RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 10/06/2002
MEDROCIS, trousse pour la préparation de la solution injectable de médronate de technétium (99m Tc).
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Acide médronique (acide méthylène diphosphonique, MDP) ................................................................ 10,0 mg
Chlorure stanneux dihydraté ............................................................................................................... 1,0 mg
Pour un flacon.
Le produit ne contient pas de conservateur antimicrobien.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Poudre pour injection en flacon multidose.
4.1. Indications thérapeutiques
Après reconstitution avec une solution injectable de pertechnétate (99mTc) de sodium, la solution injectable de médronate de technétium (99mTc) peut être utilisée comme produit de diagnostic pour la scintigraphie du squelette afin de détecter des zones dont l'ostéogenèse est anormale.
4.2. Posologie et mode d'administration
Chez l'adulte de masse corporelle de 50 à 70 kg, l'activité moyenne recommandée est de 500 MBq (300 à 700 MBq) administrée par voie intraveineuse stricte. Des activités différentes peuvent être justifiées.
Posologie pédiatrique:
Chez l'enfant, l'activité à injecter est une fraction de celle recommandée chez l'adulte, fraction obtenue par l'application des coefficients multiplicateurs ci-dessous en fonction de la masse corporelle.
|
3 kg |
= |
0,10 |
22 kg |
= |
0,50 |
42 kg |
= |
0,78 |
|
4 kg |
= |
0,14 |
24 kg |
= |
0,53 |
44 kg |
= |
0,80 |
|
6 kg |
= |
0,19 |
26 kg |
= |
0,56 |
46 kg |
= |
0,82 |
|
8 kg |
= |
0,23 |
28 kg |
= |
0,58 |
48 kg |
= |
0,85 |
|
10 kg |
= |
0,27 |
30 kg |
= |
0,62 |
50 kg |
= |
0,88 |
|
12 kg |
= |
0,32 |
32 kg |
= |
0,65 |
52-54 kg |
= |
0,90 |
|
14 kg |
= |
0,36 |
34 kg |
= |
0,68 |
56-58 kg |
= |
0,92 |
|
16 kg |
= |
0,40 |
36 kg |
= |
0,71 |
60-62 kg |
= |
0,96 |
|
18 kg |
= |
0,44 |
38 kg |
= |
0,73 |
64-66 kg |
= |
0,98 |
|
20 kg |
= |
0,46 |
40 kg |
= |
0,76 |
68 kg |
= |
0,99 |
Chez le très jeune enfant (jusqu'à 1 an), une activité minimale de 40 MBq est nécessaire pour obtenir des images de qualité satisfaisante.
Les images acquises immédiatement après l'injection (par exemple dans le protocole dit en trois phases), ne reflètent qu'une partie de l'activité métabolique osseuse. La scintigraphie tardive est réalisée au plus tôt 2 heures après l'injection. Il serait souhaitable que le patient urine avant l'acquisition des images.
Aucune connue à ce jour.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Ce produit est un médicament radiopharmaceutique.
Les produits radiopharmaceutiques ne peuvent être réceptionnés, utilisés et administrés que par des personnes autorisées dans des services agréés. Les produits radiopharmaceutiques doivent être préparés de manière à satisfaire à la fois aux normes de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Les précautions appropriées d'asepsie doivent être prises afin de satisfaire aux exigences des Bonnes Pratiques de Fabrication pharmaceutique.
Chez le jeune enfant la plaque de croissance épiphysaire fixe le produit et reçoit donc une irradiation supérieure à celle de l'os avoisinant.
Des précautions particulières doivent être prises pour éviter toute contamination par l'activité éliminée par les patients.
Pour diminuer la dose délivrée à la paroi de la vessie, le patient doit être convenablement hydraté et doit uriner fréquemment.
Afin de limiter la quantité de traceur présente dans la masse musculaire, tout exercice physique doit être évité entre l'injection du produit et la fin de l'examen.
