RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 14/12/2001
CIMETIDINE APOTEX 200 mg, comprimé pelliculé
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Cimétidine....................................................................................................................... 200 mg
Pour un comprimé pelliculé
Pour les excipients, voir 6.1
Comprimé pelliculé.
4.1 Indications thérapeutiques
Ce médicament est indiqué chez l'adulte (à partir de 15 ans) dans les brûlures d'estomac et remontées acides.
4.2 Posologie et mode d'administration
Voie orale.
RESERVE A L'ADULTE (À PARTIR DE 15 ANS).
Prendre 1 comprimé en fonction des symptômes
· soit au moment de la crise douloureuse,
· soit avant le repas,
· soit au moment du coucher,
sans dépasser 2 comprimés par jour.
La posologie maximale par 24 heures est limitée à 400 mg soit 2 comprimés par jour.
La durée maximum du traitement est de 5 jours.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à la cimétidine ou à un autre des composants du comprimé.
La prise de ce médicament est généralement déconseillée en association avec la phénytoïne, la carmustine, la lomustine (Cf. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interaction).
4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi
Mise en garde
L'administration d'antisécrétoires de la classe des inhibiteurs des récepteurs H2 favorise le développement bactérien intragastrique par diminution de l'acidité gastrique.
Il est conseillé aux patients de prendre un avis médical en cas de :
· perte de poids,
· difficultés à avaler ou gêne abdominale persistante,
· troubles de la digestion apparaissant pour la première fois ou s'étant modifiés récemment,
· insuffisance rénale (car il convient de réduire la posologie en fonction de la clairance de la créatinine),
Pour un sujet âgé un avis médical doit être également requis.
Précautions d'emploi
· Chez le sujet âgé et l'insuffisant rénal, interrompre le traitement s'il survient un état confusionnel ou une bradycardie sinusale importante.
· Le traitement ne devra pas excéder 5 jours sans avis médical,
· En cas de persistance des troubles au-delà de 5 jours de traitement ou d'aggravation des troubles, une recherche étiologique doit être effectuée et la conduite à tenir réévaluée.
4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interaction
Indépendamment de la dose de cimétidine, il est nécessaire de prendre des précautions d'emploi en cas d'utilisation de topiques gastro-intestinaux.
En cas d'association de cimétidine et de topiques gastro-intestinaux, il y a diminution de l'absorption digestive de la cimétidine (prendre les topiques gastro-intestinaux à distance de la cimétidine : plus de 2 heures, si possible).
Pour les autres interactions médicamenteuses :
à la posologie maximale recommandée de 400 mg/j et en traitement de 5 jours (conditions d'utilisation du produit en AUTOMEDICATION), le risque d'interactions médicamenteuses cliniquement significatives est extrêmement faible, voire inexistant.
En conséquence, il convient d'avertir le patient de respecter strictement la posologie et la durée de traitement préconisées pour CIMETIDINE APOTEX 200 mg, comprimé
A des posologies supérieures ou égales à 800mg/jour.
La cimétidine est un inhibiteur de certaines enzymes du métabolisme hépatique. Ce mécanisme peut être à l'origine de l'augmentation des concentrations de médicaments et notamment ceux à marge thérapeutique étroite, métabolisés par ces mêmes voies. Leurs effets, notamment indésirables, peuvent alors être majorés. Une adaptation de la posologie de ces médicaments pourra alors être effectuée pendant le traitement par cimétidine et après son arrêt.
Toutefois, en pratique courante, et en l'absence d'insuffisance hépatique ou rénale, ces interactions ne sont pas susceptibles d'avoir un retentissement pharmacocinétique et donc, a fortiori, une traduction clinique tant que la dose quotidienne de cimétidine est inférieure à 800 mg.
Associations déconseillées
+ Carmustine, lomustine (cytotoxiques-alkylants)
Toxicité médullaire accrue (inhibition du métabolisme de l'alkylant).
+ Phénytoïne
Augmentation des concentrations plasmatiques de phénytoïne, avec possibilité d'apparition des signes habituels de surdosage.
Si l'association ne peut être évitée : surveillance clinique étroite, dosage des concentrations plasmatiques de phénytoïne et adaptation éventuelle de sa posologie, pendant le traitement par la cimétidine et après son arrêt.
Associations faisant l'objet de précautions d'emploi
+ Alfentanil
Augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par diminution de son métabolisme hépatique.
Adapter la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par la cimétidine.
+ Anticoagulants oraux
Augmentation de l'effet anticoagulant oral et du risque hémorragique (diminution de son métabolisme hépatique).
Contrôle plus fréquent du taux de prothrombine et surveillance de l'INR. Adaptation de la posologie de l'anticoagulant oral pendant le traitement par la cimétidine et 8 jours après son arrêt.
+ Carbamazépine
Augmentation transitoire des concentrations plasmatiques de carbamazépine (inhibition de son métabolisme hépatique).
Surveillance clinique et réduction éventuelle de la posologie de la carbamazépine, spécialement pendant les premiers jours de traitement par la cimétidine.
+ Chlordiazépoxide, diazépam
Risque accru de somnolence.
Avertir les patients de l'augmentation du risque en cas de conduite automobile ou d'utilisation de machine.
+ Midazolam, triazolam
Augmentation des concentrations plasmatiques de la benzodiazépine (diminution de son métabolisme hépatique avec majoration de la sédation)
Surveillance clinique et réduction de la posologie de la benzodiazépine pendant le traitement par la cimétidine.
+ Lidocaïne (voie parentérale)(antiarythmique de classe Ib)
Augmentation de la lidocaïnémie, avec possibilité d'effets indésirables neurologiques et cardiaques (inhibition du métabolisme hépatique de la lidocaïne).
1. Adapter la posologie de la lidocaïne.
2. Surveillance clinique, ECG et éventuellement des concentrations plasmatiques de lidocaïne pendant l'association et après l'arrêt du traitement par la cimétidine.
+ Méthadone
Augmentation des concentrations plasmatiques de méthadone avec signes de surdosage . Mécanisme invoqué : diminution de son métabolisme hépatique.
Surveillance clinique renforcée ; s'il y a lieu adaptation posologique de la méthadone pendant le traitement par la cimétidine et après son arrêt.
+ Moclobémide (IMAO sélectif A)
Augmentation des concentrations plasmatiques de l'antidépresseur (diminution de son métabolisme hépatique).
Surveillance clinique avec adaptation éventuelle de la posologie de l'antidépresseur.
+ Nifédipine
Augmentation de l'effet hypotenseur de la nifédipine (inhibition de son métabolisme hépatique)
Surveillance clinique accrue ; adapter la posologie de la nifédipine pendant le traitement par la cimétidine et après son arrêt.
+ Tacrine
Augmentation des effets cholinergiques de la tacrine (nausées, vomissements, diarrhée), inhibition de son métabolisme hépatique.
Surveillance clinique et adaptation de la posologie de la tacrine pendant le traitement par la cimétidine et après son arrêt.
+ Théophylline (base et sels) et aminophylline
Augmentation de la théophyllinémie avec risque de surdosage (diminution du métabolisme de la théophylline).
Surveillance clinique et éventuellement de la théophyllinémie. S'il y a lieu, adaptation de la posologie de la théophylline pendant le traitement par la cimétidine et après son arrêt.
Associations à prendre en compte
+ Itraconazole, kétoconazole
Diminution de l'absorption digestive de l'Azolé antifongique, par augmentation du pH intragastrique par la cimétidine.
+ Ciclosporine
Augmentation des concentrations sanguines de ciclosporine.
4.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène de la cimétidine mais une foetotoxité à type d'effet anti-androgène lors d'une administration prolongée. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.
En clinique, l'utilisation de la cimétidine au cours d'un nombre limité de grossesses n'a apparemment révélé aucun effet malformatif ou foetotoxique particulier à ce jour. Toutefois, des études complémentaires sont nécessaires pour évaluer les conséquences d'une exposition en cours de grossesse.
En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser la cimétidine pendant la grossesse.
Allaitement
Le passage dans le lait maternel des antihistaminiques H2 est documenté, avec un rapport de concentrations lait/plasma élevé mais les doses ingérées par l'enfant restent faibles (environ 1 % de la dose maternelle). Néanmoins, seules des données cinétiques sont disponibles. La tolérance chez l'enfant en cas de traitement maternel, a fortiori s'il est prolongé ou à doses élevées, n'est pas connue.
En conséquence, par mesure de précaution, il convient d'éviter ce médicament au cours de l'allaitement.
4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet.
4.8 Effets indésirables
· Quelques cas de diarrhée, asthénie, céphalées, états fébriles, douleurs musculaires, sensations vertigineuses, éruptions cutanées parfois sévères ont été signalés.
· Sur le plan biologique, une élévation transitoire des transaminases ou de la créatininémie a été observée.
· Ont également été rapportés, réversibles à l'arrêt du traitement :
o des gynécomasties, galactorrhées et exceptionnellement des alopécies,
o des états confusionnels spécialement chez les sujets âgés et en cas d'insuffisance rénale sévère,
o de rares cas d'hépatite, de néphrite interstitielle, de pancréatite,
o de rares cas de bradycardie sinusale (surtout par voie injectable), de tachycardie et de bloc auriculo-ventriculaire,
o une leucopénie et des cas d'agranulocytose (environ 3 par millions de patients traités par la cimétidine) chez des patients généralement dans un état grave et recevant par ailleurs d'autres médicaments réputés avoir cet effet,
o une thrombopénie (environ 3 par millions de malades traités par la cimétidine) et de rares cas de pancytopénie,
o exceptionnellement des réactions de type anaphylactique et des vascularites allergiques.
4.9 Surdosage
Lors des prises de doses entre 20 et 40 g de cimétidine, il a été rapporté des troubles neurologiques, tels que des troubles de la conscience. Quelques cas de décès ont été rapportés chez l'adulte après ingestion d'une dose unique de 40 g de cimétidine. Emétiques et lavage gastrique associés à un traitement symptomatique peuvent être justifiés.
5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
ANTAGONISTES DES RECEPTEURS H2, Code ATC : A02BA01, (A : appareil digestif et métabolisme)
La cimétidine est un antisécrétoire gastrique, antagoniste des récepteurs H2 à l'histamine.
L'administration de 200 mg de cimétidine entraine dès la première heure une chute de l'acidité gastrique basale, l'effet se prolongeant au-delà de 1 h 30. Une dose de 400 mg inhibe la sécrétion acide nocturne pendant environ 8 heures.
La cimétidine inhibe la sécrétion acide maximale stimulée par l'histamine, la pentagastrine, l'insuline, la caféine ou par les aliments et abaisse le débit total de pepsine par diminution du volume du suc gastrique. La cimétidine n'altère pas la production de mucus, ne modifie pas l'évacuation gastrique, n'affecte pas la sécrétion pancréatique et est sans effet sur le sphincter oesophagien inférieur.
La cimétidine exerce à fortes doses chez l'animal un faible effet antiandrogénique.
Chez l'homme, un blocage au niveau des récepteurs androgéniques périphériques a été évoqué.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
La cimétidine est absorbée rapidement après administration par voie orale. Sa biodisponibilité est de 70 % et n'est pas modifiée par la nourriture.
La fixation de la cimétidine aux protéines plasmatiques est faible.
La demi-vie d'élimination plasmatique est d'environ 2 heures. L'élimination se fait par voie rénale essentiellement, 70 % de la dose administrée sont retrouvés dans les urines en grande partie non métabolisés. La cimétidine franchit la barrière placentaire et est excrétée dans le lait ; le rapport concentration lait/plasma est de 1,7. La clairance de la cimétidine décroît avec l'âge.
5.3 Données de sécurité précliniques
Sans objet.
6.1 Liste des excipients
Silice colloïdale anhydre, croscarmellose sodique, stéarate de magnésium, cellulose microcristalline, Pelliculage : hydroxypropylcellulose, hypromellose, macrogol 8000, dioxyde de titane (E171).
6.2 Incompatibilités
Sans objet.
6.3 Durée de conservation
2 ans.
6.4 Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
10 comprimés pelliculés en flacon (PE) avec bouchon (Polypropylène).
6.6 Instructions pour l'utilisation et la manipulation, et l'élimination
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
APOTEX FRANCE
3, rue du Boccador
75008 PARIS
8. PRÉSENTATION ET NUMÉRO D'IDENTIFICATION ADMINISTRATIVE
· 358 192-5 : 10 comprimés en flacon (PE)
9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Sans objet.