Résumé des Caractéristiques du Produit

ANSM - Mis à jour le : 26/12/2005

SUMATRIPTAN G GAM 100 mg, comprimé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Sumatriptan.................................................................................................................. 100 mg

Sous forme de succinate de sumatriptan................................................................... 140 mg

Pour un comprimé.

Pour les excipients, voir 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé.

Comprimé biconvexe, oblong, blanc à blanc cassé, avec une barre de cassure sur les deux faces.

4. DONNÉES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement de la phase céphalalgique de la crise de migraine, avec ou sans aura.

4.2. Posologie et mode d'administration

Recommandations pour l’utilisation et l’administration:

Le sumatriptan ne doit pas être utilisé en prophylaxie.

Il est recommandé d'utiliser le sumatriptan en monothérapie dans le traitement de la crise de migraine et de ne pas le donner de façon concomitante avec de l'ergotamine ou des dérivés de l'ergotamine (y compris le méthysergide) (cf. 4.3 Contre-indications).

Il est conseillé de prendre le sumatriptan aussi précocement que possible après le début d'une crise de céphalée migraineuse. Cependant son efficacité est identique même s’il est administré à un stade plus tardif.

La dose recommandée ne doit pas être dépassée.

Adulte :

La dose recommandée est de 50 mg de sumatriptan.

La dose de 100 mg peut être nécessaire chez certains patients.

Si la dose recommandée de sumatriptan est de 50 mg, le caractère variable de la sévérité des crises migraineuses chez un même patient et d’un patient à l’autre doit être prise en compte. Des doses allant de 25 mg à 100 mg ont démontré leur efficacité versus placebo dans les essais cliniques, cependant la dose de 25 mg est statistiquement moins efficace que celle de 50 ou 100 mg.

Si un patient n'est pas soulagé après la première dose, une seconde dose ne doit pas être prise au cours de la même crise. Le sumatriptan pourra être utilisé pour les crises suivantes.

Si un patient a été soulagé après la prise du premier comprimé mais que les symptômes réapparaissent, une ou deux doses supplémentaires peuvent être utilisées dans les 24heures suivantes à condition de respecter un intervalle d'au-moins 2 heures entre les 2prises sans dépasser 300 mg par 24 heures.

Enfants et adolescents (moins de 18 ans) :

La sécurité et l'efficacité du sumatriptan chez l'enfant n'ont pas été établies.

Patients de plus de 65 ans :

Il n'existe pas de données suffisantes concernant l'utilisation du sumatriptan chez les patients de plus de 65 ans. La cinétique chez les patients âgés n'a pas été suffisamment étudiée. C'est pourquoi, l'utilisation du sumatriptan n'est pas recommandée tant que des données complémentaires ne seront pas disponibles.

Patients avec une insuffisance hépatique:

Des doses inférieures (25 à 50 mg de sumatriptan) doivent être envisagées chez les patients ayant une insuffisance hépatique légère à modérée.

Administration:

Les comprimés doivent être avalés entiers avec de l’eau. Le sumatriptan a un goût amer, qui est masqué à l’aide d’un arôme de pamplemousse.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité au sumatriptan ou à l'un des excipients;

· En cas d’utilisation chez les patients ayant une hypersensibilité connue aux sulphamides(cf. 4.4. Mises en garde spéciales et précautions d’emploi);

· Antécédents d'infarctus du myocarde ou une pathologie cardiaque ischémique, un vasospasme coronarien (Angor de Prinzmetal);

· Pathologie vasculaire périphérique;

· Symptômes ou signes compatibles avec une pathologie cardiaque ischémique;

· Antécédents d'accident vasculaire cérébral (AVC) ou d'accident ischémique transitoire (AIT);

· Insuffisance hépatique sévère;

· Hypertension modérée ou sévère, hypertension légère non contrôlée;

· En association avec l'ergotamine ou les dérivés de l'ergotamine (y compris le méthysergide) (cf. 4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d’interactions).

· En association avec les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO). Le sumatriptan ne doit pas être utilisé dans les 2 semaines suivant l'arrêt d'un traitement par les inhibiteurs de la monoamine oxydase.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi

Le sumatriptan ne doit être utilisé qu'après avoir établi un diagnostic certain de migraine.

Le sumatriptan n'est pas indiqué dans le traitement des migraines hémiplégiques, basilaires ou ophtalmoplégiques.

