RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 20/11/2000
ELOHES 6 %, solution pour perfusion en poche
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Hydroxyéthylamidon 200 000 .............................................................................................................. 6,00 g
Pour une poche de 100 ml.
Composition molaire:
Sodium: 154 mmol/l.
Chlorures: 154 mmol/l.
Osmolarité: 308 mOsm/l.
pH=4,0 à pH=7,0.
Taux de substitution molaire = 0,60-0,66.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Solution pour perfusion.
4.1. Indications thérapeutiques
Les indications de cette solution d'hydroxyéthylamidon sont les suivantes:
· traitement des défaillances circulatoires aiguës:
o lors des états de choc: hypovolémique, hémorragique, toxi-infectieux, traumatique,
o ou au cours des brûlures étendues;
· hémodilution normovolémique;
· échanges plasmatiques, en association avec l'albumine.
4.2. Posologie et mode d'administration
Posologie
Le premier jour du traitement: la dose administrée est strictement limitée à 33 ml/kg/24 heures (2 g/Kg/jour d'hydroxyéthylamidon), soit 2500 ml pour un patient de 75 kg.
Les 2 ème et 3ème jours de traitement: la dose administrée ne doit pas dépasser 20 ml/kg/24 heures (1,2 g/kg/jour d'hydroxyéthylamidon) soit 1500 ml pour un patient de 75 kg.
La durée de traitement sera de trois jours au maximum.
La dose maximale cumulée administrée ne dépassera pas 80 ml/kg.
Dans l'indication thérapeutique: «échanges plasmatiques en association avec l'albumine», il est préférable de n'envisager que trois échanges au maximum chez un même patient.
Mode d'administration
Voie intra-veineuse stricte.
La posologie et la vitesse de perfusion doivent être adaptées à l'état clinique et cardio-vasculaire du patient.
Une surveillance tensionnelle et éventuellement hémodynamique sera effectuée afin d'éviter tout risque de surcharge vasculaire.
La quantité et le débit de perfusion dépendent de l'intensité de la déperdition volémique.
Ce produit ne doit pas être administré dans les situations suivantes:
· hypersensibilité connue aux hydroxyéthylamidons;
· surcharge circulatoire;
· patients insuffisants rénaux chroniques en cours d'hémodialyse;
· troubles de l'hémostase constitutionnels ou acquis, en particulier, hémophilie et maladie de Willebrand connue ou suspectée;
· insuffisance hépatique sévère;
· fin de grossesse (à l'accouchement); voir rubrique 4.6.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Par sécurité, perfuser lentement les 10-20 premiers millilitres de solution, afin de déceler toute éventuelle réaction d'hypersensibilité.
Le malade doit être surveillé attentivement lors de la perfusion car, comme avec tous les substituts colloïdaux, il existe un risque de réactions anaphylactoïdes, dont le mécanisme pathogénique est inconnu à ce jour.
Cependant, l'administration des hydroxyéthylamidons chez l'homme ne fait pas apparaître d'anticorps spécifiques.
L'apparition de tout signe anormal dans les premières minutes du traitement, doit faire arrêter immédiatement la perfusion.
Lorsque cette solution est administrée en urgence chez des malades dont on ne connaît pas le groupe sanguin, le prélèvement destiné à la détermination du groupe ainsi qu'à la détermination des agglutinines irrégulières doit être effectué au préalable (risque de faux positifs).
Chez les patients dont le bilan de l'hémostase est normal, aucune tendance accrue aux hémorragies n'a été rapportée à la posologie de 20 ml/kg/24 heures.
Comme avec tous les substituts colloïdaux, il existe une dilution de certains facteurs de coagulation.
On observe, notamment, des modifications de l'activité biologique du facteur VIII. Celles-ci sont temporaires, réversibles et sans traduction clinique chez le sujet normal.
Précautions particulières d'emploi
La surveillance de l'hémostase est impérative par une mesure du TCA et éventuellement du facteur VIIIc afin de dépister une maladie de Willebrand. La surveillance sera renforcée chez les patients recevant un traitement pouvant retentir sur l'hémostase (AINS, anticoagulants...) et chez les patients de groupe sanguin O (dont les valeurs du complexe VIII/vWF sont spontanément plus faibles que celles des sujets des autres groupes sanguins)».
L'administration d'hydroxyéthylamidon expose à un risque de thésaurismose général et en particulier au niveau rénal et hépatique principalement dans les cellules du système macrophagique (cellules de Küpffer). Cette accumulation hépatique peut s'accompagner d'une altération de l'état général, d'un dysfonctionnement hépatique et/ou de l'apparition ou de l'aggravation d'une hypertension portale. Cet effet est particulièrement grave chez les patients porteurs d'une maladie hépatique chronique.
Une insuffisance rénale chronique est possible.
La pratique d'administrations répétées, comme elle a pu être faite lors de l'utilisation en hémodilution en neurochirurgie - en opthalmologie - en ORL (chirurgie de la surdité), favorise la survenue des accidents hémorragiques et de thésaurismose (notamment hépatique).
Une attention particulière ainsi qu'une éventuelle réduction de la dose sont requises dans les cas suivants:
· insuffisance cardiaque, œdème pulmonaire et lorsqu'il existe un risque de surcharge cardio-vasculaire;
· fonction rénale altérée, comme pour tout produit à élimination urinaire;
· chez les sujets âgés hypovolémiques (des cas d'insuffisance rénale aiguë ayant été observés en présence d'hydroxyéthylamidon);
· chez les patients à risque hémorragique important en post-opératoire.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Comme avec tous les substituts colloïdaux il existe une dilution des facteurs de la coagulation. On peut observer notamment des modifications de l'activité biologique du facteur VIII.
Ce produit ne doit pas être utilisé en fin de grossesse.
En particulier, lors de l'accouchement avec analgésie ou anesthésie péridurale, ne pas utiliser à titre préventif (de l'hypotension induite par l'anesthésie) en raison d'un risque mortel ou de séquelles neurologiques graves pour l'enfant.
En effet, par analogie avec des accidents signalés avec d'autres solutions de remplissage, il existe un risque de souffrance fœtale aiguë en cas de réaction anaphylactique ou anaphylactoïde maternelle.
En l'absence d'étude spécifique, il n'est pas conseillé d'utiliser ce produit pendant l'allaitement.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet.
Les effets indésirables suivants ont été observés:
· réactions anaphylactoïdes
allant d'un simple érythème cutané jusqu'à l'apparition de désordres circulatoires, état de choc, bronchospasme et arrêt respiratoire et/ou cardiaque.
De rares cas de démangeaisons ont été signalés.
En cas de réaction d'intolérance, la perfusion sera immédiatement arrêtée et un traitement approprié sera administré.
En cas de choc, bronchospasme, les procédures de réanimation appropriées consistent en l'administration d'adrénaline, de corticoïdes.
En cas d'arrêt cardiaque, les procédures de réanimation appropriées sont la ventilation, le massage cardiaque, une perfusion d'une solution d'albumine à 4 %.
· Des troubles de l'hémostase
à type de maladie de Willebrand, se traduisant par un allongement du TCA, du temps de saignement et une diminution des taux du complexe VIIIc/vWF, ont été mis en évidence; en particulier en cas de traitement de durée supérieure à 24 heures et/ou d'une dose cumulée supérieure à 80 ml/kg.
· Une altération de l'état général, un dysfonctionnement hépatique
et/ou l'apparition ou l'aggravation d'une hypertension portale ont été rapportés, en particulier lors de l'utilisation prolongée (voir rubrique 4.4).
· Une augmentation transitoire de l'amylasémie est habituelle.
Elle résulte de la formation d'un complexe entre le produit et l'amylase dont l'élimination est retardée.
Des doses supérieures à celles recommandées peuvent avoir une influence sur l'hémostase, l'hématocrite peut être significativement abaissé ainsi que le taux de protéines plasmatiques.
En cas de surdosage, arrêter la perfusion et administrer un traitement approprié.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
SUBSTITUTS DU PLASMA ET FRACTIONS PROTEIQUES PLASMATIQUES/AMIDON, Code ATC: B05AA07.
(B: sang et organes hématopoïétiques)
Il s'agit d'une solution de remplissage iso-oncotique, isotonique, composée d'hydroxyéthylamidon à 6 % dans une solution de chlorure de sodium à 0,9 %.
Sa masse moléculaire moyenne est de 200.000 d. et le poids moyen des particules osmotiquement actives (poids moléculaire moyen en nombre) est proche de celui de l'albumine (60.000 d). La structure de sa molécule mère, l'amylopectine, est proche de celle du glycogène. La fixation de radicaux hydroxyéthyl permet de retarder l'hydrolyse de l'amylopectine par les α-amylases plasmatiques et définit son degré de substitution ou taux de substitution molaire (TSM) qui correspond au rapport molaire des radicaux hydroxyéthyl sur les molécules de glucose.
Le taux de substitution molaire d'ELOHES est élevé (TSM=0,60 à 0,66), par voie de conséquence, ELOHES est considéré comme le plus substitué des hydroxyéthylamidons.
La durée de l'expansion volémique est conditionnée par le poids moléculaire moyen en nombre et le taux de substitution molaire.
L'hydrolyse des polymères d'hydroxyéthylamidon libère progressivement des molécules exerçant à leur tour un pouvoir oncotique avant d'être éliminées.
L'administration de 500 ml d' ELOHES en 30 minutes, chez le sujet hypovolémique a entraîné une expansion volémique (par rapport au volume perfusé):
· de 700 ml au bout de 10 minutes,
· de 660 ml à la 6ème heure,
· de 240 ml à la 24ème heure.
Chez des sujets non hypovolémiques, l'injection de 500 ml d'ELOHES en 30 minutes a entraîné une augmentation de l'index cardiaque de 25 à 30 %.
La perfusion d' ELOHES, dans les situations hypovolémiques, restaure la masse sanguine efficace et améliore:
· les paramètres hémodynamiques (pression artérielle, pressions de remplissage droite et gauche).
· les paramètres cardiaques (débit et travail cardiaque, index d'éjection systolique).
· la diurèse horaire.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
L'hydroxyéthylamidon subit une dégradation enzymatique par les a-amylases, d'autant plus difficile que le taux de substitution molaire est grand et qui aboutit à la formation d'oligo saccharides et de polysaccharides de divers poids moléculaires.
La dégradation en glucose est faible, initiale et transitoire.
La demi-vie d'élimination plasmatique est d'environ 24 heures.
L'activité maximale est obtenue en 3 heures.
La durée d'action est de 6 à 8 heures.
Les produits de dégradation sont éliminés par voie rénale: 36 % de la dose administrée se retrouvent dans les urines en moins de 24 heures, 50 % en moins de 72 heures.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les études qui ont été réalisées chez l'animal normovolémique avec d'autres hydroxyéthylamidons n'ont pas permis d'obtenir une dose toxique, le facteur limitant étant la quantité de liquide administré.
Au cours des études de toxicité subchronique, l'administration d'une dose de 2 à 4 g/kg, voisine de la dose thérapeutique, a permis d'observer:
· un allongement significatif et dose-dépendant du Temps de Quick,
· une baisse dose-dépendante du taux d'hémoglobine, hématocrite et globules rouges,
· une augmentation du poids des reins, du foie et du cœur,
· une vacuolisation des cellules du SRE de différents organes.
Ces altérations sont réversibles 15 jours après l'arrêt de l'application, à l'exception des vacuolisations des cellules hépatiques.
Les études chez l'animal ont mis en évidence des effets embryotoxiques et tératogènes lorsque des injections répétées et hypervolémiques ont été administrées.
Ces effets sont plus vraisemblablement dus à la surcharge circulatoire qu'à la substance active elle-même.
Chlorure de sodium, eau pour préparations injectables.
Sans objet.
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
500 ml en poche (PVC): boîte de 1.
500 ml en poche (PP): boîtes de 1 et de 15.
250 ml en poche (Polypropylène/Styrène Ethylène Butadiène) suremballée: boîtes de 1 et de 20.
500 ml en poche (Polypropylène/Styrène Ethylène Butadiène) suremballée: boîtes de 1 et de 15.
250 ml en poche (Polypropylène/Styrène Ethylène Butadiène) non suremballée: boîtes de 1 et de 40.
500 ml en poche (Polypropylène/Styrène Ethylène Butadiène) non suremballée: boîtes de 1 et de 20.
250 ml en poche (Polyester-Polyéthylène copolymère-Polypropylène/SEB) suremballée: boîtes de 1 et de 20.
500 ml en poche (Polyester-Polyéthylène copolymère-Polypropylène/SEB) suremballée: boîtes de 1 et de 15.
250 ml en poche (Polyester-Polyéthylène copolymère-Polypropylène/SEB) non suremballée: boîtes de 1 et de 40.
500 ml en poche (Polyester-Polyéthylène copolymère-Polypropylène/SEB) non suremballée: boîtes de 1 et de 20.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
FRESENIUS KABI FRANCE SA
5, place du Marivel
92316 Sèvres Cedex
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 355 770-8: 500 ml en poche (PVC): boîte de 1.
· 355 771-4: 500 ml en poche (PP): boîtes de 1.
· 355 772-0: 500 ml en poche (PP): boîtes de 15.
· 355 773-7: 250 ml en poche (Polypropylène/Styrène Ethylène Butadiène) suremballée: boîtes de 1.
· 355 774-3: 250 ml en poche (Polypropylène/Styrène Ethylène Butadiène) suremballée: boîtes de 20.
· 355 776-6: 500 ml en poche (Polypropylène/Styrène Ethylène Butadiène) suremballée: boîtes de 1.
· 355 777-2: 500 ml en poche (Polypropylène/Styrène Ethylène Butadiène) suremballée: boîtes de 15.
· 355 778-9: 250 ml en poche (Polypropylène/Styrène Ethylène Butadiène) non suremballée: boîtes de 1.
· 355 779-5: 250 ml en poche (Polypropylène/Styrène Ethylène Butadiène) non suremballée: boîtes de 40.
· 355 780-3: 500 ml en poche (Polypropylène/Styrène Ethylène Butadiène) non suremballée: boîtes de 1.
· 355 782-6: 500 ml en poche (Polypropylène/Styrène Ethylène Butadiène) non suremballée: boîtes de 20.
· 355 783-2: 250 ml en poche (Polyester-Polyéthylène copolymère-Polypropylène/SEB) suremballée: boîtes de 1.
· 355 784-9: 250 ml en poche (Polyester-Polyéthylène copolymère-Polypropylène/SEB) suremballée: boîtes de 20.
· 355 785-5: 500 ml en poche (Polyester-Polyéthylène copolymère-Polypropylène/SEB) suremballée: boîtes de 1.
· 355 786-1: 500 ml en poche (Polyester-Polyéthylène copolymère-Polypropylène/SEB) suremballée: boîtes de 15.
· 355 787-8: 250 ml en poche (Polyester-Polyéthylène copolymère-Polypropylène/SEB) non suremballée: boîtes de 1.
· 355 788-4: 250 ml en poche (Polyester-Polyéthylène copolymère-Polypropylène/SEB) non suremballée: boîtes de 40.
· 355 789-0: 500 ml en poche (Polyester-Polyéthylène copolymère-Polypropylène/SEB) non suremballée: boîtes de 1.
· 355 790-9: 500 ml en poche (Polyester-Polyéthylène copolymère-Polypropylène/SEB) non suremballée: boîtes de 20.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Médicament non soumis à prescription médicale.