Il faut prendre toutes les précautions utiles lors de l'injection de médronate de technétium (99mTc) afin d'éviter une administration sous-cutanée accidentelle qui pourrait provoquer une inflammation périvasculaire.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Plusieurs interactions ont été décrites. Une accumulation extra-osseuse accrue du traceur est observée avec les produits contenant du fer, certains agents cytostatiques et immunodéprésseurs, les anti-acides contenant de l'aluminium, les produits de contraste radiologiques, les antibiotiques, les anti-inflammatoires, le gluconate de calcium, l'héparine calcique et l'acide gamma-amino-caproïque ainsi qu'après l'administration d'une quantité importante de diphosphonate.
Lorsqu'il est nécessaire d'administrer des produits radiopharmaceutiques à la femme en âge de procréer, toute éventualité de grossesse doit être écartée. Toute femme n'ayant pas eu ses règles doit être considérée comme enceinte jusqu'à preuve du contraire. Dans le doute, il est important que l'exposition aux radiations soit réduite au minimum pour obtenir les informations cliniques souhaitées. D'autres techniques n'impliquant pas l'emploi de radiations ionisantes doivent être envisagées.
Les examens utilisant des radionucléides chez la femme enceinte entraînent également l'irradiation du fœtus. Il ne faut réaliser au cours de la grossesse que les seules investigations absolument nécessaires lorsque le bénéfice probable dépasse les risques encourus par la mère et le fœtus.
L'administration de 700 MBq de médronate de technétium (99mTc) à une patiente ayant une fixation osseuse normale, entraîne une dose absorbée par l'utérus de 4,27 mGy. Cette dose décroît à 2,03 mGy chez les patientes à forte fixation osseuse et/ou à fonction rénale réduite.
En cas d'allaitement, si l'administration de ce produit est indispensable, le lait doit être tiré avant l'injection et conservé pour être utilisé ultérieurement. L'allaitement doit être suspendu pendant au moins 4 heures après l'injection et le lait produit pendant cette période doit être éliminé.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Aucun connu à ce jour.
Pour tous les patients, l'exposition aux radiations ionisantes doit être justifiée par le bénéfice diagnostique attendu. L'activité administrée doit correspondre à la plus faible dose de radiation possible compatible avec l'obtention de l'information diagnostique escomptée.
L'exposition aux radiations ionisantes peut potentiellement induire des cancers ou développer des déficiences héréditaires. L'expérience montre que pour ce qui est des examens diagnostiques en médecine nucléaire, la fréquence de ces effets indésirables est très faible en raison des faibles activités utilisées.
Pour la plupart des examens de médecine nucléaire à des fins de diagnostic, la dose de radiations délivrée (E: dose efficace) est inférieure à 20 mSv.
Après l'administration intraveineuse de médronate de technétium (99mTc), des réactions d'hypersensibilité peuvent occasionnellement se produire (environ 0,5 sur 100 000 administrations). Des cas de rougeurs locales ou généralisées avec démangeaisons et irritation cutanée ont été observés. Ces symptômes peuvent apparaître quelques heures après l'administration et durer 48 heures. Un traitement par un anti-histaminique H1 non sédatif peut être indiqué. D'autres réactions ont été rapportées, telles que chute de tension, nausée, vomissements, vasodilatation cutanée, maux de tête, malaise, œdème des extrémités et arthralgie.
En cas d'administration d'une activité excessive de médronate de technétium (99mTc), la dose délivrée au patient doit être réduite en augmentant autant que possible l'élimination du radionucléide par une diurèse forcée avec mictions fréquentes.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Produit radiopharmaceutique à usage diagnostique,
(V: DIVERS).
Le médronate de technétium (99mTc), aux concentrations et aux activités utilisées pour les examens diagnostiques, ne semble pas exercer d'effet pharmacodynamique.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Dans les 3 minutes suivant l'injection, le médronate de technétium (99mTc) est capté par les tissus mous et les reins. Parallèlement à la baisse d'activité dans ces tissus, on observe une accumulation progressive dans le squelette, d'abord au niveau des vertèbres lombaires et de la région pelvienne. La clairance sanguine se fait en 3 phases:
· une phase rapide (T½ = 3,5 min),
· une phase moyenne (T½ = 27 min),
· une phase lente (T½ = 144 min).
