RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT

ANSM - Mis à jour le : 20/12/2004

1. DENOMINATION DU MEDICAMENT

PIPERACILLINE MEDIFA -K24 4 g, poudre pour solution injectable (IM-IV)

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Pipéracilline ..................................................................................................................................... 4,000 g

Sous forme de pipéracilline sodique ................................................................................................... 4,168 g

Pour un flacon de poudre.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Poudre pour solution injectable (IV-IM).

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Elles procèdent de l'activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de la pipéracilline. Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu ce médicament et de sa place dans l'éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.

Elles sont limitées aux infections dues aux germes définis comme sensibles, notamment dans leurs manifestations:

· septicémiques et endocardiques,

· respiratoires,

· rénales et urogénitales,

· gynécologiques,

· digestives et biliaires,

· méningées,

· osseuses.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

4.2. Posologie et mode d'administration

Posologie

· Adultes
La posologie moyenne est de 200 mg/kg/jour (soit 12 g par jour pour un adulte de poids moyen) en 3 ou 4 injections.

· Enfants
La posologie moyenne est de 200 mg/kg/jour, elle pourra atteindre 300 mg/kg/jour dans les cas sévères, en particulier la mucoviscidose.

· Insuffisant rénal
L'ajustement de la posologie est effectué en fonction de la clairance de la créatinine:

Lors d'une hémodialyse, la dose maximale quotidienne est de 6 g/jour (2 g x 8h), ajouter

1 g de pipéracilline après chaque dialyse.

Lors d'une dialyse péritonéale continue ambulatoire, la posologie de la pipéracilline est de 1 g par poche de 2 litres renouvelée toutes les 6 heures.

Mode d'administration

· L'administration se fait soit par injection intra-veineuse directe (3 à 5 minutes), soit par perfusion veineuse d'une durée de 30 minutes et au-delà.
Chaque gramme est reconstitué au minimum avec 2 ml d'eau pour préparations injectables: cette solution est soit injectée directement soit diluée dans une solution pour perfusion veineuse.

· La forme intraveineuse peut être administrée, dans certains cas, par voie intramusculaire à l'aide d'une solution aqueuse de chlorhydrate de lidocaïne (0,5 à 1%) à raison de 2 ml par gramme de pipéracilline sans jamais dépasser 2 g de pipéracilline par point d'injection intramusculaire.

4.3. Contre-indications

Ce médicament NE DOIT JAMAIS ETRE UTILISE:

· en cas d'allergie aux antibiotiques de la famille des bêta-lactamines (pénicillines et céphalosporines),

· en cas de mononucléose infectieuse (risque accru de phénomènes cutanés),

Ce médicament EST GENERALEMENT DECONSEILLE en cas d'association avec le méthotrexate (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

· La survenue de toute manifestation allergique impose l'arrêt du traitement.
Des réactions d'hypersensibilité (anaphylaxie) sévères et parfois fatales ont été exceptionnellement observées chez les malades traités par les β-lactamines.
Leur administration nécessite donc un interrogatoire préalable. Devant des antécédents d'allergie typique à ces produits, la contre-indication est formelle.
L'allergie aux pénicillines est croisée avec l'allergie aux céphalosporines dans 5 à 10 % des cas. Ceci conduit à proscrire les pénicillines lorsque le sujet est un allergique connu aux céphalosporines.

· En cas d'insuffisance rénale, adapter la posologie en fonction de la créatininémie ou de la clairance de la créatinine (voir rubrique 4.2).

· Ce médicament contient 170,4 mg de sodium par flacon de 4 g: en tenir compte chez les personnes suivant un régime hyposodé strict.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations déconseillées

+ Méthotrexate

Augmentation des effets et de la toxicité hématologique du méthotrexate par inhibition de la sécrétion tubulaire rénale par les pénicillines.

Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR:

De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque.

Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées: il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet tératogène. En l'absence d'effet tératogène chez l'animal, un effet malformatif dans l'espèce humaine n'est pas attendu. En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l'espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l'animal au cours d'études bien conduites sur deux espèces.

