RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 29/06/2007
ZIDOVAL 0,75 %, gel vaginal
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Métronidazole .................................................................................................................................... 0,75 g
Pour 100 g.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Gel vaginal.
4.1. Indications thérapeutiques
Traitement local des vaginites non spécifiques.
Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.
4.2. Posologie et mode d'administration
Réservé à l'adulte.
Vaginites non spécifiques: 1 application par jour par voie vaginale pendant 5 jours consécutifs, de préférence au moment du coucher.
Il est impératif de traiter simultanément le partenaire, qu'il présente ou non des signes cliniques.
Un traitement par le métronidazole ne doit pas être prescrit pendant plus de 10 jours et ne doit pas être répété plus de 2 à 3 fois par an.
Absolue: antécédents d'hypersensibilité aux imidazolés, au parabens ou à tout autre produit entrant dans la composition du gel;
Relative: disulfirame (voir rubrique 4.5).
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
Mises en garde spéciales
Un traitement par le métronidazole ne doit pas être prescrit pendant plus de 10 jours et ne doit pas être répété plus de 2 à 3 fois par an.
Il n'existe qu'une faible probabilité d'observer avec Zidoval les réactions qui sont fréquentes avec le métronidazole administré par voie orale. En effet, les concentrations sériques en métronidazole obtenues avec la posologie préconisée de Zidoval sont très largement inférieures à celles observées lorsque ce principe actif est administré par voie orale (400 - 500 mg) dans le traitement des vaginites non spécifiques. Cependant, la survenue de telles réactions, ou de réactions d'un autre type, ne peuvent toutefois être exclues. Ainsi il est conseillé:
· d'interrompre le traitement en cas d'apparition d'ataxie, de vertiges, de confusion mentale;
· de tenir compte du risque d'aggravation de l'état neurologique chez les malades atteints d'affections neurologiques centrales et périphériques sévères, fixées ou évolutives;
· d'éviter les boissons alcoolisées (effet antabuse).
L'exacerbation d'une candidose lors d'un traitement par Zidoval, gel vaginal peut rendre nécessaire l'administration concomitante d'un traitement fongicide.
Précautions d'emploi
· contrôler la formule leucocytaire en cas d'antécédents de troubles hématologiques, de traitement à forte dose et/ou de traitement prolongé;
· le métronidazole peut immobiliser les tréponèmes et donc faussement positiver un test de Nelson;
· l'application de Zidoval est déconseillée pendant les règles.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Les interactions suivantes ont été observées lors de l'utilisation de métronidazole par voie orale. De telles réactions sont peu probables avec Zidoval, gel vaginal étant donné les faibles concentrations sériques obtenues avec cette forme d'administration, mais ne peuvent cependant être exclues.
+ Alcool
Effet antabuse (chaleur, rougeur, vomissements, tachycardie).
Eviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l'alcool.
+ Disulfirame
Bouffées délirantes, état confusionnel.
Associations faisant l'objet de précautions d’emploi
+ Anticoagulants oraux (décrit pour la warfarine)
Augmentation de l'effet de l'anticoagulant oral et du risque hémorragique par diminution de leur catabolisme hépatique.
Contrôle plus fréquent du taux de prothrombine et surveillance de l'INR; adaptation de la posologie de l'anticoagulant oral pendant le traitement par le métronidazole et 8 jours après leur arrêt.
Associations à prendre en compte
+ 5-fluoro-uracile
Augmentation de la toxicité du 5-fluoro-uracile par diminution de sa clairance.
Problèmes particuliers du déséquilibre de l'INR:
De nombreux cas d'augmentation de l'activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l'âge et l'état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l'INR. Cependant, certaines classes d'antibiotiques sont davantage impliquées: il s'agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines cépaholosporines.
Chez l'animal, le métronidazole ne s'est pas montré tératogène ou fœtotoxique.
Les observations de plusieurs centaines de grossesses exposées au métronidazole au cours du premier trimestre n'ont pas mis en évidence d'effet malformatif particulier.
L'étude d'effectifs équivalents de patientes traitées au-delà du premier trimestre ne met pas en évidence d'effet fœtotoxique.
En conséquence, la grossesse ne représente pas une contre-indication à l'utilisation du métronidazole.
Eviter l'administration du métronidazole pendant l'allaitement, en raison de son passage dans le lait.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
L'attention est attirée, notamment chez les conducteurs de véhicules et les utilisateurs de machines, sur les risques de vertiges attachés à l'emploi de ce médicament.
Rares avec cette forme locale.
Cependant, peuvent être observés:
Rarement:
· des troubles digestifs bénins: nausées, goût métallique dans la bouche, anorexie, crampes épigastriques, vomissements, diarrhées.
Exceptionnellement:
· des signes cutanéomuqueux: urticaire, bouffées vasomotrices, prurit, glossite avec sensation de sécheresse de la bouche;
· des signes neurologiques: céphalées, vertiges.
