RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 02/11/2000
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
VELOSULINE 100 UI/ml, solution injectable pour perfusion
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Insuline humaine recombinante*.......................................................................................... 100 UI
pour 1 ml
Une Unité Internationale (UI) correspond à 0,035 mg d'insuline humaine anhydre.
*obtenue par culture de Saccharomyces cerevisiae.
Pour les excipients, voir 6.1.
Solution injectable pour perfusion.
Vélosuline est une solution aqueuse d'insuline humaine limpide, incolore.
4.1 Indications thérapeutiques
Traitement du diabète.
Indication également pour la stabilisation initiale du diabète, au cours du traitement de l'acidocétose et du coma hyperosmolaire non cétosique et au cours de situations aiguës telles que les infections graves ou une intervention chirurgicale chez les patients diabétiques.
4.2 Posologie et mode d'administration
Cette insuline soluble tampon-phosphate est prévue pour la perfusion continue d'insuline par voie sous-cutanée (PCIS), dans des pompes pour perfusion externe d'insuline. Seules les seringues en polyéthylène, en polypropylène ou en verre sont recommandées. Les seuls cathéters qui sont recommandés sont ceux dont la partie en contact avec l'insuline est en polyéthylène ou en polypropylène. De même, les seules aiguilles recommandées sont recouvertes de téflon ou en acier inoxydable.
Les patients ayant commencé avec PCIS doivent recevoir une instruction détaillée sur l'utilisation de la pompe et sur les actions impératives à prendre en cas de maladie, d'hypoglycémie, d'hyperglycémie ou de panne de pompe.
La posologie est déterminée de façon individuelle par le médecin en fonction des besoins du patient. D'habitude 40 à 60% de la dose journalière totale est administrée en débit continu de base et le reste 40 à 60% en bolus répartis entre les trois repas principaux.
En général lors du transfert de patients d'un traitement par injection à la perfusion il pourrait être souhaitable de diminuer la posologie en commençant à administrer 90% de la dose journalière totale précédente avec 40% en débit de base et 50% en bolus répartis entre les trois repas principaux.
La moyenne des besoins journaliers totaux en insuline pour un traitement d'entretien des patients diabétiques de type 1 se situe entre 0,5 et 1,0 UI/kg.
Cependant chez les enfants prépubères elle varie habituellement de 0,7 à 1,0 UI/kg mais peut être beaucoup plus faible pendant la période de rémission partielle. Lors de résistance à l'insuline, c'est-à-dire lors de la puberté ou dans les cas d'obésité, les besoins journaliers en insuline peuvent être nettement plus élevés.
Les posologies initiales pour les diabétiques de type 2 sont souvent plus faibles soit de 0,3 à 0,6 UI/kg/jour.
Chez les patients atteints de diabète, un contrôle métabolique optimisé retarde l'apparition et diminue la progression des complications diabétiques tardives. Un contrôle métabolique optimisé incluant une surveillance de la glycémie est donc recommandé.
Chez le patient âgé, l'objectif principal est de soulager les symptômes et d'éviter les épisodes hypoglycémiques.
Vélosuline est conçue pour être administrée par PCIS, habituellement dans la paroi abdominale.
L'administration de Vélosuline est aussi possible par injection sous cutanée, intramusculaire ou intraveineuse. L'injection sous cutanée est usuellement réalisée dans la paroi abdominale ; cependant la cuisse, la région fessière ou la région deltoïdienne peut aussi être utilisée. L'injection dans un pli cutané diminue le risque d'injection intramusculaire. Lorsqu'il est nécessaire de mélanger avec une insuline à durée d'action intermédiaire ou lente, Vélosuline peut être mélangée uniquement avec des insulines isophane ou pré-mélangée.
L'administration intramusculaire doit être réalisée uniquement sous le contrôle d'un médecin.
L'administration par voie intraveineuse doit être réalisée uniquement par un médecin.
Pour éviter les lipodystrophies, pour une préparation d'insuline donnée, il faut varier les sites d'injection au sein d'une même région corporelle.
Les patients traités par Vélosuline sous PCIS doivent avoir des seringues et de l'insuline disponible en cas d'urgence ou en cas d'interruption ou de problème de pompe pour pouvoir administrer de l'insuline par injection sous cutanée.
