RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 02/11/2000
MIXTARD 30 INNOLET 100 UI/ml, suspension injectable en seringue préremplie multidose
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Insuline humaine recombinante*.......................................................................................... 100 UI
Pour 1 ml
L'insuline Mixtard 30 Innolet est un mélange constitué de 30% d'insuline soluble et de 70% d'insuline isophane (NPH).
Une Unité Internationale (UI) correspond à 0,035 mg d'insuline humaine anhydre.
* obtenue par culture de Saccharomyces cerevisiae
Pour les excipients, voir 6.1.
Suspension injectable en seringue préremplie.
Mixtard 30 Innolet est une suspension aqueuse, opaque, blanche d'insuline humaine.
4.1 Indications thérapeutiques
Traitement du diabète.
4.2 Posologie et mode d'administration
La posologie est déterminée de façon individuelle par le médecin en fonction des besoins du patient.
Chez les patients diabétiques de type 1, la dose moyenne pour couvrir les besoins quotidiens en insuline est comprise entre 0,5 et 1,0 UI/kg. Chez l'enfant prépubère, la dose est comprise entre 0,7 et 1,0 UI/kg mais peut être beaucoup plus faible pendant la période de rémission partielle. En cas de résistance à l'insuline, par exemple pendant la puberté ou chez le sujet obèse, les besoins quotidiens en insuline peuvent être largement supérieurs.
Chez les patients diabétiques de type 2, les doses initiales sont souvent plus faibles, par exemple entre 0,3 et 0,6 UI/kg/jour.
Chez les patients diabétiques, le contrôle métabolique optimisé retarde le début des complications du diabète et ralentit leur progression. L'optimisation du contrôle métabolique, avec la surveillance de la glycémie, est donc recommandée.
Chez le sujet âgé, l'objectif principal du traitement sera de soulager les symptômes et de prévenir les événements hypoglycémiques.
Mixtard 30 est généralement administré par voie sous-cutanée au niveau de la cuisse ou de la paroi abdominale. Les injections peuvent aussi être réalisées dans la région fessière ou dans la région deltoïdienne.
Les suspensions d'insuline ne doivent jamais être administrées par voie intraveineuse.
L'injection réalisée en pinçant la peau, minimise le risque d'injection intramusculaire.
Une injection par voie sous-cutanée dans la paroi abdominale assure une absorption plus rapide qu'une injection dans une autre partie du corps.
Pour éviter les lipodystrophies il faut varier pour une préparation d'insuline donnée les sites d'injection au sein d'une même région corporelle.
Les insulines prémélangées sont administrées une à deux fois par jour quand il est souhaité à la fois une effet initial rapide et une action plus prolongée.
Une injection doit être suivie dans les 30 minutes d'un repas ou d'une collation contenant des glucides.
Pour les instruction d'utilisation se référer à la section 6.6.
4.3 Contre-indications
· Hypoglycémie,
· Hypersensibilité à l'insuline humaine ou à l'un des excipients.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi
Une posologie inadaptée ou un arrêt du traitement surtout chez les diabétiques de type I peut conduire à une hyperglycémie et à une acidocétose. En général, les premiers symptômes d'hyperglycémie apparaissent progressivement en quelques heures ou quelques jours. Il s'agit de soif, polyurie, nausées, vomissement, somnolence, sécheresse et rougeur cutanée, sécheresse buccale, perte d'appétit et odeur acétonique de l'haleine. Non traités, les épisodes hyperglycémiques chez les diabétiques de type I peuvent entraîner une acidocétose diabétique potentiellement létale.
Les maladies concomitantes, en particulier les infections et états fébriles, augmentent généralement les besoins en insuline du patient.
L'insuffisance rénale ou hépatique peut diminuer les besoins en insuline.
Un ajustement de la posologie peut être nécessaire en cas d'augmentation d'activité physique ou de changement de régime alimentaire.
Le changement chez un patient de type ou de marque d'insuline, doit être réalisé sous strict contrôle médical.
Les changements de concentration, de marque (fabricant), de type (insuline d'action rapide, insuline d'action intermédiaire, insuline d'action lente, etc ...), d'espèce (animale, analogue de l'insuline humaine) et/ou de méthode de production (ADN recombinant versus insuline d'origine animale), peuvent nécessiter un ajustement de la posologie.
Les patients qui changent pour Mixtard 30 Innolet peuvent avoir besoin de modifier la dose par rapport à leur précédente insuline. Dans ce cas, il peut être nécessaire d'ajuster la dose dès la première injection ou durant les premières semaines ou les premiers mois.
Quelques patients ont rapporté qu'après transfert d'une insuline animale, les symptômes précurseurs d'hypoglycémie étaient moins prononcés ou différents de ceux provoqués par leur précédente insuline.
Les patients dont le contrôle glycémique est nettement amélioré en particulier dans le cadre d'une insulinothérapie intensifiée, peuvent constater un changement des symptômes précurseurs d'hypoglycémie ; en conséquence ils doivent en être avertis.
Les suspensions d'insuline ne doivent pas être utilisées dans les pompes à insuline.
4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interaction
Un certain nombre de médicaments sont connus pour interagir avec le métabolisme du glucose.
Les interactions possibles doivent donc être prises en compte par le médecin.
Les produits suivants peuvent réduire les besoins en insuline :
agents hypoglycémiants oraux (AHO), octréotide, inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO), agents bêtabloquants non sélectifs, inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IEC), salicylés, alcool, stéroïdes anabolisants.
Les produits suivants peuvent accroître les besoins en insuline :
contraceptifs oraux, thiazides, glucocorticostéroïdes, hormones thyroïdiennes, sympathomimétiques et danazol.
Les agents bêtabloquants peuvent masquer les symptômes d'hypoglycémie.
L'alcool peut intensifier et prolonger l'effet hypoglycémiant de l'insuline.
4.6 Grossesse et allaitement
Il n'existe aucune restriction au traitement du diabète par l'insuline pendant la grossesse car l'insuline ne franchit pas la barrière placentaire.
Une surveillance intensive du traitement des femmes diabétiques enceintes est recommandé pendant toute la durée de la grossesse et en cas de prévision de grossesse.
Les besoins en insuline chutent habituellement au cours du premier trimestre et augmentent ultérieurement au cours des deuxième et troisième trimestres.
Après l'accouchement, les besoins en insuline reviennent rapidement à ceux d'avant la grossesse.
Il n'existe aucune restriction au traitement du diabète par l'insuline pendant l'allaitement car l'insulinothérapie de la mère qui allaite ne présente aucun risque pour le bébé. Cependant, il peut être nécessaire de réduire la posologie de l'insuline.
4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les facultés de concentration et les réflexes peuvent être diminués en cas d'hypoglycémie.
Ceci représente un risque pour le patient dans les situations où ces facultés sont de première importance comme la conduite automobile ou l'utilisation de machine.
Les patients doivent être informés des précautions à prendre avant de conduire pour éviter une hypoglycémie, en particulier ceux chez qui les symptômes précurseurs d'hypoglycémie sont absents ou diminués ou chez ceux qui ont de fréquents épisodes d'hypoglycémie. La capacité à conduire un véhicule doit être réévaluée dans ces circonstances.
4.8 Effets indésirables
L'hypoglycémie est l'effet indésirable le plus fréquent des traitements par insulines. En général, les symptômes d'hypoglycémie apparaissent soudainement.
Il pourra s'agir de sueurs froides, pâleur et froideur cutanée, fatigue, nervosité ou tremblements, sensation d'anxiété, fatigue ou faiblesse inhabituelles, confusion, difficultés de concentration, somnolence, faim excessive, altérations de la vue, maux de tête, nausées ou palpitations. Les hypoglycémies sévères peuvent conduire à une perte de conscience et/ou des convulsions et causer une altération temporaire ou permanente des fonctions cérébrales ou même la mort.
Un oedème et des anomalies de la réfraction peuvent survenir lors de la mise en place d'un traitement par insuline. Ces symptômes sont généralement passagers.
Des réactions d'hypersensibilité localisée (rougeur, gonflements et démangeaisons au niveau du point d'injection) peuvent apparaître pendant le traitement par insuline. Ces réactions sont généralement passagères et disparaissent pendant le traitement.
Des réactions d'hypersensibilité généralisée peuvent survenir dans de rares cas. Elles sont potentiellement plus sérieuses et peuvent provoquer une éruption cutanée généralisée, des sueurs, des troubles gastro-intestinaux, un oedème angio-neurotique, des difficultés respiratoires, des palpitations et une diminution de la pression artérielle. Les réactions d'hypersensibilité généralisée sont potentiellement dangereuses pour la vie du patient.
L'apparition de lipodystrophie au niveau du site d'injection est possible lorsque la rotation des sites d'injection sure une zone corporelle n'est pas respectée.
4.9 Surdosage
Pour les insulines, il n'existe pas de définition spécifique du surdosages. Cependant, une hypoglycémie peut survenir par étapes successives :
· les épisodes d'hypoglycémie légère peuvent être traités par administration orale de glucose ou de produits sucrés. Il est donc recommandé aux patients diabétiques d'avoir toujours sur eux quelques morceaux de sucre, ou par exemple, quelques biscuits.
· les épisodes d'hypoglycémie sévère, lorsque le patient a perdu connaissance, peuvent être traités par glucagon (0,5 à 1 mg) injecté par voies intramusculaire ou sous-cutanée par une personne entraînée ou par du glucose par voie intraveineuse par un professionnel de santé. Le glucose par voie intraveineuse peut également être administré si le patient ne répond pas au glucagon dans les 10 à 15 minutes.
Lorsque le patient a repris connaissance, l'administration d'hydrates de carbone est recommandée afin de prévenir une rechute.
5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Code ATC : A10AD01
L'effet hypoglycémiant de l'insuline est dû à la capture du glucose consécutive à la liaison de l'insuline aux récepteurs au niveau des cellules musculaires et adipeuses et à l'inhibition simultanée de la libération du glucose par le foie.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
L'insuline présente dans la circulation sanguine a une demi-vie de quelques minutes. Par conséquent, le profil d'action d'une préparation d'insuline est uniquement déterminé par ses caractéristiques d'absorption. Ce processus est influencé par plusieurs facteurs (par exemple dose d'insuline, voie et site d'injection), ce qui explique les considérables variations intra et inter-individuelles qui sont observées.
Le profil d'absorption de Mixtard 30 Innolet est dû au fait que ce produit est un mélange d'insuline d'action rapide et prolongée.
Le profil d'activité après injection sous cutanée est :
début d'action : dans les 30 minutes
effet maximale: entre 2 et 8 heures
durée d'action : jusqu'à 24 heures
5.3 Données de sécurité précliniques
Des études pré-cliniques ont été conduites chez diverses espèces; aucune n'a eu de résultats imprévisibles notables.
6.1 Liste des excipients
Glycérol, phosphate disodique dihydraté, métacrésol, phénol, chlorure de zinc, sulfate de protamine, hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables.
6.2 Incompatibilités
De manière générale, l'insuline ne doit être ajoutée qu'aux produits avec lesquels sa compatibilité est connue.
Les suspensions d'insuline ne doivent pas être ajoutées aux solutions de perfusion.
6.3 Durée de conservation
30 mois.
Après la première utilisation, Mixtard 30 Innolet peut être utilisé ou transporté pendant 4 semaines.
6.4 Précautions particulières de conservation
A conserver entre +2°C et +8°C (au réfrigérateur), en dehors et à distance du compartiment de congélation. Les préparations d'insuline qui ont été congelées ne doivent pas être utilisées. Ne pas conserver au-dessus de 8°C.
Conserver la seringue pré-remplie dans le carton extérieur afin de protéger l'insuline de la lumière.
Les préparations d'insuline doivent être conservées à l'abri de la chaleur excessive et de la lumière.
Les insulines en suspension ne doivent pas être utilisées si elles n'apparaissent pas uniformément blanches et opaques après remise en suspension.
6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Seringue pré-remplie (jetable, multidose) comportant un système injecteur avec une cartouche (3 ml), en verre de type 1, muni d'un bouchon (bromobutyl laminé) et une fermeture en forme de piston. Les seringues pré-remplies sont conditionnées dans des boîtes en carton, boîte de 5 et boîte de 10.
Le système injecteur est en plastique.
6.6 Instructions pour l'utilisation et la manipulation, et l'élimination
Le patient doit lire et suivre les instructions qui accompagnent le médicament.
Innolet est un système d'administration d'insuline pré-rempli capable de délivrer 1-50 unités par incrément d'une unité.
Innolet est conçu pour être utilisé avec les aiguilles NovoFine avec un petit capuchon. S'assurer que la boîte d'aiguilles comporte la lettre « S », qui indique « short cap » (petit capuchon).
Remise en suspension de l'insuline
Il faut insister auprès du patient sur la nécessité de remise en suspension de l'insuline juste avant l'utilisation. Le liquide remis en suspension apparaîtra uniformément blanc et opaque.
Retourner avec précaution de bas en haut pour que la bille du réservoir se déplace d'un bout à l'autre du réservoir. Répéter l'opération au moins 10 fois jusqu'à ce que l'insuline apparaisse uniformément blanche et opaque.
Injecter immédiatement.
Pour toute injection, il doit rester au moins 12 unités dans le réservoir pour que la bille ait la place pour bouger lors de la remise en suspension de l'insuline. S'il reste moins de 12 unités Innolet ne doit pas être utilisé.
Fixation de l'aiguille
Avant d'attacher l'aiguille, désinfecter la membrane en caoutchouc. Retirer la protection de l'aiguille NovoFine et visser l'aiguille à fond sur Innolet.
De petites quantités d'air peuvent s'accumuler dans l'aiguille et le réservoir lors de l'utilisation normale.
Pour éviter l'injection d'air
Composer deux unités en tournant le sélecteur de dose dans le sens des aiguilles d'une montre.
Tenir Innolet l'aiguille vers le haut et effectuer quelques tapotements doucement sur le réservoir pour rassembler les bulles d'air en haut du réservoir.
Tout en maintenant Innolet, l'aiguille vers le haut, appuyer sur le bouton poussoir jusqu'à ce que le sélecteur de dose soit au zéro. Une goutte d'insuline doit apparaître au bord de l'aiguille.
Si ce n'est pas le cas, répéter la procédure jusqu'à 6 fois au maximum. Si une goutte d'insuline n'apparaît toujours pas, le dispositif ne doit pas être utilisé.
Un peu d'air peut rester dans le réservoir d'insuline après l'amorçage mais il ne sera pas être injecté.
Sélection de la dose
Avant de sélectionner la dose, toujours vérifier que le bouton poussoir est poussé à fond et que le sélecteur de dose est au zéro. Composer le nombre d'unités requis en tournant le sélecteur de dose dans le sens des aiguilles d'une montre.
Des clics seront audibles après composition de chaque unité. La dose peut être corrigée pour être supérieure ou inférieure.
Il n'est pas possible de sélectionner une dose supérieure au nombre d'unités restant dans le réservoir.
Réalisation de l'injection
Le médecin doit expliquer la technique d'injection.
Délivrer la dose en poussant sur le bouton pressoir à fond. Des clics seront audibles lorsque le sélecteur de dose revient à zéro.
L'aiguille doit rester sous la peau pendant au moins 6 secondes pour s'assurer que toute la dose est administrée.
S'assurer de ne pas bloquer le sélecteur de dose lors de l'injection car ce dernier doit pouvoir revenir à zéro en relâchant le bouton pressoir.
Enlever l'aiguille après chaque injection.
Il est important d'utiliser une nouvelle aiguille à chaque injection.
Les professionnels de la santé, la famille et les collègues doivent suivre les mesures de précautions générales pour le retrait et le rejet des aiguilles afin d'éliminer le risque de piqûre involontaire.
Mixtard 30 Innolet est à usage personnel uniquement.
Le contenant ne doit pas être re-rempli.
Les aiguilles NovoFine à capuchon court (short cap ) sont conçues pour être utilisées avec Mixtard 30 Innolet.
7. TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Laboratoire Novo Nordisk Pharmaceutique S.A.
32, rue de Bellevue
92773 BOULOGNE-BILLANCOURT CEDEX
8. PRESENTATION ET NUMERO D'IDENTIFICATION ADMINISTRATIVE
· 354 940-7 : 3 ml de suspension injectable en seringue préremplie multidose, boîte de 5.
· 354 941-3 : 3 ml de suspension injectable en seringue préremplie multidose, boîte de 10.
9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Liste II.