RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 09/01/2009
PROPACETAMOL MYLAN 2 g, poudre pour solution pour perfusion
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Chlorhydrate de propacétamol ................................................................................................................. 2 g
Quantité correspondant en paracétamol .................................................................................................... 1 g
Pour 1 flacon.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Poudre pour solution pour perfusion.
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement symptomatique
· de la douleur, en particulier en période post-opératoire,
· de la fièvre, en particulier en hématologie,
Lorsque la voie intraveineuse est cliniquement justifiée par l'urgence de traiter la douleur ou l'hyperthermie et lorsque d'autres modes d'administration, notamment la voie orale, ne sont pas possibles.
4.2. Posologie et mode d'administration
Voie intraveineuse - Réservé à l'enfant à partir de 33 kg et à l'adulte.
Ne pas mélanger à d'autres médicaments en raison du risque d'incompatibilité.
Enfant à partir de 33 kg
Le propacétamol est utilisé en perfusion de 15 minutes après reconstitution du produit au moyen du dispositif de transfert dans du sérum glucosé à 5 pour cent ou du sérum physiologique à 9 pour mille (voir rubrique 6.6).
Afin de respecter la volémie, le volume maximum pouvant être perfusé chez l'enfant doit être de 1 à 2 ml/kg/injection.
La poudre doit être dissoute dans une poche souple de 100 ml ou une poche Ecoflac de 100 ml. La quantité nécessaire doit alors être prélevée en vue d'administration en utilisant par exemple une tubulure, un robinet à trois voies et une seringue afin d'éviter toute manipulation exposant au risque de sensibilisation (voir rubrique 4.4). Lorsqu'il est inévitable, le prélèvement à l'aide d'une seringue et d'une aiguille impose le PORT DE GANTS.
Adulte
Après reconstitution du produit au moyen du dispositif de transfert (voir rubrique 6.6). l'administration se fait, au moyen d'une perfusion de sérum glucosé à 5 pour cent ou de sérum physiologique à 9 pour mille (environ 100 ml), passée en 15 minutes.
Posologie
Chez l'enfant, la posologie est de 30 mg/kg par injection, soit 1,5 ml/kg par injection de la solution reconstituée dans 100 ml, à renouveler si nécessaire au bout de 6 heures minimum, sans dépasser la posologie quotidienne maximum de 120 mg/kg de propacétamol, soit 60 mg/kg de paracétamol.
Chez l'adulte, la posologie est de 1 g ou 2 g, à renouveler en cas de besoin au bout de 4 heures, sans dépasser 6 g par jour, voire exceptionnellement 8 g par jour.
Fréquence d'administration
Les prises systématiques permettent d'éviter les oscillations de douleur ou de fièvre.
· Chez l'enfant, elles doivent être espacées de 6 heures minimum.
· Chez l'adulte, elles doivent être espacées de 4 heures minimum.
· En cas d'insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min), l'intervalle entre deux administrations sera au minimum de 8 heures.
Ce médicament est contre-indiqué en cas de:
· Hypersensibilité reconnue au propacétamol et/ou au paracétamol.
· Hypersensibilité suspectée au propacétamol chez toute personne exposée au propacétamol (notamment le personnel soignant) et ayant présenté un eczéma de contact (voir rubrique 4.4).
· Insuffisance hépatocellulaire.
Ce médicament ne doit généralement pas être utilisé pendant le premier trimestre de la grossesse.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mises en garde spéciales
Il est recommandé d'avoir recours à un traitement antalgique adapté per os dès que cette voie d'administration est possible.
Des manifestations d'hypersensibilité (rares cas de choc anaphylactique) ont été rapportées lors de l'administration du produit chez le personnel soignant préalablement sensibilisé (eczéma de contact) lors de la manipulation du propacétamol sans dispositif de transfert. (voir rubrique 4.2 et 6.6). En conséquence, l'administration du propacétamol chez tout personnel soignant doit faire l'objet d'un interrogatoire approfondi pour rechercher une éventuelle sensibilisation préalable au propacétamol.
En raison du risque potentiel de sensibilisation, ne pas manipuler sans dispositif de transfert.
Précautions d'emploi
L'excrétion du paracétamol et de ses métabolites s'effectue essentiellement dans les urines. En cas d'insuffisance rénale sévère, les prises doivent être espacées d'au moins 8 heures.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Interaction avec les examens paracliniques: la prise de paracétamol peut fausser le dosage de l'acide urique sanguin par la méthode à l'acide phosphotungstique, et le dosage de la glycémie par la méthode à la glucose oxydase-peroxydase.
Les études effectuées chez l'animal ont mis en évidence un effet tératogène du propacétamol. En clinique, il n'existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif du propacétamol lorsqu'il est administré pendant le premier trimestre de la grossesse.
Utilisé à partir du 2ème trimestre, aucun effet fœtotoxique particulier n'est apparu à ce jour. Toutefois, le suivi de grossesses exposées au propacétamol est insuffisant pour exclure tout risque.
En conséquence, l'utilisation de ce médicament est déconseillée pendant le premier trimestre de la grossesse.
Aux 2ème et 3ème trimestres, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas l'utiliser.
Ce médicament peut être administré au cours de l'allaitement.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Sans objet.
· Quelques rares cas d'accidents allergiques se manifestant en général par de simples rashs cutanés avec érythème ou urticaire, voire exceptionnellement des réactions d'hypersensibilité graves, ont été observées et nécessitent l'arrêt du traitement.
· Des cas exceptionnels de réactions d'hypersensibilité graves ont été rapportés lors de l'administration de propacétamol chez le personnel soignant préalablement sensibilisé lors d'un contact cutané (eczéma de contact) au cours de la manipulation du propacétamol sans dispositif de transfert (voir rubrique 4.4).
· De très exceptionnels cas de thrombopénies ont été signalés.
· Des réactions à type de vertiges, malaise, baisse tensionnelle modérée, ont été signalées après administration par voie intraveineuse.
· Des réactions locales douloureuses peuvent être observées.
L'intoxication est particulièrement à craindre chez les sujets âgés et chez les jeunes enfants où elle peut être mortelle.
Symptômes:
Nausées, vomissements, anorexie, pâleur, douleurs abdominales apparaissant généralement dans les 24 premières heures.
Un surdosage, à partir de 10 g de paracétamol en une seule prise chez l'adulte et 150 mg/kg de poids corporel en 1 seule prise chez l'enfant provoque une cytolyse hépatique susceptible d'aboutir à une nécrose complète et irréversible se traduisant par une insuffisance hépatocellulaire, une acidose métabolique, une encéphalopathie pouvant aller jusqu'au coma et à la mort.
Simultanément, on observe une augmentation des transaminases hépatiques, de la lactico-déshydrogénase, de la bilirubine, et une diminution du taux de prothrombine pouvant apparaître 12 à 48 heures après administration.
Conduite d'urgence
· Transfert immédiat en milieu hospitalier.
· Avant de commencer le traitement, prélever un tube de sang pour faire le dosage plasmatique du paracétamol.
· Le traitement du surdosage comprend classiquement l'administration aussi précoce que possible de l'antidote N-acétylcystéine par voie IV ou voie orale, si possible avant la dixième heure.
· Traitement symptomatique.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: AUTRES ANALGESIQUES ET ANTIPYRETIQUES,
Code ATC: N02BE05.
L'effet antalgique du propacétamol apparaît 5 minutes après son administration, est maximum dans les deux premières heures et dure environ 4 à 6 heures.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Le propacétamol est un bioprécurseur du paracétamol. Il est rapidement hydrolysé par les estérases plasmatiques, et libère son paracétamol constitutif (à raison de 1 g de paracétamol pour 2 g de propacétamol) dès la fin de l'administration par voie intraveineuse. Son métabolisme est celui du paracétamol.
Distribution
Le paracétamol se distribue rapidement dans tous les tissus. Les concentrations sont comparables dans le sang, la salive et le plasma. La liaison aux protéines plasmatiques est faible.
Métabolisme
Le paracétamol est métabolisé essentiellement au niveau du foie. Les 2 voies métaboliques majeures sont la glycuroconjugaison et la sulfoconjugaison. Cette dernière voie est rapidement saturable aux posologies supérieures aux doses thérapeutiques. Une voie mineure, catalysée par le cytochrome P 450, aboutit à la formation d'un intermédiaire réactif (le N-acétyl benzoquinone imine) qui, dans les conditions normales d'utilisation, est rapidement détoxifié par le glutathion réduit et éliminé dans les urines après conjugaison à la cystéine et à l'acide mercaptopurique. En revanche, lors d'intoxications massives, la quantité de ce métabolite toxique est augmentée.
Elimination
L'élimination est essentiellement urinaire. 90 % de la dose administrée est éliminée par le rein en 24 heures, principalement sous forme glycuroconjuguée (60 à 80 %) et sulfoconjuguée (20 à 30 %).
Moins de 5 % est éliminé sous forme inchangée.
La demi-vie d'élimination est d'environ 2 heures.
Variations physiopathologiques
Sujet âgé: la capacité de conjugaison n'est pas modifiée.
5.3. Données de sécurité préclinique
Sans objet.
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
Avant reconstitution: 2 ans.
Après reconstitution: la stabilité physicochimique du produit reconstitué a été démontrée pendant 30 minutes à une température ne dépassant pas + 25°C.
Toutefois, d'un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement. En cas d'utilisation non immédiate, les durées et conditions de conservation après reconstitution et avant utilisation relèvent de la seule responsabilité de l'utilisateur.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas +25ºC.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
2 g de poudre en flacon (verre de type III) de 13 ml muni d'un bouchon (chlorobutyle) et avec dispositif de transfert constitué d'une aiguille (acier inoxydable), d'une bague (polystyrène) et d'un capuchon (PVC). Boîtes de 1, 5 ou 10.
2 g de poudre en flacon (verre de type III) de 13 ml muni d'un bouchon (chlorobutyle) et avec dispositif de transfert constitué d'une aiguille (polycarbonate), d'une bague (polycarbonate). Boîtes de 1, 5 ou 10.
2 g de poudre en flacon (verre de type III) de 13 ml muni d'un bouchon (chlorobutyle). Boîte de 10.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Mode d'utilisation du dispositif de transfert:
Ce médicament doit être reconstitué dans une solution de NaCl à 0,9 % ou une solution de glucose à 5 %.
Avec une poche souple
· Positionner et emboîter le dispositif de transfert sur le flacon de poudre de façon aseptique sur une surface plane. L'aiguille du dispositif de transfert doit être positionnée de façon bien verticale.
· Adapter l'ensemble (dispositif de transfert + flacon) sur le site d'injection de la poche en position inclinée (flacon en haut par rapport à la poche). Bien enfoncer le site d'injection de la poche jusqu'au bout de l'aiguille du dispositif de transfert et le maintenir en butée durant tout le reste des opérations.
· Retourner l'ensemble. Presser la poche 2 à 3 fois pour faire passer la solution dans le flacon, en remplissant environ les 2/3 de celui-ci. Ne pas remplir le flacon en une seule fois pour éviter une surpression trop brusque dans celui-ci.
· Agiter pour dissoudre la poudre tout en maintenant l'ensemble (corps de la poche/embout de la poche : dispositif de transfert/flacon) dans un seul axe.
· Retourner l'ensemble (flacon en haut) puis, par pressions successives sur la poche faire passer de l'air dans le flacon puis relâcher la pression de façon à faire passer le produit solubilisé dans la poche par aspiration. Ne pas presser trop violement sur la poche pour tenter d'aspirer la solution en une seule fois.
· Si nécessaire répéter les étapes précédentes pour faire dissoudre complètement la poudre et pour que l'ensemble du produit solubilisé dans le flacon se retrouve dans la poche.
· Retirer doucement l'ensemble (dispositif de transfert + flacon) du site d'injection de la poche de préférence en position inclinée (flacon en haut).
· Relier la poche à la tubulure via le 2ème site prévu à cet effet.
Avec une poche Ecoflac
· Positionner de façon aseptique le dispositif de transfert entre la poche Ecoflac et le flacon de poudre. L'aiguille du dispositif de transfert doit être positionnée de façon bien verticale.
· Trocarder simultanément les 2 contenants en s'assurant d'être bien en butée. Procéder à l'opération de préférence, sur une surface plane.
· Retourner l'ensemble. Transférer par pressions successives sur la poche Ecoflac, la solution dans le flacon pour solubiliser la poudre, en remplissant environ les 2/3 de celui-ci. Ne pas remplir le flacon en une seule fois pour éviter une surpression trop brusque dans celui-ci.
· Agiter l'ensemble (flacon + poche Ecoflac + dispositif de transfert) pour dissoudre la poudre.
· Retourner l'ensemble (flacon en haut) puis, par pressions successives sur la poche Ecoflac faire passer de l'air dans le flacon puis relâcher la pression de façon à faire passer le produit solubilisé dans la poche Ecoflac par aspiration. Ne pas presser trop violement sur la poche Ecoflac pour tenter d'aspirer la solution en une seule fois.
· Si nécessaire répéter les étapes précédentes pour faire dissoudre complètement la poudre et pour que l'ensemble du produit solubilisé dans le flacon se retrouve dans la poche.
· Retirer doucement l'ensemble (dispositif de transfert + flacon) du site d'injection de la poche Ecoflac de préférence en position inclinée (flacon en haut).
· Relier la poche à la tubulure via le 2ème site prévu à cet effet.
Toute fraction non-utilisée doit être éliminée.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
MYLAN SAS
117 allée des Parcs
69800 SAINT-PRIEST
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 382 624-9 ou 34009 382 624 9 0: 2 g de poudre en flacon (verre) de 13 ml muni d'un bouchon (chlorobutyle). Boîte de 10.
· 360 624-6 ou 34009 360 624 6 7: 2 g de poudre en flacon (verre) de 13 ml muni d'un bouchon (chlorobutyle) et avec dispositif de transfert pour poche souple. Boîte de 1.
· 360 625-2 ou 34009 360 625 2 8: 2 g de poudre en flacon (verre) de 13 ml muni d'un bouchon (chlorobutyle) et avec dispositif de transfert pour poche souple. Boîte de 5.
· 360 626-9 ou 34009 360 626 9 6: 2 g de poudre en flacon (verre) de 13 ml muni d'un bouchon (chlorobutyle) et avec dispositif de transfert pour poche souple. Boîte de 10.
· 381 818-4 ou 34009 381 818 4 5: 2 g de poudre en flacon (verre) de 13 ml muni d'un bouchon (chlorobutyle) et avec dispositif de transfert pour poche Ecoflac. Boîte de 1.
· 381 819-0 ou 34009 381 819 0 6: 2 g de poudre en flacon (verre) de 13 ml muni d'un bouchon (chlorobutyle) et avec dispositif de transfert pour poche Ecoflac. Boîte de 5.
· 381 820-9 ou 34009 381 820 9 5: 2 g de poudre en flacon (verre) de 13 ml muni d'un bouchon (chlorobutyle) et avec dispositif de transfert pour poche Ecoflac. Boîte de 10.
· 571 709-1 ou 34009 571 709 1 2: 2 g de poudre en flacon (verre) de 13 ml muni d'un bouchon (chlorobutyle) et avec dispositif de transfert pour poche Ecoflac. Boîte de 20.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Sans objet.