RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 31/03/2005
CITRATE D'ERBIUM (169 Er) CIS BIO INTERNATIONAL, suspension colloïdale pour injection locale. [Référence: ERMM-1]
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Citrate d'erbium (169Er) ............................................................................ 111 MBq/mL, à la date de calibration
Ce produit ne contient pas de conservateur antimicrobien.
L'erbium-169 est un émetteur bêta moins (énergies maximales: 343,6 keV, probabilité d'émission 42 %, et 352,0 keV, probabilité d'émission 58 %) et gamma (énergie: 8,4 keV, probabilité d'émission 0,2 %). Sa période est de 9,40 jours. La radioactivité due au thullium-170 représente au maximum 1 % de la radioactivité totale. Le thullium-170 est un émetteur bêta moins (énergies maximales: 883,7 keV, probabilité d'émission 24% et 968,0 keV, probabilité d'émission 76%) et gamma (énergie: 84,3 keV, probabilité d'émission 3,3%). Sa période est de 127,1 jours.
Le citrate d'erbium (169Er) se présente sous forme d'une suspension colloïdale dont les particules ont une taille d'environ 1 000 à 2 000 nm.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Suspension colloïdale pour injection locale.
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement de mono ou oligo-arthrites rhumatoïdes des petites articulations des mains et des pieds après échec du traitement par corticoïdes intra-articulaires ou lorsque celui-ci est contre-indiqué.
4.2. Posologie et mode d'administration
L'activité administrée doit être adaptée au type d'articulation à traiter:
· 10 à 20 MBq pour les articulations interphalangiennes proximales ou distales,
· 20 à 40 MBq pour les articulations métacarpophalangiennes ou métatarsophalangiennes,
· 20 à 80 MBq pour les articulations trapézométacarpiennes.
Plusieurs synoviorthèses peuvent être réalisées simultanément ou successivement.
En cas de rechute, un délai de 6 mois doit être respecté avant toute nouvelle injection dans une même articulation.
Mode d'administration
L'injection doit être réalisée par voie strictement intra-articulaire sous contrôle arthrographique.
La procédure recommandée est la suivante:
· Anesthésie locale de l'articulation par exemple avec la xylocaïne à 1 % ou 2 %,
· Evacuation de tout épanchement articulaire,
· Injection intra-articulaire de la suspension colloïdale d'erbium-169,
· Injection par la même voie d'un corticoïde (par exemple, acétate d'hydrocortisone ou acétate de prednisolone),
· Avant le retrait de l'aiguille, rinçage de celle-ci avec, soit du sérum physiologique, soit une solution de corticoïde pour éviter un reflux et une radionécrose cutanée.
Cette administration doit être suivie d'une immobilisation de l'articulation par attelles (membres supérieurs), ou de l'alitement du patient pendant 3 jours (membres inférieurs), afin de limiter la diffusion extra-articulaire du produit radiopharmaceutique.
L'administration de citrate d'erbium (169Er) est contre-indiquée:
· Chez la femme enceinte ou en période d'allaitement.
· Chez l'enfant en période de croissance osseuse.
· En cas d'arthrite septique.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Des précautions d'asepsie très rigoureuses doivent être observées lors de l'injection.
Les médicaments radiopharmaceutiques ne peuvent être manipulés que par un personnel qualifié ayant reçu l'autorisation par les autorités compétentes d'utiliser des radionucléides.
La réception, l'utilisation et l'administration des radiopharmaceutiques ne peuvent être effectuées que par des personnes autorisées dans des locaux spécialement équipés et habilités. La réception, le stockage, l'utilisation, le transfert et l'élimination des produits radiopharmaceutiques sont soumis à la réglementation en vigueur et aux autorisations appropriées des autorités nationales ou locales compétentes.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune interaction médicamenteuse n'a été décrite à ce jour.
Le traitement par le citrate d'erbium (169Er) est contre-indiqué pendant la grossesse.
Avant d'administrer un médicament radiopharmaceutique à une femme en âge de procréer, il est nécessaire de vérifier qu'elle n'est pas enceinte. Tout retard de règles doit laisser supposer l'éventualité d'une grossesse jusqu'à preuve du contraire. L'utilisation de thérapeutiques de remplacement ne mettant pas en jeu des radioéléments doit être alors envisagée.
Si la synoviorthèse s'avère indispensable pour une femme en âge de procréer, une contraception efficace doit être mise en place avant l'administration du radiopharmaceutique et poursuivie pendant plusieurs mois après le traitement.
Avant d'administrer un produit radiopharmaceutique à une femme souhaitant poursuivre l'allaitement maternel, il convient d'estimer si ce traitement peut être différé jusqu'à la fin de l'allaitement.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucun connu à ce jour.
Pour chaque patient, l'exposition aux radiations ionisantes doit être justifiée par le bénéfice attendu. L'activité administrée doit correspondre à la plus faible dose de radiations compatible avec le résultat thérapeutique escompté.
L'exposition aux radiations ionisantes peut théoriquement induire des cancers et/ou des anomalies héréditaires.
Dans tous les cas, il convient de s'assurer que les risques liés à l'irradiation sont inférieurs à ceux qu'entraîne la maladie.
