RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 26/12/2000

1. DÉNOMINATION DU MÉDICAMENT

AMOXICILLINE ELAIAPHARM 500 mg, gélule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Amoxicilline trihydratée *

quantité correspondant à amoxicilline anhydre.............................................................. 500,00 mg

Pour une gélule n° 0 de 598,30 mg

* soit entre 562,2 mg et 615,6 mg d'amoxicilline trihydratée

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Gélule

4. DONNÉES CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de l'amoxicilline. Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu ce médicament et de sa place dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.

Elles sont limitées aux infections dues aux germes définis comme sensibles :

chez l'adulte et l'enfant :

· en traitement initial des :

o pneumopathies aiguës

o surinfections de bronchites aiguës et exacerbation de bronchites chroniques

o infections ORL (otite, sinusite, angine) et stomatologiques

o infections urinaires

o infections génitales masculines et infections gynécologiques

o infections digestives et biliaires

o maladie de Lyme : traitement de la phase primaire (érythème chronique migrant) et de la phase primo-secondaire (érythème chronique migrant associé à des signes généraux : asthénies, céphalées, fièvre, arthralgies...)

· en traitement de relais de la voie injectable des endocardites, septicémies

· en traitement prophylactique de l'endocardite bactérienne

chez l'adulte uniquement :

· en association à un autre antibiotique (clarithromycine ou imidazolé) et à un antisécrétoire, éradication de Helicobacter pylori en cas de maladie ulcéreuse gastro-duodénale de l'adulte (après preuve endoscopique de la lésion et de l'infection)

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

4.2 Posologie et mode d'administration

Cette présentation en gélule est réservée à l'adulte et l'enfant de plus de 6 ans (cf 4.4 Mises en garde et précautions particulières d'emploi).

Il existe d'autres présentations d'amoxicilline, pour l'enfant de moins de 6 ans, ou pour les posologies supérieures à 2g par jour chez l'adulte.

Posologie de l'amoxicilline par voie orale

Chez le sujet à fonction rénale normale

Adulte :

La posologie usuelle de l'amoxicilline est de 1- 1,5 ou 2g/jour en 2 à 3 prises.

Cas particuliers :

· angines : 500 mg toutes les 12 heures, pendant 10 jours.
Dans l'angine aiguë streptococcique, un traitement de 6 jours à la posologie de 2g/jour en 2 prises assure l'éradication du streptocoque.

· pneumopathies aiguës : 3g/jour, soit 1g toutes les 8 heures,

· maladie de Lyme :

o érythème chronique migrant strictement isolé : 4g/24 heures

o en cas de manifestations systémiques évoquant une dissémination hématogène de Borrelia burgdorferi, les posologies peuvent être augmentées jusqu'à 6g/24 h.

La durée de traitement sera de 15 à 21 jours.

· endocardites et septicémies (relais de la voie injectable) : la posologie peut être augmentée jusqu'à 6g par 24 heures en au moins trois prises,

· prophylaxie de l'endocardite bactérienne :

o protocole oral : 3g en prise unique, administrés dans l'heure qui précède le geste à risque,

o relais du protocole parentéral : 1g per os 6 heures après l'administration parentérale.

· éradication de Helicobacter pylori en cas de maladie ulcéreuse gastro-duodénale de l'adulte, les schémas posologiques suivants sont recommandés :

o amoxicilline 1g matin et soir, associé à clarithromycine 500 mg matin et soir et oméprazole 20 mg matin et soir pendant 7 jours, puis 20 mg d'oméprazole par jour pendant 3 semaines supplémentaires en cas d'ulcère duodénal évolutif ou 3 à 5 semaines supplémentaires en cas d'ulcère gastrique évolutif,
ou

o amoxicilline 1g matin et soir, associé à clarithromycine 500 mg matin et soir et lansoprazole 30 mg matin et soir, pendant 7 jours, puis 30 mg de lansoprazole par jour pendant 3 semaines supplémentaires en cas d'ulcère duodénal évolutif ou 3 à 5 semaines supplémentaires en cas d'ulcère gastrique évolutif.

L'efficacité du traitement dépend du respect du schéma posologique, notamment de la prise de la trithérapie durant les 7 premiers jours.

Enfant :

La posologie usuelle est la suivante :

· pour l'enfant de moins de 30 mois : 50 mg/kg/jour à 100 mg/kg/jour, en 3 prises espacées de 8 heures,

· pour l'enfant de plus de 30 mois : 25 à 50 mg/kg/jour en 2 ou mieux 3 prises sans dépasser la posologie de 3g/jour.

