RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 26/12/2005
IMIGRANE 25 mg, suppositoire
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Sumatriptan......................................................................................................................................... 25 mg
Pour un suppositoire
Un suppositoire contient 25 mg de sumatriptan.
Pour les excipients, voir 6.1
Suppositoire.
Blanc, lisse, de texture uniforme et en forme de torpille.
4.1 Indications thérapeutiques
Le sumatriptan est indiqué dans le traitement de la crise de migraine, avec ou sans aura.
La forme suppositoire est particulièrement adaptée aux patients présentant des nausées et des vomissements au cours d'une crise.
4.2 Posologie et mode d'administration
Le sumatriptan ne doit pas être utilisé en prophylaxie.
Il est recommandé d'utiliser le sumatriptan en monothérapie dans le traitement de la crise de migraine et de ne pas le donner de façon concomitante avec de l'ergotamine ou des dérivés de l'ergotamine (y compris le méthysergide) (cf. 4.3 Contre-indications).
Il est conseillé de prendre le sumatriptan aussi précocement que possible après le début d'une crise de céphalée migraineuse. Son efficacité est identique quel que soit le stade de la crise durant lequel il est administré.
Adulte :
La dose recommandée pour le traitement de la crise de migraine est de 1 suppositoire à 25 mg à administrer par voie rectale.
Si un patient n'est pas soulagé après la première dose, une seconde dose ne doit pas être prise au cours de la même crise. Toutefois, la crise peut être traitée avec du paracétamol, de l'aspirine ou des anti-inflammatoires non stéroïdiens. Le sumatriptan pourra être utilisé pour les crises suivantes.
Si un patient a été soulagé après la prise du premier suppositoire mais que les symptômes réapparaissent, un second suppositoire peut être utilisé dans les 24 heures suivantes à condition de respecter un intervalle d'au moins 2 heures entre les 2 suppositoires.
Ne pas utiliser plus de 2 suppositoires à 25 mg par 24 heures.
Enfant (de moins de 18 ans) :
La sécurité et l'efficacité du sumatriptan chez l'enfant n'ont pas été établies.
Patient âgé (de plus de 65 ans) :
Il n'existe pas de données concernant l'utilisation du sumatriptan chez les patients de plus de 65 ans. La cinétique chez les patients âgés n'a pas été suffisamment étudiée.
C'est pourquoi, l'utilisation du sumatriptan n'est pas recommandée tant que des données complémentaires ne seront pas disponibles.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité à l'un des constituants.
(Se reporter aussi au paragraphe 4.4. Mises en garde spéciales et précautions particulières d’emploi en ce qui concerne l’utilisation chez les patients ayant une hypersensibilité connue aux sulfamides).
Le sumatriptan ne doit pas être donné aux patients ayant des antécédents d'infarctus du myocarde ou une pathologie cardiaque ischémique, un vasospasme coronarien (Angor de Prinzmetal), une pathologie vasculaire périphérique ou aux patients présentant des symptômes de pathologie cardiaque ischémique ou des signes compatibles avec une pathologie cardiaque ischémique.
Le sumatriptan ne doit pas être administré aux patients présentant des antécédents d’accident vasculaire cérébral (AVC) ou d’accident ischémique transitoire (AIT).
Le sumatriptan ne doit pas être administré aux patients ayant une insuffisance hépatique sévère.
L’utilisation du sumatriptan est contre-indiquée chez les patients ayant une hypertension modérée ou sévère et chez les patients ayant une hypertension légère non contrôlée.
L'association du sumatriptan avec l'ergotamine ou les dérivés de l'ergotamine (y compris le méthysergide) est contre-indiquée (cf. 4.5 Interactions avec d’autres médicaments et autres formes d’interactions).
L'association du sumatriptan avec les inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO) est contre-indiquée.
Le sumatriptan ne doit pas être utilisé dans les 2 semaines suivant l'arrêt d'un traitement par les inhibiteurs de la monoamine-oxydase.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi
Le sumatriptan ne doit être utilisé qu'après avoir établi un diagnostic certain de migraine.
Le sumatriptan n'est pas indiqué dans le traitement des migraines hémiplégiques, basilaires ou ophtalmoplégiques.
Comme avec les autres traitements de la crise de migraine, avant de traiter les céphalées des patients sans diagnostic antérieur de migraine, ou des patients migraineux présentant des symptômes atypiques, il est nécessaire d'exclure d'autres pathologies neurologiques potentiellement graves.
Il faut noter que les migraineux peuvent présenter un risque accru de survenue d’événements vasculaires cérébraux (par exemple : AVC, AIT).
