Résumé des Caractéristiques du Produit

ANSM - Mis à jour le : 06/09/2004

DRILL RHUME, poudre pour solution buvable en sachet-dose

2. COMPOSITION QUALITATIVE et QUANTITATIVE

Paracétamol................................................................................................................ 500,00 mg

Chlorhydrate de pseudoéphédrine.................................................................................. 60,00 mg

Acide ascorbique........................................................................................................ 200,00 mg

Pour un sachet-dose

Pour les excipients, voir 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre pour solution buvable.

4. DONNÉES CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Traitement au cours des rhumes de l'adulte (à partir de 15 ans) :

· de la sensation de nez bouché,

· des maux de tête et/ou fièvre.

4.2 Posologie et mode d'administration

RESERVE A L'ADULTE (A PARTIR DE 15 ANS)

1 sachet à dissoudre dans un verre d'eau, à renouveler si besoin au bout de 4 heures, sans dépasser 4 sachets par jour.

La durée maximale du traitement est de 5 jours

Insuffisance rénale :

En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance à la créatinine inférieure à 10 ml/min), l'intervalle entre 2 prises sera au minimum de 8 heures.

4.3 Contre-indications

Ce médicament est contre-indiqué dans les situations suivantes :

· Chez l'enfant de moins de 15 ans,

· En cas d'hypertension artérielle sévère ou mal équilibrée par le traitement.

· En cas d'antécédents d'accident vasculaire cérébral ou de facteurs de risque susceptibles de favoriser la survenue d'accident vasculaire cérébral, en raison de l'activité sympathomimétique alpha du vasoconstricteur.

· En association à des médicaments vasoconstricteurs tels que bromocriptine, pergolide, lisuride, cabergoline, ergotamine, dihydroergotamine, méthylergométrine ou d'autres médicaments destinés à décongestionner le nez qu'ils soient administrés par voie orale ou nasale, (phénylpropanolamine, phényléphrine, éphédrine...), avec le méthylphénidate.

· En association avec les IMAO non sélectifs (iproniazide

· En cas d'hypersensibilité à l'un des constituants du produit.

· En cas d'insuffisance coronarienne sévère.

· En cas de risque de glaucome par fermeture de l'angle.

· En cas de risque de rétention urinaire liée à des troubles urétro-prostatiques.

· En cas d'antécédents de convulsions.

· En cas d'insuffisance hépatocellulaire en raison de la présence de paracétamol.

· En cas d'allaitement (cf. Chapitre Grossesse et allaitement).

· En cas d'occlusion intestinale, en raison de la présence d'huile de ricin.

Ce médicament NE DOIT GENERALEMENT PAS ETRE UTILISE

pendant la grossesse (cf. chapitre " Grossesse et allaitement ").

4.4 Mises en garde et précautions particulières d'emploi

En cas de fièvre élevée ou persistante, de survenue de signes de surinfection ou de persistance des symptômes au-delà de 5 jours, une réévaluation du traitement doit être faite.

Mises en garde

En raison de la présence de pseudoéphédrine :

Il est impératif de respecter strictement la posologie, la durée de traitement de 5 jours, les contre-indications (cf. 4.8 : chapitre effets indésirables).

Les patients doivent être informés que la survenue d'une hypertension artérielle, de tachycardie, de palpitations ou de troubles du rythme cardiaque, de nausées ou de tout signe neurologique (tels que l'apparition ou la majoration de céphalées) impose l'arrêt du traitement.

*Il est conseillé aux patients de prendre un avis médical :

· en cas d'hypertension artérielle, d'affections cardiaques, d'hyperthyroïdie, de psychose ou de diabète,

· en cas d'association avec les antimigraineux, notamment les vasoconstricteurs alcaloïdes dérivés de l'ergot de seigle, en raison de l'activité sympathomimétique alpha du vasoconstricteur.