La phase rapide représente le transfert du traceur radioactif de la circulation vers le système extravasculaire; la phase moyenne correspond à la fixation osseuse. La phase lente est probablement associée à la libération du complexe de médronate de technétium (99mTc) lié aux protéines. Environ 50% de l'activité injectée est fixée par les os. L'accumulation osseuse maximale est atteinte 1 heure après l'injection, elle reste pratiquement constante pendant 72 heures.
Le complexe circulant non lié est éliminé par voie urinaire. Le maximum de l'excrétion rénale d'activité est atteint après environ 20 minutes. Lorsque la fonction rénale est normale, environ 32% de la quantité totale de complexe non lié sont éliminés par filtration glomérulaire après 1 heure, 47,5% dans les 2 heures et 60% dans les 6 heures.
Aux doses recommandées, la quantité de phosphonate ne modifie pas l'excrétion rénale. La quantité éliminée par la voie digestive est négligeable.
Le taux de fixation du squelette dépend du flux sanguin et de l'importance du renouvellement osseux. Des rétentions corporelles de 31,6 ± 5% ont été observées chez l'individu sain, 38,2 ± 7% en cas de nombreuses métastases, 49 ± 11% en cas d'hyperparathyroïe primitive et 45% en cas d'ostéoporose.
5.3. Données de sécurité préclinique
Ce produit n'est pas destiné à être administré de façon régulière ou continue. Les études de mutagenèse ou de carcinogenèse à long terme n'ont pas été entreprises.
Chez le rat, l'administration réitérée de quantités égales à environ 50 à 100 fois celle utilisée chez l'homme, ne provoque aucune altération macroscopique ou microscopique. L'administration réitérée de très fortes doses de diphosphonates peut provoquer des troubles de minéralisation.
Aucune connue à ce jour
24 mois après la date de fabrication. La date de péremption est indiquée sur l'étiquette de chaque flacon et sur le conditionnement extérieur.
8 heures après marquage pour le produit marqué.
6.4. Précautions particulières de conservation
La trousse et le produit marqué doivent être conservés à une température comprise entre +2°C et +8°C.
La conservation du produit marqué doit se faire en accord avec les réglementations nationales relatives aux produits radioactifs.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Flacon de 15 ml en verre étiré incolore (de type I selon de la Pharmacopée Européenne), fermé par un bouchon en caoutchouc et scellé par une capsule d'aluminium.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
CIS BIO INTERNATIONAL
RN 306
BP 32
91192 Gif-sur-Yvette Cedex
FRANCE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 552 714-3: 12,8 mg de poudre en flacon (verre); boîte de 5 flacons.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Le technétium (99mTc) décroît en émettant principalement un rayonnement gamma d'une énergie de 140 keV, avec une période de 6 heures, en donnant du technétium (99Tc) pouvant être considéré comme un isotope stable.
Selon les publications 53 et 60 de la CIPR (Commission Internationale pour la Protection Radiologique), les doses de radiation absorbées par les patients sont les suivantes:
Fixation osseuse normale
|
Organe |
Dose absorbée par unité d'activité administrée (en mGy/MBq) |
||||
|
|
Adulte |
15 ans |
10 ans |
5 ans |
1 an |
|
Surfaces osseuses |
0,063 |
0,082 |
0,13 |
0,22 |
0,53 |
|
Paroi vésicale |
0,050 |
0,062 |
0,090 |
0,13 |
0,24 |
|
Moelle osseuse |
0,0096 |
0,013 |
0,020 |
0,038 |
0,075 |
|
Reins |
0,0073 |
0,0089 |
0,013 |
0,018 |
0,033 |
|
Utérus |
0,0061 |
0,0076 |
0,012 |
0,017 |
0,028 |
|
Paroi côlon descendant |
0,0038 |
0,0047 |
0,0072 |
0,010 |
0,017 |
|
Ovaires |
0,0035 |
0,0046 |
0,0066 |
0,0097 |
0,016 |
|
Testicules |
0,0024 |
0,0033 |
0,0055 |
0,0084 |
0,016 |
|
Intestin grêle |
0,0023 |
0,0028 |
0,0044 |
0,0066 |
0,012 |
|
Paroi côlon ascendant |
0,0020 |
0,0025 |
0,0038 |
0,0062 |
0,011 |
|
Surrénales |
0,0019 |
0,0027 |
0,0039 |
0,0060 |
0,011 |
|
Autres tissus |
0,0019 |
0,0023 |
0,0033 |
0,0050 |
0,0089 |
|
Pancréas |
0,0016 |
0,0020 |
0,0030 |
0,0046 |
0,0085 |
|
Rate |
0,0014 |
0,0018 |
0,0028 |
0,0043 |
0,0081 |
|
Foie |
0,0013 |
0,0016 |
0,0024 |
0,0038 |
0,0070 |
|
Poumons |
0,0013 |
0,0016 |
0,0024 |
0,0036 |
0,0069 |
|
Paroi de l'estomac |
0,0012 |
0,0015 |
0,0025 |
0,0037 |
0,0070 |
|
Thyroïde |
0,0010 |
0,0016 |
0,0022 |
0,0035 |
0,0056 |
|
Seins |
0,00088 |
0,00088 |
0,0014 |
0,0022 |
0,0042 |
|
Dose efficace (mSv/MBq) |
0,0059 |
0,0073 |
0,011 |
0,019 |
0,036 |
Pour ce produit, la dose efficace (E) pour un individu de 70 kg résultant de l'administration d'une activité de 700 MBq est d'environ 4,1 mSv.