Après administration, la prise de sumatriptan peut être associée à des symptômes transitoires comprenant des douleurs thoraciques ou une sensation d’oppression pouvant être intense et pouvant s’étendre au niveau de la gorge (cf. 4.8 Effets indésirables). Si la symptomatologie évoque une ischémie cardiaque, il ne faut pas prendre de doses supplémentaires de sumatriptan et des explorations appropriées devront être réalisées.
Le sumatriptan ne doit pas être administré aux patients ayant des facteurs de risque de maladie cardiaque ischémique, y compris les gros fumeurs ou les patients utilisant des thérapies de substitution à base de nicotine, sans un bilan cardiovasculaire préalable (cf. 4.3 Contre-indications). Une attention particulière doit être portée aux femmes ménopausées et aux hommes de plus de 40 ans présentant ces facteurs de risque. Cependant, ce bilan peut ne pas identifier tous les patients qui ont une maladie cardiovasculaire et, dans de très rares cas, des événements cardiaques graves sont survenus chez des patients sans maladie cardiovasculaire sous-jacente.
Après mise sur le marché, de rares cas de sensations de faiblesse, d’hyperréflexie et d’incoordination ont été décrits après utilisation concomitante d’un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) et du sumatriptan. Si l’association du sumatriptan et d’un ISRS est cliniquement justifiée, il est conseillé d’assurer une surveillance appropriée du patient.
Le sumatriptan doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant des antécédents de convulsions ou présentant d'autres facteurs de risque susceptibles d'abaisser le seuil épileptogène, car des cas de convulsions ont été rapportés en association avec le sumatriptan (cf. 4.8 Effets indésirables).
Le sumatriptan doit être administré avec précaution chez les patients présentant des facteurs pouvant modifier l'absorption, le métabolisme ou l'élimination du médicament, par exemple chez l'insuffisant hépatique ou rénal.
Chez les patients ayant une hypersensibilité connue aux sulfamides, des réactions allergiques peuvent être observées après administration de sumatriptan. Ces réactions vont de l'allergie cutanée aux réactions anaphylactiques. La démonstration d’une allergie croisée est limitée, cependant la prudence est recommandée avant d’utiliser le sumatriptan chez ces patients.
La fréquence des effets indésirables peut être augmentée par l’association de triptans à des préparations contenant du millepertuis (Hypericum perforatum).
Comme avec les autres traitements de la crise de migraine, des céphalées chroniques quotidiennes et une aggravation des maux de tête ont été rapportés lors d’abus de sumatriptan, pouvant nécessiter un arrêt de traitement.
Ne pas dépasser la dose recommandée de sumatriptan.
4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Il n'a pas été mis en évidence d'interaction avec le propranolol, la flunarizine, le pizotifène ou l'alcool.
Les données concernant l'interaction du sumatriptan avec les médicaments contenant de l'ergotamine sont limitées. Le risque accru de vasospasme coronarien est théoriquement possible. L'administration concomitante de ces deux produits est donc contre-indiquée.
Le délai devant s’écouler entre l’utilisation du sumatriptan et des médicaments contenant de l’ergotamine n’est pas connu. Il dépendra aussi des doses et du type de produits à base d’ergotamine utilisé. Les effets peuvent être additifs. Il est conseillé d’attendre au moins 24 heures après l’utilisation de médicaments contenant de l’ergotamine, avant l’administration du sumatriptan. Inversement, il est conseillé d’attendre au moins 6 heures après l’utilisation du sumatriptan avant l’administration d’un médicament contenant de l’ergotamine (cf. 4.3 Contre-indications).
Une interaction peut se produire entre le sumatriptan et les IMAO. L'administration concomitante de ces deux produits est donc contre-indiquée (cf. 4.3 Contre-indications).
Rarement, une interaction peut survenir entre le sumatriptan et les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine.
4.6 Grossesse et allaitement
Des données d’après commercialisation, provenant de l’utilisation du sumatriptan au cours du premier trimestre de la grossesse chez plus de 1 000 femmes, sont disponibles. Bien que ces données soient insuffisantes pour tirer des conclusions définitives, elles ne montrent pas une augmentation du risque tératogène. L’expérience de l’utilisation du sumatriptan au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse est limitée.
Les études chez l’animal n’indiquent pas d’effets tératogènes directs ou des effets nuisibles sur le développement péri et post natal. Toutefois, la viabilité embryofoetale peut être altérée chez le lapin (cf. 5.3 Données de sécurité pré-cliniques).
En conséquence, l’administration de sumatriptan ne doit être envisagée que si le bénéfice attendu pour la mère est supérieur aux risques possibles pour le fœtus.
Il a été démontré qu’après administration sous-cutanée le sumatriptan est excrété dans le laitmaternel. L’exposition du nourrisson peut être minimisée en évitant l’alimentation au lait maternel dans les 12 heures suivant le traitement. Le lait collecté pendant cette période doit être éliminé.
