Résumé des Caractéristiques du Produit

ANSM - Mis à jour le : 14/12/2001

CIMETIDINE APOTEX 800 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Cimétidine....................................................................................................................... 800 mg

Pour un comprimé pelliculé

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé .

Pour les excipients, voir 6.1

4. DONNÉES CLINIQUES

4.1 Indications thérapeutiques

Chez l'adulte :

· Ulcère gastrique ou duodénal évolutif de l'adulte.

· Traitement de l'œsophagite secondaire au reflux gastro-oesophagien.

· Syndrome de Zollinger-Ellison.

4.2 Posologie et mode d'administration

Adultes

Réservé à l'adulte.

· Pour le traitement de la maladie ulcéreuse gastro-duodénale, la dose est de 800 mg au coucher.
Le traitement doit être poursuivi 4 à 6 semaines même si une amélioration symptomatique est observée avant ce délai.

· Pour le traitement de l'œsophagite, la dose quotidienne est de 800 mg à 1,6 g selon la gravité des lésions.
Le traitement doit être poursuivi 4 à 8 semaines même si une amélioration symptomatique est observée avant ce délai, et peut éventuellement être poursuivi jusqu'à 12 semaines.

· Pour le traitement du syndrome de Zollinger-Ellison, la dose peut être augmentée, si nécessaire, jusqu'à 2 g par jour.

4.3 Contre-indications

Ce médicament est contre-indiqué en cas d'hypersensibilité connue à la cimétidine.

La prise de ce médicament est généralement déconseillée en association avec la phénytoïne (Cf. Interactions avec d'autres médicaments).

4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi

Mises en garde

L'administration d'antisécrétoires de la classe des inhibiteurs des récepteurs H2 favorise le développement bactérien intragastrique par diminution de l'acidité gastrique.

Précautions d'emploi

· La cimétidine ne peut être prescrite que si l'ulcère a été authentifié par endoscopie.

· En cas d'ulcère gastrique, il est recommandé de vérifier la bénignité de la lésion avant traitement.

· Ce dosage n'est pas adapté au traitement des enfants, des insuffisants rénaux et en cas d'insuffisance hépatique sévère.

4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interaction

La cimétidine est un inhibiteur de certaines enzymes du métabolisme hépatique. Ce mécanisme peut être à l'origine de l'augmentation des concentrations de médicaments et notamment ceux à marge thérapeutique étroite, métabolisés par ces mêmes voies. Leurs effets, notamment indésirables, peuvent alors être majorés. Une adaptation de la posologie de ces médicaments pourra alors être effectuée pendant le traitement par cimétidine et après son arrêt.

Toutefois, en pratique courante, et en l'absence d'insuffisance hépatique ou rénale, ces interactions ne sont pas susceptibles d'avoir un retentissement pharmacocinétique et donc, a fortiori, une traduction clinique tant que la dose quotidienne de cimétidine est inférieure à 800 mg, excepté pour les topiques gastro-intestinaux.

Association déconseillée

+ Carmustine, lomustine (cytotoxiques-alkylants)

Toxicité médullaire accrue (inhibition du métabolisme de l'alkylant).

+ Phénytoïne

Si l'association ne peut être évitée : surveillance clinique étroite, dosage des concentrations plasmatiques de phénytoïne et adaptation éventuelle de sa posologie, pendant le traitement par la cimétidine et après son arrêt.

Associations nécessitant une précaution d'emploi

+ Topiques gastro-intestinaux

Diminution de l'absorption digestive de la cimétidine.

Prendre les topiques gastro-intestinaux à distance de la cimétidine (plus de 2 heures, si possible).

+ Alfentanil

Augmentation de l'effet dépresseur respiratoire de l'analgésique opiacé par diminution de son métabolisme hépatique.

Adapter la posologie de l'analgésique opiacé en cas de traitement par la cimétidine.

+ Anticoagulants oraux

Augmentation de l'effet anticoagulant oral et du risque hémorragique (diminution de son métabolisme hépatique).

Contrôle plus fréquent du taux de prothrombine et surveillance de l'INR. Adaptation de la posologie de l'anticoagulant oral pendant le traitement par la cimétidine et 8 jours après son arrêt.

+ Carbamazépine

Augmentation transitoire des concentrations plasmatiques de carbamazépine (inhibition de son métabolisme hépatique) en début de traitement.

+ Benzodiazépines (chlordiazépoxide, diazépam, midazolam et triazolam)

Augmentation des concentrations plasmatiques de la benzodiazépine (diminution de son métabolisme hépatique avec majoration de la sédation)

Risque accru de somnolence, dont il faudra avertir les patients en particulier en cas de conduite automobile ou d'utilisation de machine.

Surveillance clinique et réduction de la posologie de la benzodiazépine pendant le traitement par la cimétidine.

+ Bêta-bloquants (labétalol, métoprolol, propranolol)

Augmentation des concentrations plasmatiques des bêta-bloquants, avec majoration de l'activité et bradycardie (inhibition de leur métabolisme hépatique)

+ Lidocaïne (voie parentérale)(antiarythmique de classe Ib)

Augmentation de la lidocaïnémie, avec possibilité d'effets indésirables neurologiques et cardiaques (inhibition du métabolisme hépatique de la lidocaïne).

1. Adapter la posologie de la lidocaïne.

2. Surveillance clinique, ECG et éventuellement des concentrations plasmatiques de lidocaïne pendant l'association et après l'arrêt du traitement par la cimétidine.

+ Méthadone

Augmentation des concentrations plasmatiques de méthadone avec signes de surdosage (diminution de son métabolisme hépatique)

Surveillance clinique renforcée ; s'il y a lieu adaptation posologique de la méthadone pendant le traitement par la cimétidine et après son arrêt.

+ Moclobémide (IMAO sélectif)

Augmentation des concentrations plasmatiques de l'antidépresseur (diminution de son métabolisme hépatique).

Surveillance clinique avec adaptation éventuelle de la posologie de l'antidépresseur.

+ Nifédipine

Augmentation de l'effet hypotenseur de la nifédipine (inhibition de son métabolisme hépatique)

Surveillance clinique accrue ; adapter la posologie de la nifédipine pendant le traitement par la cimétidine et après son arrêt.

+ Tacrine

Augmentation des effets cholinergiques de la tacrine (nausées, vomissements, diarrhée).

+ Théophylline (base et sels) et aminophylline

Surveillance clinique et éventuellement théophyllinémie.

Associations à prendre en compte

+ Itraconazole, kétoconazole

Diminution de l'absorption digestive de l'Azolé antifongique, par augmentation du pH intragastrique par la cimétidine.

+ Ciclosporine

Augmentation des concentrations sanguines de ciclosporine.

4.6 Grossesse et allaitement

Grossesse

Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène de la cimétidine mais une foetotoxité à type d'effet anti-androgène lors d'une administration prolongée. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.

En clinique, l'utilisation de la cimétidine au cours d'un nombre limité de grossesses n'a apparemment révélé aucun effet malformatif ou foetotoxique particulier à ce jour. Toutefois, des études complémentaires sont nécessaires pour évaluer les conséquences d'une exposition en cours de grossesse.

En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser la cimétidine pendant la grossesse.

Allaitement

En cas d'allaitement ou de désir d'allaitement et compte tenu du passage de la cimétidine dans le lait maternel, par mesure de précaution, il convient de ne pas utiliser ce médicament chez la femme qui allaite.

En conséquence, par mesure de précaution, il convient d'éviter ce médicament au cours de l'allaitement.

4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8 Effets indésirables

· Quelques cas de diarrhée, douleurs musculaires, étourdissements, éruptions cutanées, états fébriles, ont été signalés.

· Ont également été rapportés, réversibles à l'arrêt du traitement :

o des gynécomasties et galactorrhées,

o des états confusionnels spécialement chez les sujets âgés et en cas d'insuffisance rénale sévère,

o de rares cas de bradycardie sinusale (surtout par voie injectable),

o de rares cas d'hépatite, de néphrite interstitielle, de pancréatite et de réaction de type anaphylactique,

o une élévation transitoire des transaminases,

o une augmentation légère de la créatininémie,

o une diminution des leucocytes et des cas d'agranulocytose (environ 3 par million de malades traités par la cimétidine) chez des patients généralement dans un état grave et recevant par ailleurs d'autres médicaments réputés avoir cet effet,

o une diminution des plaquettes (environ 3 par million de malades traités par la cimétidine) et de rares cas d'aplasie médullaire et de pancytopénie,

4.9 Surdosage

Des cas de surdosage à des doses allant jusqu'à 20 g de cimétidine ont été rapportés, sans conséquences graves. Il existe cependant un risque de crises convulsives. Emétiques et lavage gastrique associés à un traitement symptomatique peuvent être justifiés.

Selon les études de toxicité aiguë à très fortes doses chez l'animal, il apparaît que dans des cas très graves, il peut être nécessaire de pratiquer une ventilation assistée et d'administrer des anticonvulsivants.

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1 Propriétés pharmacodynamiques

ANTAGONISTE DES RECEPTEURS H2, Code ATC : A02BA01, (A : appareil digestif et métabolisme)

La cimétidine est un antisécrétoire gastrique, antagoniste des récepteurs H2 à l'histamine.

La cimétidine inhibe la sécrétion acide maximale stimulée par l'histamine, la pentagastrine, l'insuline, la caféine ou par les aliments et abaisse le débit total de pepsine par diminution du volume du suc gastrique. La cimétidine n'altère pas la production de mucus, ne modifie pas l'évacuation gastrique, n'affecte pas la sécrétion pancréatique et est sans effet sur le sphincter oesophagien inférieur.

La cimétidine exerce à fortes doses chez l'animal un faible effet antiandrogénique.

Chez l'homme, un blocage au niveau des récepteurs androgéniques périphériques a été évoqué.

5.2 Propriétés pharmacocinétiques

La cimétidine est absorbée rapidement après administration par voie orale et sa biodisponibilité est de 70 %. Le temps de demi-vie d'élimination est d'environ 2 heures. L'administration de cimétidine au moment des repas prolonge la durée des taux sanguins efficaces.

L'élimination se fait par voie rénale essentiellement, 70 % de la dose administrée sont retrouvés dans les urines en grande partie non métabolisés. La cimétidine franchit la barrière placentaire et est excrétée dans le lait. La clairance de la cimétidine décroît avec l'âge.

5.3 Données de sécurité précliniques

Sans objet.

6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1 Liste des excipients

Noyau : silice colloïdale anhydre, croscarmellose sodique, stéarate de magnésium, cellulose microcristalline,

Pelliculage : hydroxypropylcellulose, hypromellose, macrogol 8000, dioxyde de titane (E171).

6.2 Incompatibilités

Sans objet.

6.3 Durée de conservation

2 ans.

6.4 Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.