Résumé des Caractéristiques du Produit

ANSM - Mis à jour le : 22/05/2000

ALYRANE, solution pour inhalation

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Enflurane ......................................................................................................................................... 250 ml

Pour un flacon.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Solution pour inhalation.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Anesthésie générale par inhalation, utilisable en induction et entretien.

4.2. Posologie et mode d'administration

Des évaporateurs spécialement calibrés pour l'enflurane doivent être utilisés afin de contrôler avec précision la concentration de l'anesthésique administré.

Prémédication

La prémédication doit être choisie en fonction des besoins individuels du malade, en tenant compte du fait que les sécrétions sont modérément stimulées par l'enflurane et que le rythme cardiaque reste constant.

L'utilisation de l'atropine est laissée au choix de l'anesthésiste.

Induction

L' induction à l'enflurane peut être réalisée avec l'oxygène seul ou en association avec du protoxyde d'azote. Cependant une dose hypnotique d'un barbiturique à action courte peut être utilisée pour provoquer la perte de conscience, l'administration de ce barbiturique étant suivie immédiatement par l'inhalation d'enflurane.

Lors de l'induction, il est recommandé d'utiliser l'enflurane à une concentration de 0,5 pour cent, qui sera progressivement augmentée jusqu'à environ 4 pour cent par fractions de 0,5 pour cent tous les deux ou trois mouvements respiratoires, jusqu'à ce que le niveau chirurgical d'anesthésie soit observé.

Il est recommandé de ne pas utiliser une concentration supérieure à 4 pour cent.

Entretien de l'anesthésie

Le stade chirurgical de l'anesthésie peut être maintenu en utilisant des concentrations de 0,5 à 2 pour cent.

Si besoin, une faible dose de myorelaxant sera administré afin d'obtenir un relâchement musculaire suffisant.

Si une ventilation assistée est nécessaire, on veillera à ce qu'une normo-ventilation maintenant une pCO₂ à 35/45 mm de mercure soit respectée.

Le niveau de la pression artérielle durant le maintien de l'anesthésie à l'enflurane est inversement proportionnel aux concentrations d'enflurane utilisées. Une chute trop importante de la pression artérielle se corrigera par la réduction de la concentration d'enflurane.

Réveil

La concentration d'enflurane doit être ramenée à 0,5 pour cent à la fin de l'intervention chirurgicale et l'inhalation d'enflurane doit être arrêtée au moment de la fermeture de la peau. Le patient sera ventilé en oxygène pur jusqu'au réveil complet.

4.3. Contre-indications

Ce médicament est contre-indiqué dans les cas suivants:

· Sujets ayant présenté des antécédents personnels ou familiaux d'hyperthermie maligne,

· Antécédents de comitialité,

· Hypersensibilité aux agents anesthésiques halogénés,

· Patients ayant présenté une atteinte hépatique, un ictère, une fièvre inexpliquée, ou une éosinophilie après administration d'un anesthésique halogéné.

· En association avec les IMAO non sélectifs.

Ce médicament est déconseillé en association avec les sympathomimétiques alpha ou bêta (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

· L'enflurane ne doit être administré qu'en présence d'un anesthésiste-réanimateur disposant du matériel d'anesthésie et réanimation.

· Les niveaux d'anesthésie à l'enflurane peuvent changer facilement et rapidement. En conséquence, on ne doit utiliser pour l'administration de l'enflurane que des évaporateurs qui délivrent une concentration précise de ce produit.

· En présence de chaux sodée ou barytée, des cas isolés d'augmentation de la carboxyhémoglobine ont été observés avec les agents halogénés ayant un radical -CF₂H. La formation de CO n'est pas cliniquement significative quand l'adsorbant est normalement hydraté.
Se conformer strictement aux instructions d'utilisation des adsorbants du CO₂, données par le fabricant.

· Lors de l'utilisation des anesthésiques halogénés, des cas d'anomalies des fonctions hépatiques, d'ictère et de cytolyse hépatique massive parfois mortelle, ont été signalés. Ces réactions orientent vers des réactions d'hypersensibilité communes aux anesthésiques halogénés.