4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucune donnée n'est disponible. Une somnolence due à la migraine ou à son traitement par le sumatriptan peut survenir. Ceci peut influer sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
4.8 Effets indésirables
Les effets indésirables sont classés ci-dessous par système-organe et par fréquence.
La classification selon la fréquence utilise la convention suivante : très fréquents (> 1/10), fréquents (> 1/100 - <1/10), peu fréquents (> 1/1000 - <1/100), rares (> 1/10000 - <1/1000) et très rares (< 1/10000), incluant les cas isolés.
Essais cliniques :
Affections du système nerveux :
· Fréquents : fourmillements, vertiges, somnolence.
Affections vasculaires :
· Fréquents : augmentations transitoires de la pression artérielle survenant juste après le traitement. Flush.
Affections gastro-intestinales :
· Fréquents : des nausées et vomissements sont survenus chez certains patients, sans que l'on puisse déterminer si ces symptômes sont liés au sumatriptan ou à la pathologie sous-jacente.
Affections musculo-squelettiques et systémiques :
· Fréquent : sensation de lourdeur (habituellement transitoire, mais pouvant être intense et intéresser n'importe quelle partie du corps, y compris la poitrine et la gorge).
Troubles généraux et anomalies au site d'administration :
· Fréquents :
o douleur, sensation de chaleur, de pression ou d'oppression (ces effets sont habituellement transitoires, mais ils peuvent être intenses et intéresser n'importe quelle partie du corps, y compris la poitrine et la gorge).
o sensation de faiblesse, fatigue (ces deux effets sont le plus souvent d'intensité faible à modérée et transitoires).
Investigations :
· Très rares : des perturbations mineures des tests hépatiques ont été occasionnellement observées.
Données post-commercialisation :
Affections du système immunitaire :
· Très rares : réactions d'hypersensibilité allant de l'allergie cutanée à de rares cas de réactions anaphylactiques.
Affections du système nerveux :
· Très rares :
o crises d'épilepsie ou convulsions (bien que certaines de ces convulsions soient survenues chez des patients présentant soit des antécédents de convulsions soit des facteurs de risque, quelques cas ont été rapportés chez des patients en l'absence de tels facteurs de risque).
o tremblements, dystonie, nystagmus, scotome.
Affections oculaires :
· Très rares : troubles visuels tels que papillotements, diplopie, baisse de la vision. Perte de la vision, dont certains cas peuvent être permanents. Toutefois, des troubles visuels peuvent également survenir au cours de la crise de migraine elle-même.
Affections cardiaques
· Très rares : bradycardie, tachycardie, palpitations, arythmies cardiaques, signes ischémiques transitoires à l'ECG, vasospasme des artères coronaires ou infarctus du myocarde (cf. 4.3 Contre-indications, 4.4. Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi).
Mises en garde spéciales et précautions particulières d’emploi
Affections vasculaires :
· Très rares : syndrome de Raynaud et hypotension.
Affections gastro-intestinales :
· Très rares : colites ischémiques.
Affections musculo-squelettiques et systémiques :
· Très rare : raideur de la nuque.
4.9 Surdosage
Des doses uniques allant jusqu'à 200 mg par voie rectale et dépassant 16 mg par voie sous-cutanée et 400 mg par voie orale n'ont pas entraîné d'effets indésirables autres que ceux mentionnés.
Au cours des études cliniques, des volontaires ont reçu 50 mg de sumatriptan par voie rectale 2 fois par jour pendant 5 jours sans effets indésirables significatifs.
En cas de surdosage, le patient doit être mis sous surveillance pendant au moins 10 heures et un traitement symptomatique standard doit être administré, si nécessaire. L'effet de l'hémodialyse ou de la dialyse péritonéale sur les concentrations plasmatiques de sumatriptan n'est pas connu.
5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
AGONISTES SELECTIFS DES RECEPTEURS 5 HT1.
(N : Système nerveux central)
Code ATC : N02CC01
Le sumatriptan est un agoniste sélectif des récepteurs vasculaires à la 5-hydroxy-tryptamine-1 (5HT1d) sans effet sur les autres sous-types de récepteurs 5HT (5HT2 à 5HT7). Les récepteurs vasculaires 5HT1d sont localisés principalement au niveau des vaisseaux sanguins crâniens et induisent une vasoconstriction. Chez l'animal, le sumatriptan est responsable d'une vasoconstriction sélective de la circulation artérielle carotidienne. La circulation artérielle carotidienne vascularise les tissus extracrâniens et intracrâniens tels que les méninges. On pense que la dilatation et/ou la formation d'oedèmes au niveau de ces vaisseaux pourraient correspondre au mécanisme de la migraine chez l'homme. De plus, les résultats des études chez l'animal indiquent que le sumatriptan inhibe l'activité du nerf trijumeau. Ces deux actions (vasoconstriction crânienne et inhibition de l'activité du nerf trijumeau) pourraient contribuer à l'action anti-migraineuse du sumatriptan chez l'homme.
La réponse clinique débute 30 minutes après l'administration d'une dose de 25 mg par voie rectale et l’efficacité maximale est atteinte à 2 heures.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Après administration rectale, le sumatriptan est rapidement absorbé, la concentration plasmatique maximale étant atteinte en 1,5 heures. Après une dose de 25 mg par voie rectale, la concentration plasmatique maximale moyenne est de 25-30 ng/ml. La biodisponibilité moyenne après administration par voie rectale est d'environ 20% de celle après administration sous-cutanée, à cause en partie du métabolisme pré-systémique. Il existe une importante variabilité inter-individuelle de la pharmacocinétique du sumatriptan en suppositoire.
Après administration par voie orale, la clairance pré-systémique est réduite chez les patients insuffisants hépatiques, provoquant une augmentation des taux plasmatiques de sumatriptan. Une augmentation similaire est attendue après administration rectale.
La liaison aux protéines plasmatiques est faible (14-21 %), le volume de distribution total moyen est de 170 litres. La demi-vie d'élimination est d'environ 2 heures. La clairance plasmatique moyenne est d'environ 1 200 ml/min et la clairance plasmatique rénale moyenne est d'environ 260 ml/min. La clairance non rénale représente environ 80 % de la clairance totale. Le sumatriptan est éliminé tout d'abord par métabolisme oxydatif dû à la monoamine-oxydase A. Le principal métabolite, l'analogue acide indolacétique du sumatriptan, est principalement excrété dans les urines, où il est retrouvé sous forme d'acide libre ou de glucuroconjugué. Il n'a pas d'activité 5HT1 ou 5HT2 connue. Les métabolites mineurs n'ont pas été identifiés.
La pharmacocinétique du sumatriptan par voie rectale ne semble pas être significativement modifiée par la crise de migraine.
La cinétique chez le sujet âgé n'a pas été suffisamment étudiée pour justifier la mention de possibles différences entre les cinétiques chez des volontaires âgés et chez des volontaires jeunes.
5.3 Données de sécurité précliniques
Lors des études menées chez l’animal de laboratoire, il n’a pas été mis en évidence d’irritation rectale après administration du sumatriptan en suppositoire.
Lors d’une étude de fertilité chez le rat, une réduction du succès de l’insémination a été observée à des taux d’exposition bien supérieurs à l’exposition maximale chez l’homme. Chez le lapin, une embryolétalité sans anomalie tératogène marquée a été observée. La pertinence de ces résultats chez l’homme n’est pas connue.
Les études réalisées chez l’animal et sur des modèles in vitro ont montré que le sumatriptan était dépourvu d’activité génotoxique et carcinogène.
6.1 Liste des excipients
Glycérides hémisynthétiques solides (Witepsol W32 (adeps solidus)).
6.2 Incompatibilités
Sans objet.
6.3 Durée de conservation
3 ans.
6.4 Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 30° C.
6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
2 suppositoires sous plaquettes thermoformées (Polypropylène/Aluminium/PE)
4 suppositoires sous plaquettes thermoformées (Polypropylène/Aluminium/PE)
6 suppositoires sous plaquettes thermoformées (Polypropylène/Aluminium/PE)
12 suppositoires sous plaquettes thermoformées (Polypropylène/Aluminium/PE)
18 suppositoires sous plaquettes thermoformées (Polypropylène/Aluminium/PE)
30 suppositoires sous plaquettes thermoformées (Polypropylène/Aluminium/PE)
6.6 Instructions pour l'utilisation et la manipulation et l'élimination
Pas d’exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ
Laboratoire GLAXOSMITHKLINE
100, route de Versailles
78163 MARLY-LE-ROI CEDEX
8. PRÉSENTATIONS ET NUMÉROS D'IDENTIFICATION ADMINISTRATIVE
· 342 908-6 : 2 suppositoires sous plaquettes thermoformées (Polypropylène/Aluminium/PE)
· 342 909-2 : 4 suppositoires sous plaquettes thermoformées (Polypropylène/Aluminium/PE)
· 342 910-0 : 6 suppositoires sous plaquettes thermoformées (Polypropylène/Aluminium/PE)
· 346 082-5 : 12 suppositoires sous plaquettes thermoformées (Polypropylène/Aluminium/PE)
· 346 083-1 : 18 suppositoires sous plaquettes thermoformées (Polypropylène/Aluminium/PE)
· 346 084-8 : 30 suppositoires sous plaquettes thermoformées (Polypropylène/Aluminium/PE)
9. DATE DE PREMIÈRE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Sans objet.
10. DATE DE MISE À JOUR DU TEXTE
Sans objet.
Liste I.