RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 19/01/2001
INDOMETACINE MSD 25 mg, gélule.
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Indométacine..................................................................................................................... 25 mg
Pour 1 gélule
Pour les excipients voir 6.1.
Gélule.
4.1 Indications thérapeutiques
Elles procèdent de l'activité anti-inflammatoire de l'indométacine, de l'importance des manifestations d'intolérance auxquelles le médicament donne lieu et de sa place dans l'éventail des produits anti-inflammatoires actuellement disponibles.
Elles sont limitées, chez l'adulte (plus de 15 ans), au :
· traitement symptomatique au long cours :
o des rhumatismes inflammatoires chroniques, notamment polyarthrite rhumatoïde, spondylarthrite ankylosante,
o de certaines arthroses invalidantes et douloureuses ;
· traitement symptomatique de courte durée des poussées aiguës :
o de rhumatismes abarticulaires (péri-arthrites scapulo-humérale, tendinites, bursites),
o d'arthrites microcristallines,
o de radiculalgies sévères,
o d'arthroses.
4.2 Posologie et mode d'administration
Mode d'administration
Voie orale.
Il est conseillé de prendre les gélules d'Indométacine MSD au milieu d'un repas afin d'améliorer la tolérance digestive.
Posologie
· De 2 à 6 gélules de 25 mg (soit 50 à 150 mg d'indométacine) par jour, en doses fractionnées, modulées en fonction de la réponse et de la tolérance du patient.
· La posologie peut exceptionnellement atteindre 8 gélules ( 200 mg d'indométacine) par jour, notamment en cas d'arthrites microcristallines : 150 à 200 mg/jour d'indométacine en doses fractionnées jusqu'à disparition de la crise.
· Chez les malades souffrant la nuit ou avec une raideur matinale, le soir au coucher, une dose plus élevée pouvant aller jusqu'à 100 mg d'indométacine est envisageable.
· Une diminution des doses doit être envisagée chez le sujet âgé et chez l'insuffisant rénal.
4.3 Contre-indications
Ce médicament est contre-indiqué dans les cas suivants :
· à partir du 6ème mois de grossesse (cf. Chapitre Grossesse et Allaitement),
· antécédent d'allergie ou d'asthme déclenché par la prise de ce médicament ou de substances d'activité proche telles que autres AINS, aspirine,
· antécédent d'allergie à l'un des excipients,
· ulcère gastro-duodénal en évolution,
· hémorragie gastro-intestinale,
· insuffisance hépato-cellulaire sévère,
· insuffisance rénale sévère,
· insuffisance cardiaque sévère non contrôlée,
· enfant de moins de 15 ans.
4.4 Mises en garde et précautions particulières d'emploi
· Les patients présentant un asthme associé à une rhinite chronique, à une urticaire, à une sinusite chronique et/ou à une polypose nasale, ont un risque de manifestation allergique lors de la prise d'aspirine et/ou d'anti-inflammatoires non stéroïdiens plus élevé que le reste de la population.
L'administration de cette spécialité peut entraîner une crise d'asthme.
· Les hémorragies gastro-intestinales ou les ulcères/perforations peuvent se produire à n'importe quel moment en cours de traitement sans qu'il y ait nécessairement de signes avant-coureurs ou d'antécédents. Le risque relatif augmente chez le sujet âgé, fragile, de faible poids corporel ou présentant des troubles de la fonction plaquettaire ainsi que chez le malade soumis à un traitement anticoagulant (cf. chapitre interactions médicamenteuses). En cas d'hémorragie gastro-intestinale ou d'ulcère, interrompre immédiatement le traitement.
· La prescription d'indométacine n'est pas recommandée pour le traitement des affections rhumatologiques ou post-traumatiques spontanément régressives ou peu invalidantes.
· En raison de la présence de lactose, ce médicament ne doit pas être administré en cas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose ou de déficit en lactase.
· L'indométacine existe sous d'autres dosages et autres formes pharmaceutiques qui peuvent être plus adaptés.
· L'indométacine sera administrée avec prudence et sous surveillance particulière chez les malades ayant des antécédents digestifs (ulcère gastro-duodénal, hernie hiatale, hémorragie digestive...);
· En cas de troubles de l'hémostase, utiliser avec précaution l'indométacine, surveillance biologique accrue ;
· Utiliser avec précaution en cas de troubles psychiques, d'épilepsie, de maladie de Parkinson, l'indométacine pourrait dans certains cas aggraver ces affections ;
· Comme l'indométacine et ses métabolites sont éliminés en grande partie dans les urines par filtration glomérulaire, l'indométacine doit être utilisée avec prudence chez les patients dont la fonction rénale est perturbée ; le contrôle de la créatinine est recommandé. Des doses les plus faibles possible doivent être utilisées chez ces patients, ainsi que chez les sujets âgés;
· En début de traitement, une surveillance attentive du volume de la diurèse et de la fonction rénale est nécessaire chez les malades insuffisants cardiaques, hépatiques et rénaux chroniques, chez les patients prenant un diurétique, après une intervention chirurgicale majeure ayant entraîné une hypovolémie, et particulièrement chez les sujets âgés ;
· Lors d'un traitement prolongé, il est conseillé de faire des examens ophtalmologiques périodiques car des anomalies rétiniennes y compris de la macula et des dépôts cornéens ont été signalés, imposant l'arrêt du traitement . Une sensation de brouillard visuel est un symptôme d'alerte ;
· Une surveillance attentive de la fonction hépatique est nécessaire, notamment chez les patients porteurs d'anomalies des tests hépatiques, l'aggravation ou la persistance des modifications du bilan hépatique imposent l'arrêt du traitement.
· En cas de céphalées persistantes malgré la diminution des doses, arrêter le traitement ;
· Test à la dexaméthasone : des faux négatifs ont été rapportés chez des patients traités par indométacine. Les résultats de ces tests doivent donc être interprétés avec prudence chez ces patients.
4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
· Risque lié à l'hyperkaliémie :Certains médicaments ou classes thérapeutiques sont susceptibles de favoriser la survenue d'une hyperkaliémie : les sels de potassium, les diurétiques hyperkaliémiants, les inhibiteurs de l'enzyme de conversion, les inhibiteurs de l'angiotensine II, les anti-inflammatoires non stéroïdiens, les héparines (de bas poids moléculaires ou non fractionnées), la ciclosporine et le tacrolimus, le triméthoprime.
La survenue d'une hyperkaliémie peut dépendre de l'existence de facteurs co-associés.
Ce risque est majoré en cas d'association des médicaments suscités.
· Risque lié à l'effet antiagrégant plaquettaire :
Plusieurs substances sont impliquées dans les interactions, du fait de leurs propriétés antiagrégantes plaquettaires : l'aspirine et les AINS, la ticlopidine et le clopidrogel, le tirofiban, l'eptifibatide et l'abciximab, l'iloprost.
L'utilisation de plusieurs antiagrégants plaquettaires majore le risque de saignement, de même que leur association à l'héparine, aux anticoagulants oraux et aux thrombolytiques et doit faire l'objet d'une surveillance régulière, clinique et biologique.
· L'administration simultanée d'indométacine avec les produits suivants nécessite une surveillance rigoureuse de l'état clinique et biologique du malade.
Associations déconseillées
+ autres AINS (y compris les salicylés à fortes doses)
augmentation du risque ulcérogène et hémorragique digestif (synergie additive).
+ anticoagulants oraux
augmentation du risque hémorragique de l'anticoagulant oral (inhibition de la fonction plaquettaire et agression de la muqueuse gastro-duodénale par les AINS).
Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique et biologique étroite.
+ diflunisal
hémorragies digestives fatales avec augmentation des concentrations plasmatiques d'indométacine (compétition enzymatique au niveau de la glucuroconjuguaison).
+ lithium
augmentation de la lithémie pouvant atteindre des valeurs toxiques (diminution de l'excrétion rénale du lithium).
Si nécessaire, surveiller étroitement la lithémie et adapter la posologie du lithium pendant l'association et après l'arrêt de l'AINS;
+ méthotrexate, (utilisé à des doses supérieures à 15 mg/semaine)
augmentation de la toxicité notamment hématologique du méthotrexate ( diminution de la clairance rénale du méthotrexate par les anti-inflammatoires en général).
Associations faisant l'objet de précautions d'emploi
+ diurétiques, inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC), inhibiteurs de l'angiotensine II
insuffisance rénale aiguë chez le malade déshydraté (diminution de la filtration glomérulaire par diminution de la synthèse des prostaglandines rénales).
Par ailleurs, réduction de l'effet anti-hypertenseur pour les IEC et les inhibiteurs de l'angiotensine II.
Hydrater le malade et surveiller la fonction rénale en début de traitement ;
+ héparines
augmentation du risque hémorragique (inhibition de la fonction plaquettaire et agression de la muqueuse gastro-duodénale par les AINS).
Surveillance clinique régulière. Ne pas dépasser quelques jours de traitement par les AINS.