Des troubles neurologiques à type de convulsions, d'hallucinations, de troubles du comportement, d'agitation, d'insomnie ont été décrits, plus fréquemment chez des enfants, après administration de vasoconstricteurs par voie systémique, en particulier au cours d'épisodes fébriles ou lors de surdosages.

Par conséquent, il convient notamment :

· de ne pas prescrire ce traitement en association avec des médicaments susceptibles d'abaisser le seuil épileptogène tels que : dérivés terpéniques, clobutinol, substances atropiniques, anesthésiques locaux...ou en cas d'antécédents convulsifs;

· de respecter, dans tous les cas, la posologie préconisée, et d'informer le patient des risques de surdosage en cas d'association avec d'autres médicaments contenant des vasoconstricteurs.

En raison de la présence de paracétamol :

Pour éviter un risque de surdosage ; vérifier l'absence de paracétamol dans la composition d'autres médicaments.

Chez l'adulte et l'enfant de plus de 50 kg, LA DOSE TOTALE DE PARACETAMOL NE DOIT PAS EXCEDER 3 GRAMMES PAR JOUR (cf. "chapitre 4.9. "surdosage").

En raison de la présence de sorbitol, ce médicament est contre-indiqué en cas d'intolérance au fructose.

En raison de la présence d'huile de ricin, risque de sensibilisation.

Précautions d'emploi

En raison de la présence de pseudoéphédrine :

En cas d'intervention chirurgicale programmée et en cas d'utilisation d'anesthésiques volatils halogénés, il est préférable d'interrompre le traitement quelques jours avant, en raison du risque de poussée hypertensive (cf. chapitre "Interactions médicamenteuses").

L'attention des sportifs est attirée sur le fait que la pseudoéphédrine peut induire une réaction positive des tests pratiqués lors des contrôles antidopage.

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Liées à la présence de paracétamol :

La prise de paracétamol peut fausser le dosage de l'acide urique sanguin par la méthode à l'acide phosphotungstique et le dosage de la glycémie par la méthode à la glucose oxydase-peroxydase.

Liées à la présence de pseudoéphédrine :

Associations contre-indiquées

+ IMAO non sélectifs (iproniazide)

hypertension paroxystique, hyperthermie pouvant être fatale. Du fait de la longue action des IMAO, cette interaction est encore possible 15 jours après l'arrêt de l'IMAO.

Remarque : IMAO sélectifs (toloxatone et moclobemide) : en l'absence de données disponibles à ce jour (études cliniques ou cas rapportés dans la littérature), l'existence d'une interaction entre les IMAO sélectifs (toloxatone et moclobemide) et les amines sympathomimétiques notamment vasoconstrictives n'a pu être évaluée, contrairement à l'interaction cliniquement documentée, entre les IMAO non sélectifs et ces produits. Mais, par analogie avec les IMAO non sélectifs, il convient par conséquent d'être prudent et de ne prescrire de pseudoéphédrine qu'en cas de besoin réel de médicament de ce type et en respectant scrupuleusement les doses préconisées.

+ Bromocriptine, pergolide, lisuride, cabergoline, ergotamine, dihydroergotamine, méthylergométrine

risque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.

+ Autres médicaments vasoconstricteurs destinés à décongestionner le nez qu'ils soient administrés par voie orale ou nasale (phénylpropanolamine, phényléphrine, éphédrine...)

risque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives.

+ Méthylphénidate

risque de vasoconstriction et/ou de poussées hypertensives

Association nécessitant des précautions d'emploi

+ Anesthésiques volatils halogénés

poussée hypertensive peropératoire.

En cas d'intervention programmée, il est préférable d'interrompre le traitement quelques jours avant l'intervention.

Association à prendre en compte

+ Guanéthidine et apparentés

abolition de l'effet de la guanéthidine (déplacement de la guanéthidine de son site d'action neuronal).

+ Autres Sympathomimétiques alpha.

4.6 Grossesse et allaitement

La présence de pseudoéphédrine parmi les constituants conditionne la conduite à tenir pendant la grossesse et l'allaitement.