En clinique, l'analyse d'un nombre élevé de grossesses exposées n'a apparemment révélé aucun effet malformatif ou fœtotoxique particulier de cet a ntibiotique. Toutefois, seules des études épidémiologiques permettraient de vérifier l'absence de risque.

En conséquence, ce médicament peut être prescrit pendant la grossesse si besoin.

Allaitement

Le passage dans le lait maternel est faible et les quantités ingérées très inférieures aux doses thérapeutiques. En conséquence, l'allaitement est possible en cas de prise de cet antibiotique.

Toutefois, interrompre l'allaitement (ou le médicament) en cas de survenue de diarrhée, de candidose ou d'éruption cutanée chez le nourrisson.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Sans objet.

4.8. Effets indésirables

· Manifestations allergiques, notamment urticaire, éosinophilie, œdème de Quincke, gêne respiratoire, exceptionnellement choc anaphylactique.

· Eruptions cutanées maculopapuleuses d'origine allergique ou non.

· Manifestations digestives: nausées, vomissements, diarrhées, candidose.

· Elévation modérée et transitoire des transaminases.

· Néphrite interstitielle aiguë.

· Anémie, leucopénie, thrombopénie réversibles.

· L'administration de fortes posologies de β-lactamines, telles que celles utilisées par voie intra-veineuse, en particulier chez l'insuffisant rénal, peut entraîner des encéphalopathies (troubles de la conscience, mouvements anormaux, crises convulsives).

4.9. Surdosage

Sans objet.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

ANTIBACTERIENS A USAGE SYSTEMIQUE, Code ATC: J01CA12.

SPECTRE D'ACTIVITE ANTIBACTERIENNE

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :

entérobactéries : S £ 8 mg/l et R > 64 mg/l

Pseudomonas aeruginosa : S £ 16 mg/l et R > 64 mg/l

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Absorption

La pipéracilline n'est pas absorbée par voie orale.

Distribution

Les concentrations sériques moyennes (en μg/ml) obtenues chez l'adulte varient en fonction de la posologie:

La demie-vie est de l'ordre de 60 minutes (toutes voies).

La liaison aux protéines plasmatiques est de 21%.

Diffusion humorale et tissulaire:

La pipéracilline est dialysable: la fraction extraite en 4 heures est de 23,6% de la dose administrée.

Chez l'enfant, la demi-vie sérique est plus courte que chez l'adulte.

Chez la femme enceinte ou allaitante: le rapport concentration cordon ombilical/concentration sérique maternelle varie de 19 à 75%.

Le rapport liquide amniotique/concentration sérique maternelle varie de 8 à 28%.

La pipéracilline diffuse faiblement dans le lait maternel.

Biotransformation

La pipéracilline n'est pas métabolisée.

Elimination

La pipéracilline est rapidement excrétée sous forme inchangée:

· dans l'urine (65%: clairance 218-238 ml/min, supposant, outre une filtration glomérulaire, une sécrétion tubulaire);

· dans la bile (35%, permettant le maintien d'une même posologie en cas d'insuffisance rénale modérée).

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Sans objet.

6.2. Incompatibilités

La pipéracilline ne doit pas être perfusée dans une solution de bicarbonate de sodium.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

Après reconstitution, une utilisation immédiate est recommandée.

Toutefois, la stabilité a été démontrée pendant 48 heures entre 4°C et 8°C ou pendant 24 heures à une température ne dépassant pas 25°C.

6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur

4 g de poudre en flacon (verre incolore de type II) avec bouchon (chlorobutyl).

6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation

Voir rubrique 4.2 Mode d'administration.

7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

K24 PHARMACEUTICALS SRL

Via delle Gerbere, 20-22

00040 Santa Palomba - Rome

ITALIE

8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE

· 563 369-0: 4 g de poudre en flacon (verre); boîte de 1.

9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION

[à compléter par le titulaire]

10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE

[à compléter par le titulaire]

11. DOSIMETRIE

Sans objet.

12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES

Sans objet.

Liste I.

Médicament soumis à prescription hospitalière.