Un bolus PCIS ou une injection bolus doit toujours être suivie d'un repas ou d'une collation, contenant de hydrates de carbone dans les 30 minutes.
4.3 Contre-indications
· Hypoglycémie,
· Allergie à l'insuline humaine ou à l'un des excipients.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi
Un dosage inadapté ou un arrêt du traitement, en particulier chez les diabétiques de type 1, peut conduire à une hyperglycémie et à une acidocétose.
Les premiers symptômes de l'hyperglycémie apparaissent habituellement progressivement, sur une période de quelques heures ou quelques jours. Il s'agit de soif, polyurie, nausées, vomissements, somnolence, sécheresse et rougeur cutanée, sécheresse buccale, perte d'appétit et odeur acétonique de l'haleine.
Dans le diabète de type 1, les événements hyperglycémiques non traités peuvent entraîner une acidocétose, potentiellement léthale.
Les maladies concomitantes, en particulier les infections et états fébriles, majorent habituellement les besoins du patient en insuline.
L'insuffisance rénale ou hépatique peut diminuer les besoins en insuline.
Un ajustement de la dose peut être également nécessaire en cas d'augmentation d'activité physique ou de changement de régime alimentaire.
Le changement chez un patient de type ou de marque d'insuline doit être réalisé sous strict contrôle médical. Les changements de concentration, de marque (fabricant), de type (insuline d'action rapide, insuline d'action intermédiaire, insuline d'action lente, etc ...), d'espèce (animale, analogue de l'insuline humaine) et/ou de méthode de fabrication (ADN recombinant versus insuline d'origine animale) peuvent nécessiter un changement de dose.
Les patients qui changent pour Vélosuline peuvent avoir besoin de modifier la dose par rapport à leur précédente insuline.
Dans ce cas, il peut être nécessaire d'ajuster la dose dès la première injection ou durant les premières semaines ou premiers mois.
Quelques patients ont rapporté qu'après transfert d'une insuline animale, les symptômes précurseurs d'hypoglycémie étaient moins prononcés ou différents de ceux provoqués par leur précédente insuline.
Les patients dont le contrôle glycémique est nettement amélioré en particulier dans le cadre d'une insulinothérapie intensifiée, peuvent constater un changement des symptômes précurseurs d'hypoglycémie ; en conséquence, ils doivent en être avertis.
A cause d'un manque d'insuline de durée d'action intermédiaire/longue, les patients sous perfusion continue sous cutanée d'insuline par pompe risquent la survenue rapide d'acidocétose en cas d'arrêt prolongé de la perfusion continue sous cutanée d'insuline.
Quand Vélosuline est administrée par PCIS, elle ne doit jamais être mélangée avec une autre insuline.
Vélosuline ne doit pas être mélangée avec des suspensions d'insuline zinc car le tampon-phosphate peut interagir avec le zinc des suspensions et altérer le profil d'action du mélange de façon imprévisible.
4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interaction
Un certain nombre de médicaments sont connus pour interagir avec le métabolisme du glucose.
Les interactions possibles doivent donc être prises en compte par le médecin.
Les produits suivants peuvent réduire les besoins en insuline :
agents hypoglycémiants oraux (AHO), octréotide, inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO), agents béta-bloquants non sélectifs, inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA), salicylés, alcool et stéroïdes anabolisants.
Les substances suivantes peuvent accroître les besoins en insuline :
contraceptifs oraux, thiazidiques, glucocorticoïdes, hormones thyroïdiennes, sympathomimétiques, danazol.
Les agents béta-bloquants peuvent masquer les symptômes d'hypoglycémie.
L'alcool peut intensifier et prolonger l'effet hypoglycémiant de l'insuline.
4.6 Grossesse et allaitement
Il n'existe aucune restriction au traitement du diabète par l'insuline pendant la grossesse car l'insuline ne franchit pas la barrière placentaire. Une surveillance intensive du traitement des femmes diabétiques enceintes est recommandée pendant toute la durée de la grossesse et en cas de prévision d'une grossesse.
Les besoins en insuline chutent habituellement au cours du premier trimestre et augmentent ultérieurement au cours des deuxième et troisième trimestres. Après l'accouchement, les besoins en insuline reviennent rapidement à ceux d'avant la grossesse.
