RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 01/03/2006
CLOBEX 500 microgrammes/g, émulsion pour application cutanée
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Propionate de clobétasol .................................................................................................. 500 microgrammes
Pour 1 g d'émulsion.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Emulsion pour application cutanée.
Emulsion blanche, fluide.
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement topique du psoriasis en plaques modéré à sévère de l'adulte.
4.2. Posologie et mode d'administration
CLOBEX 500 microgrammes/g émulsion pour application cutanée doit être appliquée en couche mince sans occlusion sur les zones atteintes 1 à 2 fois par jour. Le produit doit être étalé en massant légèrement jusqu'à absorption complète.
La durée du traitement est limitée à un maximum de 4 semaines et doit être adaptée en fonction du patient (voir rubrique 4.4). Si aucune amélioration n'apparaît dans un délai de deux à quatre semaines, une réévaluation du diagnostic peut être nécessaire. Dès l'obtention du résultat clinique escompté, les applications seront espacées ou remplacées par l'application d'un dermocorticoïde d'activité plus faible. Le traitement doit être interrompu dès que le contrôle de la maladie est obtenu.
Des traitements répétés par CLOBEX 500 microgrammes/g émulsion pour application cutanée peuvent être utilisés pour traiter les poussées de psoriasis.
La dose maximale à appliquer est de 50 g d'émulsion par semaine.
La sécurité et l'efficacité de CLOBEX 500 microgrammes/g émulsion pour application cutanée n'ont pas été établies chez l'enfant; en conséquence, son utilisation est déconseillée chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans (voir rubriques 4.3 et 4.4).
· Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des excipients.
· infection de la peau d'origine virale (par exemple herpès simplex ou varicelle, herpes zoster), bactérienne (ex. tuberculose, syphilis) ou fongique, infections parasitaires.
· acné vulgaire, rosacée ou dermatite péri-orale (voir rubrique 4.8).
· CLOBEX 500 microgrammes/g émulsion pour application cutanée ne doit pas être appliquée au niveau de l'œil (risque de glaucome) ou au niveau de plaies ulcérées.
· Dermatoses chez l'enfant de moins de deux ans, comprenant la dermatite et l'érythème fessier du nourrisson (dermatite des langes).
· Prurit péri-anal et génital.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Les corticostéroïdes topiques doivent être utilisés avec précaution pour de nombreuses raisons, notamment l'effet rebond après l'arrêt du traitement, l'apparition d'une tolérance (tachyphylaxie) et l'apparition de toxicité locale ou systémique. Dans de rares cas, le traitement du psoriasis avec des corticostéroïdes (ou son retrait) est suspecté d'avoir provoqué un psoriasis pustuleux généralisé en cas d'utilisation topique intensive et prolongée.
Un traitement sur des surfaces cutanées importantes, une utilisation de grandes quantités d'émulsion, une utilisation sous occlusion ou un traitement chez l'enfant peut augmenter le risque d'effets systémiques. Dans de tels cas, la surveillance médicale doit être renforcée et les patients doivent être évalués périodiquement pour vérifier une suppression éventuelle de l'axe hypothalamo-hypophysaire. Ces effets systémiques disparaissent à l'arrêt du traitement. Cependant, l'arrêt brutal peut être suivi d'une insuffisance surrénale aiguë, particulièrement chez l'enfant.
Si CLOBEX 500 microgrammes/g émulsion pour application cutanée est nécessaire chez l'enfant et l'adolescent de moins de 18 ans, il est recommandé de revoir le traitement toutes les semaines. Il est à noter que la couche de l'enfant est considérée comme un pansement occlusif et donc CLOBEX 500 microgrammes/g émulsion pour application cutanée ne doit pas être utilisé sous les couches.
Les patients atteints d'une dysfonction hépatique sévère et d'un diabète sucré sévère doivent être traités avec précaution et nécessitent une surveillance et un suivi rigoureux des effets indésirables.
L'utilisation de CLOBEX 500 microgrammes/g émulsion n'est pas recommandée pour une application cutanée sur le visage, les paupières, les régions intertrigineuses (aisselles, régions ano-génitales) ainsi que sur les surfaces cutanées (peau) érosives car elle pourrait augmenter le risque topique d'évènements indésirables locaux, tels qu'une atrophie cutanée, une télangiectasie ou une dermite cortico-induite.
