RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 14/01/2008
1. DENOMINATION DU MEDICAMENT
KETOTIFENE G GAM 1 mg, gélule
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Fumarate de kétotifène..................................................................................................... 1,38 mg
quantité correspondant à kétotifène base........................................................................... 1,00 mg
pour une gélule n° 3 de 189 mg
Gélule
4. DONNEES CLINIQUES
4.1 Indications thérapeutiques
Traitement prophylactique de l'asthme bronchique allergique ou à composante allergique, et d'une manière générale, les manifestations d'hypersensibilité réaginique insuffisamment contrôlées par les traitements symptomatiques des seuls accès paroxystiques.
4.2 Posologie et mode d'administration
Adultes et enfants de plus de 6 ans :
1 gélule matin et soir.
Cette forme n'est pas adaptée à l'enfant de moins de 6 ans.
Chez l'enfant de 6 mois à 6 ans la forme solution buvable est préférable.
En raison des risques de somnolence en début de traitement, une période d'adaptation de quelques jours à ½ dose administrée uniquement le soir peut être préconisée.
La durée du traitement doit toujours être suffisamment prolongée, l'action prophylactique de Kétotifène G GAM s'installant progressivement en 4 semaines environ : l'effet protecteur maximal est obtenu par un traitement de plusieurs mois qui peut être poursuivi.
4.3 Contre-indications
Hypersensibilité connue au kétotifène ou à l'un des constituants de la spécialité.
4.4 Mises en garde spéciales et précautions particulières d'emploi
Mise en garde
Le kétotifène ne permet pas le traitement symptomatique aigu de la crise d'asthme installée. Une corticothérapie orale ne doit jamais être interrompue brutalement lors de la mise en route d'un traitement prophylactique par kétotifène. Chez les sujets "corticodépendants", la restauration d'un fonctionnement hypophyso-surrénalien normal peut parfois nécessiter plusieurs mois.
La survenue d'une surinfection bronchique nécessite une réévaluation du traitement et éventuellement l'administration complémentaire de thérapeutiques anti-infectieuses spécifiques.
De très rares cas de convulsions ont été rapportés, notamment chez l'enfant, lors de traitement par kétotifène.
Précautions d'emploi
L'utilisation du kétotifène n'est pas recommandée chez le nourrisson de moins de 6 mois.
L'absorption de boissons alcoolisées pendant le traitement est déconseillée.
4.5 Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interaction
Associations déconseillées
+ Alcool
majoration par l'alcool de l'effet sédatif.
L'altération de la vigilance peut rendre dangereuse la conduite des véhicules et l'utilisation de machines. Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool.
Associations à prendre en compte
+ Atropine et autres substances atropiniques
(antidépresseurs imipraminiques, antiparkinsoniens anticholinergiques, antispasmodiques atropiniques, disopyramide, neuroleptiques phénothiaziniques)addition des effets indésirables atropiniques à type de rétention urinaire, constipation, sécheresse de la bouche.
+ Autres dépresseurs du SNC
(certains antidépresseurs, barbituriques, benzodiazépines, clonidine et apparentés, hypnotiques, dérivés morphiniques (analgésiques et antitussifs), neuroleptiques, anxiolytiques autres que benzodiazépinesmajoration de la dépression centrale pouvant avoir des conséquences importantes, notamment en cas de conduite automobile ou d'utilisation de machines.
4.6 Grossesse et allaitement
Grossesse
La prescription au cours de la grossesse (en particulier pendant le premier trimestre) doit être évitée, sauf indication formelle, bien qu'aucun effet embryotoxique ou tératogène n'ait été signalé lors des expérimentations animales spécifiques.
Allaitement
En l'absence de données sur le passage dans le lait maternel, l'allaitement est déconseillé pendant la durée du traitement.
4.7 Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Il convient d'attirer l'attention, notamment des conducteurs de véhicules et des utilisateurs de machines, sur les risques de somnolence attachés à l'utilisation de ce médicament.
4.8 Effets indésirables
Les effets indésirables se manifestent les premiers jours de traitement et disparaissent habituellement malgré la poursuite de celui-ci. Sont rapportés principalement :
· un effet sédatif avec somnolence diurne, une sécheresse buccale, des sensations vertigineuses (exceptionnelles), des troubles digestifs non spécifiques (nausées avec ou sans vomissements, troubles de l'appétit, gastralgies, constipation),
· une prise de poids a été parfois constatée,
· il peut être observé en particulier chez l'enfant une excitation, irritabilité, insomnies et nervosité,
· de très rares cas d'hépatites,
· de rares cas de gynécomastie sans que soit clairement établi le mécanisme physiopathologique en cause,
· de très rares cas de convulsions, notamment chez l'enfant, lors de traitement par kétotifène,
· des cas isolés de réactions cutanées graves de type érythème polymorphe et syndrome de Stevens-Johnson.
4.9 Surdosage
Les signes d'intoxication par surdosage massif accidentel (jusqu'à 120 mg) observés sont les suivants : somnolence, confusion, ralentissement ou accélération de la fréquence cardiaque et (ou) respiratoire, excitation et convulsions. Le traitement est purement symptomatique et nécessite la surveillance des fonctions circulatoires et respiratoires.
Conduite à tenir : si le produit a été absorbé récemment, un lavage gastrique peut être utile ainsi que l'administration de charbon activé.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1 Propriétés pharmacodynamiques
ANTIHISTAMINIQUE A USAGE SYSTEMIQUE
(R : Système Respiratoire)
Le kétotifène possède des propriétés anti-allergiques. Ce n'est pas un bronchodilatateur.
Le kétotifène exerce une action inhibitrice prolongée sur les réactions histaminiques (blocage des récepteurs H1). Par contre, il ne possède pas d'effet antagoniste vis-à-vis des effets de la sérotonine ou de l'acétylcholine.
5.2 Propriétés pharmacocinétiques
Absorption
L'absorption du produit est bonne et rapide. La concentration plasmatique en produit inchangé est faible, inférieure en général à 1 ng/ml après administration de 2 mg de produit.
Distribution
Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est en moyenne de 75 % avec une faible constante d'affinité.
Métabolisme
Le métabolisme du kétotifène est intense. Les principales voies de biotransformation sont :
· N-glucuroconjugaison sur le noyau pipéridyl,
· réduction du groupement C = O en position 10,
· N-déméthylation.
Les métabolites sous forme libre et glucuroconjuguée sont retrouvés dans le plasma et l'urine. Après administration de produit marqué, la décroissance de la radioactivité dans le plasma s'effectue en deux phases, dont la plus lente montre un temps de demi-vie de 20 heures.
L'excrétion s'effectue essentiellement par voie urinaire. Un taux de 60 % de la dose administrée est retrouvé dans ce milieu. Un très faible pourcentage (0,8 %) est éliminé sous forme inchangée.
Des pourcentages nettement plus importants (22-27 %) sont éliminés sous forme de dérivé N-glucuroconjugué et dérivé OH-N glucuroconjugué. A doses itératives, l'état d'équilibre est atteint tant pour le produit inchangé que pour les métabolites, environ 3 jours après le début du traitement. Aucun phénomène anormal d'accumulation ou d'induction enzymatique n'a pu être observé à long terme.
La forme solution buvable est bioéquivalente à la forme gélule. Chez l'enfant, les taux plasmatiques sont identiques à ceux de l'adulte à la même posologie en mg/jour.
Chez le nourrisson et le jeune enfant, de 6 mois à 3 ans, les taux plasmatiques sont doubles de ceux observés chez l'enfant de plus de 3 ans et l'adulte.
5.3 Données de sécurité précliniques
Sans objet.
6. DONNEES PHARMACEUTIQUES
6.1 Liste des excipients
Mannitol, amidon de maïs, stéarate de magnésium, silice colloïdale anhydre. (Composition de la gélule : gélatine, dioxyde de titane).
6.2 Incompatibilités
Sans objet.
6.3 Durée de conservation
3 ans
6.4 Précautions particulières de conservation
Pas de précaution particulière de conservation
6.5 Nature et contenu de l'emballage extérieur
60 gélules sous plaquette thermoformée (polypropylène/Aluminium).
6.6 Instructions pour l'utilisation et la manipulation, et l'élimination
Sans objet.
7. TITULAIRE DE L'AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
SANDOZ
49 avenue Georges Pompidou - 92593 Levallois Perret Cedex
8. PRESENTATION ET NUMERO D'IDENTIFICATION ADMINISTRATIVE
· 351 535-4 : 60 gélules sous plaquette thermoformée (polypropylène/Aluminium)
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L'AUTORISATION
Sans objet.
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
Sans objet.
Liste II