservation
Sans objet.
6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Sans objet.
6.6 Instructions pour l'utilisation et la manipulation<, et l'élimination >
Sans objet.
7. TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Sans objet.
8. PRÉSENTATION ET NUMÉRO D'IDENTIFICATION ADMINISTRATIVE
Sans objet.
9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Liste I.