En cas d'application accidentelle dans les yeux, rincer abondamment à l'eau.
CLOBEX 500 microgrammes/g émulsion pour application cutanée contient du propylène glycol parfois responsable d'une irritation cutanée.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Aucune signalée
Il n'y a pas de données appropriées issue de l'utilisation du propionate de clobétasol chez la femme enceinte Des études chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction. (voir rubrique 5.3). Le risque potentiel chez l'homme n'est pas connu. Bien que cela n'ait pas été démontré dans toutes les études épidémiologiques, il est apparu un lien possible entre l'exposition aux glucocorticoïdes pendant le premier trimestre de la grossesse et l'augmentation du risque de fente labiale avec ou sans fente palatine sur les fœtus humains. Un retard de croissance intra-utérine a été décrit chez l'homme et l'animal après une exposition systémique aux corticostéroïdes.
Par mesure de précaution, l'utilisation du propionate de clobétasol topique doit donc être évitée pendant la grossesse. Si l'application est clairement nécessaire et que le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus, la durée d'utilisation doit être aussi courte que possible et la zone cutanée/muqueuse traitée doit être aussi réduite que possible.
Les enfants dont la mère a reçu des corticostéroïdes vers la fin de leur grossesse doivent faire l'objet d'une attention particulière afin de surveiller des signes d'insuffisance surrénale.
Les corticostéroïdes administrés par voie systémique sont excrétés dans le lait maternel. Aucune anomalie chez l'enfant n'a été rapportée à ce jour. Néanmoins, puisqu'il n'y a pas de données appropriées sur le passage possible dans le lait du propionate de clobétasol topique ainsi que son retentissement biologique ou clinique, CLOBEX 500 microgrammes/g émulsion pour application cutanée ne doit pas être prescrit aux femmes qui allaitent sauf réelle indication contraire.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
En tant que corticostéroïde topique CLOBEX 500 microgrammes/g émulsion pour application cutanée n'a pas ou peu d'influence sur l'utilisation de machines et de véhicules.
Les effets indésirables le plus fréquemment rapportés sont: sensation de brûlure, dessèchement de la peau, irritation, érythème, folliculite, prurit, atrophie cutanée et télangiectasie. Leur incidence est d'environ 4 %. La plupart de ces effets sont considérés comme légers à modérés et ne sont pas liés à la race ou au genre.
Aucun effet grave lié au produit n'a été rapporté au cours des études cliniques. Les effets indésirables peuvent survenir plus fréquemment avec l'utilisation de pansements occlusifs.
Si des signes d'intolérance locale apparaissent, l'application doit être interrompue jusqu'à disparition complète des effets indésirables. Si des signes d'hypersensibilité surviennent, le traitement doit être interrompu immédiatement.
Les effets indésirables considérés comme pouvant être imputables au traitement sont listés ci-dessous par classe d'organe et par fréquence absolue:
|
Classe d'organe |
Incidence |
Effets indésirables |
|
Manifestations |
Fréquente |
Atrophie cutanée, |
|
|
Peu fréquent |
Sensation de brûlure, |
L'utilisation prolongée de corticostéroïdes topiques, le traitement de zones étendues ou l'utilisation de grandes quantités peut entraîner un effet de classe: une augmentation de l'absorption systémique produisant des signes d'hypercortisolisme (syndrome de Cushing) ou la suppression de l'axe hypothalamo-hypophysaire-surrénalien. En cas de suppression de l'axe hypothalamo-hypophysaire, celui-ci est transitoire et s'accompagne d'un retour rapide à des valeurs normales. Cet effet peut apparaître lorsque des pansements occlusifs sont utilisés (voir rubriques 4.2 et 4.4).
Un traitement prolongé et/ou intensif (par exemple sur une surface étendue du corps) avec une préparation à base de corticostéroïdes puissants peut entraîner une atrophie cutanée locale, des stries, une télangiectasie, un érythème, un purpura, une dermatite de contact particulièrement avec l'utilisation de pansements occlusifs ou au niveau de la localisation des plis.
