Résumé des Caractéristiques du Produit

ANSM - Mis à jour le : 27/12/2005

DEXTROPROPOXYPHENE PARACETAMOL ALTER 30 mg/400 mg, gélule

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Dextropropoxyphène chlorhydrate ........................................................................................................ 30 mg

Paracétamol sous (forme de Paracétamol RHODAPAP) ...................................................................... 400 mg

Pour une gélule.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Gélule.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

Traitement symptomatique des affections douloureuses d'intensité modérée à intense, et/ou ne répondant pas à l'utilisation d'antalgiques périphériques seuls.

4.2. Posologie et mode d'administration

Voie orale.

Réservé à l'adulte.

4 gélules par jour en moyenne et jusqu'à 6 dans les algies rebelles, régulièrement réparties en respectant un intervalle de 4 heures entre chaque prise.

Les gélules doivent être avalées avec un grand verre d'eau, et de préférence avec une collation.

En cas d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/mn), l'intervalle entre 2 prises sera au minimum de 8 heures.

4.3. Contre-indications

Ce médicament NE DOIT JAMAIS ETRE UTILISE dans les cas suivants:

· Enfants de moins de 15 ans.

· Liées au paracétamol:

o allergie au paracétamol,

o insuffisance hépatocellulaire.

· Liées au dextropropoxyphène:

o allergie au dextropropoxyphène,

o insuffisance rénale sévère,

o allaitement,

o association aux agonistes-antagonistes morphiniques (buprénorphine, nalbuphine, pentazocine) (voir rubrique 4.5).

Ce médicament EST GENERALEMENT DECONSEILLE dans les cas suivants:

· en association avec la carbamazépine (voir rubrique 4.5).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

· le risque de dépendance essentiellement psychique n'apparaît que pour des posologies supérieures à celles recommandées et pour des traitements au long cours.

Précautions d'emploi liées à la présence de dextropropoxyphène

· Son utilisation doit être évitée:

o chez les patients à tendance suicidaire,

o chez les patients traités par des tranquillisants, des antidépresseurs ou des dépresseurs du système nerveux central.

· Il est recommandé de ne pas dépasser les doses conseillées et d'éviter la prise d'alcool.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

· Liées au paracétamol
Interactions du paracétamol avec les examens paracliniques: la prise de paracétamol peut fausser le dosage de l'acide urique sanguin par la méthode à l'acide phosphotungstique et le dosage de la glycémie par la méthode à la glucose oxydase-péroxydase.

· Liées au dextropropoxyphène

Associations contre-indiquées

+ Agonistes-antagonistes morphiniques (nalbuphine, buprénorphine, pentazocine)

Diminution de l'effet antalgique par blocage compétitif des récepteurs, avec risque d'apparition d'un syndrome de sevrage.

Associations déconseillées

+ la carbamazépine

Augmentation des taux plasmatiques de carbamazépine avec signes de surdosage, par inhibition du métabolisme hépatique de la carbamazépine.

Surveillance clinique et réduction éventuelle de la posologie de la carbamazépine.

Associations avec les IMAO

Deux cas ont été observés évoquant un syndrome sérotoninergique: un cas de sédation et un cas avec confusion, hypotension et tremblements

4.6. Grossesse et allaitement

Grossesse

Une étude épidémiologique prospective, portant sur quelques centaines de femmes, n'a pas mis en évidence d'effet tératogène du dextropropoxyphène et du paracétamol administrés isolément.

Le paracétamol, analgésique dépourvu de propriétés anti-inflammatoires, ne paraît pas faire courir de risque fœtal lorsqu'il est utilisé au cours des 2ème et 3ème trimestres.

Bien que s'apparentant aux morphino-mimétiques, l'administration ponctuelle de dextropropoxyphène, dans les conditions courantes de prescription, n'expose pas à un risque de sevrage néo-natal.

En conséquence, ce médicament peut être prescrit pendant la grossesse si besoin, en traitement bref et en respectant les doses préconisées.

Allaitement

Ce médicament passe dans le lait maternel; quelques cas d'hypotonie et de pauses respiratoires ont été décrits chez des nourrissons, après ingestion par les mères de dextropropoxyphène à des doses thérapeutiques. En cas d'allaitement, la prise de ce médicament est contre-indiquée.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Prévenir les patients de l'apparition possible de somnolence et de vertiges (conducteurs de véhicules et utilisateurs de machines).

