RÉSUMÉ DES CARACTÉRISTIQUES DU PRODUIT
ANSM - Mis à jour le : 28/09/2006
KASKADIL, poudre et solvant pour solution injectable
2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE
Kaskadil contient les facteurs suivants de coagulation humains suivants exprimés en UI:
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Par 1 ml après reconstitution (U.I.) |
Pour un flacon de 10 ml de solution reconstituée (U.I.)1 |
Pour un flacon de 20 ml de solution reconstituée (U.I.)1 |
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Facteur II de coagulation humain (Prothrombine) |
37 |
370 |
740 |
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Facteur VII de coagulation humain (Proconvertine) |
10 |
1002 |
2002 |
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Facteur IX de coagulation humain (Facteur antihémophilique B) |
25 |
250 |
500 |
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Facteur X de coagulation humain (Facteur Stuart) |
40 |
400 |
800 |
La quantité totale de protéines est de 25 à 40 mg/ml de solution reconstituée.
L'activité spécifique en facteur IX est d'au moins 0,6 UI/mg de protéines.
1- Les activités de chaque facteur de la coagulation sont déterminées par la méthode de dosage décrite à la Pharmacopée Européenne par rapport à chaque étalon international de l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS).
2- Le dosage du FVII s'effectue par une méthode amidolytique (FVII: am) qui mesure son activité biologique, c'est-à-dire la capacité du complexe facteur VIIa / facteur tissulaire à activer le facteur X en présence d'ions calcium et de phospholipides.Le taux de 10 UI/ml mesuré par cette méthode amidolytique (VII: am) correspond à un taux de 25 UI/ml dosé par la méthode coagulante (FVII:C) chronométrique.
Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.
Poudre et solvant pour solution injectable.
4.1. Indications thérapeutiques
KASKADIL est indiqué dans:
· Traitement et prévention des accidents hémorragiques en cas de déficit global et sévère en facteurs vitamine K dépendants tel que le surdosage en antivitamine K, quand une correction urgente du déficit est requise.
· Pour les déficits isolés en facteurs VII et IX, il convient d'avoir recours aux concentrés spécifiques en facteurs VII ou IX.
· Traitement et prévention des accidents hémorragiques en cas de déficit constitutionnel en facteur II ou de déficit constitutionnel en facteur X.
· KASKADIL n'est pas indiqué dans la maladie hémorragique du nouveau-né (déficit en vitamine K).
4.2. Posologie et mode d'administration
La posologie et la durée du traitement substitutif dépendent de la sévérité du déficit de la localisation du saignement, du type de traitement à mettre en œuvre (préventif ou curatif), ainsi que de l'état clinique et biologique du patient.
Déficit en facteurs vitamine K dépendants notamment induit par les antivitamines K:
· Accident ou risque hémorragique à court terme lors d'un traitement anticoagulant efficace avec un taux de prothrombine compris entre 25 et 40 % ou INR (International Normalized Ratio) compris entre 2 et 3,5: administrer de 10 à 20 UI/kg de PPSB, exprimées en unités de facteur IX afin de ne pas prendre de risque thrombotique.
· Accident ou risque hémorragique en cas de surdosage en antivitamine K: 20 à 30 UI/kg de PPSB exprimées en unités de facteur IX.
Une seule administration sera en général suffisante, en attendant les 4 à 6 heures de délai d'action de la vitamine K, prescrite simultanément, sur les facteurs vitamine K dépendants.
Si la dose doit être répétée, il est important de l'ajuster en fonction de la demi-vie et de la récupération de chacun des facteurs de coagulation.
Déficit constitutionnel en facteur II ou en facteur X:
· Le taux de récupération du facteur II est de 2 %, c'est-à-dire que l'injection d'1 UI/kg de facteur II augmente le taux circulant d'environ 2 %.
Le nombre total d'UI de FII à administrer est calculé selon la formule suivante:
nombre total d'UI de FII à administrer = augmentation souhaitée (%) du FII x poids (kg) x 0,5
· Le taux de récupération du facteur X est de 1,7 % c'est-à-dire que l'injection d'1 UI/kg de facteur X augmente le taux circulant d'environ 1,7 %.
Le nombre total d'UI de F X à administrer est calculé selon la formule suivante:
nombre total d'UI de F X à administrer = augmentation souhaitée (%) du F X x poids (kg) x 0,6
A titre indicatif, la posologie habituelle est de 20 à 40 UI/kg/24h pour chacun des facteurs II et(ou) X selon l'importance du déficit.
La fréquence des injections dépend du problème hémorragique à traiter ou à prévenir.
Dans la majorité des cas une injection quotidienne sera nécessaire et une surveillance biologique régulière sera faite par les dosages plasmatiques des 4 facteurs de la coagulation dont la demi-vie est inégale, une heure après la fin de la perfusion.
Mode d'administration
KASKADIL se présente sous la forme d'une poudre à reconstituer extemporanément avec de l'eau pour préparations injectables, selon les modalités décrites dans la rubrique Précautions particulières d'élimination et de manipulation.