+ méthotrexate, utilisé à faibles doses (inférieures à 15 mg/semaine)
augmentation de la toxicité notamment hématologique du méthotrexate (diminution de la clairance rénale du méthotrexate par les anti-inflammatoires en général).
Contrôle hebdomadaire de l'hémogramme durant les premières semaines de l'association.
Surveillance accrue en cas d'altération (même légère) de la fonction rénale, ainsi que chez le sujet âgé ;
+ topiques gastro-intestinaux (Sels, oxydes et hydroxydes de magnésium, d'aluminium et de calcium)
diminution de l'absorption digestive de l'indométacine.
Prendre les antiacides à distance de l'indométacine (plus de 2 heures, si possible).
Associations à prendre en compte
+ autres anti-agrégants plaquettaires (ticlopidine, clopidogrel, tirofiban, eptifibatide et abciximab, iloprost)
augmentation du risque hémorragique.
+ autres hyperkaliémiants (sels de potassium, diurétiques hyperkaliémiants, inhibiteurs de l'enzyme de conversion, inhibiteurs de l'angiotensine II, autres anti-inflammatoires non stéroïdiens, héparines (de bas poids moléculaires ou non fractionnées), ciclosporine et tacrolimus, triméthoprime)
risque d'hyperkaliémie.
+ bêta-bloquants
réduction de l'effet antihypertenseur (inhibition des prostaglandines vasodilatatrices par les AINS).
+ ciclosporine
risque d'addition des effets néphrotoxiques, notamment chez le sujet âgé ;
+ desmopressine
potentialisation de l'activité antidiurétique.
+ dispositif intra-utérin
risque (controversé) de diminution d'efficacité du dispositif intra-utérin;
4.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Dans l'espèce humaine, aucun effet malformatif particulier n'a été signalé. Cependant, des études épidémiologiques complémentaires sont nécessaires afin de confirmer l'absence de risque.
Au cours du troisième trimestre, tous les inhibiteurs de synthèse des prostaglandines peuvent exposer:
· le fœtus à :
o une toxicité cardio-pulmonaire (hypertension artérielle pulmonaire avec fermeture prématurée du canal artériel).
o un dysfonctionnement rénal pouvant aller jusqu'à l'insuffisance rénale avec oligoamnios.
· la mère et l'enfant, en fin de grossesse, à un allongement du temps de saignement.
En conséquence, la prescription d'A.I.N.S ne doit être envisagée que si nécessaire pendant les 5 premiers mois de la grossesse.
En dehors d'utilisations obstétricales extrêmement limitées et qui justifient une surveillance spécialisée, la prescription d'A.I.N.S est contre-indiquée à partir du 6ème mois.
Allaitement
Les A.I.N.S. passant dans le lait maternel, par mesure de précaution, il convient d'éviter de les administrer chez la femme qui allaite.
4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Prévenir les patients de l'apparition possible de somnolence, vertiges et de troubles visuels.
4.8 Effets indésirables
Effets gastro-intestinaux :
ont été surtout rapportés des troubles gastro-intestinaux à type d'épigastralgies, souvent légères ou modérées, de nausées, de vomissements, diarrhées, constipation ; rarement peuvent apparaître, des ulcérations isolées ou multiples du tube digestif parfois responsables de sténoses ou d'occlusions, des hémorragies gastro-intestinales et/ou de perforations.
Ces hémorragies digestives sont d'autant plus fréquentes que la posologie utilisée est élevée.
Des travaux (par la méthode des hématies marquées au chrome 51) ont montré que les pertes sanguines digestives observées sont moindre sous indométacine à la posologie orale de 50 mg quatre fois par jour, que sous acide acétylsalicylique à la posologie orale de 600 mg quatre fois par jour.
Exacerbation des douleurs abdominales chez les sujets préalablement atteints de colite ulcéreuse.
Réactions d'hypersensibilité :
· dermatologique : rash cutané, urticaire, prurit, dermite exfoliatrice, angéite, érythème noueux, érythème polymorphe, syndrome de Stevens- Johnson, Syndrome de Lyell ; exceptionnels cas de photosensibilisation,
· respiratoire : asthme, détresse respiratoire aiguë, oedème pulmonaire,
· générales : oedème de Quincke, choc anaphylactique.
Effets sur le système nerveux central :
· le plus souvent céphalées, vertiges, asthénie,
· peu fréquemment, confusion mentale, syncope, somnolence, insomnies, angoisse, convulsions, coma, neuropathie périphériques, mouvements involontaires, faiblesse musculaire, troubles psychiques avec délire, hallucinations, épisodes psychotiques.