A forte posologie et/ou en cas de traitement prolongé:
· des leucopénies modérées, réversibles à l'arrêt du traitement;
· des neuropathies sensitives périphériques qui ont toujours régressé à l'arrêt du traitement.
En raison de la présence de parahydroxybenzoate de méthyl et de propyle, risque d'eczéma de contact; exceptionnellement, réactions immédiates avec urticaire.
En raison de la présence de propylèneglycol, risque d'eczéma de contact.
Sans objet.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
ANTI-INFECTIEUX ET ANTISEPTIQUES, ASSOCIATIONS AUX CORTICOÏDES EXCLUES, Code ATC: G01AF01.
Le métronidazole est un anti-infectieux de la famille des nitro-5 imidazolés.
C'est un antibactérien de synthèse qui se fixe sur les bases de l'ADN après réduction de son groupement nitré provoquant des coupures de brins et un déroulement de l'ADN. Cette réduction est sous la dépendance de la tension en oxygène environnant ce qui contribue à une activité spécifique sur les germes anaérobies.
L'effet du métronidazole sur les germes sensibles est généralement bactéricide à des concentrations égales ou légèrement supérieures à la concentration minimale inhibitrice.
SPECTRE D'ACTIVITE ANTIMICROBIENNE
Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :
S £ 4 mg/l et R > 4 mg/l
La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d'informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d'infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu'une orientation sur les probabilités de la sensibilité d'une souche bactérienne à cet antibiotique.
Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, elle est indiquée dans le tableau ci-dessous :
|
Catégories |
Fréquence de résistance acquise en France (> 10%) (valeurs extrêmes) |
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ESPÈCES SENSIBLES |
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Aérobies à Gram négatif |
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Helicobacter pylori |
30 % |
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Anaérobies |
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Bacteroides fragilis |
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Bifidobacterium |
60 - 70 % |
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Bilophila |
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Clostridium |
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Clostridium difficile |
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Clostridium perfringens |
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Eubacterium |
20 - 30 % |
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Fusobacterium |
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Peptostreptococcus |
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Porphyromonas |
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Prevotella |
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Veillonella |
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ESPÈCES RÉSISTANTES |
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Aérobies à Gram positif |
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Actinomyces |
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Anaérobies |
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Mobiluncus |
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Propionibacterium acnes |
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ACTIVITÉ ANTIPARASITAIRE |
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Entamoeba histolytica |
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Giardia intestinalis |
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Trichomonas vaginalis |
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Remarque : ce spectre correspond à celui des formes systémiques du métronidazole. Avec les présentations pharmaceutiques locales, les concentrations obtenues in situ sont très supérieures aux concentrations plasmatiques. Quelques incertitudes demeurent sur la cinétique des concentrations in situ, sur les conditions physico-chimiques locales qui peuvent modifier l’activité de l’antibiotique et sur la stabilité du produit in situ.
Une augmentation significative des bacilles de Döderlein - Lactobacillus sp- (flore vaginale normale) s'observe au cours du traitement de la vaginite bactérienne.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Une étude de biodisponibilité relative réalisée après administration vaginale d'une dose unique de 5 g de Zidoval chez le volontaire sain a mis en évidence une biodisponibilité relative de 56%, une concentration sérique maximale (Cmax) moyenne de 237 ng/ml, soit 2 % environ de la Cmax moyenne observée après administration orale d'un comprimé à 500 mg (12 785 ng/ml) et un Tmax de 8.37 h (forme orale = 1.37 h)
La liaison aux protéines plasmatiques est faible, inférieure à 20%.
Le métronidazole traverse la barrière placentaire et passe dans le lait maternel.
Le métabolisme est essentiellement hépatique: deux métabolites oxydés non conjugués actifs (activité de 5 à 30 %) sont formés.
L'excrétion est principalement urinaire: le métronidazole et les métabolites oxydés, excrétés dans les urines représentent environ 35 à 65 % de la dose absorbée.
5.3. Données de sécurité préclinique
Compte-tenu de résultats positifs dans les tests de mutagenèse, y compris sur cellules eucaryotes, et de résultats divergents dans les études de cancérogenèse chez le rongeur après administration orale, il convient de limiter la durée du traitement à 10 jours et de ne pas répéter le traitement plus de 2 à 3 fois/an.
Carbomère 974P, édétate disodique, parahydroxybenzoate de méthyle, propylèneglycol, parahydroxybenzoate de propyle, hydroxyde de sodium, eau purifiée.
Sans objet.
3 ans.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas +25°C.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
40 g en tube (Aluminium verni).
Chaque tube est accompagné de 5 applicateurs vaginaux jetables d'une capacité de 5 g.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Pas d'exigences particulières.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
MEDA PHARMA
25, boulevard de l'Amiral Bruix
75016 Paris
FRANCE
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 356 890-7: 40 g en tube (Aluminium verni) avec applicateur.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I.