4.8. Effets indésirables

Liés au paracétamol:

· quelques rares cas d'accidents allergiques se manifestant le plus souvent par de simples rashs cutanés avec érythème ou urticaire, nécessitent l'arrêt du traitement;

· d'exceptionnels cas de trombopénie ont été signalés.

Liés au dextropropoxyphène:

· les plus fréquents:

o nausées, vomissements,

· plus rarement:

o constipation, douleurs abdominales, rash, céphalées, asthénie, euphorie,

o troubles mineurs de la vision, désorientation, somnolence, vertiges,

o hypoglycémie parfois grave, en particulier chez les patients âgés, diabétiques ou insuffisants rénaux,

o hépatite cholestatique, ou mixte.

4.9. Surdosage

Symptômes de surdosage au paracétamol

Nausées, vomissements, anorexie, pâleur, douleurs abdominales apparaissent généralement dans les 24 premières heures.

Il faut savoir qu'un dosage à partir de 10 g de paracétamol (150 mg/kg de poids corporel chez l'enfant) peut provoquer une cytolyse hépatique susceptible d'aboutir à une nécrose complète et irréversible, se traduisant par une insuffisance hépatocellulaire, une acidose métabolique, une encéphalopathie pouvant aller jusqu'au coma et à la mort. Simultanément, on observe une augmentation des transaminases hépatiques, de la lactico-déshydrogénase, de la bilirubine et une diminution du taux de prothrombine pouvant apparaître 12 à 48 heures après l'ingestion.

Symptômes de surdosage en dextropropoxyphène

Troubles de la conscience pouvant aller de la somnolence jusqu'au coma.

Nausées, vomissements, douleurs abdominales, dépression respiratoire pouvant aller de la simple dyspnée jusqu'à l'apnée.

Myosis, convulsions, délire, cyanose, collapsus, mort par arrêt cardiaque.

Conduite d'urgence

· Transfert immédiat en milieu hospitalier.

· Evacuation rapide du produit ingéré par lavage gastrique et charbon actif per os.

· Avant de commencer le traitement, prélever un tube de sang pour faire le dosage plasmatique du paracétamol et du dextropropoxyphène.

· Le traitement du surdosage comprend l'administration aussi précoce que possible de l'antidote du paracétamol, la N-acétylcystéine par voie I.V. ou orale, si possible avant la dixième heure et l'administration de naloxone, antidote du dextropropoxyphène.

· Assistance respiratoire.

· Ne pas utiliser d'analeptiques ou de stimulants du système nerveux central car ils peuvent précipiter des convulsions fatales.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

ANTALGIQUES PERIPHERIQUES/OPIOIDES.

(N: système nerveux central).

Association de 2 principes actifs:

· paracétamol: antalgique - antipyrétique,

· dextropropoxyphène: antalgique central.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

Paracétamol

· Absorption intestinale rapide et quasi totale.

· Distribution rapide aux milieux liquidiens.

· Liaison faible aux protéines plasmatiques.

· Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 30 à 60 minutes après ingestion.

· La demi-vie d'élimination est d'environ 2 heures.

Métabolisme hépatique: le paracétamol suit deux voies métaboliques majeures. Il est éliminé dans les urines sous forme glycuroconjuguée (60 à 80 pour cent) et sous forme sulfoconjuguée (20 à 30 pour cent) et pour moins de 5 pour cent sous forme inchangée. Un petite fraction (moins de 4 pour cent) est transformée avec l'intervention du cytochrome P.450 en un métabolite qui subit une conjugaison avec le glutathion. Lors des intoxications massives, la quantité de ce métabolite est augmentée.

D'après des données récentes, il ne semble pas que le métabolisme du paracétamol soit modifié en cas d'insuffisance hépatique.

Le paracétamol est éliminé sous forme conjuguée; la capacité de conjugaison n'est pas modifiée chez le sujet âgé; l'élimination est principalement urinaire.

Dextropropoxyphène

Résorption rapide.

La concentration plasmatique maximale apparaît en moyenne en 2 heures (1 à 5 heures) après l'ingestion.

Demi-vie plasmatique d'élimination en moyenne de 13 heures (2 à 26 heures).

Métabolisme hépatique: transformation en nordextropropoxyphène principalement (½ vie: 16 à 48 heures).

Elimination urinaire sous forme de métabolites dont certains sont actifs.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Stéarate de magnésium

Enveloppe de la gélule: indigotine, dioxyde de titane, oxyde de fer jaune, gélatine.