· plus rarement paresthésies, dysarthrie, aggravation d'épilepsie et de maladie de Parkinson. Le plus souvent transitoires ou disparaissant après réduction de la posologie, ces manifestations nécessitent parfois l'arrêt du traitement.
Effets indésirables oculaires:
· rares, à type de douleurs orbitaires et péri-orbitaires, diplopie, brouillard visuel pouvant révéler des anomalies rétiniennes (y compris de la macula) ou des dépôts cornéens.
Autres :
· alopécie,
· des réactions rénales : protéinurie, élévation de la créatinine, syndrome néphrotique, néphrite interstitielle, insuffisance rénale parfois aiguë et sévère, oligurie, hématurie.
· survenue possible d'œdème périphériques légers, chez les patients dont la fonction cardiaque est compromise ;
rarement, élévation de la pression artérielle, tachycardie, douleur thoracique, arythmie, palpitations, hypotension, insuffisance cardiaque congestive,
· modifications des seins (augmentation du volume et de la sensibilité) ou gynécomastie, saignements vaginaux,
· troubles de l'audition, surdité rarement,
· flush, hypersudation, fièvre, épistaxis.
Quelques modifications biologiques ont pu être observées :
· hématologiques : leucopénie, thrombocytopénie, aplasie médullaire, anémie par saignement ou anémie hémolytique ;
rarement, agranulocytose et hypoplasie médullaire,
· hépatiques : rarement, anomalies biologiques avec ictère et hépatites, quelques décès ont été rapportés.
· métaboliques : hyperglycémie, glycosurie, hyperkaliémie.
4.9 Surdosage
Signes cliniques d'un surdosage:
· nausées, vomissements,
· céphalées intenses, vertiges, confusion mentale avec désorientation, asthénie, paresthésies, convulsions.
Conduite à tenir:
· transfert immédiat en milieu hospitalier;
· évacuation rapide du produit ingéré par lavage gastrique;
· charbon activé pour diminuer l'absorption de l'indométacine;
· traitement symptomatique.
5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
ANTI-INFLAMMATOIRE NON STEROIDIEN, (M: Muscle et Squelette)
L'indométacine est un anti-inflammatoire non stéroïdien, appartenant au groupe des indoliques et possède les propriétés suivantes :
· activité antalgique,
· activité anti-inflammatoire,
· activité antipyrétique,
· inhibition des fonctions plaquettaires.
L'ensemble de ces propriétés est lié à une inhibition de la synthèse des prostaglandines.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
Après absorption d'une dose unique de 25 mg d'indométacine, un pic plasmatique de 1,54 g/ml est atteint en 2 heures.
Biodisponibilité de 100% avec absorption à 90% en 4 heures.
Distribution
La demi-vie plasmatique varie de 2,6 à 11,2 heures.
L'indométacine passe dans le liquide synovial (à l'état d'équilibre le rapport concentration synoviale/sérique est supérieur à 1), le placenta, le lait maternel et à travers la barrière hémato-encéphalique.
La fixation aux protéines plasmatiques est d'environ 90%.
Métabolisation et excrétion
Tous les métabolites de l'indométacine sont sous forme non conjuguée.
Environ 60% d'une dose orale sont retrouvés dans les urines (indométacine et dérivés), 33% dans les selles.
· Sujet âgé (cf chapitre précautions d'emploi)
L'absorption n'est pas modifiée par l'âge.
L'excrétion rénale décroît avec l'âge.
· Les aliments :
il diminuent le taux d'absorption, mais pas la biodisponibilité. Le pic plasmatique est alors moindre et retardé.
5.3 Données de sécurité précliniques
Sans objet
6.1 Liste des excipients
Lécithine liquide concentrée, lactose monohydraté, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium.
Composition de l'enveloppe de la gélule : gélatine, dioxyde de titane, érythrosine, jaune de quinoléine.
6.2 Incompatibilités
Sans objet.
6.3 Durée de conservation
3 ans.
6.4 Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas +30°C.
6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
30 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).
6.6 Instructions pour l'utilisation et la manipulation et l'élimination
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Laboratoires MERCK SHARP
& DOHME-CHIBRET
3, avenue Hoche
75114 PARIS Cedex 08
8. PRÉSENTATIONS ET NUMÉROS D'IDENTIFICATION ADMINISTRATIVE
· 354 995-6 : 30 gélules sous plaquettes thermoformées (PVC/Aluminium).
9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Liste I