Injecter KASKADIL exclusivement par voie intraveineuse en une seule fois, immédiatement après reconstitution. Il est recommandé de ne pas administrer à un débit supérieur à 4 ml/minute.
Allergie connue à l'un des constituants de la préparation, en particulier antécédent récent de thrombopénie immuno-allergique à l'héparine.
4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi
· Si des réactions allergiques ou anaphylactiques surviennent, l'administration doit être arrêtée immédiatement. En cas de choc, le traitement symptomatique de l'état de choc devra être instauré.
· Il a été rapporté une augmentation du risque de CIVD, de complications thrombo-emboliques et d'infarctus du myocarde lors de l'utilisation de complexes prothrombiques d'origine plasmatique.
Une surveillance clinique et biologique particulière doit être exercée chez les patients ayant des antécédents d'insuffisance hépatique ou coronaire, d'infarctus du myocarde ou de CIVD.
Dans chacune de ces situations, le rapport bénéfice/risque doit être évalué.
· En cas de traitement pour un déficit en facteur II ou en facteur X, la surveillance clinique et biologique par un spécialiste de l'hémostase est recommandée.
· Le risque de transmission d'agents infectieux, y compris ceux dont la nature est encore inconnue, ne peut pas être définitivement exclu lorsque sont administrés des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain.
Ce risque est cependant limité par:
o de stricts contrôles effectués lors de la sélection des dons par un entretien médical avec les donneurs et la réalisation de tests de dépistage sur chaque don, en particulier pour trois virus pathogènes majeurs, VIH, VHC, VHB;
o la recherche du matériel génomique du VHC sur les pools de plasma;
o le procédé d'extraction/purification qui inclut des étapes d'élimination et/ou d'inactivation virale, dont la capacité a été validée pour le VIH, le VHB et le VHC à l'aide de virus modèles.
L'efficacité de l'élimination et/ou de l'inactivation virale reste cependant limitée vis-à-vis de certains virus non enveloppés particulièrement résistants, notamment le Parvovirus B19.
Il est recommandé que les patients recevant régulièrement KASKADIL soient correctement vaccinés contre l'hépatite A et l'hépatite B.
· KASKADIL contient 39 mg de sodium par flacon de 10 ml et 78 mg de sodium par flacon de 20 ml; en tenir compte chez les personnes suivant un régime hyposodé strict.
4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions
Les interactions du complexe prothrombique avec d'autres médicaments ne sont pas décrites.
L'innocuité de KASKADIL chez la femme enceinte n'a pas été établie lors d'études cliniques.
En l'absence d'études expérimentales de reproduction et de fertilité effectuées chez l'animal et compte tenu de l'augmentation du risque thrombo-embolique pendant la grossesse, KASKADIL ne doit être prescrit au cours de la grossesse et de l'allaitement qu'en cas de nécessité absolue.
4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines
Les effets sur l'aptitude a conduire des véhicules et a utiliser des machines n'ont pas été étudiés.
En cas d'injection d'une dose contenant une quantité de facteur IX supérieure à 40 UI/kg ou en cas d'administrations répétées, le risque potentiel de développer une coagulopathie de consommation ou une maladie thrombo-embolique doit être pris en compte.
Si des réactions allergiques ou une allergie généralisée surviennent, l'administration doit être arrêtée immédiatement. En cas de choc, le traitement symptomatique de l'état de choc devra être instauré.
En cas de surdosage accidentel, il existe un risque de CIVD et d'accident thrombo-embolique qui nécessite une étroite surveillance clinique et biologique.
L'utilisation de doses importantes de complexes prothrombiques d'origine humaine peut être associée à un risque d'infarctus du myocarde ou de CIVD de thrombose veineuse ou d'embolie pulmonaire.
5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES
5.1. Propriétés pharmacodynamiques
Classe pharmacothérapeutique: sang et organes hématopoïétiques.
Facteurs de coagulation II, VII, IX, X en association.
Code ATC: B02BD01.
Les facteurs II, VII, IX et X sont des facteurs vitamines K dépendants synthétisés par le foie et appartenant au complexe prothrombique de la coagulation.
Le facteur VIIa complexé au facteur tissulaire active le facteur X et dans certaines conditions le facteur IX.
Le facteur X activé convertit le facteur II (prothrombine) en thrombine. Cette dernière transforme le fibrinogène en fibrine ce qui aboutit à la formation du caillot.
5.2. Propriétés pharmacocinétiques
Le pic plasmatique est observé 10 minutes après la fin de l'injection. Les données de la littérature montrent que la demi-vie plasmatique des facteurs II, IX et X lors d'utilisation de complexes prothrombiques est de l'ordre d'une trentaine d'heures pour le facteur II, le facteur IX, le facteur X et de 4 à 6 heures pour le facteur VII.