Au visage, les corticostéroïdes très puissants peuvent provoquer une dermatite péri-orale, une atrophie cutanée ou aggraver une rosacée (voir rubrique 4.3).
Il existe des cas rapportés de changement de pigmentation, acné, éruption de pustules et hypertrichose avec les corticostéroïdes topiques.
Le surdosage aigu est très improbable, cependant, en cas de surdosage chronique ou de mésusage, des signes d'hypercortisolisme peuvent apparaître et le traitement doit être arrêté progressivement. Cependant, à cause du risque de suppression surrénale aiguë, ceci doit être fait sous surveillance médicale.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
CORTICOIDES D'ACTIVITE TRES FORTE
Code ATC: D07AD01
Comme les autres corticostéroïdes topiques, le propionate de clobétasol a une activité anti-inflammatoire, anti-prurigineuse, et des propriétés vasoconstrictrices. Les études de vasoconstriction ont montré que CLOBEX 500 microgrammes/g émulsion pour application cutanée est d'activité très forte comparativement aux autres corticostéroïdes topiques. Le mécanisme de l'activité anti-inflammatoire des corticostéroïdes topiques en général n'est pas élucidé.
Cependant, les corticostéroïdes agiraient par une induction des protéines inhibitrices phospholipase A2, appelées lipocortines.
Il est postulé que ces protéines contrôlent la biosynthèse de médiateurs puissants de l'inflammation comme les prostaglandines et les leucotriènes en inhibant la libération de leur précurseur commun, l'acide arachidonique.
L'acide arachidonique est libéré des phospholipides de la membrane par la phospholipase A2.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
L'importance de l'absorption cutanée des corticostéroïdes topiques est déterminée par plusieurs facteurs comprenant la gravité de la maladie, la surface traitée, le véhicule, l'intégrité de la barrière épidermique et l'occlusion. Les corticostéroïdes topiques peuvent être absorbés par une peau normale intacte.
L'inflammation et les processus d'autres pathologies peuvent augmenter l'absorption cutanée.
Il n'y a aucune donnée chez l'homme concernant la distribution des corticostéroïdes au niveau des organes après une application topique. Néanmoins, une fois absorbés au niveau de la peau, les corticostéroïdes topiques suivent les voies pharmacocinétiques semblables à l'absorption systémique, c'est-à-dire métabolisés au niveau du foie, dans un premier temps, puis excrétés par les reins. Le propionate de clobétasol ne s'accumule pas après administration chez le rat.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les données précliniques n'ont révélé aucun danger pour l'homme dans les études classiques d'innocuité pharmacologique, et de toxicité à dose unique et répétée.
Dans les études de toxicité congénitale chez le lapin et la souris, le propionate de clobétasol s'est révélé tératogène lorsqu'il était administré par voie sous-cutanée à de faibles doses. Dans une étude d'embryotoxicité réalisée sur des rats par voie topique, un retard de croissance fœtale, des malformations du squelette et des viscères ont été observées à des doses relativement faibles. La pertinence de ces données chez l'homme après des applications dermiques de propionate de clobétasol n'est pas connue.
Aux vues des données disponibles le proprionate de clobétasol n'a pas révélé de potentiel génotoxique.
Les études à long terme chez l'animal n'ont pas été conduites dans le but d'évaluer le potentiel carcinogène du proprionate de clobétasol.
Hypromellose, propylèneglycol, paraffine liquide, PEG-6 stéréate, carbomère copylomère, hydroxyde de sodium, eau purifiée.
Sans objet.
3 ans.
Après une première ouverture, à conserver pendant 4 semaines.
6.4. Précautions particulières de conservation
Pas de précautions particulières de conservation.
Après une première ouverture, à conserver à une température ne dépassant pas +25°C.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
15 g, 30 g, 60 g ou 120 g en flacon de polyéthylène haute densité (HDPE) fermé par un bouchon en polypropylène.
Toutes les présentations peuvent ne pas être commercialisées.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
GALDERMA INTERNATIONAL
Tour Europlaza - La Défense 4
20, avenue André Prothin
92927 La Défense Cedex
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 367 065-2: 15 g en flacon (PE).
· 367 066-9: 30 g en flacon (PE).
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I.