RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 24/01/2006

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

INDOBIOTIC, collyre en solution en récipient unidose

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Indométacine .................................................................................................................................. 1,00 mg

Gentamicine ................................................................................................................................... 3.000 UI

Sous forme de sulfate de gentamicine

Pour 1 ml.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Collyre en solution en récipient unidose.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement local anti-inflammatoire et anti-bactérien vis à vis des germes sensibles à la gentamicine, après chirurgie de la cataracte.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des anti-bactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

Voie ophtalmique.

Posologie chez l'adulte et le sujet âgé

Une goutte, 4 fois par jour.

Instiller une goutte de collyre dans le cul-de-sac conjonctival de l'œil à traiter, en tirant légèrement la paupière inférieure vers le bas et en regardant vers le haut.

La durée habituelle du traitement est de 14 jours.

Chez l'enfant: aucune étude spécifique n'a été réalisée.

4.3. Contre-indications

Ce médicament est contre-indiqué dans les situations suivantes:

· en cas d'antécédents d'hypersensibilité à l'un des composants et notamment aux antibiotiques de la famille des aminosides,

· à partir du 6^ème mois de grossesse (voir rubrique 4.6),

· allergie avérée à l'indométacine et aux substances d'activité proche telles que autres anti-inflammatoires non stéroidiens (AINS), aspirine,

· antécédent de crise d'asthme lié à la prise d'aspirine ou à d'autres AINS,

· par analogie avec les AINS administrés par voie générale et bien que le risque soit faible après instillation oculaire: ulcère gastro-duodénal en évolution,

· insuffisance hépatocellulaire sévère,

· insuffisance rénale sévère.

Ce médicament ne doit généralement pas être utilisé en cas d'association avec (voir rubrique 4.5):

· les anticoagulants oraux,

· d'autres AINS (y compris les salicylés à fortes doses),

· l'héparine,

· le lithium,

· le méthotrexate à fortes doses (≥ 15 mg par semaine),

· la ticlopidine,

· le diflunisal.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde

· Un AINS peut provoquer une augmentation de la tendance au saignement des tissus oculaires lors d'une intervention chirurgicale notamment chez les patients ayant une tendance connue au saignement ou qui reçoivent d'autres traitements pouvant prolonger le saignement.

· Les AINS peuvent favoriser une surinfection.

· Un AINS peut retarder la cicatrisation cornéenne.

· Enfants: aucune étude spécifique n'a été réalisée chez l'enfant.

Précautions d'emploi

· Le collyre ne doit pas être employé en injection péri ou intra-oculaire, ni avalé.

· En cas d'hypersensibilité, le traitement doit être interrompu.

· Le port des lentilles de contact est déconseillé pendant le traitement.

· En cas de traitement concomitant par un autre collyre, instiller les collyres à 15 minutes d'intervalle.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Bien que les quantités de d'indométacine passant dans la circulation systémique soient faibles après instillation oculaire, le risque d'interactions médicamenteuses existe. Il convient donc de tenir compte des interactions observées avec les AINS administrés par voie générale.

Associations déconseillées

+ Autres AINS (y compris les salicylés à forte dose)

Augmentation du risque ulcérogène et hémorragique digestif (synergie additive).

+ Anticoagulants oraux

Augmentation du risque hémorragique de l'anticoagulant oral (inhibition de la fonction plaquettaire et agression de la muqueuse gastroduodénale par les AINS).

Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique et biologique étroite.

+ Héparines (voie parentérale)

Augmentation du risque hémorragique (inhibition de la fonction plaquettaire et agression de la muqueuse gastro-duodénale par les AINS).

Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique (et biologique pour les héparines non fractionnées) étroite.

+ Lithium

Décrit pour le diclofénac, le kétoprofène, l'indométacine, la phénylbutazone, le piroxicam.

Augmentation de la lithémie pouvant atteindre des valeurs toxiques (diminution de l'excrétion rénale du lithium).

Si l'association ne peut être évitée, surveiller étroitement la lithémie et adapter la posologie du lithium pendant l'association et après l'arrêt de l'anti-inflammatoire non stéroïdien.

+ Méthotrexate utilisé à des doses supérieures ou égales à 15 mg/semaine

Augmentation de la toxicité hématologique du méthotrexate (diminution de la clairance rénale du méthotrexate par les anti-inflammatoires).

+ Ticlopidine

Augmentation du risque hémorragique (synergie des activités antiagrégantes plaquettaires).

Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique et biologique étroite (incluant le temps de saignement).

+ Diflunisal

Hemorragies digestives fatales avec augmentation des concentrations plasmatiques d'indométacine (compétition enzymatique au niveau de la glucuronoconjugaison).

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ Diurétiques, inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC), inhibiteurs de l'angiotensine II

Insuffisance rénale aiguë chez le malade déshydraté (diminution de la filtration glomérulaire par inhibition des prostaglandines vasodilatatrices, due aux AINS). Par ailleurs, réduction de l'effet antihypertenseur pour les IEC et les inhibiteurs de l'angiotensine II.

Hydrater le malade; surveiller la fonction rénale en début de traitement.

+ Méthotrexate utilisé à des doses inférieures à 15 mg/semaine

Augmentation de la toxicité hématologique du méthotrexate (diminution de la clairance rénale du méthotrexate par les anti-inflammatoires).

Contrôle hebdomadaire de l'hémogramme dans les premières semaines de l'association. Surveillance accrue en cas d'altération (même légère) de la fonction rénale, ainsi que chez le sujet âgé.

