Résumé des Caractéristiques du Produit

ANSM - Mis à jour le : 27/03/2006

BUTAZOLIDINE 250 mg, suppositoire

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Phénylbutazone ............................................................................................................................... 250 mg

Pour un suppositoire.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Suppositoire.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Elles procèdent de l'activité anti-inflammatoire de la phénylbutazone, de l'importance des manifestations d'intolérance auxquelles le médicament donne lieu et de sa place dans l'éventail des produits anti-inflammatoires actuellement disponibles.

Elles sont limitées, chez l'adulte et l'enfant à partir de 15 ans, au:

· Traitement symptomatique de courte durée (moins de 7 jours) de poussées aiguës de:

o rhumatismes abarticulaires (péri-arthrite scapulo humérale, tendinites, bursite),

o arthrites micro cristallines (notamment goutte),

o radiculalgies sévères.

· Traitement symptomatique au long cours:

o de certains rhumatismes inflammatoires chroniques, notamment de la spondylarthrite ankylosante ou de syndromes apparentés tel que le syndrome de Fiessinger Leroy-Reiter, le rhumatisme psoriasique.

4.2. Posologie et mode d'administration

Mode d'administration

Voie rectale.

Durée d'administration

L'utilisation de la voie rectale doit être la plus courte que possible en raison du risque de toxicité locale surajoutée aux risques de la voie orale.

Posologie

Chez l'adulte et l'enfant à partir de 15 ans.

Il est recommandé d'adapter la posologie en fonction du tableau clinique, de l'âge et de l'état général du patient.

Traitement d'attaque: 1 suppositoire à 250 mg 2 fois par jour.

Traitement d'entretien: en général, 1 suppositoire à 250 mg par jour.

Sujet âgé: une surveillance particulière doit être exercée en raison du risque accru de survenue d'effets indésirables.

4.3. Contre-indications

Ce médicament est contre-indiqué dans les cas suivants:

· à partir du 6^ème mois de grossesse (voir rubrique 4.6),

· hypersensibilité avérée à la phénylbutazone et aux substances d'activité proche telles que autres AINS, aspirine,

· ulcère gastro-duodénal en évolution,

· insuffisance hépato-cellulaire sévère,

· insuffisance rénale sévère,

· insuffisance cardiaque,

· hypertension artérielle non contrôlée,

· antécédent ou existence de diathèse hémorragique (thrombopénie, coagulopathie), d'hémopathies, d'atteinte des lignées sanguines d'origine médullaire ou périphérique,

· affections thyroïdiennes,

· lupus érythémateux disséminé, syndrome de Sjögren,

· antécédents récents de rectite ou de rectorragie (contre-indication liée à la voie d'administration),

· en association avec: les anticoagulants oraux, le méthotrexate quelle que soit la dose (voir rubrique 4.5).

Ce médicament est généralement déconseillé:

· en association avec d'autres AINS y compris les salicylés à partir de 3 g/jour chez l'adulte, héparine, lithium, ticlopidine, aurothiopropanolsulfonate, sulfamides hypoglycémiants, phénytoïnes, (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

· Ce médicament contient un dérivé pyrazolé pouvant entraîner des accidents hématologiques graves, voire mortels, tels qu'une agranulocytose.

o L'apparition au cours du traitement d'une fièvre, angine, stomatite, d'un purpura, d'un saignement: prolongé, imposent l'arrêt immédiat du médicament et le contrôle en urgence de l'hémogramme.

o Une numération formule sanguine ainsi qu'une numération plaquettaire sont recommandées avant le début du traitement ainsi qu'en cours de traitement prolongé (avec une périodicité de 2 à 4 semaines).

o Il faut interrompre le traitement en cas de chute des leucocytes, de l'hémoglobine ou des plaquettes.

· En raison de la gravité possible de manifestations gastro-intestinales, notamment chez les malades soumis à un traitement anticoagulant, il convient de surveiller particulièrement l'apparition d'une symptomatologie digestive.
En cas d'hémorragie gastro-intestinale, interrompre immédiatement le traitement.

· L'existence d'hépatites graves imposent l'arrêt du traitement en cas d'anomalies ou d'aggravation de la fonction hépatique mais aussi en cas d'apparition de signes cliniques d'hépatopathie.

· Des réactions allergiques avec notamment tuméfaction des glandes salivaires nécessitent l'arrêt du traitement.

Précautions d'emploi

· La survenue de crise d'asthme chez certains sujets peut être liée à une allergie à l'aspirine ou aux AINS. Dans ce cas, ce médicament est contre-indiqué.

· La phénylbutazone sera administré avec prudence et sous surveillance particulière chez les malades ayant des antécédents digestifs (ulcère gastro-duodénal, hernie hiatale, hémorragie digestive...).

· Utilisation chez les personnes âgées:

o une surveillance est recommandée, en raison du risque accru d'effets indésirables;

o une réduction de la posologie doit être envisagée en cas de diminution de l'élimination rénale.

· Une rétention hydrosodée avec œdèmes nécessitant une restriction sodée peut s'observée chez les patients atteints d'affection cardiaque.

· En début de traitement, une surveillance attentive du volume de la diurèse et de la fonction rénale est nécessaire chez les malades insuffisants cardiaques, hépatiques et rénaux chroniques, chez les patients prenant un diurétique, après une intervention chirurgicale majeure ayant entraîné une hypovolémie, et particulièrement chez les sujets âgés.

· En cas de traitement prolongé par phénylbutazone, il est nécessaire de pratiquer une surveillance périodique de la fonction rénale, hépatique, cardio-vasculaire.

· La phénylbutazone possède un effet uricosurique dont il faut tenir compte au cours de l'accès goutteux, pour l'interprétation de l'uricémie.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

L'administration simultanée de phénylbutazone avec les produits suivants nécessite une surveillance rigoureuse de l'état clinique et biologique du malade.

Associations contre-indiquées

+ Anticoagulants oraux

Augmentation du risque hémorragique de l'anticoagulant oral (inhibition de la fonction plaquettaire et agression de la muqueuse gastroduodénale par les AINS, ainsi que déplacement de l'anticoagulant oral de ses liaisons aux protéines plasmatiques par la phénylbutazone).

+ Méthotrexate (quelle que soit la dose)

Augmentation de la toxicité hématologique du méthotrexate (diminution de la clairance rénale du méthotrexate par les anti-inflammatoires en général et déplacement du méthotrexate de sa liaison aux protéines plasmatiques par la phénylbutazone).

+ Méthotrexate

Quelle que soit la dose de méthotrexate et pour toutes les formes de phénylbutazone, y compris locales, augmentation de la toxicité, notamment hématologique, du méthotrexate (diminution de la clairance rénale du méthotrexate par le phénylbutazone).

Associations déconseillées

+ Aurothiopropanolsulfonate

Majoration du risque d'aplasie médullaire, utiliser de préférence un autre AINS moins interactif.

+ Autres AINS (y compris les salicylés à partir de 3 g/jour chez l'adulte)

Augmentation du risque ulcérogène et hémorragique digestif, par synergie additive.

+ Héparines

Augmentation du risque hémorragique (inhibition de la fonction plaquettaire et agression de la muqueuse gastroduodénale par les AINS).

Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique (et biologique pour les héparines non fractionnées) étroites.

+Lithium: décrit pour le diclofénac, le kétoprofène, l'indométacine, la phénylbutazone, le piroxicam.

Augmentation de la lithémie pouvant atteindre des valeurs toxiques, par diminution de l'excrétion rénale de lithium.

Si nécessaire, surveiller étroitement la lithémie et adapter la posologie du lithium pendant l'association et après l'arrêt de l'AINS.

+ Phénytoïnes

Augmentation des concentrations plasmatiques de phénytoine avec signes de surdosage (déplacement de ses liaisons aux protéines plasmatiques et inhibition de son métabolisme).

Utiliser de préférence un autre AINS moins interactif.

+ Sulfamides hypoglycémiants

Augmentation de l'effet hypoglycémiant des sulfamides (déplacement de leurs liaisons aux protéines plasmatiques et /ou diminution de leur élimination).

Utiliser de préférence un autre AINS moins interactif sinon prévenir le patient et renforcer l'autosurveillance glycémique: adapter s'il y a lieu, la posologie pendant le traitement par l'anti-inflammatoire pyrazolé et après son arrêt.

+ Ticlopidine

Augmentation du risque hémorragique digestif ( synergie des activités antiagrégantes plaquettaires.)

Si l'association ne peut être évitée, surveillance clinique et biologique étroite ( incluant le temps de saignement).

Associations faisant l'objet de précautions d’emploi

+ Diurétiques, Inhibiteurs de l'enzyme de conversion (IEC)

Risque d'insuffisance rénale aiguë chez le malade déshydraté, ( diminution de la filtration glomérulaire, secondaire à une diminution de la synthèse des prostaglandines rénales).

Par ailleurs, réduction de l'effet antihypertenseur.

Hydrater le malade et surveiller la fonction rénale en début de traitement.

+ Pentoxifylline

Augmentation du risque hémorragique.

Renforcer la surveillance clinique et contrôler plus fréquemment le temps de saignement.

+ Zidovudine

Risque de toxicité accrue sur la lignée rouge par action sur les réticulocytes. Risque d'anémie sévère survenant 8 jours après l'introduction de l'AINS.

Contrôle de la NFS et du taux de réticulocytes 8 à 15 jours après le début du traitement par l'AINS.

Associations à prendre en compte

+ Bêta-bloquants (par extrapolation à partir de l'indométacine)

Réduction de l'effet antihypertenseur par inhibition des prostaglandines vasodilatatrices par les AINS et rétention hydrosodée avec les AINS pyrazolés.

+ Ciclosporine

Risque d'addition des effets néphrotoxiques, notamment chez le sujet âgé.

+ Dispositif intra-utérin

Risque ( controversé) de diminution d'efficacité du dispositif intra utérin.

+ Thrombolytiques

Augmentation du risque hémorragique.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Dans l'espèce humaine, aucun effet malformatif particulier n'a été signalé. Cependant, des études épidémiologiques complémentaires sont nécessaires afin de confirmer l'absence de risque.

Au cours du troisième trimestre, tous les inhibiteurs de synthèse des prostaglandines peuvent exposer:

· le fœtus à:

o une toxicité cardio-pulmonaire (hypertension pulmonaire avec fermeture prématurée du canal artériel),

o un dysfonctionnement rénal pouvant aller jusqu'à l'insuffisance rénale avec oligohydramnios;

· la mère et l'enfant, en fin de grossesse, à: un allongement du temps de saignement.

En conséquence, la prescription d'A.I.N.S ne doit être envisagée que si nécessaire pendant les 5 premiers mois de la grossesse.

En dehors d'utilisations obstétricales extrêmement limitées et qui justifient une surveillance spécialisée, la prescription d'A.I.N.S est contre-indiquée à partir du 6^ème mois.

Allaitement

Les A.I.N.S. passant dans le lait maternel, par mesure de précaution, il convient d'éviter de les administrer chez la femme qui allaite.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Prévenir les patients de l'apparition possible de vertiges.

4.8. Effets indésirables

· Effets gastro-intestinaux:
Fréquemment: nausées, vomissements, épigastralgies, gastrite, douleurs abdominales, diarrhées.
Occasionnellement: œsophagite, ulcère de l'œsophage, ulcère duodénal ou gastrique, constipation.
Rares cas d'hémorragie gastro-intestinale, perforation.

· Réactions d'hypersensibilité:
Rares cas de réaction anaphylactique, œdème de Quincke, exacerbation d'un asthme, vascularite, maladie sérique.

· Effets sur le système nerveux central:
Rares cas de céphalées, somnolence, vertiges, troubles sensoriels, bourdonnements d'oreilles, troubles visuels.

· Réactions cutanées:
Occasionnellement: éruption, prurit, urticaire, purpura.
Rares cas de photosensibilité, érythème noueux, érythème pigmenté fixe, érythème polymorphe, syndrome de Lyell, Stevens-johnson.

· Effets hématologiques:
Rares cas d'anémie, anémie hémolytique, thrombopénie, neutropénie, agranulocytose, pancytopénie, aplasie médullaire.

· Effet hépatiques:
Rares cas d'augmentation des transaminases, hépatite accompagnée parfois d'ictère.
Exceptionnellement: hépatite fulminante.

· Effet sur le rein:
Fréquemment: rétention hydrique.
Rares cas d'anurie, hématurie, protéinurie, insuffisance rénale aiguë, syndrome néphrotique, néphrite interstitielle.

· Effets cardio-vasculaires:
Occasionnellement: œdème.
Rares cas d'hypertension, insuffisance cardiaque congestive.

· Effets endocriniens:
Rares cas d'hypothyroïdie, goitre.

· Effets locaux: (liés à la voie d'administration)
Risque de toxicité locale, d'autant plus fréquente et intense que la durée du traitement est prolongée, le rythme d'administration et la posologie élevés.
Irritation, brûlures anales, occasionnellement rectorragies, colite nécrosante.

4.9. Surdosage

Les signes de surdosage peuvent être:

· des troubles digestifs: nausées, douleurs abdominales, des ulcérations aiguës du tractus digestif;

· des troubles du système nerveux central: coma, convulsions;

· une dépression respiratoire;

· une hypotension;

· une insuffisance hépatique et (ou) rénale;

· une thrombocytopénie, une leucopénie;

· une augmentation des transaminases.

Conduite à tenir en urgence:

· hospitalisation immédiate dans un centre spécialisé pour élimination rapide du produit ingéré (lavage gastrique, charbon activé, épuration extra rénale) et prise en charge des défaillances viscérales (intubation et ventilation assistée en cas de coma, diazépam en cas de convulsions, traitement cardio-vasculaire).

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

ANTI-INFLAMMATOIRE, NON STEROIDIENS.

(M: Système locomoteur)

La phénylbutazone est un anti-inflammatoire non stéroïdien, appartenant au groupe des pyrazolés:

· activité anti-inflammatoire,

· activité antalgique.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

· L'absorption
La phénylbutazone est absorbée rapidement et complètement par la muqueuse rectale.
Le taux plasmatique maximum est atteint environ 3 heures après l'administration rectale.
La biodisponibilité de la forme rectale est réduite d'environ 25 % par rapport aux formes orales.

· La distribution
La phénylbutazone est fortement liée ( 98 - 99 %) aux protéines plasmatiques. Cette liaison est saturable aux fortes doses.
La phénylbutazone diffuse à travers le placenta. Elle est retrouvée dans le lait maternel.

· Métabolisation
La phénylbutazone est presque totalement métabolisée par le foie. Les principales voies de métabolisation sont l'oxydation et la glucuroconjuguaison.

· Elimination
La demi-vie est longue, d'environ 75 heures. Elle peut être plus prolongée chez les personnes âgées et atteindre 105 heures.
La phénylbutazone est excrétée majoritairement par voie rénale presque entièrement sous forme de métabolites (seul 1 % de la dose initiale est retrouvée sous forme inchangée). Les principaux métabolites sont:

o C-glucuronate de phénylbutazone: 40 %

o C-glucuronate de γ-hydroxyphénylbutazone: 10 à 15 %.

5.3. Données de sécurité préclinique

Non renseignée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Glycérides hemisynthétiques solides (type Witepsol).

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

4 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation