RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 18/09/2007
SULFURE DE RHENIUM (186 Re), CIS bio international, suspension colloïdale injectable pour voie intra-articulaire [Référence: RE-186-MM-1]
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Sulfure de rhénium (186Re) colloïdal ................................................ 148 à 370 MBq/ml (à la date de calibration)
Pour un flacon.
Le rhénium-186 est un émetteur bêta moins (énergies maximales: 939,4 keV, probabilité d'émission 21,5 %, et 1076,6 keV, probabilité d'émission 71,6 %) et gamma de faible intensité (énergie: 137,15 keV, probabilité d'émission 9,4 %). Sa période est de 3,7 jours. Le rhénium-186 se désintègre par émission bêta (92 %) en osmium-186 stable et par capture électronique (8 %) en tungstène-186 stable.
Le Sulfure de rhénium (186Re) CIS bio international se présente sous forme d'une suspension colloïdale dans laquelle au moins 95 % des particules ont une taille supérieure à 50 nm.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Suspension colloïdale injectable pour voie intra-articulaire.
La suspension injectable de Sulfure de rhénium (186Re) CIS bio international est une suspension colloïdale, stérile et apyrogène, de pH compris entre 3,5 et 5,5.
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement de la maladie rhumatoïde, lors des poussées inflammatoires au niveau des articulations de l'épaule, du coude, du poignet, de la cheville et de la hanche.
4.2. Posologie et mode d'administration
Posologie
L'activité administrée doit être adaptée au type d'articulation à traiter:
· 70 MBq pour l'épaule, le coude, le poignet et la cheville,
· 110 MBq pour la hanche.
Plusieurs synoviorthèses peuvent être réalisées simultanément ou successivement.
En cas de rechute, un délai de 6 mois doit être respecté avant toute nouvelle injection dans une même articulation.
Mode d'administration
L'injection doit être réalisée par voie strictement intra-articulaire sous contrôle radiologique.
La procédure recommandée est la suivante:
· Anesthésie locale de l'articulation par exemple avec la xylocaïne à 1 % ou 2 %.
· Evacuation de tout épanchement articulaire.
· Injection intra-articulaire de la suspension colloïdale de rhénium-186.
· Injection par la même voie d'un corticoïde (par exemple, acétate d'hydrocortisone ou acétate de prednisolone).
· Avant le retrait de l'aiguille, rinçage de celle-ci avec, soit une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9 %, soit une solution de corticoïde pour éviter un reflux et une radionécrose cutanée.
Cette administration doit être suivie d'une immobilisation de l'articulation par attelles (membres supérieurs) ou de l'alitement du patient pendant 3 jours (membres inférieurs), afin de limiter la diffusion extra-articulaire du produit radiopharmaceutique.
· Chez la femme enceinte ou en période d'allaitement.
· Chez l'enfant et l'adolescent en période de croissance osseuse.
· En cas d'arthrite septique et de rupture de kyste synovial.
· En cas d'injection intra-articulaire simultanée au niveau de la hanche d'un dérivé cortisonique à effet retard sous forme microcristalline, tel que l'hexacétonide de triamcinolone. Cette injection simultanée peut entraîner la survenue d'une réaction inflammatoire avec nécrose de la tête fémorale par défaut de vascularisation.
· En cas d'hypersensibilité au sulfure de rhénium (186Re) ou à l'un des excipients du Sulfure de rhénium (186Re), CIS bio international.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Des précautions d'asepsie très rigoureuses doivent être observées lors de l'injection.
Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être réceptionnés, utilisés et administrés que par des personnes autorisées dans les services agréés. Leur réception, leur stockage, leur utilisation, leur transfert et leur élimination sont soumis aux réglementations et aux autorisations appropriées des autorités compétentes.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune étude d'interaction n'a été réalisée.
Lorsqu'il est nécessaire d'administrer des produits radiopharmaceutiques à la femme en âge de procréer, il est indispensable de s'informer de toute éventualité d'une grossesse. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu'à preuve du contraire. D'autres techniques n'impliquant pas l'emploi de rayonnements ionisants peuvent être envisagées si elles n'altèrent pas la qualité du traitement.
Si la synoviorthèse s'avère indispensable pour une femme en âge de procréer, une contraception efficace doit être mise en place avant l'administration du produit radiopharmaceutique et poursuivie pendant plusieurs mois après le traitement.
Avant d'administrer un produit radiopharmaceutique à une femme souhaitant poursuivre l'allaitement maternel, il convient d'estimer si ce traitement peut être différé jusqu'à la fin de l'allaitement.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés.
Pour chaque patient, l'exposition aux radiations ionisantes doit être justifiée par le bénéfice attendu. L'activité administrée doit correspondre à la plus faible dose de radiations compatible avec le résultat thérapeutique escompté.
L'exposition aux radiations ionisantes peut théoriquement induire des cancers et/ou des anomalies héréditaires.
Dans tous les cas, il convient de s'assurer que les risques liés à l'irradiation sont inférieurs à ceux qu'entraîne la maladie
Les effets indésirables les plus souvent observés à la suite de synoviorthèses par le rhénium-186 sont:
· Une pigmentation cutanée du poignet au point d'injection avec parfois infiltration et sclérose des muscles extenseurs dans 1 % des cas.
· Des œdèmes de l'avant-bras après synoviorthèse du poignet dans 1,4 % des cas.
Risques mutagènes
Après synoviorthèse par le sulfure de rhénium-186, des aberrations chromosomiques sont observées dans les lymphocytes, dans des proportions inférieures à celles constatées chez les patients hyperthyroïdiens traités par l'iode-131. Pour des activités de 60 à 200 MBq, le pourcentage de chromosomes en anneaux dicentriques est de l'ordre de 0,11.
En cas de surdosage, la dose absorbée ne peut être réduite car l'élimination physiologique du produit radiopharmaceutique est très limitée.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique:Produit radiopharmaceutique à usage thérapeutique,
Code ATC:V10AX05.
L'activité thérapeutique sur la membrane synoviale est liée aux particules bêta moins dont le parcours maximal est de 3 mm.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Le rhénium-186 est utilisé sous forme de suspension colloïdale biodégradable de teneur en complexe soluble inférieure à 1%. La forme colloïdale de la préparation favorise la phagocytose du rhénium-186, permettant ainsi sa concentration dans la membrane synoviale et entraînant progressivement une fibrose de celle-ci.
La forme colloïdale réduit également le risque de migration extra-articulaire. Ce risque de migration peut encore être réduit par l'administration intra-articulaire simultanée de corticoïdes et par l'immobilisation pendant 3 jours de l'articulation traitée.
5.3. Données de sécurité préclinique
La DL50 du sulfure de rhénium par voie intraveineuse chez la souris est de 2,4 mg/kg.
Le sulfure de rhénium n'est pas destiné à une administration régulière ou continue. Aucune étude des effets sur la reproduction chez l'animal, de mutagénicité à long terme ou du pouvoir carcinogène n'a été effectuée.
Acide ascorbique, gélatine, eau pour préparations injectables.
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
10 jours après la date de fabrication.
La date de péremption est indiquée sur le conditionnement extérieur et sur chaque flacon.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C dans son conditionnement d'origine.
Après premier prélèvement, conserver le produit au réfrigérateur (entre 2°C et 8°C) pendant 8 heures maximum.
Le stockage doit être effectué conformément aux réglementations nationales relatives aux produits radioactifs.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacon de 15 mL en verre, incolore, de type I, fermé par un bouchon en caoutchouc et scellé par une capsule en aluminium.
Présentation: 1 flacon multidose de 0,20 à 10 mL (37 à 3700 MBq à la date de calibration).
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
CIS BIO INTERNATIONAL
RN 306
BP 32
91192 Gif-sur-Yvette Cedex
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 554 597-4: 0,2 à 10 mL en flacon (verre).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
L'administration intra-articulaire de 70 MBq de rhénium-186 délivre une dose d'environ 24 mGy au sang et d'environ 15 à 30 mGy au corps entier. La dose efficace est de 2,3 mSv/MBq.
Les seuls organes visibles à la scintigraphie du corps entier après administration intra articulaire de rhénium-186 sont le foie et les ganglions de drainage pour lesquels les rapports à la radioactivité présente dans le corps entier sont respectivement de 1,1 ± 0,9 % et 4,4 ± 5,1 % à 24 heures.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Les précautions appropriées d'asepsie et de radioprotection doivent être respectées. Le flacon ne doit pas être débouché.
Ce produit ne contient pas de conservateur antimicrobien.
Avant utilisation, le conditionnement, le pH et l'activité doivent être vérifiés.
Après désinfection du bouchon, la solution doit être prélevée aseptiquement à travers le bouchon à l'aide d'une seringue et d'une aiguille stériles à usage unique.
Le flacon doit être conservé à l'intérieur de sa protection plombée.
L'administration de produits radiopharmaceutiques présente des risques pour l'entourage du patient en raison de l'irradiation externe ou de la contamination. Par conséquent, il faut prendre des mesures de protection contre les radiations conformément aux réglementations nationales.
Tout produit restant ou inutilisé doit être traité conformément aux dispositions réglementaires régionales.
Liste I.
Médicament réservé à l'usage hospitalier.
Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être utilisés que par des personnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu'à des praticiens ayant obtenu l'autorisation spéciale prévue à l'article R 1333-24 du Code de la Santé publique