Résumé des Caractéristiques du Produit

ANSM - Mis à jour le : 26/10/2007

LORATADINE SANDOZ 10 mg, comprimé orodispersible

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Loratadine.......................................................................................................................................... 10 mg

Pour un comprimé orodispersible

Excipients :

Aspartam (E951) (0,5 mg par comprimé)

Lactose anhydre (15 mg par comprimé)

Sorbitol (E420) (pas plus de 7 mg par comprimé).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé orodispersible.

Comprimé blanc, plat et arrondi.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Loratadine Sandoz 10 mg, comprimé orodispersible est indiqué dans le traitement symptomatique de la rhinite allergique et de l’urticaire chronique idiopathique.

4.2. Posologie et mode d'administration

Voie orale.

Loratadine Sandoz 10 mg, comprimé orodispersible doit être manipulé avec précaution et uniquement avec les mains sèches.

Le comprimé doit être placé sur la langue jusqu’à dissolution complète. Il n’est pas nécessaire de boire de l’eau ou un autre liquide pour avaler le comprimé.

Le comprimé orodispersible peut être pris indifféremment par rapport aux repas.

Adultes et enfants de plus de 12 ans

10 mg une fois par jour (un comprimé orodispersible une fois par jour).

Enfants de 2 à 12 ans

Poids corporel de plus de 30 kg : 10 mg une fois par jour (un comprimé orodispersible une fois par jour).

Le comprimé orodispersible à 10 mg n’est pas adapté aux enfants de moins de 30 kg.

L’efficacité et la tolérance de la loratadine n’ont pas été établies chez les enfants de moins de 2 ans.

Insuffisance hépatique sévère

Chez les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère, la dose initiale devra être diminuée en raison d’un risque de clairance réduire de la loratadine. Une dose initiale de 10 mg tous les deux jours est recommandée pour l’adulte et l'enfant de plus de 30 kg.

Sujets âgés ou insuffisance rénale

Aucun ajustement de la posologie n’est nécessaire chez les patients âgés ou présentant une insuffisance rénale.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

La loratadine doit être utilisée avec précaution chez l’insuffisant hépatique sévère (voir rubrique. 4.2).

Ce produit contient du lactose et du sorbitol. Son administration n’est pas recommandée en cas d’intolérance au fructose, d’intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose.

Ce produit contient de l'aspartame. Il est donc déconseillé chez les personnes souffrant de phénylcétonurie l'aspartame étant une source de phénylalanine.

L’administration de la loratadine doit être interrompue au moins 48 heures avant de pratiquer des tests cutanés pour le diagnostic de l’allergie car les antihistaminiques peuvent inhiber ou réduire la réponse cutanée.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Des études de performance psychomotrices n’ont pas mis en évidence de potentialisation des effets de la loratadine lors de l’administration simultanée d’alcool.

En raison de la large marge thérapeutique de la loratadine, aucune interaction cliniquement significative n’est attendue et aucune n’a été observée au cours des essais clinique réalisés (cf. 5.2).

4.6. Grossesse et allaitement

Les études animales n’ont pas révélé d’effets tératogènes de la loratadine. La tolérance de la loratadine pendant la grossesse n’a pas été établie. En conséquence, il n’est pas recommandé d’utiliser la loratadine pendant la grossesse.

La loratadine est excrétée dans le lait maternel. En conséquence, l’administration de loratadine durant l’allaitement n’est pas recommandée.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Lors des essais cliniques évaluant l’aptitude à conduire des véhicules, aucun effet délétère n’a été observé chez les patients recevant de la loratadine. Cependant, les patients doivent être informés que très rarement certaines personnes ont décrit une somnolence qui pourrait affecter leur capacité à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Lors des études cliniques menées chez les adultes et les adolescents dans les indications rhinite allergique et urticaire chronique idiopathique, à la dose recommandée de 10 mg, des effets indésirables avec la loratadine ont été rapportés chez 2 % de patients de plus que ceux traités par placebo.

· très fréquents (> 1/10)

· fréquents (> 1/100 et < 1/10)

· peu fréquents (> 1/1 000 et < 1/100)

· rares (> 1/10 000, < 1/1 000)

· très rares (< 1/10 000), y compris cas isolés)

Affections du système immunitaire	Très rares : anaphylaxie
Troubles du métabolisme et de la nutrition	Peu fréquents : augmentation de l’appétit
Affections du système nerveux	Fréquents : somnolence Peu fréquents : céphalées, insomnie Très rares : sensations vertigineuses
Affections cardiaques	Très rares : tachycardie, palpitation
Affections gastro-intestinales	Très rares : nausées, sécheresse buccale, gastrite
Affections hépatobiliaires	Très rares : anomalies de la fonction hépatique
Affections de la peau et du tissu sous-cutané	Très rares : éruption cutanée, alopécie
Troubles généraux et anomalies au site d’administration :	Très rares : fatigue

Enfants

Enfants âgés de 2 à 12 ans :

Affections du système nerveux	Fréquents : céphalées, nervosité
Troubles généraux et anomalies au site d’administration	Fréquents : fatigue

4.9. Surdosage

Le surdosage en loratadine augmente la survenue de symptômes anticholinergiques. Somnolence, tachycardie et céphalées ont été rapportées lors de surdosages.