· L'augmentation de la profondeur de l'anesthésie par utilisation de fortes doses d'enflurane peut provoquer des modifications électroencéphalographiques caractérisées par: haut voltage, fréquence rapide et pointes-ondes séparées par des périodes de silence électrique, et parfois associées à une activité motrice constituée de secousses musculaires.
Il faut considérer ces manifestations comme des signes de profondeur excessive de l'anesthésie, et diminuer la concentration de l'enflurane inhalé.
Ces modifications apparaissent plus volontiers lorsque le malade est hyperventilé et présente une pression artérielle en gaz carbonique diminuée.

· L'enflurane peut-être à l'origine d'une hyperthermie maligne. Si celle-ci apparaît, le traitement consiste dans l'arrêt des agents ayant déclenché ce mécanisme, la dépose des évaporateurs, la purge du circuit, l'administration intraveineuse de dantrolène ainsi qu'un traitement symptomatique.
Il est déconseillé d'utiliser l'enflurane chez les sujets susceptibles de présenter une hyperthermie maligne (antécédents d'hyperthermie maligne d'effort, myopathies telles que les dystrophies musculaires, syndrome de King, myotonie, myopathie à noyau central).

Précautions d'emploi

· Toute pathologie hépatique pré-existante, en particulier cirrhose et hépatite virale, doit faire discuter l'utilisation d' un agent anesthésique non halogéné.

· Chez l'insuffisant rénal, du fait de l'élimination par voie rénale du fluor, l'enflurane doit être utilisé avec prudence en raison du risque accru d'obtenir une concentration de fluor proche du seuil néphrotoxique.

· En raison de ses effets neurologiques, l'utilisation de l'enflurane n'est pas recommandée chez les patients de neurochirurgie ou susceptible de présenter une hypertension intra-cranienne.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations contre-indiquées

· + IMAO non sélectifs
Risque de collapsus per-opératoire.
Arrêt de l'IMAO 15 jours avant l'anesthésie.

Associations déconseillées

· + Sympathomimétiques alpha et bêta
Dopamine, adrénaline, nor-adrénaline pour action systémique par voie parentérale.
Troubles du rythme ventriculaire graves par augmentation de l'excitabilité cardiaque.

· + Sympathomimétiques bêta
Isoprénaline.
Troubles du rythme ventriculaire graves, par augmentation de l'excitabilité cardiaque.

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

· + Bêtabloquants
Réduction des réactions cardio-vasculaires de compensation par les bêtabloquants (l'inhibition bêta-adrénergique peut être levée durant l'intervention par des bêta stimulants).
En règle générale, ne pas arrêter le traitement bêtabloquant et, de toute façon, éviter l'arrêt brutal. Informer l'anesthésiste de ce traitement.

· + Isoniazide
Potentialisation de l'effet hépatotoxique de l'isoniazide, avec formation accrue de métabolites toxiques de l'isoniazide.
En cas d'intervention programmée, arrêter par prudence le traitement par l'isoniazide une semaine avant l'intervention et ne le reprendre que 15 jours après.

· + Adrénaline
Pour action hémostatique locale par injections sous cutanée ou gingivale.
Limiter l'apport, par exemple: moins de 0,1 mg d'adrénaline en 10 minutes ou 0,3 mg en 1 heure chez l'adulte.

· + Sympathomimétiques indirects
Amphétamines et dérivés (anorexigènes, psychostimulants), éphédrine et dérivés.
Poussée hypertensive per-opératoire.
En cas d'intervention programmée, il est préférable d'interrompre le traitement quelques jours avant l'intervention.

Interférences médicamenteuses:

· Action additive avec tous les médicaments dotés d'une action inotrope ou chronotrope négative.

· Potentialisation des effets des myorelaxants: les curares non dépolarisants sont potentialisés d'une façon très importante par l'enflurane et doivent être administrés à des doses qui sont en moyenne la moitié des doses habituellement utilisées.

Association avec toute médication

Dans la plupart des cas où un traitement médicamenteux est indispensable, il n'y a pas lieu de l'arrêter avant l'anesthésie générale. Il suffit d'en informer l'anesthésiste.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélés tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.

Il n'existe pas actuellement de données pertinentes, pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique de l'enflurane lorsqu'il est administré pendant la grossesse. En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser l'enflurane pendant la grossesse.

