Résumé des Caractéristiques du Produit

ANSM - Mis à jour le : 13/11/2006

ALFUZOSINE EG L.P. 5 mg, comprimé à libération prolongée

2. COMPOSITION QUALITATIVE ET QUANTITATIVE

Chlorhydrate d'alfuzosine ...................................................................................................................... 5 mg

Pour un comprimé à libération prolongée.

Pour la liste complète des excipients, voir rubrique 6.1.

3. FORME PHARMACEUTIQUE

Comprimé à libération prolongée.

4. DONNEES CLINIQUES

4.1. Indications thérapeutiques

· Traitement des symptômes fonctionnels de l'hypertrophie bénigne de la prostate.

4.2. Posologie et mode d'administration

Voie orale.

Le comprimé doit être avalé entier, sans être croqué, avec un verre d'eau (voir rubrique 4.4).

Adultes

1 comprimé de ALFUZOSINE EG L.P. 5 mg matin et soir.

Sujets âgés ou hypertendus traités: à titre de précaution systématique, il est recommandé de débuter le traitement par un comprimé de ALFUZOSINE EG L.P. 5 mg le soir, puis d'augmenter la posologie selon la réponse individuelle du patient sans dépasser la posologie maximale de 1 comprimé de ALFUZOSINE EG L.P. 5 mg, matin et soir.

Insuffisants hépatiques: il est recommandé de débuter le traitement par un comprimé dosé à 2,5 mg d'alfuzosine par jour puis d'augmenter la posologie selon la réponse individuelle du patient sans dépasser un comprimé dosé à 2,5 mg d'alfuzosine, 2 fois par jour.

4.3. Contre-indications

· Hypersensibilité à l'alfuzosine et/ou à l'un des excipients

· Hypotension orthostatique

· Insuffisance hépatique sévère (classe C de la classification de CHILD-PUGH)

· Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min).

4.4. Mises en garde spéciales et précautions d'emploi

Mises en garde spéciales

Comme avec tous les alpha-1 bloquants, chez certains sujets, en particulier les sujets traités par des médicaments antihypertenseurs, une hypotension orthostatique peut apparaître dans les heures qui suivent la prise du médicament, éventuellement accompagnée de symptômes (sensations vertigineuses, fatigue, sueurs).

Dans ce cas, le patient devra être maintenu en position allongée jusqu'à ce que les symptômes aient complètement disparus.

Ces phénomènes sont habituellement transitoires, surviennent au début du traitement et n'empêchent pas, en général la poursuite du traitement. Le malade devra être informé de la possibilité de survenue de ces incidents.

La prudence est recommandée notamment chez les sujets âgés.

Précautions d'emploi

La prudence est recommandée quand l'alfuzosine est administrée à des patients qui ont eu une hypotension prononcée en réponse à l'administration d'un autre alpha-1 bloquant.

Chez les patients coronariens, l'alfuzosine ne sera pas prescrit isolément. Le traitement spécifique de l'insuffisance coronaire sera poursuivi. En cas de réapparition ou d'aggravation d'un angor, le traitement par l'alfuzosine sera interrompu.

Les patients devront être prévenus que les comprimés doivent être avalés entiers. Les comprimés ne doivent pas être croqués, mâchés, écrasés ou broyés en poudre. Ces actions peuvent conduire à une libération et à une absorption inappropriées du médicament et en conséquence à des effets indésirables pouvant être précoces.

Liées aux excipients: en raison de la présence de lactose, ce médicament ne doit pas être utilisé en cas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en lactase.

4.5. Interactions avec d'autres médicaments et autres formes d'interactions

Associations déconseillées

+ Alpha bloquants antihypertenseurs (prazosine, urapidil, minoxidil)

Majoration de l'effet hypotenseur. Risque d'hypotension orthostatique sévère.

+ Kétoconazole, itraconazole, ritonavir, clarithromycine, érythromycine

Risque d'augmentation des concentrations plasmatiques de l'alfuzosine et de ses effets indésirables.

Associations à prendre en compte

+ Antihypertenseurs

Effet antihypertenseur et risque d'hypotension orthostatique majorés (effet additif)

4.6. Grossesse et allaitement

L' indication thérapeutique ne concerne pas la femme.

L'innocuité de l'alfuzosine au cours de la grossesse et le passage de l'alfuzosine dans le lait maternel ne sont pas connus.

4.7. Effets sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines

Une prudence particulière devra être observée par les conducteurs de véhicules et les utilisateurs de machine en raison des risques d'hypotension orthostatique, sensations vertigineuses, asthénie, troubles visuels, surtout en début de traitement par l'alfuzosine.