En cas de surdosage, traitement symptomatique et maintien des fonctions vitales sont préconisées. Du charbon activé en suspension dans l’eau peut éventuellement être administré. Un lavage gastrique peut être envisagé. La loratadine n’est pas éliminée par hémodialyse et les effets de la dialyse péritonéale ne sont pas connus. Le patient doit rester sous surveillance médicale après le traitement d’urgence.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique : antihistaminiques - antagonistes H₁

Code ATC : R06A X13.

La loratadine, principe actif du médicament, est un antihistaminique tricyclique agissant sélectivement sur les récepteurs H1 périphériques.

La loratadine n’exerce pas d’effet sédatif ou anticholinergique significatif dans la majeure partie de la population lorsqu'elle est utilisée à la dose recommandée.

Lors de traitements au long cours, il n’a pas été observé de modifications cliniquement significatives des fonctions vitales, des paramètres biologiques, de l’examen clinique ou des tracés électrocardiographiques.

La loratadine n’a pas d’action significative au niveau des récepteurs H₂. Elle n’inhibe pas la capture de la noradrénaline et n’a pratiquement aucune influence sur les fonctions cardiovasculaires ou sur l’activité pacemaker intrinsèque.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Après administration par voie orale, la loratadine est rapidement et bien absorbée, et subit un important effet de premier passage hépatique, par métabolisation essentielle par les isoenzymes CYP3A4 et CYP2D6. Son principal métabolite, la desloratadine (DL), est pharmacologiquement actif et responsable en grande partie de l’effet clinique. Les concentrations plasmatiques maximales de la loratadine et de la DL sont atteintes (T_max) respectivement entre 1-1,5 heures et 1,5-3,7 heures après l’administration.

Au cours d’études cliniques contrôlées, une augmentation des concentrations plasmatiques de loratadine a été rapportée lors de l’administration simultanée de kétoconazole, d’érythromycine ou de cimétidine, mais sans conséquence clinique significative (ni modification des tracés ECG).

La liaison de la loratadine aux protéines circulantes est intense (97 à 99 %), alors que celle du métabolite est plus modérée (73 à 76 %).

Chez les volontaires sains, les demi-vies de distribution de la loratadine et de son métabolite actif sont respectivement d'environ 1 et 2 heures. La demi-vie principale d’élimination chez les sujets volontaires sains était de 8,4 heures (extrêmes : 3 et 20 heures) pour la loratadine et de 28 heures (extrêmes : 8,8 et 92 heures) pour le principal métabolite actif.

Approximativement 40 % de la dose sont excrétés dans les urines et 42 % dans les fécès sur une période de 10 jours et principalement sous forme de métabolites conjugués. Approximativement 27 % de la dose sont éliminés dans les urines pendant les 24 premières heures. Moins de 1 % de la substance active sont excrétés sous la forme active inchangée loratadine ou desloratadine.

La biodisponibilité de la loratadine et de son métabolite actifs est linéaire.

Le profil pharmacocinétique de la loratadine et de ses métabolites est comparable chez les volontaires sains adultes et âgés.

L’ingestion concomitante de nourriture peut entraîner un léger retard de l’absorption de la loratadine sans conséquence sur l'effet clinique.

Chez les patients atteints d’insuffisance rénale chronique, l’ASC et les pics plasmatiques des concentrations (C_max) de la loratadine et de son métabolite ont été plus élevés que ceux enregistrés chez les patients ayant une fonction rénale normale. Les demi-vies moyennes d’élimination de la loratadine et de son métabolite n’étaient pas significativement différentes de celles observées chez les sujets normaux. L’hémodialyse n’a pas d’effet sur la pharmacocinétique de la loratadine et de son métabolite actif chez les patients ayant une insuffisance rénale chronique.

Chez les patients présentant une atteinte hépatique chronique d’origine éthylique, l’ASC et les pics plasmatiques des concentrations (C_max) de la loratadine ont été doublés alors que le profil pharmacocinétique du métabolite actif n’était pas significativement différent de celui des patients ayant une fonction hépatique normale. Les demi-vies d’élimination de la loratadine et de son métabolite étaient respectivement de 24 heures et de 37 heures et elles augmentaient parallèlement à la sévérité de l'atteinte hépatique.

La loratadine et son métabolite actif sont excrétés dans le lait maternel chez les femmes allaitant.

5.3. Données de sécurité préclinique

Les données précliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogénèse n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.

L’étude des fonctions de reproduction n’a révélé aucun effet tératogène chez l’animal. Cependant, des parturitions prolongées et une réduction de la viabilité de la progéniture ont été observées chez les rats exposés à des taux plasmatiques (ASC) 10 fois supérieurs à ceux atteints avec les doses utilisées en clinique.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Arôme orange, aspartam (E951), acide citrique anhydre (E330), silice colloïdale anhydre (E551), amidon de maïs séché, lactose anhydre, stéarate de magnésium (E470b), croscarmellose sodique (E468), mannitol (E421), sorbitol (E420), crospovidone, silice colloïdale hydratée (E551), polysorbate 80 (E433), povidone (E1201), cellulose microcristalline (E460).

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

À conserver dans l’emballage d'origine à l’abri de l’humidité.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

Plaquettes thermoformées de doses unitaires pré-découpées (Alu/Alu)

Boîtes de 7x1, 10x1, 14x1, 15x1, 20x1 comprimés.

Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pas d'exigences particulières.