Allaitement

L'allaitement doit être momentanément suspendu après utilisation de l'enflurane.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

L'attention des conducteurs de véhicules et des utilisateurs de machine est attirée sur le fait qu'après une anesthésie générale, il y a persistance, pendant un certain temps, d'une altération de la vigilance qui rend dangereuse la conduite de véhicules et l'utilisation des machines.

4.8. Effets indésirables

· Une hypotension et une dépression respiratoire proportionnelles à la concentration administrée peuvent être observées pendant l'induction ou la période d'entretien. ( voir rubrique 4.2).

· Des cas de bronchospasme ont été rapportés à l'induction.

· Hoquet.

· Secousses musculaires, pouvant survenir à un stade d'anesthésie très profond (voir rubrique 4.4).

· Des nausées et des vomissements peuvent survenir au réveil avec une faible fréquence.

· Des frissons peuvent également être observés dans la période de réveil.

· De rares cas d'hépatite cytolytique ont été rapportés après administration d'enflurane.

· De même qu'avec les autres agents anesthésiques de ce type, l'enflurane peut déclencher un état d'hypermétabolisme du muscle squelettique conduisant à une forte demande en oxygène et induisant un syndrome clinique connu sous le nom d'hyperthermie maligne (HM). Ce syndrome comprend des symptômes non spécifiques telles que rigidité musculaire, tachycardie, tachypnée, cyanose, arythmie et tension artérielle instable, ainsi qu'une élévation de l'ensemble du métabolisme ce qui se traduit par une élévation de la température corporelle et l'augmentation du CO₂ en fin d'expiration (PetCO₂). De tels effets ont été observés, dans des rares cas, chez l'Homme après une anesthésie par l'enflurane (voir rubrique 4.4).

4.9. Surdosage

En présence d'un surdosage, il est nécessaire d'arrêter l'administration du produit; il convient d'entreprendre alors une ventilation assistée ou une ventilation contrôlée, suivant les circonstances.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

ANESTHESIQUES GENERAUX /HYDROCARBURES HALOGENES.

(N: système nerveux central).

L'enflurane est un agent d'anesthésie générale utilisé par inhalation qui permet une induction et un réveil rapide.

L'utilisation de l'enflurane stimule très modérément la salivation et les sécrétions bronchiques. Les réflexes laryngés et pharyngés sont assez rapidement diminués, permettant l'intubation endotrachéale. Ainsi qu'on l'observe avec les autres agents par inhalation, le volume courant diminue au fur et à mesure qu'augmente la profondeur de l'anesthésie. Cependant, et en contraste avec les autres agents par inhalation, le rythme respiratoire reste constant ou ne diminue que faiblement.

La pression artérielle diminue légèrement pendant la période d'induction mais retourne souvent à des valeurs proches de la normale lors des stimulations chirurgicales.

L'augmentation de la profondeur de l'anesthésie entraîne une diminution correspondante de la pression artérielle.

La fréquence cardiaque reste stable et notamment il n'y a pas de bradycardie.

La surveillance électrocardiographique montre également que le rythme cardiaque reste stable.

Le relâchement musculaire est relativement important au stade chirurgical de l'anesthésie. Si un relâchement plus important est nécessaire, il est préférable d'utiliser des doses minimes de myorelaxants, plutôt que d'approfondir l'anesthésie à l'enflurane.

La prostigmine n'antagonise pas l'effet myorelaxant de l'enflurane.

Les mesures du débit sanguin cérébral et du métabolisme cérébral qui ont été effectuées chez des volontaires ne montrent pas d'hypoxie cérébrale et le réveil s'est toujours produit dans des conditions normales.

L'enflurane n'affecte pas la coagulation.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

La quantité d'enflurane qui est métabolisée chez l'homme a pu être mesurée: les dosages de fluorures dans les urines montrent qu'environ 2,4 pour cent de l'enflurane administré sont métabolisés. Ce faible pourcentage s'explique par une la stabilité chimique de la molécule d'enflurane et par son faible coefficient de partage sang/gaz.

5.3. Données de sécurité préclinique

Non renseignée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Sans objet.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

5 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à température ambiante et à l'abri de la lumière.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur