Résumé des Caractéristiques du Produit

ANSM - Mis à jour le : 13/12/2005

ORBENINE 250 mg, gélule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Cloxacilline sodique monohydratée

Quantité correspondante à cloxacilline base ....................................................................................... 250 mg

Pour une gélule.

Excipient: sodium (13,2 mg de sodium par gélule).

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Gélule.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de la cloxacilline. Elles tiennent compte à la fois, des études cliniques auxquelles a donné lieu le médicament et de sa place dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.

Elles sont limitées:

· au traitement des infections à staphylocoques sensibles relevant d'un traitement oral, que ce soit d'emblée ou en relais d'un traitement parentéral:

o infections osseuses, articulaires et musculaires,

o infections pleurales, pulmonaires et suppurations bronchiques,

o infections rénales, urinaires et génitales,

o infections de la sphère ORL;

· au traitement des infections à staphylocoques et/ou à streptocoques sensibles, en dermatologie.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

Adultes: 25 à 50 mg/kg/jour.

Enfants: 25 à 50 mg/kg/jour.

La prise doit se faire de préférence une demi-heure avant les repas.

4.3. Contre-indications

Allergie aux antibiotiques de la famille des bêta-lactamines (pénicillines, céphalosporines): tenir compte du risque d'allergie croisée avec les antibiotiques de la famille des céphalosporines.

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

· La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt du traitement et la mise en place d'une thérapeutique adaptée.

· Des réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) sévères et parfois fatales ont été exceptionnellement observées chez des malades traités par les bêta-lactamines.
Leur administration nécessite donc un interrogatoire préalable.
Devant des antécédents d'allergie typique à ces produits, la contre-indication est formelle.

Précautions d'emploi

· En cas d'insuffisance rénale, il est inutile de réduire la posologie.

· Ce médicament contient du sodium. Ce médicament contient 52,8 mg soit 2,3 mEq de sodium par gramme de cloxacilline soit 13,2 mg de sodium par gélule. A prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.

· Nouveau-né: ne pas administrer au nouveau-né, en raison du risque d'hyperbilirubinémie par compétition de fixation sur les protéines sériques (ictère nucléaire).

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées: il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

En clinique, un recul important et des grossesses exposées en nombre suffisamment élevé, n'ont pas révélé d'effet malformatif ou fœtotoxique des pénicillines.

En conséquence, la cloxacilline peut être prescrite pendant la grossesse si besoin.

Allaitement

La cloxacilline passant dans le lait maternel, l'éventualité d'une suspension de l'allaitement doit être envisagée.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

· Manifestations allergiques: fièvre, urticaire, éosinophilie, œdème de Quincke, exceptionnellement choc anaphylactique.

· Eruptions cutanées maculo-papuleuses d'origine allergique ou non. Très exceptionnellement quelques rares cas de syndrome de Stevens-Johnson et d'érythème polymorphe ont été rapportés.

· Troubles digestifs: nausées, vomissements, diarrhées.
De rares cas de colite pseudomembraneuse ont été rapportés. Us nécessitent l'arrêt du traitement et la mise en place d'une thérapeutique adaptée.

· Augmentation rare et modérée des transaminases (ASAT et ALAT), exceptionnellement hépatites ictériques.

· Possibilité de néphropathies interstitielles aiguës immunoallergiques.

· Réactions hématologiques réversibles: anémies, thrombopénies, leucopénies.

· L'administration de fortes posologies de bêta-lactamines en particulier chez l'insuffisant rénal, peut entraîner des
encéphalopathies (troubles de la conscience, mouvements anormaux, crises convulsives).

4.9. Surdosage

Aucun signe ou manifestation de surdosage n'a été rapporté à ce jour.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

ANTIBIOTIQUES ANTIBACTERIENS de la famille des bêta-lactamines du groupe des pénicillines M.

J: Anti-infectieux

SPECTRE D'ACTIVITE ANTIBACTERIENNE

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

oxacilline (staphylocoques) : S £ 2 mg/l et R > 2 mg/l

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :

Catégories	Fréquence de résistance acquise en France (> 10%) (valeurs extrêmes)
ESPÈCES SENSIBLES
Aérobies à Gram positif
Staphylococcus méti-S
Streptococcus pyogenes
Anaérobies
Clostridium perfringens
ESPÈCES RÉSISTANTES
Staphylocccus méti-R *

* La fréquence de résistance à la méticilline est environ de 30 à 50 % de l'ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

La cloxacilline est stable en milieu gastrique. Elle est bien absorbée par la muqueuse digestive (70 %).

Distribution

· Après administration orale, les concentrations sanguines maximales sont obtenues au bout d'1 heure et sont proportionnelles à la dose administrée. Elles sont de l'ordre de 9 mg/l pour une dose de 500 mg.

· Après injection intramusculaire, les concentrations sanguines maximales sont obtenues au bout de 45 minutes environ. Elles sont chez l'adulte de 26 mg/l pour une dose de 1 g, de 15 mg/l pour une dose de 500 mg et 8 mg/l pour une dose de 250 mg.

· Après injection intraveineuse de 2 g en perfusion de 20 minutes, le pic sérique obtenu dès la fin de la perfusion a
une valeur de 280 mg/l.

· La demi-vie est de l'ordre de 45 minutes chez les patients aux fonctions rénales normales.

· La liaison aux protéines plasmatiques est de l'ordre de 90 %.

· Le produit diffuse dans le liquide amniotique, le sang fœtal, le liquide synovial et le tissu osseux.

Biotransformation

La cloxacilline est peu métabolisée.

Excrétion

Après administration par voie orale, la fraction non résorbée est éliminée par voie intestinale sous forme inactive. L'élimination de la fraction absorbée se fait sous forme active essentiellement par voie urinaire, et à 10 % par la voie bilaire.

Après administration par voie injectable, l'élimination est:

· Urinaire, sous forme active, en 6 heures, 70 à 80 % environ de la dose injectée.

· Biliaire, sous forme active, 20 à 30 % de la dose injectée.

5.3. Données de sécurité préclinique

Non renseignée.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Stéarate de magnésium.

Enveloppe de la gélule: dioxyde de titane (E171), gélatine, érythrosine, jaune de quinoléine.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation