RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 20/12/2005
MESALAZINE DELBERT L.P. 500 mg, granulés gastro-résistants à libération prolongée en sachet-dose
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Mésalazine .................................................................................................................. 500 mg
Pour un sachet-dose
Pour les excipients, voir rubrique 6.1.
Granulés gastro-résistants à libération prolongée en sachet-dose.
4.1. Indications thérapeutiques
Rectocolite hémorragique: traitement d'attaque des poussées légères à modérées et traitement d'entretien.
Maladie de Crohn: traitement d'attaque des poussées légères à modérées et prévention des poussées aiguës pour les formes fréquemment récidivante.
4.2. Posologie et mode d'administration
La posologie sera adaptée en fonction de la réponse au traitement.
Rectocolite hémorragique:
Traitement d'attaque:
2 à 4g par jour, soit 4 à 8sachets à 500mg par jour, à répartir en 2 à 4prises au cours des repas.
La durée de traitement recommandée est de 4 à 8semaines.
Traitement d'entretien:
1 à 2g par jour, soit 2 à 4sachets à 500mg par jour, à répartir en 1 à 2prises au cours des repas.
Maladie de Crohn:
Traitement d'attaque:
4g par jour, soit 8sachets à 500mg par jour, à répartir en 2 à 4prises au cours des repas pendant 4 à 16semaines.
Traitement d'entretien:
2g par jour, soit 4sachets à 500mg par jour, à répartir en 2prises au cours des repas.
Les granulés doivent être déposés sur la langue et avalés, sans être mâchés, avec une grande quantité de liquide.
Hypersensibilité connue aux salicylés.
Hypersensibilité connue à l'un des composants.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi
Des néphropathies (néphrites tubulo-interstitielles ou syndromes néphrotiques) ont été rapportées (exceptionnellement avec la forme rectale). L'hypovolémie constitue un facteur de risque de survenue de ces néphropathies, la réversibilité apparaît dépendre de la durée du traitement. Un calcul de la clairance de la créatinémie et une recherche de la protéinurie doivent être réalisés 2fois par an.
Ce médicament doit être administré avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique.
Concernant les atteintes hépatiques et les réactions d'hypersensibilité, il existe une possibilité de réaction croisée entre la mésalazine et la sulfasalazine.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Sans objet
Grossesse :
Il n'existe pas actuellement de données en nombre suffisant pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique de la mésalazine lorsqu'elle est administrée pendant la grossesse.
Cependant, les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.
Compte tenu de l'indication de ce médicament, le traitement par mésalazine sera poursuivi aux doses efficaces les plus faibles possibles, en évitant de dépasser la posologie de 2g par jour.
En effet, au-delà de cette dose, les concentrations plasmatiques de mésalazine, qui est un dérivé salicylé, sont susceptibles d'exposer le fœtus à des effets indésirables, notamment rénaux (type AINS). Un cas d'atteinte du parenchyme rénal fœtal (avec hyperéchogénicité des reins fœtaux) et d'insuffisance rénale à la naissance a été décrit avec 4g/jour per os de mésalazine au 2 etrimestre de la grossesse.
Il convient donc, si une posologie supérieure à 2g/jour est requise, de recourir si possible à une autre thérapeutique mieux évaluée en cours de grossesse.
Dans le cas contraire, une surveillance échographique rénale fœtale est nécessaire.
Allaitement :
Le passage de la mésalazine dans le lait maternel est faible. Néanmoins, il n'existe pas d'études documentant le passage de la mésalazine dans le lait par des dosages répétés.
L'allaitement pendant un traitement par ce médicament semble possible. Toutefois, l'innocuité à long terme n'est pas prouvée. De plus, la survenue d'un rash ou d'une diarrhée ne peut être exclue.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet.
· Quoique exceptionnelles, des néphrites tubulo-interstitielles parfois non réversibles ont été imputées à la mésalazine. Aucun facteur de risque n'a pu être identifié mais l'évolution vers une insuffisance rénale ne s'observe qu'en cas d'exposition durable.
· Des pneumopathies interstitielles, s'exprimant initialement par une toux fébrile, ont été imputées à la mésalazine; même importantes, les lésions radiologiques disparaissent le plus souvent spontanément en quelques semaines après l'arrêt du traitement. Ces pneumopathies peuvent évoluer exceptionnellement vers une fibrose pulmonaire.
· Augmentation des transaminases, hépatites.
· Des tableaux évoquant une hypersensibilité ont été observés. Ces tableaux présentent un ou plusieurs des symptômes suivants: fièvre, céphalées, frissons, arthralgies, myalgies, prurit cutané, hyperéosinophilie.