+ Pentoxifylline

Augmentation du risque hémorragique.

Renforcer la surveillance clinique et contrôler plus fréquemment le temps de saignement.

+ Zidovudine

Risque de toxicité accrue sur la lignée rouge (action sur les réticulocytes) avec anémie sévère survenant 8 jours après l'introduction de l'AINS. Contrôle de la NFS et du taux de réticulocytes 8 à 15 jours après le début du traitement par l'AINS.

Associations à prendre en compte

+ Bêta-bloquants

Par extrapolation, à partir de l'indométacine.

Réduction de l'effet antihypertenseur (inhibition des prostaglandines vasodilatatrices par les AINS).

+ Ciclosporine

Risque d'addition des effets néphrotoxiques, notamment chez le sujet âgé.

+ Dispositif intra-utérin

Risque (controversé) de diminution d'efficacité du dispositif intra-utérin.

+ Thrombolytiques

Augmentation du risque hémorragique.

+ Desmopressine

Potentialisation de l'activité antidiurétique.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Dans l'espèce humaine, aucun effet malformatif particulier n'a été signalé.

Cependant, des études épidémiologiques complémentaires sont nécessaires afin de confirmer l'absence de risque.

Au cours du 3^ème trimestre, tous les inhibiteurs de synthèse des prostaglandines peuvent exposer:

· le fœtus à:

o une toxicité cardiopulmonaire (hypertension artérielle pulmonaire avec fermeture prématurée du canal artériel),

o un dysfonctionnement rénal pouvant aller jusqu'à l'insuffisance rénale avec oligoamnios;

· la mère et l'enfant, en fin de grossesse, à un allongement éventuel du temps de saignement.

En conséquence, la prescription d'AINS ne doit être envisagée que si nécessaire pendant les 5 premiers mois de la grossesse.

La prescription d'AINS est contre-indiquée à partir du 6^ème mois.

Allaitement

Les AINS passant dans le lait maternel par mesure de précaution, il convient d'éviter de les administrer chez les femmes qui allaite.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Les patients présentant une gêne oculaire ou une vision trouble après l'instillation du collyre doivent s'abstenir de conduire ou d'utiliser des machines.

4.8. Effets indésirables

Risques de réactions d'hypersensibilité, kératites ponctuées superficielles, hyperhémie conjonctivale avec ou sans écoulement, sensation transitoire de brûlure, de picotements et/ou de troubles de la vision.

4.9. Surdosage

Sans objet.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

ASSOCIATION ANTI-INFLAMMATOIRES NON STEROIDIENS/ANTIINFECTIEUX par voie locale.

(S : organes sensoriels).

L'indométacine est un AINS du groupe des indoliques. L'indométacine est un inhibiteur de la prostaglandine synthétase.

La gentamicine est un antibiotique de la famille des aminosides.

SPECTRE D'ACTIVITE ANTIBACTERIENNE

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

streptocoques, entérocoques : S £ 250 mg/l et R > 500 mg/l

autres bactéries : S £ 4 mg/l et R > 8 mg/l

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d’informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d’infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu’une orientation sur les probabilités de la sensibilité d’une souche bactérienne à cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :

* La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50 % de l’ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.

** Dans certaines indications, la gentamicine peut être utilisée en association, en particulier avec les bêta-lactamines (septicémies, endocardites). Toutefois, la synergie est abolie lorsque les espèces impliquées (streptocoques, entérocoques) présentent une résistance acquise de haut niveau à la gentamicine (5 – 20 % des souches).

Remarque : ce spectre correspond à celui des formes systémiques de la gentamicine. Avec les présentations pharmaceutiques locales, les concentrations obtenues in situ sont très supérieures aux concentrations plasmatiques. Quelques incertitudes demeurent sur la cinétique des concentrations in situ, sur les conditions physico-chimiques locales qui peuvent modifier l’activité de l’antibiotique et sur la stabilité du produit in situ.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

En usage topique:

· l'indométacine pénètre dans la cornée,

· la gentamicine administrée seule sur un œil sain montre une faible pénétration intraoculaire. Sur un œil abrasé ou irrité, la pénétration intraoculaire est favorisée.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Hydroxypropyl bêta cyclodextrine, arginine, acide chlorhydrique concentré, eau purifiée.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

18 mois.

6.4. Précautions particulières de conservation

Jeter le récipient unidose immédiatement après usage.

A conserver à une température ne dépassant pas 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

0,35 ml en récipient unidose (PE); boîte de 5, 20 ou 50.

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Pour une bonne utilisation du collyre, certaines précautions doivent être prises:

· Se laver soigneusement les mains avant de procéder à l'instillation.

· Eviter le contact de l'embout avec l'œil ou les paupières.

· Instiller une goutte de collyre dans le cul-de-sac conjonctival de l'œil à traiter en regardant vers le haut et en tirant légèrement la paupière inférieure vers le bas.

· Jeter le récipient unidose immédiatement après usage.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

Laboratoire CHAUVIN SA

416, rue Samuel Morse

Parc du Millénaire II - CS99535

34961 Montpellier Cedex 2

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 354 589-8: 0,35 ml en récipient unidose (PE); boîte de 5.

· 354 590-6: 0,35 ml en récipient unidose (PE); boîte de 20.

· 354 591-2: 0,35 ml en récipient unidose (PE); boîte de 50.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

Liste I.