4.8. Effets indésirables

	FREQUENCE
SYSTEME ORGANE	Fréquent (≥1 % - <10 %)	Peu fréquent (≥0,1 % - <1 %)	Très rares (< 0,01%)
Troubles du SNC et troubles psychiatriques	étourdissement, sensations vertigineuses, vertiges, malaise, céphalées	somnolence
Troubles visuels		vision anormale
Troubles cardiovasculaires	hypotension orthostatique	tachycardie, palpitations, syncope	Angine de poitrine chez les patients ayant des antécédents de troubles coronariens (voir rubrique 4.4)
Troubles du système respiratoire		Congestion nasale
Troubles gastro- intestinaux	nausées, douleurs abdominales, diarrhée, sécheresse buccale
Manifestations cutanées		éruptions cutanées, prurit	Urticaire, œdème angioneurotique
Manifestations générales	asthénie	flushs, œdèmes, douleurs thoraciques (voir rubrique 4.4)

4.9. Surdosage

En cas de surdosage, le malade sera hospitalisé et maintenu en position allongée. Un traitement classique de l'hypotension sera institué.

Du fait de sa fixation protéique élevée, l'alfuzosine est difficilement dialysable.

5. PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES

5.1. Propriétés pharmacodynamiques

Classe pharmacothérapeutique: ALPHA-BLOQUANTS, Code ATC: G04CA01.

(G: système génito-urinaire et hormones sexuelles).

L'alfuzosine est un dérivé de la quinazoline, actif par voie orale. C'est un antagoniste sélectif des récepteurs alpha-1 adrénergiques post-synaptiques. Les études de pharmacologie réalisées in vitro ont confirmé la sélectivité de l'alfuzosine pour les récepteurs alpha-1 adrénergiques situés au niveau de la prostate, du trigone vésical et de l'urètre.

Les alpha bloquants, par une action directe sur le muscle lisse du tissu prostatique, diminuent l'obstruction infra-vésicale. Les études in vivo chez l'animal ont montré que l'alfuzosine diminuait la pression urétrale et donc la résistance au flux urinaire lors de la miction. Une étude chez le rat vigile montre un effet sur la pression urétrale d'amplitude supérieure à l'effet sur la pression artérielle.

Lors d'études contrôlées contre placebo chez des patients souffrant d'hypertrophie bénigne de la prostate, l'alfuzosine:

· a augmenté de façon significative le flux urinaire d'une moyenne de 30% chez des patients ayant un débit ≤15 ml/s. Cette amélioration est observée dès la première prise,

· a diminué de façon significative la pression du détrusor et augmenté le volume provoquant la sensation du besoin d'uriner,

· a réduit significativement le volume urinaire résiduel.

Ces effets conduisent à une amélioration des symptômes urinaires irritatifs et obstructifs. Ils n'entrainent pas d'effet délétère sur les fonctions sexuelles.

5.2. Propriétés pharmacocinétiques

La concentration plasmatique maximale est atteinte environ 3 heures après l'administration.

La demi-vie plasmatique d'élimination est de 8 heures.

La biodisponibilité est diminuée d'environ 15% en moyenne par rapport à celle de la formule à libération immédiate à 2,5 mg.

Le profil pharmacocinétique n'est pas modifié par la prise concomitante de nourriture.

L'alfuzosine subit une importante métabolisation par le foie avec excrétion dans les urines de seulement 11% du composé inchangé.

La plupart des métabolites (qui sont inactifs) sont excrétés dans les fécès (75 à 90%).

Chez les sujets âgés de plus de 75 ans, l'absorption de l'alfuzosine est plus rapide et les concentrations maximales plus élevées. La biodisponibilité peut être augmentée et on observe chez certains patients une réduction du volume de distribution. La demi-vie d'élimination reste inchangée.

Chez les insuffisant hépatiques sévères, la demi-vie d'élimination est prolongée. La biodisponibilité est augmentée comparativement au volontaire sain.

Chez les insuffisants rénaux, nécessitant ou non une dialyse, le volume de distribution et la clairance de l'alfuzosine augmentent en raison d'une élévation de la fraction libre. L'ajustement posologique n'est pas nécessaire chez les insuffisants rénaux ayant une clairance de la créatinine > 30 ml/min.

En cas d'insuffisance cardiaque chronique, le profil pharmacocinétique de l'alfuzosine n'est pas modifiée.

5.3. Données de sécurité préclinique

Sans objet.

6. DONNEES PHARMACEUTIQUES

6.1. Liste des excipients

Lactose monohydraté, hypromellose (E464), povidone K25, stéarate de magnésium.

6.2. Incompatibilités

Sans objet.

6.3. Durée de conservation

2 ans.

6.4. Précautions particulières de conservation

A conserver à l'abri de la lumière.