Les effets indésirables les plus souvent observés à la suite de synoviorthèses par l'erbium-169 sont:
· Une recrudescence des phénomènes inflammatoires pendant la première semaine dans 40% des cas environ.
· Une réduction fréquente de la capacité fonctionnelle pendant 1 mois.
· Une réaction générale fébrile, des pigmentations brunâtres dans 3,4% des cas.
D'autres effets indésirables, plus rares, ont été observés:
· Un cas de synovite post radique.
· Un cas d'éruption bulleuse 3 semaines après l'injection.
· Un cas d'érythème au niveau du point d'injection un mois après l'injection.
En cas de surdosage, la dose absorbée ne peut être réduite car l'élimination physiologique du radiopharmaceutique est très limitée.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Produit radiopharmaceutique à usage thérapeutique,
Code ATC: V10AX04.
L'activité thérapeutique sur la membrane synoviale est liée aux particules bêta moins dont le parcours maximal y est de 0,45 mm.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
L'erbium-169 est utilisé sous forme de suspension colloïdale biodégradable et de teneur en complexe soluble inférieure à 1%. La forme colloïdale de la préparation favorise la phagocytose de l'erbium-169, permettant ainsi sa concentration dans la membrane synoviale et entraînant progressivement une fibrose de celle-ci.
La forme colloïdale réduit également le risque de migration extra-articulaire. Ce risque de migration peut encore être réduit par l'administration intra-articulaire simultanée de corticoïdes et par l'immobilisation de l'articulation traitée pendant 3 jours.
5.3. Données de sécurité préclinique
La DL50 du citrate d'erbium par voie intrapéritonéale est de 63 mg/kg chez le cobaye et de 122 mg/kg chez la souris.
La masse de citrate d'erbium correspondant à une injection thérapeutique du produit est au maximum de 13 mg (soit 6 mg d'erbium).
Ce produit n'étant pas destiné à être administré de façon continue ou régulière, aucune étude de mutagenèse ou de carcinogenèse n'a été conduite.
Chlorure de sodium, eau pour préparations injectables.
Aucune connue à ce jour.
Dix-huit jours après la date de fabrication.
La date de péremption est indiquée sur l'étiquette du flacon.
Ce produit ne contenant pas de conservateur, un flacon multidose doit être utilisé dans les 8 heures après premier prélèvement.
6.4. Précautions particulières de conservation
Le produit doit être conservé à une température ne dépassant pas +25 °C dans son conditionnement d'origine et, après premier prélèvement, entre +2°C et +8°C.
Le stockage doit être effectué conformément aux réglementations nationales relatives aux produits radioactifs.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacon multidose de 15 mL en verre, incolore, type I de la Pharmacopée Européenne, fermé par un bouchon de caoutchouc et scellé par une capsule en aluminium.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
CIS BIO INTERNATIONAL
RN 306
BP 32
91192 Gif-sur-Yvette Cedex
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 561 219-1: 0,1 à 10 mL en flacon (verre).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Les doses absorbées estimées au niveau de l'articulation sont reportées dans le tableau suivant:
|
Articulations |
Activité injectée (MBq) |
Dose absorbée (Gy) au niveau de l'articulation* |
|||
|
à 0,1 mm de profondeur de synoviale |
à 0,2 mm de profondeur de synoviale |
à 0,3 mm de profondeur de synoviale |
à 0,4 mm de profondeur de synoviale |
||
|
Interphalangiennes proximales et distales |
10 à 20 |
910 à 1820 |
330 à 660 |
130 à 260 |
50 à 100 |
|
Métacarpophalangiennes ou métatarsophalangiennes |
20 à 40 |
1820 à 3640 |
660 à 1320 |
260 à 520 |
100 à 200 |
|
Trapézométacarpiennes |
20 à 80 |
1820 à 7280 |
660 à 2640 |
260 à 1040 |
100 à 400 |
*:Valeurs maximales en l'absence de fuite extra-articulaire.
La dose délivrée aux ganglions n'entraîne pas d'anomalie chromosomique au niveau des lymphocytes.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
La suspension injectable de citrate d'erbium (169Er) est une suspension colloïdale, stérile et apyrogène, de pH compris entre 5,5 et 7,5, dont la concentration radioactive est de 111 MBq/mL à la date de référence indiquée sur l'étiquette (date de calibration).
Les précautions appropriées d'asepsie et de radioprotection doivent être respectées.
Le flacon doit être conservé à l'intérieur de sa protection de plomb.
Avant utilisation, le conditionnement, le pH et l'activité doivent être vérifiés.
Le flacon ne doit jamais être ouvert. Après désinfection du bouchon, la solution doit être prélevée aseptiquement à travers le bouchon à l'aide d'une seringue et d'une aiguille stériles à usage unique.
L'élimination des déchets doit être faite en accord avec les réglementations nationales et internationales.
Liste I.
Médicament réservé à l'usage hospitalier.
Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être utilisés que par des personnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu'à des praticiens ayant obtenu l'autorisation spéciale prévue à l'article R 5234-6 du Code de la Santé Publique.