Pour les infections plus sévères, ainsi que pour les endocardites et septicémies (en relais de la voie injectable): la posologie peut être augmentée jusqu'à 150 mg/kg/jour en 3 ou 4 prises, sans dépasser la posologie de 6g/jour.

Cas particuliers :

· maladie de Lyme :

o érythème chronique migrant strictement isolé : 50 mg/kg/24 h,

o en cas de manifestations systémiques évoquant une dissémination hématogène de Borrelia burgdorferi, les posologies peuvent être augmentées jusqu'à 6g/24 h.

La durée de traitement sera de 15 à 21 jours.

· prophylaxie de l'endocardite bactérienne :

o protocole oral : 75 mg/kg en prise unique, administrés dans l'heure qui précède le geste à risque,

o relais du protocole parentéral : 25 mg/kg per os 6 heures après l'administration parentérale.

· angines : dans l'angine aiguë streptococcique chez l'enfant de plus de 30 mois, un traitement de 6 jours à la posologie de 50 mg/kg/jour en 2 prises assure l'éradication du streptocoque.

Chez le sujet insuffisant rénal :

Administrer une première dose de charge (Do) équivalente à la dose normalement prescrite puis, selon le degré de sévérité de la pathologie :

Hémodialyse : Do, puis Do/2 par jour. Les jours de dialyse, administrer Do/2 après la séance de dialyse.

Mode d'administration

VOIE ORALE

Ce médicament peut être pris pendant ou entre les repas

Les gélules doivent être avalées sans les ouvrir, avec un verre d'eau.

4.3 Contre-indications

Ce médicament NE DOIT PAS ÊTRE UTILISÉ en cas :

· d'allergie aux antibiotiques de la famille des β-lactamines (pénicillines et céphalosporines), ou à l'un des autres constituants,

· de mononucléose infectieuse (risque accru de phénomènes cutanés).

Ce médicament NE DOIT GÉNÉRALEMENT PAS ÊTRE UTILISÉ en association avec :

· le méthotrexate (cf rubrique 4.5 Interactions).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi

Mises en garde

· La prise de gélule et de comprimé est contre indiquée chez l'enfant avant 6 ans, car elle peut entraîner une fausse route.

· La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt du traitement, et la mise en place d'un traitement adapté.

· Des réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) sévères et parfois fatales ont été exceptionnellement observées chez les malades traités par les β-lactamines.
Leur administration nécessite donc un interrogatoire préalable.
Devant des antécédents d'allergie typique à ces produits, la contre-indication est formelle.

· L'allergie aux pénicillines est croisée avec l'allergie aux céphalosporines dans 5 à 10 % des cas. Ceci conduit à proscrire les pénicillines lorsque le sujet est un allergique connu aux céphalosporines.

· Traitement de la maladie de Lyme : des réactions de Jarish-Herxheimer peuvent survenir.

Précautions d'emploi

· En cas d'insuffisance rénale, adapter la posologie en fonction de la clairance de la créatinine ou de la créatininémie (cf. Posologie et mode d'administration).

· En cas d'administration de doses élevées d'amoxicilline, un apport hydrique suffisant doit être assuré, pour réduire les risques de cristallurie.

· Une positivation du test de Coombs direct a été obtenue en cours de traitement par des β-lactamines. Ceci pourrait également survenir chez les sujets traités par l'amoxicilline.

· A de très fortes concentrations, l'amoxicilline tend à :

o diminuer les résultats des dosages de la glycémie

o interférer dans les déterminations du taux de protides totaux du sérum par réaction colorée

o donner une réaction colorée faussement positive dans les dosages de la glycosurie par la méthode semi-quantitative colorimétrique.

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interaction

Association déconseillée

+ Méthotrexate

augmentation des effets et de la toxicité hématologique du méthotrexate par inhibition de la sécrétion tubulaire rénale par les pénicillines.

Association à prendre en compte

+ Allopurinol

risque accru de réactions cutanées.

Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées : il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

4.6 Grossesse et allaitement

Grossesse

Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.

En clinique, l'analyse d'un nombre élevé de grossesses exposées n'a apparemment révélé aucun effet malformatif ou foetotoxique particulier de l'amoxicilline. Toutefois, seules des études épidémiologiques permettraient de vérifier l'absence de risque.

En conséquence, l'amoxicilline peut être prescrite pendant la grossesse si besoin.

Allaitement

Le passage dans le lait maternel est faible et les quantités ingérées très inférieures aux doses thérapeutiques. En conséquence, l'allaitement est possible en cas de prise de cet antibiotique. Toutefois, interrompre l'allaitement (ou le médicament) en cas de survenue de diarrhée, de candidose, ou d'éruption cutanée chez le nourrisson.

4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8 Effets indésirables

· Manifestations allergiques, notamment urticaire, éosinophilie, oedème de Quincke, gêne respiratoire, exceptionnellement choc anaphylactique.

· Eruptions cutanées maculo-papuleuses d'origine allergique ou non. Exceptionnellement, quelques cas de syndrome de Stevens Johnson, d'érythème polymorphe et de dermatite bulleuse ou exfoliative.

· Troubles digestifs : nausées, vomissements, diarrhées, candidose.

D'autres manifestations d'origine immunoallergique ont plus rarement été rapportées :

· augmentation modérée et transitoire des transaminases sériques.

· anémie, leucopénie, thrombopénie réversibles.

· néphrite interstitielle aiguë,

Quelques cas de colite pseudomembraneuse après administration d'amoxicilline ont été rapportés.

4.9 Surdosage

Les manifestations de surdosage peuvent être neuropsychiques, rénales (cristallurie) et digestives.

L'administration de fortes posologies de bêta-lactamines, telles que celles utilisées par voie intra-veineuse, en particulier chez l'insuffisant rénal, peut entraîner des encéphalopathies (troubles de la conscience, mouvements anormaux, crises convulsives).

L'amoxicilline peut être éliminée par hémodialyse.

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

ANTIBIOTIQUE ANTIBACTÉRIEN de la famille des β-lactamines, du groupe des aminopénicillines.

(J : Anti-infectieux)

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

SPECTRE D'ACTIVITE ANTIBACTERIENNE

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

S ≤ 4 mg/l et R > 16 mg/l

CMI pneumocoque : S ≤ 0,5 mg/l et R > 2 mg/l (à titre provisoire)

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique. Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci- dessous :

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

Prise par voie orale, l'amoxicilline est résorbée environ à 80 pour cent.

Cette résorption n'est pas influencée par les aliments.

Distribution

· Le pic sérique, 2 heures après la prise, atteint un taux de 7 à 10 µg/ml pour une prise de 500 mg et de 13 à 15 µg/ml pour une prise de 1g.
Les taux sériques augmentent avec la dose.

· Chez le sujet dont les fonctions rénales sont normales, la demi-vie est de 1 heure en moyenne.

· Diffusion dans la plupart des tissus et milieux biologiques : présence d'antibiotique à taux thérapeutiques constatée dans les sécrétions bronchiques, les sinus, le liquide amniotique, la salive, l'humeur aqueuse, le LCR, les séreuses, l'oreille moyenne.
L'amoxicilline a une bonne diffusion dans les amygdales, fonction des concentrations sériques : entre 1.5 et 3 heures après la prise de 1 gramme d'amoxicilline chez l'adulte, les concentrations amygdaliennes sont en moyenne de 3 à 4 µg/g.

· L'amoxicilline traverse la barrière placentaire et passe dans le lait maternel.

· Taux de liaison aux protéines : 17%.

Biotransformation

· L'amoxicilline est en partie transformée dans l'organisme en acide pénicilloïque correspondant. On retrouve environ 20 pour cent de la dose administrée sous cette forme dans les urines.

Excrétion

· La partie absorbée est excrétée sous forme active :

o en grande partie dans les urines (en 6 heures environ, 70 à 80 pour cent de la dose absorbée).

o dans la bile (5 à 10 pour cent).

5.3 Données de sécurité précliniques

Sans objet.

6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Stéarate de Magnésium

Composition de l'enveloppe de la gélule :

Tête : érythrosine, indigotine, dioxyde de titane, gélatine.

Corps : oxyde de fer rouge, oxyde de fer jaune, oxyde de fer noir, dioxyde de titane, gélatine.

6.2 Incompatibilités

Sans objet.

6.3 Durée de conservation

2 ans

6.4 Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation

6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur

12 gélules sous plaquette thermoformée (PVC/PVDC/Aluminium)

6.6 Instructions pour l'utilisation et la manipulation

Sans objet.

7. TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ

Laboratoire ELAIAPHARM

2881 route des Crêtes

BP 205 Valbonne

06904 Sophia Antipolis Cedex

8. PRÉSENTATION ET NUMÉRO D'IDENTIFICATION ADMINISTRATIVE

· 350 201-5: 12 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/PVDC/Aluminium)

9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION

10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE

Liste I.