Il n'existe aucune restriction au traitement du diabète par l'insuline pendant l'allaitement car l'insulinothérapie de la mère qui allaite ne présente aucun risque pour le bébé. Cependant, il peut être nécessaire de réduire la posologie de l'insuline.
4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les capacités de concentration et les réflexes peuvent être diminués en cas d'hypoglycémie. Ceci représente un risque pour le patient dans les situations où ces facultés sont de première importance comme la conduite automobile ou l'utilisation de machine.
Les patients doivent être informés des précautions à prendre avant de conduire pour éviter une hypoglycémie, en particulier ceux chez qui les symptômes précurseurs d'hypoglycémie sont absents ou diminués ou chez ceux qui ont de fréquents épisodes d'hypoglycémie. La capacité à conduire un véhicule doit être réévaluée dans ces circonstances.
4.8 Effets indésirables
L'hypoglycémie est un effet indésirable de l'insulinothérapie qui survient fréquemment. Les symptômes d'hypoglycémie surviennent habituellement de manière soudaine. Les symptômes possibles sont les suivants : sueurs froides, pâleur et froideur cutanée, nervosité ou tremblement, sensation d'anxiété, asthénie ou faiblesse inhabituelle, confusion, difficulté de concentration, somnolence, sensation de faim excessive, troubles visuels transitoires, maux de tête, nausées et palpitations.
L'hypoglycémie sévère peut entraîner une perte de connaissance et une altération transitoire ou définitive des fonctions cérébrales, voire le décès.
Un oedème et des anomalies de la réfraction peuvent survenir au début de l'insulinothérapie. Ces symptômes sont habituellement transitoires.
Des réactions d'hypersensibilité locale (rougeur, tuméfaction, démangeaison au site d'injection) peuvent survenir au cours du traitement par insuline. Ces réactions sont habituellement transitoires et disparaissent en général lorsque le traitement est poursuivi.
Des réactions d'hypersensibilité généralisée peuvent parfois se produire. Elles sont potentiellement plus graves et peuvent être responsables d'éruption cutanée généralisée, démangeaisons, sueurs, troubles gastro-intestinaux, oedème angioneurotique, difficultés respiratoires, palpitations et baisse de la pression artérielle. Les réactions d'hypersensibilité généralisée peuvent menacer le pronostic vital.
L'apparition de lipodystrophie au niveau du site d'injection est possible lorsque la rotation des sites d'injection sur une zone corporelle n'est pas respectée.
Les patients qui utilisent PCIS peuvent être plus sensibles aux infections au site de perfusion. Les infections peuvent être réduites par une altération particulière de l'hygiène personnelle des mains et du site de perfusion ainsi que par les changements fréquents du cathéter (au maximum utilisation pendant 2 jours).
4.9 Surdosage
Pour les insulines, il n'existe pas de définition spécifique du surdosage. Cependant, une hypoglycémie peut survenir par étapes successives :
· les épisodes d'hypoglycémie légère, peuvent être traités par administration orale de glucose ou de produits sucrés. Il est donc recommandé aux patients diabétiques d'avoir toujours sur eux quelques morceaux de sucre ou quelques biscuits, des bonbons ou des jus de fruit sucrés.
· les épisodes d'hypoglycémie sévère, lorsque le patient a perdu connaissance, peuvent être traités par glucagon (0,5 à 1 mg) injecté par voie intramusculaire ou sous-cutanée par une personne entraînée ou par du glucose par voie intraveineuse par un professionnel de santé. Le glucose par voie intraveineuse peut également être administré si le patient ne répond pas au glucagon dans les 10 à 15 minutes.
Lorsque le patient a repris connaissance, l'administration d'hydrates de carbone est recommandée afin de prévenir une rechute.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
Code ATC : A10AB01
L'effet hypoglycémiant de l'insuline est dû à la capture du glucose consécutive à la liaison de l'insuline aux récepteurs au niveau des cellules musculaires et adipeuses et à l'inhibition simultanée de la libération du glucose par le foie.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
L'insuline présente dans la circulation sanguine a une demi-vie de quelques minutes. Par conséquent, le profil d'action d'une préparation d'insuline est uniquement déterminé par ses caractéristiques d'absorption.
Ce processus est influencé par plusieurs facteurs (par exemple, dose d'insuline, voie et site d'injection), ce qui explique les considérables variations intra- et inter-individuelles qui sont observées.
La rapide absorption de Vélosuline est due au fait que ce produit est une solution.
La perfusion sous cutanée continue élimine quelques variations inhérentes au traitement par injection.
L'absorption relativement rapide d'insuline soluble garantit un apport constant d'insuline dans le sang à partir d'un volume sous-cutanée relativement faible.
Le profil moyen d'action après injection sous-cutanée est le suivant :
début d'action : dans les 30 minutes
effet maximal : entre 1 et 3 heures
durée d'action : environ 8 heures.
5.3 Données de sécurité précliniques
Des études précliniques ont été conduites chez diverses espèces ; aucune n'a eu de résultats imprévisibles notables.
6.1 Liste des excipients
Glycérol, métacrésol, chlorure de zinc, phosphate de sodium dihydraté, hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables.
6.2 Incompatibilités
De manière générale, l'insuline ne doit être ajoutée qu'aux produits avec lesquels sa compatibilité est connue. Des médicaments ajoutés à la solution d'insuline peuvent entraîner une dégradation de l'insuline, par exemple si le médicament contient des thiols ou des sulfites. Si l'on mélange Vélosuline avec des solutés de perfusion, il faut savoir qu'une quantité inconnue d'insuline sera adsorbée sur le matériel de perfusion. La surveillance de la glycémie est alors recommandée. Lors de l'utilisation de PCIS aucun autre médicament ou autres insulines ne doivent être mélangés à Vélosuline dans le réservoir de la pompe.
En ce qui concerne la compatibilité avec les pompes à perfusion d'insuline, réservoirs, cathéters et aiguilles, voir section 4.2.
6.3 Durée de conservation
30 mois.
Après la première utilisation, la solution d'insuline peut être conservée dans le réservoir de la pompe pendant six jours jusqu'à 37°C (proche du corps).
6.4 Précautions particulières de conservation
A conserver entre +2°C +8°C (au réfrigérateur), en dehors et à distance du compartiment de congélation.
Ne pas congeler.
Les préparations d'insuline qui ont été congelées ne doivent pas être utilisées. Les préparations d'insuline doivent être conservées à l'abri de la chaleur excessive et de la lumière.
Conserver le flacon dans le carton extérieur pour protéger l'insuline de la lumière.
Les solutions d'insuline ne doivent pas être utilisées si elles ne sont pas limpides et incolores.
6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacon de 10 ml en verre (type I). Le flacon est muni d'un bouchon en caoutchouc bromobutyl dans une boîte en carton ; boîte de 1 et boîte de 5.
6.6 Instructions pour l'utilisation et la manipulation, et l'élimination
Le patient doit lire et suivre les instructions qui accompagnent la pompe à perfusion et utiliser le réservoir et le cathéter adéquates de la pompe. Le set de perfusion doit être changé toutes les 48 heures de façon aseptique lors de son insertion. En cas d'événement hypoglycémique la perfusion doit être arrêtée jusqu'à résolution de cet épisode. En cas de répétition ou d'hypoglycémie sévère le patient doit le signaler au corps médical et la nécessité de diminuer ou arrêter l'insuline devra être considérée.
Un dysfonctionnement de la pompe ou une obstruction du set de perfusion peut entraîner une augmentation rapide de la glycémie. Si le patient suspecte un arrêt du flux d'insuline, il devra suivre les instructions dans la notice du produit et il devra, si nécessaire, le notifier au corps médical.
7. TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
Laboratoire Novo Nordisk Pharmaceutique S.A.
32, rue de Bellevue
92773 BOULOGNE BILLANCOURT CEDEX
8. PRESENTATION ET NUMERO D'IDENTIFICATION ADMINISTRATIVE
· 354 947-1 : 10 ml de solution injectable en flacon (verre), boîte de 1.
· 354 948-8 : 10 ml de solution injectable en flacon (verre), boîte de 5.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
CONDITIONS DE PRESCRIPTION ET DE DELIVRANCE
Liste II