Ces valeurs ont été confirmées avec KASKADIL pour les facteurs II et X sur un nombre restreint de patients ayant un déficit en facteur X. Vu la rareté de la maladie, aucune donnée n'est disponible pour les patients présentant un déficit en facteur II.
5.3. Données de sécurité préclinique
Les facteurs de coagulation contenus dans cette préparation ont les mêmes propriétés physiologiques que celles des facteurs II, VII, IX et X endogènes.
Il n'a pas été effectué d'essais de toxicité réitérée ni de reproduction chez l'animal.
Les données précliniques ne laissent supposer aucune potentialité mutagène de KASKADIL.
Poudre: sodium (sous forme de chlorure, de citrate et d'héparine).
Solvant: eau pour préparations injectables.
En l'absence d'études de compatibilité, KASKADIL ne doit pas être mélangé avec d'autres produits et (ou) médicaments.
Les dispositifs d'injection/perfusion en polypropylène sont recommandés, car l'adsorption des facteurs de coagulation dérivés du plasma humain sur les surfaces internes de certains matériels de perfusion peut être responsable de l'échec du traitement.
3 ans.
Après ouverture: le produit doit être utilisé immédiatement.
6.4. Précautions particulières de conservation
A conserver à une température ne dépassant pas 25°C. Ne pas congeler.
Conserver le conditionnement primaire dans l'emballage extérieur, à l'abri de la lumière.
6.5. Nature et contenu de l'emballage extérieur
Poudre en flacon (verre) + 10 ml de solvant en flacon (verre) avec un système de transfert muni d'un évent à filtre stérilisant et une aiguille-filtre - boîte de 1.
Poudre en flacon (verre) + 20 ml de solvant en flacon (verre) avec un système de transfert muni d'un évent à filtre stérilisant et une aiguille-filtre - boîte de 1.
6.6. Précautions particulières d’élimination et de manipulation
Respecter les règles d'asepsie habituelles.
· Si nécessaire, amener les deux flacons (poudre et solvant) à température ambiante.
· Retirer la capsule protectrice du flacon de solvant (eau pour préparations injectables) et du flacon de poudre.
· Désinfecter la surface de chaque bouchon.
· Retirer le capuchon protecteur translucide du système de transfert et insérer à fond le biseau ainsi dégagé au centre du bouchon du flacon de solvant en opérant simultanément un mouvement de rotation.
· Retirer le deuxième capuchon protecteur de l'autre extrémité du système de transfert.
· Maintenir les deux flacons dans une position horizontale (évent vers le haut) et enfoncer rapidement l'extrémité libre du biseau au centre du bouchon du flacon de poudre. Veiller à ce que le biseau soit toujours immergé dans le solvant pour éviter un cassage précoce du vide.
· Placer immédiatement l'ensemble dans une position verticale, flacon de solvant bien au-dessus du flacon de poudre, de façon à permettre le transfert du solvant vers la poudre.
· Pendant le transfert, diriger le jet de solvant sur toute la surface de la poudre. Veiller à ce que la totalité du solvant soit transférée.
· A la fin du transfert, le vide est automatiquement cassé (air stérile).
· Retirer le flacon vide (solvant) avec le système de transfert.
· Agiter modérément par un mouvement de rotation doux pour éviter la formation de mousse, jusqu'à dissolution complète de la poudre.
La mise en solution est généralement instantanée et doit être totale en moins de 10 minutes.
La solution est incolore ou bleutée et légèrement opalescente. Ne pas utiliser de solution trouble ou contenant un dépôt.
Administration
· Aspirer le produit dans une seringue stérile à l'aide de l'aiguille-filtre fournie.
· Retirer l'aiguille-filtre de la seringue et la remplacer par une aiguille épicranienne ou une aiguille intraveineuse.
· Expulser l'air de la seringue et piquer la veine après désinfection.
· Injecter lentement par voie intraveineuse en une seule fois, immédiatement après reconstitution, sans dépasser un débit de 4 ml/minute.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
7. TITULAIRE DE L’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
LFB-BIOMEDICAMENTS
3, avenue des Tropiques
ZA de Courtaboeuf
91940 Les Ulis
8. NUMERO(S) D’AUTORISATION DE MISE SUR LE MARCHE
· 562 106-6: Poudre en flacon (verre) + 10 ml de solvant en flacon (verre) avec un système de transfert muni d'un évent à filtre stérilisant et une aiguille-filtre - boîte de 1.
· 562 107-2: Poudre en flacon (verre) + 20 ml de solvant en flacon (verre) avec un système de transfert muni d'un évent à filtre stérilisant et une aiguille-filtre - boîte de 1.
9. DATE DE PREMIERE AUTORISATION/DE RENOUVELLEMENT DE L’AUTORISATION
[à compléter par le titulaire]
10. DATE DE MISE A JOUR DU TEXTE
[à compléter par le titulaire]
Sans objet.
12. INSTRUCTIONS POUR LA PREPARATION DES RADIOPHARMACEUTIQUES
Sans objet.
Liste I.
Médicament soumis à prescription hospitalière.