· Des pancréatites aiguës peuvent être observées, d'évolution bénigne à l'arrêt de la mésalazine, mais imposant l'arrêt définitif du médicament.
· Atteintes des différentes lignées sanguines.
· Des péricardites et plus rarement des myocardites se manifestant par des douleurs thoraciques et une dyspnée, ont été décrites; elles sont en règle générale rapidement réversibles à l'arrêt du traitement, mais l'incertitude sur le mécanisme (toxicité directe ou hypersensibilité) contre-indique formellement toute réintroduction.
Sans objet
5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
ANTI-INFLAMMATOIRE INTESTINAL
Code ATC : A07 EC02
(A : appareil digestif et métabolisme)
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
La mésalazine (acide 5-amino salicylique ou 5-ASA) est la fraction active de la salazosulfapyridine responsable de l’activité thérapeutique.
Libération du 5-ASA dans le tractus digestif
L’acide 5-amino salicylique est encapsulé dans des microgranulés, qui sont libérés dans l’estomac ; le 5-ASA diffuse à travers la membrane de ces granulés lors de leur transit sur toute la longueur de l’intestin.
Environ 80% du 5-ASA sont libérés dans l’intestin grêle et la quantité restante, dans le côlon.
Absorption
Lors de l’administration réitérée, à la dose de 1500 mg par jour en trois prises, la concentration minimale de 5-ASA à l’état d’équilibre, qui est atteint à partir du 5ème jour, est en moyenne inférieure à 1µg/ml ; celle de son dérivé acétylé, l’acétyl-5-ASA (Ac-5-ASA) est en moyenne inférieure à 2µg/ml.
Au total, environ 60% de la dose de 5-ASA ingérée sont absorbés : 35% dans l’intestin grêle et 25% dans le côlon.
Métabolisme
La demi-vie du 5-ASA est courte (de l’ordre d’une heure). Son élimination se fait essentiellement par transformation métabolique ; l’ac-5-ASA est son principal métabolite. L’acétylation du 5-ASA a lieu en majeure partie dans le foie.
La demi-vie terminale de l’Ac-5-ASA est de l’ordre de 24 heures.
Elimination
Lors de l’administration réitérée à la dose de 1500 mg par jour en 3 prises, environ 90% de la dose de 5-ASA ingérée sont retrouvés chez les sujets normaux avec en moyenne, 40-50% dans les selles et 35-50% dans les urines, dont la majeure partie sous forme du dérivé acétylé (90% dans les urines, 65-70% dans les selles).
Chez les malades atteints de maladie de Crohn, l’excrétion urinaire de l’Ac-5-ASA apparait moins importante que chez les sujets normaux, de même que les taux sériques sont moins élevés, ce qui témoigne d’une moindre absorption. Quant à l’élimination fécale de 5-ASA et d’Ac-5 ASA, elle est comparable à celle des sujets normaux ou sensiblement accrue.
L’excrétion biliaire est minime (1 %) et le taux de recirculation entérohépatique est d’environ 7 % de la dose absorbée.
5.3. Données de sécurité précliniques
Sans objet.
Cellulose microcristalline, hypromellose, silice colloïdale anhydre, dispersion de polyacrylate à 40 % (EUDRAGIT NE 40 D) et nonoxynol 100, stéarate de magnésium, émulsion de siméticone à 33 % (siméticone, méthylcellulose, acide sorbique), copolymère d’acide méthacrylique et de méthacrylate de méthyle (1:1) (EUDRAGIT L 100), citrate de triéthyle, talc, carmellose sodique, aspartam (E951), acide citrique anhydre, arôme de flan à la vanille (750 16-32 GIVAUDAN), povidone K 25, dioxyde de titane (E171).
Sans objet.
2 ans
6.4. Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
930 mg en sachet-dose (Polyester / Aluminium / PE); boîte de 50, 100 ou 300.
6.6. Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
LABORATOIRE DELBERT
56, Quai A. Le gallo
92100 BOULOGNE BILLANCOURT
8. PRÉSENTATIONS ET NUMÉROS D’IDENTIFICATION ADMINISTRATIVE
· 370 603-1: 930 mg en sachet-dose (Polyester / Aluminium / PE); boîte de 50.
· 370 604-8: 930 mg en sachet-dose (Polyester / Aluminium / PE); boîte de 100.
· 370 605-4: 930 mg en sachet-dose (Polyester / Aluminium / PE); boîte de 300.
9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Sans objet