RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 20/02/2002
CLINOMEL N7- 1000, émulsion et solutions pour perfusion en poche à trois compartiments
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Compartiment n°1: solution d'acides aminés à 10 % avec électrolytes (quantité/l)
L-Alanine ......................................................................................................................................... 20,70 g
L-Arginine ........................................................................................................................................ 11,50 g
Glycine ........................................................................................................................................... 10,30 g
L-Histidine ......................................................................................................................................... 4,80 g
L-Isoleucine ....................................................................................................................................... 6,00 g
L-Leucine .......................................................................................................................................... 7,30 g
Chlorhydrate de Lysine ....................................................................................................................... 7,25 g
Quantité correspondant à L-Lysine ...................................................................................................... 5,80 g
L-Méthionine ..................................................................................................................................... 4,00 g
L-Phénylalanine ................................................................................................................................. 5,60 g
L-Proline ........................................................................................................................................... 6,80 g
L-Sérine ............................................................................................................................................ 5,00 g
L-Thréonine ....................................................................................................................................... 4,20 g
L-Tryptophane .................................................................................................................................... 1,80 g
L-Tyrosine ......................................................................................................................................... 0,40 g
L-Valine ............................................................................................................................................ 5,80 g
Acétate de sodium ............................................................................................................................ 6,80 g
Hydrogénophosphate de potassium ..................................................................................................... 5,22 g
Chlorure de sodium ............................................................................................................................ 1,17 g
Chlorure de magnésium cristallisé ....................................................................................................... 1,02 g
Pour un compartiment n°1 de 1000 ml (poche de 2,5 l)/ de 800 ml (poche de 2 l)/de 600 ml (poche de 1,5 l)/de 400 ml (poche de 1 l)
Compartiment n°2: solution de glucose à 40 % avec calcium (quantité/l)
Glucose monohydraté ................................................................................................................... 440,000 g
Quantité correspondant à glucose anhydre ...................................................................................... 400,000 g
Chlorure de calcium dihydraté ........................................................................................................... 0,662 g
Pour un compartiment n°2 de 1000 ml (poche de 2,5 l)/de 800 ml (poche de 2 l)/de 600 ml (poche de 1,5 l)/de 400 ml (poche de 1 l)
Compartiment n°3: émulsion lipidique à 20 % (quantité/l)
Huile de soja .................................................................................................................................. 200,00 g
Pour un compartiment n°3 de 500 ml (poche de 2,5 l)/de 400 ml (poche de 2 l)/de 300 ml (poche de 1,5 l)/de 200 ml (poche de 1 l)
Après mélange du contenu des trois compartiments, les apports du mélange ternaire sont les suivants:
|
Par poche |
2,5 litres |
2 litres |
1,5 litres |
1 litre |
|
Azote |
16,5 g |
13,2 g |
9,9 g |
6,6 g |
|
Acides aminés |
100 g |
80 g |
60 g |
40 g |
|
Calories non protéiques |
2600 kcal |
2080 kcal |
1560 kcal |
1040 kcal |
|
Calories glucidiques |
1600 kcal |
1280 kcal |
960 kcal |
640 kcal |
|
Calories lipidiques |
1000 kcal |
800 kcal |
600 kcal |
400 kcal |
|
Sodium |
70 mmol |
56 mmol |
42 mmol |
28 mmol |
|
Potassium |
60 mmol |
48 mmol |
36 mmol |
24 mmol |
|
Magnésium |
5 mmol |
4 mmol |
3 mmol |
2 mmol |
|
Calcium |
4,5 mmol |
3,6 mmol |
2,7 mmol |
1,8 mmol |
|
Phosphate |
30 mmol |
24 mmol |
18 mmol |
12 mmol |
|
Acétate |
150 mmol |
120 mmol |
90 mmol |
60 mmol |
|
Chlorure |
80 mmol |
64 mmol |
48 mmol |
32 mmol |
|
pH |
6 |
6 |
6 |
6 |
|
Osmolarité |
1470 mOsm/l |
1470 mOsm/l |
1470 mOsm/l |
1470 mOsm/l |
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Emulsion et solutions pour perfusion.
4.1. Indications thérapeutiques
Celles de la nutrition parentérale lorsque l'alimentation orale ou entérale est impossible, insuffisante ou contre-indiquée.
4.2. Posologie et mode d'administration
VOIE VEINEUSE CENTRALE exclusivement.
Spécialité réservée à l'adulte et l'enfant de plus de deux ans.
La posologie est fonction des besoins métaboliques, de la dépense énergétique et de l'état clinique du patient.
POSOLOGIE CHEZ L'ADULTE
Besoins
Les besoins azotés moyens sont de 0,16 à 0,35 g/kg/jour (environ 1 à 2 g d'acides aminés/kg/jour).
Les besoins énergétiques varient selon l'état nutritionnel et le degré de catabolisme du patient. Ils sont en moyenne de 25 kcal/kg/jour à 40 kcal/kg/jour
Posologie
La posologie est fonction des besoins métaboliques, de la dépense énergétique et de l'état clinique du patient.
Dose maximale
La dose maximale est de 36 ml/kg/jour (équivalent à 1,44 g d'acides aminés, 5,76 g de glucose, et 1,44 g de lipides) soit 2520 ml pour un patient pesant 70 kg.
POSOLOGIE CHEZ L'ENFANT DE PLUS DE DEUX ANS
Besoins
Les besoins azotés moyens sont de 0,35 à 0,45 g/kg/jour (environ 2 à 3 g d'acides aminés/kg/jour).
Les besoins énergétiques varient en fonction de l'âge, de l'état nutritionnel et de la maladie; ils se situent entre 60 et 110 kcal/kg/jour.
Posologie
Le volume administré doit être augmenté progressivement.
La prescription est basée sur l'apport hydrique et l'apport azoté souhaité.
L'apport hydrique varie en fonction du poids.
Les apports hydriques recommandés par jour (sauf atteinte rénale et/ou cardiaque) sont:
· Pour un poids corporel de 11 à 20 kg: 1000 ml plus 50 ml pour chaque kilo au dessus de 10 kg
· Pour un poids corporel supérieur ou égal à 21 kg: 1500 ml plus 25 ml pour chaque kilo au dessus de 20 kg.
En pratique, les apports hydriques ne dépassent pas 100 ml/kg/jour.
Ces apports doivent être adaptés en fonction de l'état d'hydratation de l'enfant.
Dose maximale
Eviter de dépasser, sauf cas particulier, des doses de 3 g/kg/jour d'acides aminés et/ou 17 g/kg/jour de glucose et/ou 3 g/kg/jour de lipides.
La dose maximale est de 75 ml/kg/jour (équivalent à 3 g d'acides aminés, 12 g de glucose, et 3 g de lipides par kg par jour).
VITESSE DE PERFUSION CHEZ L'ADULTE ET L'ENFANT
Le débit d'administration devra être réglé en fonction de la dose à administrer, des caractéristiques de la solution injectée, de l'apport volumique total par 24 heures, et de la durée de la perfusion (voir rubrique 4.4 "mises en garde").
Ne pas dépasser un débit de perfusion de 0,15 g de lipides/kg/heure et/ou de 0,25 g de glucose/kg/heure afin de prévenir une hyperglycémie.
Vitesse maximale de perfusion
1,5 ml/kg/heure (équivalent à 0,06 g d'acides aminés, 0,24 g de glucose, et 0,06 g de lipides par kg par heure).
MODE D'EMPLOI
Ce produit est présenté en poche plastique à trois compartiments séparés par une soudure:
· le premier compartiment contient une émulsion lipidique
· le deuxième compartiment contient une solution d'acides aminés avec électrolytes
· le troisième compartiment contient une solution de glucose avec calcium
Le contenu des trois compartiments doit être mélangé juste avant l'administration du produit, en comprimant les trois compartiments pour rompre les soudures.
Pour ouvrir
Déchirer verticalement l'enveloppe protectrice à partir de l'incision. Vérifier l'intégrité de la poche et des soudures intermédiaires.
Pour mélanger les solutions
· S'assurer que la poche est à température ambiante
· Positionner la poche sur un plan horizontal (œillet de suspension tourné vers l'opérateur)
· Enrouler la poche sur elle-même en exerçant une pression continue pour faire disparaître les soudures intermédiaires sur la moitié de leur longueur. Mélanger en retournant la poche au moins 3 fois
Mise en place de la perfusion
· suspendre la poche
· retirer la protection plastique de l'embout d'administration
· connecter le perfuseur en l'introduisant avec un mouvement de rotation
Supplémentation
Il est possible de procéder à des supplémentations en micronutriments (électrolytes, oligo-éléments, vitamines) après mélange du contenu des trois compartiments et en respectant des conditions rigoureuses d'asepsie.
Les ajouts seront effectués à l'aide d'une aiguille.
Electrolytes
Tenir compte des électrolytes déjà présents dans la solution et ne pas dépasser les quantités totales suivantes:
Sodium: jusqu'à 80 mmol par litre de mélange ternaire
Potassium: jusqu'à 60 mmol par litre de mélange ternaire
Magnésium: jusqu'à 5,60 mmol par litre de mélange ternaire
Calcium: jusqu'à 3 mmol par litre de mélange ternaire
Oligo-éléments
Pour l'ajout d'oligo-éléments, il existe des formules autorisées (O1 et O2) qui sont exclusives l'une de l'autre. Adopter la formule O1 ou O2.
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|
Formule O1 |
Formule O2 |
|
Chrome |
0,2890 µmol |
- |
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Cuivre |
7,5500 µmol |
0,007 mmol |
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Manganèse |
3,6400 µmol |
0,0036 mmol |
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Zinc |
0,1530 mmol |
0,061 mmol |
|
Iode |
0,0120 µmol |
0,012 µmol |
|
Sélénium |
0,8870 µmol |
0,507 µmol |
|
Molybdène |
0,2610 µmol |
0,260 µmol |
|
Fer |
0,0179 mmol |
0,018 mmol |
|
Fluor |
0,0763 mmol |
0,076 mmol |
|
Cobalt |
0,0250 µmol |
0,025 µmol |
|
Volume |
40 ml |
40 ml |
Vitamines
Pour l'ajout de vitamines, il existe une formule autorisée ayant la composition suivante:
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A |
Rétinol |
3500 UI |
|
D |
Cholécalciférol |
220 UI |
|
E |
Alpha-tocophérol |
11,2 UI |
|
C |
Acide ascorbique |
125 mg |
|
B1 |
Thiamine |
3,51 mg |
|
B2 |
Riboflavine |
4,14 mg |
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B6 |
Pyridoxine |
4,53 mg |
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B12 |
Cyanocobalamine |
0,006 mg |
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B9 |
Acide folique |
0,414 mg |
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B5 |
Acide pantothénique |
17,25 mg |
|
B8 |
ou H ou Biotine |
0,069 mg |
|
B3 |
ou PP ou Nicotinamide |
46 mg |
|
Volume |
5 ml |
|
· Hypersensibilité connue à l'un des constituants
· Insuffisance cardiaque décompensée, œdème pulmonaire, hyperhydratation
· Insuffisance hépatique grave
· Hyperlipidémie grave
· Insuffisance rénale en l'absence de dialyse et/ou d'hémofiltration (par absence de données)
· Enfant de moins de deux ans, nouveau-né, nouveau-né prématuré
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
NE PAS ADMINISTRER PAR VOIE VEINEUSE PERIPHERIQUE.
Chez l'enfant, en raison de sa plus grande sensibilité aux risques septiques, il est recommandé d'éviter la supplémentation des poches Clinomel. Néanmoins, après analyse du risque/bénéfice par le médecin, Clinomel pourra être supplémenté en macro et/ou micro nutriments afin de couvrir des besoins spécifiques.
Chez l'enfant, il est recommandé d'utiliser une poche dont le volume correspond à la posologie journalière.
Lorsque Clinomel a été conservé au froid, s'assurer que le produit a été ramené à température ambiante avant de le perfuser.
Se conformer à une vitesse de perfusion lente du fait du risque d'apparition d'une diurèse osmotique et d'une perte rénale d'acides aminés.
Dans le cas où la perfusion ne se ferait pas de manière continue sur 24 heures, il est préférable d'augmenter régulièrement le débit pendant la première heure, et de le diminuer progressivement pendant la dernière heure de perfusion afin d'éviter des pics de glycémie anormaux.
Une surveillance clinique particulière est nécessaire lors de la mise en route de la perfusion. Comme avec toute perfusion de ce type, des réactions anaphylactiques peuvent survenir (fièvre, frissons, rash cutané, dyspnée, etc...). L'apparition de tout signe anormal doit obligatoirement entraîner l'arrêt du traitement.
N'utiliser que si les solutions sont limpides, la poche non endommagée et qu'aucun mélange des compartiments ne soit survenu pendant le stockage par rupture accidentelle des cloisonnements.
Administrer avec prudence en cas:
· d'insuffisance hépatocellulaire en raison du risque d'apparition ou d'aggravation des troubles neurologiques en relation avec une hyperammoniémie;
· d'insuffisance rénale en raison d'apparition ou d'aggravation d'une acidose métabolique et d'une hyperazotémie en l'absence d'épuration extra rénale.
Précautions d'emploi
· Surveillance de la balance hydroélectrolytique et de l'osmolarité sérique.
· Un contrôle régulier clinique et biologique est nécessaire en cas de:
o troubles du métabolisme des acides aminés
o insuffisance hépatocellulaire
o insuffisance rénale
o hyperkaliémie
o acidose métabolique (l'administration d'hydrates de carbone est déconseillée en cas d'acidose lactique)
o diabète (surveiller la glycémie, la glycosurie, l'acétonurie et ajuster éventuellement la posologie de l'insuline)
o troubles importants de la coagulation
o anémie
o hyperlipidémie (du fait de la présence d'une émulsion lipidique).
Les triglycérides plasmatiques et leur élimination doivent être contrôlés régulièrement. Lorsqu'une anomalie du métabolisme lipidique est suspectée, le contrôle doit être effectué tous les jours. Le sérum doit être limpide, au plus tard 6 heures après l'arrêt de la perfusion contenant l'émulsion lipidique.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Ne pas ajouter de médicament dans la poche sans avoir préalablement vérifié la compatibilité avec la solution.
Pour toute supplémentation, il est recommandé d'ajouter exclusivement les produits pour lesquels la compatibilité et la stabilité des mélanges ont été contrôlées (en particulier, risque de déstabilisation de l'émulsion lipidique).
En raison de l'absence de données, le prescripteur doit évaluer le rapport bénéfice/risque avant de décider l'administration de cette solution que ce soit au cours de la grossesse ou au cours de l'allaitement.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet.
Des effets indésirables potentiels peuvent résulter d'une utilisation inappropriée: par exemple, surdosage, vitesse de perfusion trop rapide (voir rubrique 4.4).
Les effets qui peuvent être rencontrés et qui nécessitent l'arrêt du traitement sont des frissons, nausées, sueurs, hyperthermie, céphalées, dyspnée.
Lors d'une nutrition parentérale prolongée, des augmentations transitoires du taux des phosphatases alcalines, des transaminases et de la bilirubine ont été signalées. Ces paramètres retournent généralement à la normale après réduction de la posologie.
Dans de rares cas, sont apparus hépatomégalie et ictère.
De rares cas de thrombopénie ont été rapportés chez l'enfant sous perfusion de lipides.
En cas d'administration trop rapide, des signes d'hypervolémie et d'acidose peuvent être observés. Une hyperosmolarité transitoire ainsi qu'une hypertriglycéridémie peuvent apparaître. Une perfusion trop rapide peut induire des nausées, des vomissements et des frissons.
Dans l'un de ces cas, il convient d'arrêter immédiatement la perfusion.
Dans certains cas graves, une épuration extra-rénale peut être nécessaire.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
SUBSTITUT DU PLASMA ET SOLUTIONS POUR PERFUSION/SOLUTIONS POUR NUTRITION PARENTERALE/MELANGES, Code ATC:B05BA10.
(B: sang et organes hématopoïétiques)
Il s'agit d'un mélange ternaire permettant de maintenir l'équilibre calorico-azoté par l'apport d'azote (15 acides aminés de la série L), d'énergie (glucose et lipides), d'acides gras essentiels et d'électrolytes.
Le profil des acides aminés est le suivant:
· acides aminés essentiels (n = 8)/acides aminés totaux: 40,5 %
· acides aminés essentiels (g)/azote total (g): 2,5
· acides aminés ramifiés/acides aminés totaux: 19 %
Les acides aminés sont captés par tous les tissus et la partie la plus importante est utilisée pour la synthèse protéique; ils représentent également une source d'énergie, leur oxydation se traduisant par l'élimination d'azote sous forme d'urée.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Les constituants (acides aminés, électrolytes, glucose, lipides) sont distribués, métabolisés et éliminés de la même manière que s'ils avaient été administrés individuellement. Leur biodisponibilité est complète.
5.3. Données de sécurité préclinique
Non renseignée.
Compartiment n°1: solution d'acides aminés à 10 % avec électrolytes (quantité/l)
Acide acétique, eau pour préparations injectables.
Compartiment n°2: solution de glucose à 40 % avec calcium (quantité/l)
Acide chlorhydrique, eau pour préparations injectables.
Compartiment n°3: émulsion lipidique à 20 % (quantité/l)
Lécithine d'œuf, glycérol, oléate de sodium, hydroxyde de sodium, eau pour préparations injectables.
Ne pas mélanger avec d'autres produits sans avoir préalablement vérifié la compatibilité des mélanges. Ne pas administrer de sang ou des produits sanguins avant, conjointement ou après l'administration de la solution de façon à éviter tout risque de pseudo-agglutination.
2 ans.
Après mélange du contenu des trois compartiments, le mélange ternaire, supplémenté ou non, doit être utilisé immédiatement. Cependant, il est stable 7 jours à 5°C suivi de 48 heures à 25°C.
6.4. Précautions particulières de conservation
Conserver le conditionnement primaire dans son emballage extérieur à une température ne dépassant pas 25°C. Ne pas congeler.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
2,5 litres (1000 ml de solution d'acides aminés à 10 % avec électrolytes + 1000 ml de solution de glucose à 40 % avec calcium + 500 ml d'émulsion lipidique à 20 %), en poche à 3 compartiments (PP/SEBS/EVA/EVA2/PCCE) avec embout de supplémentation en micronutriments et d'administration au patient.
2 litres (800 ml de solution d'acides aminés à 10 % avec électrolytes + 800 ml de solution de glucose à 40 % avec calcium + 400 ml d'émulsion lipidique à 20 %), en poche à 3 compartiments (PP/SEBS/EVA/EVA2/PCCE) avec embout de supplémentationenmicronutriments et d'administration au patient.
1,5 litres (600 ml de solution d'acides aminés à 10 % avec électrolytes + 600 ml de solution de glucose à 40 % avec calcium + 300 ml d'émulsion lipidique à 20 %) en poche 3 compartiments (PP/SEBS/EVA/EVA2/PCCE) avec embout de supplémentation en micronutriments et d'administration au patient.
1 litre (400 ml de solution d'acides aminés à 10 % avec électrolytes + 400 ml de solution de glucose à 40 % avec calcium + 200 ml d'émulsion lipidique à 20 %) en poche à 3 compartiments (PP/SEBS/EVA/EVA2/PCCE) avec embout de supplémentation en micronutriments et d'administration au patient.
* La poche à trois compartiments est une poche en plastique multicouche sous emballage imperméable à l'oxygène. Le matériau en plastique est un film multicouche compatible avec la présence de lipides. Après rupture des soudures intermédiaires, la capacité du récipient est suffisante pour permettre une supplémentation en vitamines, électrolytes et oligo-éléments.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Vérifier avant usage que les solutions sont limpides, que l'émulsion est homogène et que la poche n'est pas endommagée. Le compartiment des acides aminés peut être incolore ou légèrement jaune.
Administrer le produit seulement après avoir rompu la soudure de séparation et mélangé les solutions.
Après reconstitution du mélange, le contenu d'une poche entamée ne doit jamais être conservé pour une perfusion ultérieure.
Ne pas connecter en série afin d'éviter une embolie gazeuse éventuelle due à l'air contenu dans la première poche.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
CLINTEC PARENTERAL SA
6, avenue Louis Pasteur
BP 56
78311 Maurepas Cedex
FRANCE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 353 720-3: 2,5 litres (1000 ml de solution d'acides aminés à 10 % avec électrolytes + 1000 ml de solution de glucose à 40 % avec calcium + 500 ml d'émulsion lipidique à 20 %), en poche à 3 compartiments (PP/SEBS/EVA/EVA2/PCCE) avec embout de supplémentation en micronutriments et d'administration au patient.
· 351 901-0: 2 litres (800 ml de solution d'acides aminés à 10 % avec électrolytes + 800 ml de solution de glucose à 40 % avec calcium + 400 ml d'émulsion lipidique à 20 %) en poche à 3 compartiments (PP/SEBS/EVA/EVA2/PCCE) avec embout de supplémentation en micronutritments et d'administration au patient.
· 351 900-4: 1,5 litres (600 ml de solution d'acides aminés à 10 % avec électrolytes + 600 ml de solution de glucose à 40 % avec calcium + 300 ml d'émulsion lipidique à 20 %) en poche à 3 compartiments (PP/SEBS/EVA/EVA2/PCCE) avec embout de supplémentation en micronutriments et d'administration au patient.
· 351 899-6: 1 litre (400 ml de solution d'acides aminés à 10 % avec électrolytes + 400 ml de solution de glucose à 40 % avec calcium + 200 ml d'émulsion lipidique à 20 %) en poche à 3 compartiments (PP/SEBS/EVA/EVA2/PCCE) avec embout de supplémentation en micronutriments et d'administration au patient.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Médicament non soumis à prescription médicale.