Comme avec les autres traitements de la crise de migraine, avant de traiter les céphalées des patients sans diagnostic antérieur de migraine, ou des patients migraineux présentant des symptômes atypiques, il est nécessaire d'exclure d'autres pathologies neurologiques potentiellement graves.

Il faut noter que les migraineux peuvent présenter un risque accru de survenue d’événements vasculaires cérébraux (par exemple : AVC, AIT).

Après administration, la prise de sumatriptan peut être associée à des symptômes transitoires comprenant des douleurs et/ou une sensation d’oppression thoracique pouvant être intense et pouvant s’étendre au niveau de la gorge (cf. 4.8 Effets indésirables). Si la symptomatologie évoque une ischémie cardiaque, le traitement par sumatriptan doit être arrêté et des explorations appropriées doivent être réalisées.

Le sumatriptan ne doit pas être administré aux patients ayant des facteurs de risque de maladie cardiaque ischémique, comme par exemple les diabétiques, les gros fumeurs ou les patients utilisant des thérapies de substitution à base de nicotine, sans un bilan cardiovasculaire préalable (cf. 4.3 Contre-indications). Une attention particulière doit être portée aux femmes ménopausées et aux hommes de plus de 40 ans présentant ces facteurs de risque. Cependant, ce bilan peut ne pas identifier tous les patients qui ont une maladie cardiovasculaire et, dans de très rares cas, des événements cardiaques graves sont survenus chez des patients sans maladie cardiovasculaire sous-jacente.

De rares cas de sensations d’asthénie, d’hyperréflexie et d’incoordination ont été décrits après utilisation concomitante d’un inhibiteur sélectif de la recapture de la sérotonine (ISRS) et du sumatriptan. Si l’association du sumatriptan et d’un ISRS est cliniquement justifiée, il est conseillé d’assurer une surveillance appropriée du patient.

Le sumatriptan doit être administré avec précaution chez les patients présentant des facteurs pouvant modifier l'absorption, le métabolisme ou l'élimination du médicament, par exemple chez l'insuffisant hépatique ou rénal.

Le sumatriptan doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant des antécédents de convulsions ou présentant d’autres facteurs de risque susceptibles d’abaisser le seuil épileptogène, car des cas de convulsions ont été rapportés en association avec le sumatriptan (cf. 4.8 Effets indésirables).

Chez les patients ayant une hypersensibilité connue aux sulfamides, des réactions allergiques peuvent être observées après administration de sumatriptan. Ces réactions vont de l'allergie cutanée aux réactions anaphylactiques. La démonstration d’une allergie croisée est limitée, cependant la prudence est recommandée avant d’utiliser le sumatriptan chez ces patients.

La fréquence des effets indésirables peut être augmentée par l’association de triptans à des préparations contenant du millepertuis (Hypericum perforatum).

Comme avec les autres traitements de la crise de migraine, des céphalées chroniques quotidiennes et une aggravation des maux de tête ont été rapportés lors d’abus de sumatriptan, pouvant nécessiter un arrêt de traitement.

Ne pas dépasser la dose recommandée de sumatriptan.

En raison de la présence de lactose, ce médicament ne doit pas être utilisé chez les patients présentant des maladies héréditaires rares telles qu’une intolérance au galactose, un déficit en lactase (syndrome de Lapp) ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Il n'a pas été mis en évidence d'interaction avec le propranolol, la flunarizine, le pizotifène ou l'alcool.

Les données concernant l'interaction du sumatriptan avec les médicaments contenant de l'ergotamine sont limitées. Le risque accru de vasospasme coronarien est théoriquement possible. L'administration concomitante de ces deux produits est donc contre-indiquée.

Le délai devant s'écouler entre l'utilisation du sumatriptan et des médicaments contenant de l'ergotamine n'est pas connu. Il dépendra aussi des doses et du type de produits à base d'ergotamine utilisé. Les effets peuvent être additifs. Il est conseillé d'attendre au moins 24heures après l'utilisation de médicaments contenant de l'ergotamine, avant l'administration du sumatriptan. Inversement, il est conseillé d'attendre au moins 6 heures après l'utilisation du sumatriptan avant l'administration d'un médicament contenant de l'ergotamine (cf. 4.3 Contre-indications).

Une interaction peut se produire entre le sumatriptan et les IMAO. L'administration concomitante de ces deux produits est donc contre-indiquée (cf. 4.3 Contre-indications).

Rarement, une interaction peut survenir entre le sumatriptan et les ISRS.

Un risque d’apparition d’un syndrome sérotoninergique existe en cas d’utilisation concomitante de sumatriptan et de lithium.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Des données d'après commercialisation, provenant de l'utilisation du sumatriptan au cours du premier trimestre de la grossesse chez plus de 1000 femmes, sont disponibles. Bien que ces données soient insuffisantes pour tirer des conclusions définitives, elles ne montrent pas une augmentation du risque tératogène. L'expérience de l'utilisation du sumatriptan au cours des deuxième et troisième trimestres de la grossesse est limitée.

Les études chez l'animal n'indiquent pas d'effets tératogènes directs ou des effets nuisibles sur le développement péri et post-natal. Toutefois, la viabilité embryofoetale peut être altérée chez le lapin (cf. 5.3 Données de sécurité précliniques).

En conséquence, l’administration de sumatriptan ne doit être envisagée que si le bénéfice attendu pour la mère est supérieur aux risques possibles pour le fœtus.

Allaitement

Le sumatriptan est excrété dans le lait maternel. L'exposition du nourrisson peut être minimisée en évitant l'alimentation au lait maternel dans les 12 heures suivant le traitement.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Aucune étude sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines a été réalisée. Il faut prendre en compte le fait que des vertiges ou une faiblesse dus à la migraine ou à son traitement par le sumatriptan peuvent survenir et peuvent influer sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Les effets indésirables sont classés ci-dessous par système organe et par fréquence.

La classification selon la fréquence utilise la convention suivante: très fréquents (>1/10), fréquents (>1/100 - <1/10), peu fréquents (>1/1000- <1/100), rares (>1/10000- <1/1000) et très rares (<1/10000), incluant les cas isolés.

Essais cliniques:

Affections du système nerveux

· Fréquents: fourmillements, vertiges, somnolence.

Affections vasculaires

· Fréquents:

· augmentations transitoires de la pression artérielle survenant juste après le traitement ;

· rougeurs.

Affections gastro-intestinales

· Fréquents: des nausées et des vomissements sont survenus chez certains patients, sans que l’on puisse déterminer si ces symptômes sont liés au sumatriptan ou à la pathologie sous-jacente.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

· Fréquent: sensation de lourdeur (habituellement transitoire, mais pouvant être intense et intéresser n'importe quelle partie du corps, y compris la poitrine et la gorge).

Troubles Généraux et anomalies au site d’administration

· Fréquents:

· douleur, sensation de chaleur, de pression ou d’oppression (habituellement transitoires, mais pouvant être intenses et intéresser n'importe quelle partie du corps, y compris la poitrine et la gorge) ;

· sensation de faiblesse, fatigue, somnolence, rougeurs (ces effets sont le plus souvent d’intensité faible à modérée et transitoires).

Investigations

· Très rares : perturbations mineures des tests hépatiques.

Données post-commercialisation:

Affections du système immunitaire

· Très rares : réactions d’hypersensibilité d’intensité variable, allant de l’allergie cutanée à de rares cas de réactions anaphylactiques.

Affections du système nerveux

· Très rares:

· crises d’épilepsie ou convulsions (bien que certaines de ces convulsions soient survenues chez des patients présentant soit des antécédents de convulsions, soit des facteurs de risque, quelques cas ont été rapportés chez des patients en l’absence de tels facteurs de risque) ;

· nystagmus, scotome.

Affections oculaires

· Très rares : troubles visuels tels que papillotements, diplopie, baisse de la vision. Perte de la vision, dont certains cas peuvent être permanents. Toutefois, des troubles visuels peuvent également survenir au cours de la crise de migraine elle-même.

Affections cardiaques

· Très rares: bradycardie, tachycardie, palpitations, arythmies cardiaques, signes ischémiques transitoires à l’ECG, vasospasme des artères coronaires ou infarctus du myocarde (cf. 4.3 Contre-indications et 4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi).

Affections vasculaires

· Très rares: hypotension, syndrome de Raynaud.

Affections gastro-intestinales

· Très rares: colites ischémiques.

Affections musculo-squelettiques et systémiques

· Très rare : raideur de la nuque.

4.9. Surdosage

Symptômes

Des cas isolés de surdosage avec des comprimés de sumatriptan ont été décrits.

Des patients ont reçu des doses dépassant 12 mg sous forme d’injection sous-cutanée unique sans effets indésirables. Des doses de 200 mg par voie rectale ou 40 mg par voie nasale ou dépassant 16 mg par voie sous-cutanée et 400 mg par voie orale n'ont pas entraîné d'effets indésirables autres que ceux mentionnés. Il n’existe actuellement aucune expérience avec des doses plus élevées.

Traitement

En cas de surdosage, le patient doit être mis sous surveillance pendant au moins 10heures. Aucun antidote du sumatriptan est connu. Par conséquent, en cas de surdosage un traitement symptomatique doit être administré, si nécessaire.

L'effet de l'hémodialyse ou de la dialyse péritonéale sur les concentrations plasmatiques de sumatriptan n'est pas connu.

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

ANTIMIGRAINEUX/AGONISTES SELECTIFS DES RECEPTEURS 5 HT₁, code ATC : N02CC01

Le sumatriptan est un agoniste sélectif des récepteurs vasculaires à la 5-hydroxy-tryptamine-1 (5HT_1d) sans effet sur les autres sous-types de récepteurs 5HT. Les récepteurs vasculaires 5HT_1d sont localisés principalement au niveau des vaisseaux sanguins crâniens. Chez l'animal, le sumatriptan est responsable d'une vasoconstriction sélective de la circulation artérielle carotidienne qui vascularise les tissus extracrâniens et intracrâniens tels que les méninges. On pense que la dilatation et/ou la formation d’œdèmes au niveau de ces vaisseaux pourraient correspondre au mécanisme de la migraine chez l'homme. Les résultats des études chez l'animal indiquent que le sumatriptan inhibe l'activité du nerf trijumeau. Ces deux actions (vasoconstriction crânienne et inhibition de l'activité du nerf trijumeau) pourraient contribuer à l'action anti-migraineuse du sumatriptan chez l'homme.

La réponse clinique débute 30 minutes environ après administration orale d’une dose de 100 mg.

Le sumatriptan est efficace dans le traitement de la crise de migraine associée aux menstruations (migraines survenant 3 jours avant à 5 jours après l’apparition des règles).

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Après administration orale, le sumatriptan est rapidement absorbé, 70 % de la concentration maximale survenant en 45 minutes. La concentration plasmatique maximale est en moyenne de 54 ng/ml après administration d'une dose de 100 mg.

La biodisponibilité absolue par voie orale est de 14 % en moyenne ce qui est dû en partie à un métabolisme pré-systémique et en partie à une absorption incomplète.

Chez l’insuffisant hépatique, après administration orale, la clairance pré-systémique est diminuée, ce qui résulte en une augmentation des concentrations plasmatiques de sumatriptan.

La liaison aux protéines plasmatiques est faible (14-21 %), le volume de distribution total moyen est de 170 litres. La demi-vie d'élimination est d'environ 2 heures. La clairance plasmatique totale moyenne est d'environ 1160 ml/min et la clairance plasmatique rénale moyenne est d'environ 260 ml/min. La clairance non rénale représente environ 80 % de la clairance totale ce qui indique que le sumatriptan est éliminé principalement par métabolisme. Le principal métabolite, l'analogue acide indolacétique du sumatriptan, est principalement excrété dans les urines, où il est retrouvé sous forme d'acide libre ou de glucuroconjugué. Il n'a pas d'activité 5HT₁ ou 5HT₂ connue. Les métabolites mineurs n'ont pas été identifiés. Chez l'adulte, la pharmacocinétique du sumatriptan administré par voie orale n'est pas affectée par la crise de migraine.

Populations particulières

Patients âgés :

La cinétique chez les patients âgés n'a pas été suffisamment étudiée pour permettre de conclure quant à d’éventuelles différences pharmacocinétiques entre les volontaires âgés et jeunes.

5.3. Données de sécurité précliniques

Lors d'une étude de fertilité chez le rat, une réduction du succès de l'insémination a été observée à des taux d'exposition bien supérieurs à l’exposition maximale chez l'homme. Chez le lapin, une embryolétalité sans anomalie tératogène marquée a été observée.

Les études réalisées chez l'animal et sur des modèles in vitro ont montré que le sumatriptan était dépourvu d'activité génotoxique et carcinogène.

6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Copolymère de méthacrylate d'ammonium de type A et carmellose sodique, cellulose microcristalline (E460), croscarmellose sodique, lactose monohydraté, stéarate de magnésium, arôme pamplemousse.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

30 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation

Pas de précautions particulières de conservation.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

2, 3, 4, 6, 12, 18, 19, 20, et 30 comprimés sous plaquettes thermoformées (Aluminium/Aluminium).

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Instructions pour l'utilisation, la manipulation et l'élimination

Pas d'exigences particulières.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHÉ