Résumé des Caractéristiques du Produit

ANSM - Mis à jour le : 26/09/2006

OFLOXACINE SANDOZ MONODOSE 400 mg, comprimé pelliculé

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Ofloxacine ................................................................................................................... 400 mg

Pour un comprimé pelliculé.

Pour les excipients, voir 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé pelliculé.

4. DONNÉES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de l'ofloxacine. Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu ce médicament et de sa place dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.

Elles sont limitées chez l’adulte au traitement monodose de la cystite aiguë non compliquée de la femme de moins de 65 ans.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

· Adulte

1 comprimé à 400 mg en une seule prise à avaler avec un grand verre d’eau.

4.3. Contre-indications

Ce médicament NE DOIT JAMAIS ÊTRE UTILISÉ dans les cas suivants:

· Antécédents de tendinopathie avec une fluoroquinolone (cf. Mises en garde, Précautions d’emploi et Effets indésirables).

· Hypersensibilité à l’ofloxacine ou à un produit de la famille des quinolones.

· Epilepsie.

· Déficit en glucose-6-phosphate-déshydrogénase.

· Enfants.

· L’administration de ce médicament contre-indique l’allaitement.

Ce médicament ne doit GENERALEMENT pas être utilisé dans les cas suivants:

· Pendant la grossesse (cf. Grossesse et allaitement)

4.4. Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi

Mises en garde

· Eviter l'exposition au soleil et aux rayonnements ultraviolets pendant la durée du traitement, en raison du risque de photosensibilisation.

· Les tendinites, rarement observées, peuvent parfois conduire à une rupture touchant plus particulièrement le tendon d'Achille. La rupture semble être favorisée par la corticothérapie au long cours (Cf. Contre-indications, Précautions d'emploi et Effets indésirables).

· En raison de la présence de lactose, ce médicament est contre-indiqué en cas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en lactase.

Précautions d'emploi

· Tendinites : l'apparition de signes de tendinite demande la mise au repos des deux tendons d'Achille par une contention appropriée ou des talonnettes et un avis en milieu spécialisé (Cf. Contre-indications, Mises en garde et Effets indésirables).

· L'ofloxacine doit être utilisée avec prudence chez les patients ayant des antécédents de convulsions ou des facteurs prédisposant à la survenue de convulsions (Cf. Effets indésirables).

· L'ofloxacine doit être utilisée avec prudence chez les patients atteints de myasthénie (Cf.Effets Indésirables).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations nécessitant une précaution d’emploi

+ Didanosine

Diminution de l’absorption digestive des fluoroquinolones en raison de l’augmentation du pH gastrique (présence d’un antiacide dans le comprimé ou la poudre de DDI).

Prendre la didanosine à distance des fluoroquinolones (plus de 2 heures, si possible).

+ Fer (sels) (voie orale)

Diminution de l’absorption digestive de la fluoroquinolone.

Prendre les sels de fer à distance de la fluoroquinolone (plus de 2 heures, si possible).

+ Topiques gastro-intestinaux (sels, oxydes, hydroxydes de magnésium, d’aluminium et de calcium)

Diminution de l’absorption digestive des fluoroquinolones.

Prendre les topiques gastro-intestinaux à distance des fluoroquinolones (plus de 4 heures, si possible).

+ Sucralfate

Diminution de l’absorption digestive des fluoroquinolones.

Prendre le sucralfate à distance des fluoroquinolones (plus de 2 heures, si possible).

+ Zinc (sels) (voie orale) décrit pour des quantités de sels de zinc supérieures à 30 mg/j.

Diminution de l’absorption digestive des fluoroquinolones. Prendre les sels de zinc à distance des fluoroquinolones (plus de 2 heures, si possible).

+ Anticoagulants oraux

Augmentation de l’effet de l’anticoagulant oral et du risque hémorragique.

Contrôle plus fréquent de l’INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l’anticoagulant oral pendant le traitement par la fluoroquinolone et après son arrêt.

Problèmes particuliers du déséquilibre de l’INR

De nombreux cas d’augmentation de l’activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l’âge et l’état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l’INR. Cependant, certaines classes d’antibiotiques sont davantage impliquées : il s’agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Les études effectuées chez l’animal n’ont pas mis en évidence d’effet tératogène.

En l’absence d’effet tératogène chez l’animal, un effet malformatif dans l’espèce humaine n’est pas attendu.

Chez la femme enceinte, toutefois, l’utilisation de l’ofloxacine sur des effectifs limités n’a apparemment révélé aucun effet malformatif ou foetotoxique à ce jour. Toutefois, des études épidémiologiques sont nécessaires pour vérifier l’absence de risque.

Par ailleurs, en pédiatrie, on constate des atteintes articulaires avec certaines quinolones, en cas d’administrations post-natales.

En conséquence, le risque articulaire consécutif aux administrations post-natales fait déconseiller l’utilisation des fluoroquinolones pendant la grossesse. Toutefois, la découverte d’une grossesse exposée à cette classe d’antibiotiques n’en justifie pas l’interruption.

Allaitement

L’administration de ce médicament fait contre-indiquer l’allaitement, en raison du passage des fluoroquinolones dans le lait maternel et du risque articulaire.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Comme lors de tout traitement susceptible d’entraîner des manifestations neurologiques, il convient d’avertir de ce risque potentiel les conducteurs de véhicules et les utilisateurs de machines.

4.8. Effets indésirables

· Troubles digestifs : nausées, gastralgies, diarrhée, vomissements.

· Manifestations cutanées : éruptions érythémateuses maculo-papuleuses, purpura vasculaire; rarement : réaction de photosensibilisation ;

exceptionnellement : érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell.

· Atteintes de l’appareil locomoteur : douleurs musculaires et/ou articulaires, tendinites et rupture du tendon d’Achille qui peuvent survenir dès les premières 48 heures de traitement et devenir bilatérales (cf. Contre-indications, Mises en garde et Précautions d’emploi).

· Manifestations neurologiques : convulsions (cf. Précautions d’emploi), confusion mentale, hallucinations, céphalées, troubles visuels, vertiges, paresthésies, troubles du sommeil, possible aggravation de myasthénie (cf. Précautions d’emploi).

· Manifestations allergiques : urticaire, exceptionnellement : oedème de Quincke et choc de type anaphylactique.

· Troubles cardio-vasculaires: très rarement, arythmie ventriculaire.

· Thrombopénie, leucopénie, quelques rares cas d'hyperéosinophilie réversible à l'arrêt du traitement.

· Augmentation de la créatininémie, exceptionnellement insuffisance rénale aiguë.

· Augmentation modérée des transaminases, exceptionnellement hépatite.

4.9. Surdosage

Sans objet.

5. PROPRIÉTÉS PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : antibacteriens a usage systemique,

Code ATC : J01MA01.

L’ofloxacine est un antibiotique de synthèse appartenant à la famille des quinolones, du groupe des fluoroquinolones. Son activité est fortement bactéricide par inhibition de l’ADN-gyrase bactérienne empêchant la synthèse de l’ADN chromosomique bactérien.

SPECTRE D’ACTIVITE ANTI-BACTERIENNE

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire, et ces dernières, des résistantes :

S # 1 mg/l et R > 4 mg/l

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d’informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d’infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu’une orientation sur les probabilités de la sensibilité d’une souche bactérienne à cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci- dessous :

Catégories	Fréquence de résistance acquise en France (> 10%) (valeurs extrêmes)
ESPÈCES SENSIBLES
Aérobies à Gram positif
Bacillus anthracis **
Staphylococcus méti-S
Aérobies à Gram négatif
Acinetobacter (essentiellement Acinetobacter baumannii)	50 - 75 %
Branhamella catarrhalis
Bordetella pertussis
Campylobacter
Citrobacter freundii	15 - 25 %
Enterobacter cloacae	15 - 25 %
Escherichia coli	0 - 10 %
Haemophilus influenzae
Klebsiella oxytoca	0 - 11 %
Klebsiella pneumoniae	0 - 25 %
Legionella
Morganella morganii
Neisseria
Pasteurella
Proteus mirabilis	0 - 10 %
Proteus vulgaris
Providencia	45 - 70 %
Pseudomonas aeruginosa	45 - 85 %
Salmonella
Serratia	40 - 45 %
Shigella
Vibrio
Yersinia

Catégories	Fréquence de résistance acquise en France (> 10%) (valeurs extrêmes)
Anaérobies
Mobiluncus
Propionibacterium acnes
Autres
Mycoplasma hominis
ESPÈCES MODÉRÉMENT SENSIBLES
(in vitro de sensibilité intermédiaire)
Aérobies à Gram positif
Corynébactéries
Streptococcus
Streptococcus pneumoniae
Autres
Chlamydiae
Mycoplasma pneumoniae
Ureaplasma urealyticum
ESPÈCES RÉSISTANTES
Aérobies à Gram positif
Entérocoques
Listeria monocytogenes
Nocardia asteroïdes
Staphylococcus méti-R *
Anaérobies
à l’exception de Mobiluncus et Propionibacterium acnes

* La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50 % de l’ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.

** Bacillus anthracis: aucune étude animale d’infection expérimentale dans la maladie du charbon n’a été réalisée.

Mycobactéries atypiques: l’ofloxacine a in vitro une activité modérée sur certaines espèces de mycobactéries: Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium fortuitum, moindre sur Mycobacterium kansasii et encore moindre sur Mycobacterium avium.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Chez le sujet aux fonctions rénales normales:

Absorption

Après administration orale d’ofloxacine chez le sujet à jeun, l’absorption est importante et rapide, le pic sérique apparaissant au bout d’une heure en moyenne.

Distribution

La concentration sérique maximale après prise unique de 400 mg, est de 4,7 à 6,5 µg/ml en moyenne.

La demi-vie sérique d’élimination est de 7 heures et est indépendante de la dose.

Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est faible, environ 10 %

Elimination

La biotransformation est très faible (moins de 5 % de métabolites retrouvés dans les urines).

L’excrétion est essentiellement urinaire : après une prise de 400 mg, près de 80 % de la dose administrée sont retrouvés dans les urines sous forme inchangée à la 48 ème heure.

Les concentrations urinaires moyennes observées sont :

de 0 à 6 heures : 216,7 ± 32 mg/l

de 24 à 48 heures : 8,3 ± 9 mg/l

de 48 à 72 heures : 1,5 ± 0,3 mg/l

de 72 à 96 heures : 0,5 ± 0,05 mg/l

5.3. Données de sécurité précliniques

Sans objet

6. DONNÉES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose monohydraté, amidon de maïs, povidone K25, crospovidone, poloxamère 188, stéarate de magnésium, talc.

Pelliculage:

Hypromellose, macrogol 6000, talc, dioxyde de titane (E171).