Après l'administration d'une activité de 700 MBq, la dose absorbée par les organes cibles (os) est de 44,1 mGy, et de 35 mGy pour l'organe critique (paroi de la vessie).
Fixation osseuse élevée et/ou insuffisance rénale sévère
|
Organe |
Dose absorbée par unité d'activité administrée (en mGy/MBq) |
||||
|
|
Adulte |
15 ans |
10 ans |
5 ans |
1 an |
|
Surfaces osseuses |
0,12 |
0,16 |
0,26 |
0,43 |
1,0 |
|
Moelle osseuse |
0,018 |
0,023 |
0,037 |
0,072 |
0,14 |
|
Surrénales |
0,0035 |
0,0050 |
0,0072 |
0,011 |
0,021 |
|
Paroi côlon descendant |
0,0034 |
0,0042 |
0,0065 |
0,0096 |
0,018 |
|
Pancréas |
0,0032 |
0,0040 |
0,0059 |
0,0089 |
0,016 |
|
Intestin grêle |
0,0031 |
0,0038 |
0,0057 |
0,0085 |
0,016 |
|
Reins |
0,0030 |
0,0037 |
0,0056 |
0,0087 |
0,016 |
|
Poumons |
0,0030 |
0,0037 |
0,0053 |
0,0081 |
0,015 |
|
Autres tissus |
0,0030 |
0,0036 |
0,0053 |
0,0081 |
0,015 |
|
Paroi côlon ascendant |
0,0029 |
0,0036 |
0,0053 |
0,0086 |
0,015 |
|
Ovaires |
0,0029 |
0,0041 |
0,0059 |
0,0089 |
0,016 |
|
Utérus |
0,0029 |
0,0037 |
0,0054 |
0,0082 |
0,015 |
|
Foie |
0,0027 |
0,0033 |
0,0049 |
0,0075 |
0,014 |
|
Paroi de l'estomac |
0,0026 |
0,0032 |
0,0051 |
0,0073 |
0,014 |
|
Rate |
0,0026 |
0,0034 |
0,0051 |
0,0078 |
0,015 |
|
Paroi vésicale |
0,0025 |
0,0035 |
0,0054 |
0,0074 |
0,015 |
|
Thyroïde |
0,0024 |
0,0037 |
0,0054 |
0,0083 |
0,014 |
|
Testicules |
0,0023 |
0,0027 |
0,0039 |
0,0060 |
0,011 |
|
Seins |
0,0021 |
0,0021 |
0,0032 |
0,0051 |
0,0096 |
|
Dose efficace (mSv/MBq) |
0,0053 |
0,0065 |
0,011 |
0,020 |
0,041 |
En cas de fixation osseuse élevée et d'insuffisance rénale sévère, la dose efficace résultant de l'administration d'une activité de 700 MBq de médronate de technétium (99mTc) est de 3,7 mSv. La dose absorbée par les organes cibles (os) est de 84 mGy, et de 12,6 mGy pour l'organe critique (moelle érythropoéïtique).
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Les précautions appropriées d'asepsie et de radioprotection doivent être respectées.
Méthode de préparation
Placer un flacon de la trousse dans une protection de plomb appropriée.
Le flacon ne doit jamais être ouvert. Après désinfection du bouchon, à l'aide d'une seringue hypodermique, introduire à travers le bouchon 1 à 5 ml de solution injectable stérile et apyrogène de pertechnétate (99mTc) de sodium. L'activité varie en fonction du volume, de 1 à 11 GBq.
La solution de pertechnétate (99mTc) de sodium doit être conforme aux spécifications de la Pharmacopée Européenne.
Ne pas utiliser d'aiguille de mise à l'air car le contenu du flacon est sous azote: après introduction du volume requis de pertechnétate (99mTc) de sodium, prélever, sans retirer l'aiguille du bouchon, un volume équivalent d'azote afin d'éviter toute surpression dans le flacon.
Agiter pendant 2 minutes environ.
Le flacon doit être conservé à l'intérieur de sa protection de plomb.
Après désinfection du bouchon, la solution doit être prélevée aseptiquement à travers le bouchon à l'aide d'une seringue stérile, protégée par un étui de plomb, et d'une aiguille stérile.
Contrôle de qualité
La solution obtenue doit être incolore, limpide et de pH compris entre 3,5 et 7,5.
La limpidité de la solution après préparation, le pH et l'activité doivent être vérifiés avant utilisation.
Pureté radiochimique
La qualité du marquage peut être vérifiée selon les procédures suivantes:
Méthode
Chromatographie ascendante sur papier
Matériel et réactifs
1. Papier à chromatographie
Bande de papier à chromatographie Whatman 1 ou équivalente de longueur suffisante et de largeur minimum égale à 2,5 cm.
Tracer à 2,5 cm de l'une des extrémités de la bande de papier une fine ligne dite "ligne de dépôt".
2. Phase mobile
Mélange méthanol / eau (85/15)
3. Cuve à chromatographie
Cuve à chromatographie de verre, dont les dimensions sont en rapport avec celles du papier à utiliser, munie d'un couvercle assurant une fermeture étanche et pourvue à la partie supérieure d'un dispositif destiné à la suspension du papier à chromatographie, ce dispositif pouvant être abaissé sans ouvrir la cuve.
4. Divers
Pinces, seringues, aiguilles, unité de comptage appropriée.
Procédure
1. Introduire dans la cuve à chromatographie un volume de phase mobile tel que l'épaisseur de la couche obtenue soit de 2 cm.
2. A l'aide d'une seringue munie d'une aiguille, déposer sur la "ligne de dépôt" une goutte de la préparation et laisser sécher à l'air.
3. A l'aide des pinces, introduire la bande de papier dans la cuve à chromatographie puis fermer le couvercle. Descendre le papier dans la phase mobile et laisser le solvant migrer pendant 3 heures environ.
4. A l'aide des pinces, retirer la bande de papier et laisser sécher à l'air.
5. Déterminer la distribution de la radioactivité à l'aide d'un détecteur approprié. Identifier chaque tache radioactive par le calcul du Rf. Le Rf du médronate de technétium (99mTc) est 0, celui des impuretés 0,5.
Mesurer la radioactivité de chaque tache par intégration des pics.
6. Calculs
Calculer le pourcentage de médronate de technétium (99mTc) (pureté radiochimique):
Calculer le pourcentage des impuretés:
7. Le pourcentage de médronate de technétium (99mTc) doit être au moins égal à 95% et le pourcentage des impuretés ne doit pas excéder 5%.
L'administration de produits radiopharmaceutiques présente des risques pour l'entourage du patient en raison de l'irradiation externe ou de la contamination par les urines, les vomissements, les expectorations. Par conséquent, il faut prendre des mesures de protection contre les radiations conformément aux réglementations nationales.
L'élimination des déchets doit être faite en accord avec les réglementations nationales et internationales.
Liste I
Prescription réservée à l'usage hospitalier.
Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être utilisés que par des personnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu'à des praticiens ayant obtenu l'autorisation spéciale prévue à l'article R 5234-6 du Code de la Santé Publique.