Grossesse

Il n'y a pas de données fiables de tératogenèse chez l'animal.

En clinique, les études épidémiologiques n'ont pas mis en évidence d'effet malformatif lié à l'utilisation de la pseudoéphédrine.

Cependant, par mesure de prudence et compte tenu des puissantes propriétés vasoconstrictives de ce médicament, son utilisation est déconseillée pendant la grossesse.

Allaitement

La pseudoéphédrine passe dans le lait maternel. Compte tenu des possibles effets cardio-vasculaires et neurologiques des vasoconstricteurs, la prise de ce médicament est contre-indiquée pendant l'allaitement.

4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8 Effets indésirables

Liés à la présence de pseudoéphédrine :

· céphalées,

· palpitations, tachycardie, poussée hypertensive,

· sueurs,

· crise de glaucome par fermeture de l'angle,

· troubles urinaires (dysurie, rétention), en particulier en cas de troubles urétro-prostatiques,

· anxiété, insomnie,

· sécheresse buccale, nausées, vomissements

Ont été décrits, en particulier chez l'enfant après administration de vasoconstricteurs :

· convulsions,

· hallucinations,

· agitation, troubles du comportement et insomnie.

Une fièvre, un surdosage, une association médicamenteuse susceptible de diminuer le seuil épileptogène ou de contribuer à un surdosage ont souvent été retrouvés et semblent prédisposer à la survenue de ces effets (Cf. Chapitres " Contre-indication ", " Mises en garde ").

Exceptionnellement, des accidents vasculaires cérébraux hémorragiques sont survenus chez des patients ayant utilisé des spécialités contenant de la pseudoéphédrine. Ces accidents vasculaires cérébraux sont notamment survenus en cas de surdosage, de mésusage et/ou chez des patients présentant des facteurs de risques vasculaires.

Liés à la présence de paracétamol :

· quelques rares cas d'accidents allergiques (simples rashs cutanés avec érythème ou urticaire) ont été observés et nécessitent l'arrêt du traitement.

· De très exceptionnels cas de thrombopénies ont été signalés.

Liés à la présence d'huile de ricin :

troubles digestifs (nausées, vomissements, douleurs abdominales).

4.9 Surdosage

Lié à la pseudoéphédrine :

Le surdosage en pseudoéphédrine peut entraîner : accès hypertensif, troubles du rythme, convulsions, délire, hallucinations, agitation, troubles du comportement, insomnie, mydriase, accident vasculaire cérébral.

Lié au paracétamol

L'intoxication est à craindre chez les sujets âgés et surtout chez les jeunes enfants (surdosage thérapeutique ou intoxication accidentelle fréquente) chez qui elle peut être mortelle.

Symptômes :

nausées, vomissements, anorexie, pâleur, douleurs abdominales apparaissent généralement dans les 24 premières heures.

Un surdosage, à partir de 10 g de paracétamol en une seule prise chez l'adulte et 150 mg/kg de poids corporel en une seule prise chez l'enfant, provoque une cytolyse hépatique susceptible d'aboutir à une nécrose complète et irréversible se traduisant par une insuffisance hépatocellulaire, une acidose métabolique, une encéphalopathie pouvant aller jusqu'au coma et à la mort.

Simultanément, on observe une augmentation des transaminases hépatiques, de la lactico-déshydrogénase, de la bilirubine et une diminution du taux de prothrombine pouvant apparaître 12 à 48 heures après l'ingestion.

Conduite d'urgence

· Transfert immédiat en milieu hospitalier.

· Prélever un tube de sang pour faire le dosage plasmatique initial de paracétamol.

· Evacuation rapide du produit ingéré, par lavage gastrique.

· Acidifier les urines en donnant du chlorure d'ammonium (pour augmenter l'élimination de la pseudoéphédrine).

· Le traitement du surdosage en paracétamol comprend classiquement l'administration aussi précoce que possible de l'antidote N-acétylcystéine par voie I.V. ou voie orale si possible avant la dixième heure.

· Traitement symptomatique.

5. PROPRIÉTES PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

DECONGESTIONNANTS A USAGE SYSTEMIQUE, code ATC : R01BA52.

Ce médicament associe un antalgique : le paracétamol, un vasoconstricteur : la pseudoéphédrine et de l'acide ascorbique.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

Du paracétamol :

Absorption

L'absorption du paracétamol par voie orale est complète et rapide. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 30 à 60 minutes après ingestion.

Distribution

Le paracétamol se distribue rapidement dans tous les tissus. Les concentrations sont comparables dans le sang, la salive et le plasma. La liaison aux protéines plasmatiques est faible.

Métabolisme

Le paracétamol est métabolisé essentiellement au niveau du foie. Les 2 voies métaboliques majeures sont la glycuroconjugaison et la sulfoconjugaison. Cette dernière voie est rapidement saturable aux posologies supérieures aux doses thérapeutiques. Une voie mineure, catalysée par le cytochrome P 450, est la formation d'un intermédiaire réactif (le N-acétyl benzoquinone imine), qui, dans les conditions normales d'utilisation, est rapidement détoxifié par le glutathion réduit et éliminé dans les urines après conjugaison à la cystéine et à l'acide mercaptopurique. En revanche, lors d'intoxications massives, la quantité de ce métabolite toxique est augmentée.

Elimination

L'élimination est essentiellement urinaire. 90% de la dose ingérée est éliminée par le rein en 24 heures, principalement sous forme glycuroconjuguée (60 à 80%) et sulfoconjuguée (20 à 30%). Moins de 5% est éliminé sous forme inchangée.

La demi-vie d'élimination est d'environ 2 heures.

Variations physiopathologiques :

· Insuffisance rénale : en cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min), l'élimination du paracétamol et de ses métabolites est retardée.

· Sujet âgé : la capacité de conjugaison n'est pas modifiée.

De la pseudoéphédrine :

Après administration par voie orale, la pseudoéphédrine est excrétée essentiellement par voie rénale sous forme inchangée (70 à 90 %).

Sa demi-vie d'élimination est dépendante du pH urinaire.

L'alcanisation des urines entraîne une augmentation accrue de la réabsorption tubulaire, avec pour conséquence, un allongement de la demi-vie d'élimination de la pseudoéphédrine.

5.3 Données de sécurité précliniques

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Sorbitol, huile de ricin hydrogénée polyoxyéthylénée, arôme punch (maltodextrine, gomme arabique, sorbitol, huile essentielle de citron, huile essentielle de limette, hexanoate d'éthyle, aldéhyde acétique, acétate d'éthyle, vanilline, butyrate d'éthyle, laurate d'éthyle, formiate d'éthyle), arôme framboise (maltodextrine, gomme arabique, sorbitol, jus concentré et alcoolature de framboise, alcoolature de banane, acide lactique, extrait de bouillon blanc, extrait de calamus, extrait de rhubarbe, vanilline, aldéhyde acétique, aldéhyde benzoïque, oxyphenylon, sulfure de diméthyle, acétate d'éthyle, alpha irone, acétate d'isoamyle, maltol, acide propionique, acétate de benzyle, benzoate de benzyle, 3-hexen-1 ol, ionones), saccharine sodique, glycyrrhizinate d'ammonium, macrogol 6000.

6.2 Incompatibilités

Sans objet.

6.3 Durée de conservation

2 ans.

6.4 Précautions particulières de conservation

A conserver à une température ne dépassant pas + 25 ° C.

6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur

7g en sachet-dose (Papier Aluminium / PE) ; boîte de 8

7g en sachet-dose (Papier Aluminium / PE) ; boîte de 10

6.6 Instructions pour l'utilisation et la manipulation, et l'élimination

Sans objet.

7. TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE